奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌临床体会

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 奥沙利铂联合 5-氟尿嘧啶治疗晚期 大肠癌临床体会 关键词 有机铂类化合 /治疗应 用；氟尿嘧啶/治疗应用；结肠直肠肿瘤 /药物疗法 中国论文网 /6/view-12896903.htm 奥沙利铂是第三代铂类抗癌药， 5卜尿嘧啶是目前应用最广的抗嘧 啶类药物。我科于 2008 年 3 月至 2011 年 10 月用国产奥沙利铂联合 5卜 尿 嘧啶治疗晚期大肠癌 31 例，取得了较 好疗效，现总结报告并与对照组比较如 下。 1 资料与方法 11 一般资料 60 例经病理确 诊为晚期或术后局部复发远处转移的结、 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 直肠癌分为治疗组和对照组。治疗组 31 例，男 19 例，女 12 例，年龄 35-68 岁， 中位年龄 55 岁；对照组 29 例，男 19 例，女 10 例，年龄 27-69 岁，中位年 龄 52 岁。治疗组淋巴结转移 14 例，肝 转移 9 例，盆腔转移 6 例，肺转移 2 例； 对照组分别为 12、10、6、1 例。全部 患者卡氏评分60 分,预计生存期3 个 月,化疗前血常规及肝肾功正常，有可评 价的临床 X 线、B 超、CT、磁共振等 观察指标，可评价近期疗效。 12 治疗方法 治疗组方案： 奥沙利铂 130 mg/m2 静脉滴入，持续 4 h，第 1 天；5FU500 mg(m2/d)加入 静脉化疗泵中持续 120 h 泵入，第 1-5 天,21 d 为一周期，连用 3 周期。对照组 方案：顺铂 25 mg/m2 静脉滴入，第 1-3 天;亚叶酸钙 100 mg,静脉滴入，第 1-5 天; 5FU500 mg(m2/d)加入静脉化疗 泵中持续 120 h 泵入，21 d 为一周期， 连用 3 周期. 13 评定标准 按照 WHO 统 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)、 部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)， 毒副反应分为 0-IV 度。3 个周期后评价 疗效，有效病例 4 周期后评价疗效。统 计学方法采用 2 检验。 14 结果 14 1 近期疗效 治疗组 CR0,PR14 例，SD12 例，PD5 例；对照 组 CR0,PR3 例，SD17 例，PD 9 例。两 组总有效率分别为 451(14/29)和 10.3，治疗组优于对照组，2=4 04,P0.05。治疗组白细胞下降发生率 I 度 15.1，对照组 22.9，两组差异无 统计学意义，P0.05。治疗组神经毒性 发生率 66.7，其中度 62.1，度 4.6，主要表现问为肢端感觉异常，对 照组无 1 例发生神经毒性。本组患者未 出现明显肝肾毒性。 2 讨论 5FU 在大肠癌的治疗中一直 是应用最广泛的化疗药物，对其他实体 瘤尤其消化道肿瘤也有良好疗效，在肿 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 瘤内科治疗中占有重要地位。5FU 通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制 DNA 的合成，此酶的作用可能把甲酰 四氢叶酸的一碳单位转移给脱氧尿嘧啶 核苷擦姿岷铣尚叵汆奏塑账幔 加 用亚叶酸钙能增强其抗肿瘤作用，曾作 为治疗晚期大肠癌的标准放方案。为进 一步寻找更加有效的治疗方案，有报道 与顺铂合用能提高疗效，但数组随机分 组试验表明有效率和生存率未超过单用 5FU。近年国外报道与奥沙利铂合 用有效率高达 3467 。奥沙利铂与 顺铂均为铂类抗癌药，奥沙利铂属于新 的铂类衍生物，作用机制均以 DNA 为 靶点，两者在结构上的差异是顺铂的氨 基被奥沙利铂的 12捕氨环己烷 基团代替，其阻断 DNA 复制和转录的 作用更强。奥沙利铂通过产生烷化结合 物作用于 DNA,形成链内和链间交联， 从而抑制 DNA 的合成与复制。奥沙利 铂与 DNA 结合迅速，最多需 15 min， 而顺铂与 DNA 的结合分为两个时相， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 其中包括一个 48 h 后的延时相。复制过 程中的 DNA 合成，其后 DNA 的分离、 RNA 及细胞蛋白质的合成均被抑制， 某些对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂依 然有效，并且奥沙利铂没有顺铂的肾脏 毒性和卡铂的骨髓毒性。在体外及活体 内的临床前研究表明，奥沙利铂对大肠 癌细胞株及顺铂耐药的细胞株等多种肿 瘤有显著的抑制作用，与 5FU 有明 显的协同作用。我们对比研究奥沙利铂 与顺铂分别与 5FU 合用的疗效，结 果奥沙利铂组的有效率(45.1)显著高 于顺铂组(10.3) ，P0.05。毒副反应方 面，两组恶心、呕吐反应及对骨髓影响 均相近，神经毒性治疗组发生率较高， 主要表现为