科联考-免疫学-医学免疫学补体Compem.ppt

补体 Complement Immune Response (IR) AgAg Th1 Tc B Ab MM NK Th2 IL-12IL-12 IFN-IFN- ，ILIL-2-2 IL-4IL-4 IL-13IL-13 C C APC IL-6,TNFIL-6,TNF MHCII MHCII MHCI 第一节 Jules Bordet (1870-1961), Discoverer of Complement 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱 血清能够溶解霍乱弧菌，加热 56C 30 min 阻止其活性； 加入新鲜非免疫血清可恢复其 活性。 将其命名为补体（Complement ） 补体系统 v补体：是存在于人和脊椎 动物血清与组织液中一组具 有酶样活性的蛋白质. 补体的概述 补体的激活 补体活化的调节 补体的生物学活性 一、概 述 补体的组成 补体的命名 补体的理化性质 补体固有成分 补体调节成分 补体受体 补体的组成 经典途径：（C1、C4、C2） 凝集素途径：MBL（甘露糖结合凝集素） 丝氨酸蛋白酶 旁路途径：（P、D、B因子） 共同途径： C3、C5 C9。 补体的固有成分 C1酯酶抑制物 (C1INH) I因子 H因子 C4结合蛋白等 调节成分 CR15 C3aR C2aR C4aR 补体受体 补体的命名 经典途径：按照发现先后顺序C1 C9 旁路途径：大写的英文，B D P 补体调节成分：按照功能命名 活化成分：C1 灭活成分：iC3b 大片断：b，小片断:a 补体的理化性质 主要由肝细胞和巨噬细胞产生 球蛋白 5656度度3030分钟灭活分钟灭活 C3含量最大 C1q分子量最大 v 二、补体的激活 经典途径：从C1到C9的途径 MBL途径：由MBL结合至细菌启动 激活的途径 旁路途径：从C3开始的途径。 补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应 补体激活的经典途径 1、识别阶段：C1q识别抗原抗体复合 物，也称C1酯酶形成 阶段。 2、活化阶段：C3转化酶和C5 转化酶 形成阶段。 3、攻膜复合体形成阶段：MAC 识别阶段 抗原抗体复合物 C1qC1q C1r C1r C1sC1s C1酯酶 可被C1酯酶抑 制物(C1INH) 灭活 C1q识别抗原抗体复合物 活化阶段 C4 C2 C4a C1s C3 C3b C3a C4b2b （C3转化酶） C4b2b3b （C5转化酶） C2a 膜攻击阶段 C4b2b3b C5C5b C5b6789n 攻膜复合体（MAC） C6 C7 C8 C9 C5a v MAC (Membrane attack complex, 膜攻击复合体) 在补体激活的过程中形成的，由 C5 8 各一个成分和C9的若干 成分构成，嵌入细胞膜，形成跨 膜孔道，导致细胞离子紊乱，细 胞坏死。 C5b C5a Components of the Classical Pathway C4 C2 C3 C1 complex Ca+ C1r C1s C1q Ca+ C1r C1s C1q C4 C4a b Classical Pathway Generation of C3-convertase Classical Pathway Generation of C3-convertase C4b Mg+ C4a Ca+ C1r C1s C1q C2 C2a b C2 b C4b2b is C3 convertase Classical Pathway Generation of C5-convertase C4b Mg+ C4a Ca+ C1r C1s C1q C2a C2 b C3 C3a b C4b2b3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway C4b C2b C3b C5-convertase of the Classical and lectin Pathways Components of the lytic pathway C6 C 9 C8 C7 C5 Lytic pathway C5-activation C3b C2 b C4b C5b C5a Lytic pathway assembly of the lytic complex C5b C6 C7 Lytic pathway: insertion of lytic complex into cell membrane C5b C6 C7 C8 C 9 C 9 C 9 C 9C 9 C 9C 9 C 9 C 9 C3 转化酶形成 C3 正反馈循环 C5 转化酶形成 攻膜复合体形成 补体激活的旁路途径 Components of the alternative pathway C3 B D P 旁路途径 C3 C3bC3bB B D Ba C3bBb P(备解素） C3bBb3b C3转化酶 C5 转化酶 Spontaneous C3 activation C3 H2O i B D C3 C3a b Generation of C3 convertase This C3b molecule has a very short half life b Components of the alternative pathway C3 B D P B D bC3b If spontaneously-generated C3b is not degraded C3-activation the amplification loop C3 C3a b C3a B D Bb C3b C3 b C3-activation the amplification loop C3b C3a b C3a C3a Bb C3b C3b C3 Bb B D b b C3a C3-activation the amplification loop C3b C3a C3a Bb C3b Bb Bb C3b C3a C3-activation the amplification loop C3b C3b C3a C3a Bb C3b Bb Bb C3a C3-activation the amplification loop C3b C3b C3b stabilization and C5 activation C3b C3b finds an activator (protector) membrane C3 C3a b C5b C5a B D b P This leads to membrane attack pathway C3bBbC3b C5-convertase of the Alternative Pathway Lytic pathway: insertion of lytic complex into cell membrane C5b C6 C7 C8 C 9 C 9 C 9 C 9C 9 C 9C 9 C 9 C 9 MBL+ 病原体甘露糖残基 MASP (MBL-associated serine protease) C4 C2 C4b2b 类似C1酯酶 后续过程同经典途径 MBL途径 (Mannan-binding lectin) Components of mannose-binding lectin pathway C4 MBL C2 MASP MASP2 Mannose-binding lectin pathway C4 MBL C4b C4a C4b C2 C2a C2b C2b C4b2b is C3 convertase; it will lead to the generation of C5 convertase MASP MASP2 v 补体激活途径的比较 C3, C5 C9 B, D, P 经典途径 旁路途径 抗原抗体复合物激活剂 参与成分 C3转化酶 C5转化酶 作 用 微生物 C1 C9 C4b2bC3bBb C4b2b3b C3bBb3b 感染晚期感染早期 C2 C9 MBL途径 微生物 C4b2b C4b2b3b 感染早期 三、补体激活的调节 自身衰变：补体激活过程中的一些 中间产物极不稳定，成为级联反应 的重要自限因素。 1、补体的自身调控 2、调节因子的作用 血浆中可溶性的调节因子: C1酯酶抑制剂(C1 inhibitor , C1 INH） C4结合蛋白(C4bp) I因子 H因子 过敏毒素灭活剂 C1Inh C1qrs breakdown C1r C1s C1q C1r C1s C1-inhibitor deficiency: angioedema 遗传性血管神经性水肿 细胞膜上的调节因子 膜辅蛋白：MCP 抑制MAC形成： 衰变加速因子（DAF） C8结合蛋白