药品 GMP 质量管理手册（.doc

药品GMP质量管理手册（目录）质量管理体系是企业为了实现质量管理目标，有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。新版药品GMP在总则中增加了对企业“建立质量管理体系“的要求，以保证药品GMP质量管理规范的有效执行。1. 组织机构（在原组织机构图中加入法人、质量受权人。突出质量受权人在企业中的地位）2. 机构职责 （包括法人、企业负责人、质量受权人在内的高层管理人员的质量职责，是对“企业是药品质量第一责任人”的具体落实，体现了制度化管理的现代企业管理理念。3. 质量部经理、生产部经理、物流部经理、工程部经理、办公室主任职责（新版GMP注重全员培训、持续培训，强化全体人员的GMP意识，包括生产操作执行及员工的责任意识；树立全过程、全方位、动态的质量管理理念）4. 质量部、生产部、物流部、工程部、办公室的SMP文件中要加入质量风险管理的内容，在诸多条款中要求企业进行风险评估或采取有效措施降低药品生产过程中的各类风险，以最大限度地保证上市药品的质量。要有质量风险评估的SMP文件（例如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标调查、纠正和预防措施（CAPA）、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析、产品召回等）。5. 质量部、生产部、物流部、工程部SOP文件也要相对于SMP文件增加相应内容和SOP文件。6. 质量部、生产部、物流部、工程部、办公室说涉及的表格内容要重新修订，并将重新修订的表格编号附在质量管理手册之后。老姐：这是质量管理手册我认为应有的组成部分，有总则、有SMP、SOP文件及其表格。具体想法为：把公司所有文件按我给的内容重新修订，增加相应的文件（包括表格）统一编号，后打印成册。此为我个人想法有不妥之处，再行商议。四、风险管理方案（自己排序号）结合企业现状，考虑质量风险管理是一个持续性的质量管理过程，需逐步完善，现针对此项工作制定2011年计划，详细内容如下：序号 评估分类 具体内容 责任部门 备注1 工艺稳定性 * 工艺参数的执行评价* 工艺验证的评估* 原辅料、包材变更情况（包括加速试验）* 小试、中试风险评估* 工艺设计评价 技术部 2 生产过程风险 * 生产过程偏差、调查评估* 生产设备使用、检修评估（安装、设计、运行、性能）* 人员培训考核* 空调系统、水系统异常数据分析评价 生产部 3 设备管理 * 仪器、仪表检验数据分析* 设备设计* 设备检修情况评价（设备维修计划） 设备部 4 物料管理 * 供应商审计评价* 物料验收、贮存、发放风险评估* 物料采购计划执行评价 物资部 5 质量管理 * 质量监控数据分析，环境监测（沉降菌、浮游菌、温湿度、压差、尘埃粒子）* 验证数据分析* 偏差、变更分析* 质量事故评价* 异常情况分析 QA室 * 投诉和不良反应评价* 抽检数据分析 质量管理部 * 检验数据评价分析（超标数据、过程数据）* 环境监测数据分析（无菌室、取样间）* 检验仪器、设备校正使用、维护评估* 稳定性考察数据分析* 实验动物使用情况分析* 热原灵敏度评价* 培养基无菌度（灵敏度）复核* 试剂、试药使用情况对比分析* 成品检验数据的分析 QC室 注：2011年主要以三七总皂苷原料生产的产品为主。方案要求：1、各部门应对本部门的风险内容进行分解，制定评估计划，并落实实施计划，进行统计分析。2、数据按月统计、半年汇总一次，并进行年度统计分析，以分析评做成结果作为下年的风险评估计划。3、依据风险评估结果逐步完善修订公司文件系统，提升整体质量管理体系。4、此计划需各部门共同讨论，集思广益，完善计划，达到减低风险的目的。本文来自: 医药社区() 详细出处参考：/viewthread.php?tid=55853实验室偏差处理程序（OOS）1 适用范围本标准适用于实验室样品检测出现超出规定结果（OOS）和异常分析结果（AAR）时的处理方法（如：原辅材料、包装材料、中间体、成品检验，分析方法验证、工艺验证和其它验证项目）。2 职责检验员：出现超规定的结果与异常结果时，立即报告主管及时填写实验室调查报告。QC主管：负责实验室偏差的处理，审核实验室调查报告所填的内容是否正确、真实、齐全。3 内容3.1 定义3.1.1 超出规定结果（Out Of SpecificationOOS）实验结果不符合规定的限度范围（质量标准、分析方法验证、工艺验证等技术参数）。3.1.2 异常分析结果（Atypical Analytical ResultsAAR） 相同的制备样品重复实验结果或重复制样的检验结果精度不好，可能影响到结果的判断。 某个结果，由我们对被测物料、实验室样品和检测步骤已获经验可知其异常。（可包括认为异常的规定范围内的结果）3.2 步骤3.2.1 QC检验员在检验中一旦得到OOS或AAR立即报告QC主管。3.2.2 调查人员由检验员和QC室主管组成，共同进行实验室调查。 检验员和QC主管将对所获原始数据进行回顾，对实验步骤作讨论，对所用仪器的再检查，并填写实验室调查报告表。 若调查清楚地证明：OOS或AAR是由于实验室的差错所致（如人、仪器、试剂），则剔除已得数据，并重新检测。重检须经QC主管同意，任何未经同意的重检是不规范的行为。重检记入实验室调查报告表中。l 重新检测所需样品用原始实验室样品，若有证据证明原有样品不具代表性或检测前已被污染或分解，或同批样品不够重检使用量，此时重新取样。重新取样必须经QC主管批准后方可取样，重新取样量至少是该项目检验所需数量的3倍。l 重检首先由原分析人员执行重检，若检验结果正常，由本人对所得数据整理分析，则判符合规定；若原分析人员检验结果仍出现异常，则由QC主管指定第二人进行再次检验。u 如果第二人检验结果仍出现异常，由本人对所得数据整理分析，并经QC主管共同确认检验无误，则判不符合规定。u 如果第二人检验结果正常（第一人检验结果异常），则由QC主管指定第三人进行再次检验，但必须由第一人、第二人、QC主管在场观察第三人检验操作情况，根据第三人检验结果作出最终判定，若检验结果已正常，则判符合规定。u 如果第三人检验结果仍然异常，则判检品不符合规定，该批产品则按不合格品管理程序、质量事故管理程序进行处理。l 卫生学检查应完成两次重检。3.2.3 调查、复检在5个工作日内完成。3.2.4 在中间体检测或过程控制中，对分层取样所得原始样品进行的检测，其结果发生OOS 或AAR，则可增加取样量来说明分层取样部分检测结果的准确度，而不认为是重新的取样。3.2.5 所有重新取样所得数据均应保留在实验室记录内。3.2.6 对一种原材料或中间体检验中出现OOS或AAR的调查，若有理由证明，其对最终产品的标准无影响，则此调查可仅限于为以后生产工艺用料之考虑。3.3 实验室调查报告应保留在相应的批检验记录里。3.4 本程序流程图：对OOS或AAR处理流程 执行分析结果评估 报告结果 OOS或AAZ NO Yes进行Lab调查 重 检 Yes 确认Lab差错 NO 重新取样 Yes 确认样品问题 NO报QA调查处理 3.5 相关文件实验室调查报告2102002不合格品管理程序 1202019质量事故管理程序 1202020药品生产过程管理规程目的：建立药品生产过程的管理规程，确保药品生产过程的可控性，预防混药、混批事故，保证药品质量。范围：药品生产过程的各项管理活动。职责：生产部全体人员对本规程实施负责。内容： 1.生产指令的下达：按生产指令管理规程规定将经批准的生产指令单或包装指令单、批生产记录一同下发至各生产岗位。2生产前的准备：2.1 每批药品生产前，必须核查各工序清场情况，将清场合格证粘贴批生产记录内相应位置，确保药品生产工艺卫生。2.2 核查设备运行状况、容器、用具清洁状态应符合要求。2.3计量器具的称量范围与物料称量相符，计量器具完好，“计量合格证”应在校验有效期内。2.4 生产所用各种物料（包括：原辅料、中间产品、包装材料）应检查其名称、数量、质量是否符合生产需要，并与生产指令吻合。2.5 检查与生产品种相适应的工艺规程，指令性文件、SOP等是否齐全；2.6 生产人员均持有“上岗证”，符合个人卫生管理规程的规定。3.物料的管理：3.1 物料的接收和发放：包括：中间站和各工序之间的中间产品的接收、发放；包装工序和仓库之间的成品接收。3.1.1 物料接收、发放时，应有专人验收、记录并办理交接手续。注意核对物料名称、编码、批号、数量、合格证（或质量检验报告单）、加工状态及工序名称；3.2 配料与核料： 3.2.1仓库管理员根据“领料单”上物料名称、数量等备料。 仓库管理员将原辅料和内包装材料整装发放，填写领料单相关内容，操作人员按物料进出洁净区转运操作规程将原辅料和内包装材料交洁净区接料人员，洁净区配料人员按“配料指令”进行配料，填写配/核料单。前处理提取车间所需辅料、原药材（饮片）如数配发，提取前处理车间生产人员按物料进出一般生产区转运操作规程将辅料、原药材（饮片）转运物料操作间。外包装材料如数配发，外包工序生产人员按物料进出一般生产区转运操作规程操作，将外包装材料转运外包间。3.3 物料平衡的核算：根据物料平衡管理规程对每道重要工序进行物料平衡计算。3.4 中间产品贮存条件和时间限制生产过程中，为保证产品的质量，各工序均应按产品工艺规程的规定，控制中间产品的贮存条件和时间。3.5 每批生产结束后，包装组将成药品移交成品库，剩余包装材料按剩余包装材料的处理操作规程退库。4.混药、混批、污染、交叉污染的预防：4.1 人员： 4.1.1 生产人员（包括维修人员）均应定期培训、考核，加强GMP规范管理观念，确保员工熟悉各类标准管理规程和操作规程并严格执行，并养成按规程办事、如实填写各类生产记录、遇事及时汇报等习惯，预防人为因素所致的混药、混批、污染、交叉污染事件的发生。4.1.2外来参观人员需进入生产车间，必须经过副总经理批准，办理相关手续并在指定人员的陪同、指导下，方可进入生产车间。4.1.3任何私人物品（包括生活用品、药品）均不得私自带入生产车间。4.2 设备： 4.2.1严格按各生产区“设备操作、维护保养、清洁”操作、清洁各类生产设备。4.2.2 各类设备清洁的条件、方法、步骤、频率及所用清洁剂、消毒剂种类和使用方法必须根据生产实际情况制定，经过验证，以确保达到预期效果。更换生产药品品种时，必须对各类设备进行拆卸清洁或在线清洁。4.2.3生产线的设计应流畅，药品无需中途离开生产线。4.2.4 每个设备均应有状态标志。4.2.5 各固定管道应标明内容物名称及流向。4.4 生产过程： 4.4.1生产现场须悬挂工序状态标志，设备和物料有状态标记。4.4.2执行各生产区工艺卫生管理规程，保证生产现场、设备设施清洁。执行生产安全管理规程，防止安全事故发生。4.4.3严格按照各工序SOP及工艺规程要求准确操作，及时记录。严格控制规定的工艺参数，不得擅自变更，生产中发现异常情况或质量隐患时，按偏差处理管理规程执行。4.4.4不允许在同一操作室内进行不同品种、不同规格产品的生产。有数条包装线不同产品品种、规格的生产操作在同一生产操作间进行时，必须采取有效的隔离措施。4.4.5生产过程、各种物料的传递和加工、文件的填写和流转都必须接受QA质量监督员的严格监控。5.生产结束5.1生产结束后按清场管理规程及各清洁SOP规定对生产现场进行清场。5.2剩余物料严格按剩余物料退库管理规程办理退库手续，以避免生产现场存留过多物料而容易造成的物料的混淆。5.3在该批产品生产或包装结束之后的3个工作日内，生产部应完成该批产品的批生产记录的内部审核，交质量部进行产品生产过程的评价。生产工艺验证管理程序1 主题内容与适用范围 本程序规定了生产工艺验证管理程序。 本程序适用于生产工艺过程的验证管理。2 引用标准3 术语和定义3.1验证：指能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。3.2工艺验证：指与加工产品有关的工艺过程的验证。3.3前验证：系指一项工艺、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的验证。3.4同步验证：指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。即从工艺实际运行过程中获得的数据来确定文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。3.5回顾性验证：指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。3.6再验证：系指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的,旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。关键工序需要进行再验证。4 内容4.1实施验证的程序4.1.1验证计划由主管部门提出，验证总负责人批准后实施。4.1.2验证计划批准后，由主管部门组织验证小组起草验证方案。4.1.3方案批准后，由验证小组编制验证进度计划，实施验证活动，收集整理验证数据，编制验证报告，由主管部门审核后，交总负责人签署批准生效。4.1.4验证报告审批通过后，由验证总负责人批准出具验证证书。4.1.5验证总负责人由主管领导或主管领导授权人员担任。4.2 验证的项目4.2.1净药材灭菌、原辅料粉碎的验证、混合系统的验证、炼制系统验证、干燥系统验证、制丸系统验证、打光系统验证、填充系统验证、4.2.2验证标准操作程序按*执行。4.3 验证的方式4.3.1原有工艺需进行同步验证与回顾性验证。4.3.2回顾性验证，不预先制订验证方案，但要制订比较完整的生产及质量监控计划，统计20批以上的数据资料，进行总结。4.4 验证的周期4.4.1原辅料粉碎、混合系统、炼制系统、干燥系统、制丸系统、压片系统、制粒系统、包衣、上光系统、填充系统、每年验证一次。4.4.2当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法，主要原辅料，主要生产设备发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。4.5 每次验证的批数4.5.1每个系统的工艺验证,每次验证至少三个批次。4.6 验证过程的记录：验证过程中要认真、详细地填写验证记录。4.7 验证的评估4.7.1根据参数、标准、验证数据、由验证小组评价验证结果。4.7.2根据验证结果，写出验证报告。4.7.3验证报告审批通过后，由验证总负责人批准出具验证证书。4.8验证的文件，由验证小组整理后交生产部门归档保管。自检管理程序1. 适用范围：本程序适用于药品生产全过程涉及生产质量管理的所有硬件、软件的检查2. 职责分管副总：组织或授权自检小组组长组织自检工作的实施，并负责自检报告的批准。各部门主管：参加自检工作，针对自检中发现的本部门缺陷提出整改建议，并在规定期限内进行整改。3. 内容：3.1. 定义：自检即企业内部的质量审计，是指药品生产企业按药品生产质量管理规范要求对企业内部药品生产和质量管理进行检查。3.2. 自检依据：3.2.1药品管理法3.2.2药品生产质量管理规范（现行版）、药品监督管理部门颁发的其它相关法规3.2.3中华人民共和国药典现行版3.2.4中华人民共和国卫生部药品标准3.2.5其它涉及的地方标准或行业标准3.3. 自检范围：3.3.1企业各级人员及组织机构3.3.2厂房、设备、设施3.3.3设备、计量3.3.4卫生3.3.5物料3.3.6生产管理3.3.7质量管理3.3.8文件3.3.9验证3.3.10销售与退货3.3.11投诉与不良反应3.3.12前次自检记录整改及措施落实3.4. 自检频次3.4.1. 企业每年至少进行一次全面自检3.4.2. 如出现下列情况则应根据需要组织全面或相应部门自检新建或改扩建项目完工后许可证更新前更换人员、厂房、设备时工艺有所改变时引入新产品、新生产线时各部门可根据本部门实际情况进行部门自检3.5. 自检方式3.5.1. 全面自检按照GMP检查条款进行的全面检查3.5.2. 扼要自检有针对性地从GMP检查条款中选择部分项目进行检查3.5.3. 追踪检查被检部门未履行或未正确履行GMP，检查人员应责其整改，并对整改措施落实情况进行追踪。3.5.4. 特殊检查对产品质量有疑问或接到投诉后，应就其涉及范围组织特殊检查3.6. 自检工作流程3.6.1. 制定自检计划每年年初质量部负责人应组织制定年度全面自检计划，每次自检前，制定单次自检计划。计划包括本次自检的方式日期，自检范围，自检依据，自检组织成员及工作流程等。3.6.2. 准备自检记录表格。3.6.3. 自检实施阶段. 自检小组按自检计划组织实施自检。. 自检完成后质量部经理组织各自检小组编写自检报告，交分管副总审批。. 经批准后的自检报告，由QA室分发至相关受检部门，受检部门在2个工作日内填写整改措施表中“缺陷项目”、“建议整改措施”“预计完成时间”栏，返回QA室，交质量部经理审核。如有异议，质量部经理可召集相关部门会审，通过或修订整改措施后，交分管副总审批，如部门之间有争议，由分管副总仲裁。3.6.4. 整改落实情况确认. 当整改措施预定日期已到或QA室接到整改完成通知后，应委派专人对其落实情况进行确认，并在整改措施表的“整改措施确认”栏签署意见。. 未在预定期限内完成整改的，应陈述理由，修订完成期限，经批准后执行，如无正常理由部门负责人承担相应责任，并由质量部上报分管副总。3.6.5. 由QA根据自检情况登记自检记录表3.6.6. 自检记录的保存自检过程中涉及的所有文件记录，包括自检计划、自检报告、整改措施表等均由QA室编号归档保存，保存期5年。4. 相关文件：自检报告整改措施表自检记录表范文换发药品经营许可证自查报告(菏泽天地医药有限责任公司)山东省食品药品监督管理局：菏泽天地医药有限责任公司于2005年2月4日经山东省食品药品监督管理局批准成立，2010年2月4日前应换发药品经营企业许可证。我们对照省、市药品经营企业换证工作方案的要求认真进行了自查，现将有关情况报告如下：一、企业基本情况我公司位于菏泽市牡丹区康庄路北辰社区综合楼（仓库地址：菏泽市广福街13号）。经营范围有：中成药、中药材、中药饮片、化学药制剂、化学原料药、抗生素、生化药品（除疫苗）。公司今年1-12月销售额3600万元。公司自成立以来，诚信为本、依法经营、质量至上、信誉优良，无药品经营违法行为，所经营药品无质量事故发生。公司在岗人员42人，其中专业技术人员14人，从事药品质量管理、验收、养护人员12人，占员工总人数35%.公司办公和营业面积为495平方米，仓库1240平方米。仓库布局合理，设备完善，达到了药品分类储存的要求。公司调整了行政和业务部室，将原设立的综合办公室、质量管理部、业务部、储运部、财务物价部和业务一至业务五部调整如下：保留质量管理部、财务物价部和业务一部、业务二部、业务三部、业务四部、业务五部。原职能不变。原综合办公室更名为总经理办公室，原业务部更名为市场开发部，原储运部更名为企管储运部。为贯彻执行药品管理法、药品管理法实施条例及药品经营质量管理规范，加强药品经营和质量管理，贯彻实施质量第一、顾客至上、规范经营的质量方针，以适应市场竞争，促进企业发展，我公司建立健全了各项规章管理制度，落实了各级岗位责任制；按照管理要求，配备相应的药学技术人员；积极采取有效措施，不断加强学习培训，提高企业员工综合素质；坚持依法经营，强化企业经营管理，确保了药品质量，为保证人民用药安全有效做出了积极的贡献。二、主要实施过程和自查情况（一）管理职责1、公司于今年2月份重新调整了“药品质量管理工作领导小组”，建立与完善公司的质量体系，充实了质量管理机构和人员，明确各部室和人员职责，制定了企业质量管理方针、目标，编制了质量管理程序文件和操作规程，实施定期检查和考核，保证了公司质量管理人员行使职权，使质量管理机构和人员配备更加科学合理。公司于10月份成立了“GSP认证工作指导小组”，印发了实施GSP，重点项目分工合作工作方案，修订、审核各项质量管理制度，质量工作程序，机构及岗位责任制，并于10月20日开始正式执行，使公司质量管理工作做到有据可依，有章可循，完善了公司质量管理体系文件，使各项质量管理制度和工作程序得到有效执行。2、企业设立了独立的质量管理部和专职验收、养护组。质管部下设质量管理组和质量验收组，能够贯彻执行有关药品法律法规及公司质量管理文件，质管部在企业运行各环节行使质量管理职能，在企业内部对药品质量具有裁决权。3、企业制定了质量管理体系内部审核制度，定期对GSP运行情况进行内部审核，以确保质量体系的正常运转。（二）加强教育培训，提高企业员工整体质量管理素质。1、为提高全体员工综合素质，我公司除积极参加省、市组织的各种培训外，还举行了一系列的公司内部培训。其中包括法律法规培训、本公司制度、工作程序、责任制培训、各岗位技能培训、药品分类知识培训及员工道德教育等。所有培训均进行考核，建立培训档案及考核档案，取得较为明显的培训效果。公司对直接接触药品的员工安排体检，并建立健康档案。2、目前，企业领导层人员都比较重视学习国家有关药品法律法规和药品经营管理知识，企业负责人和质量负责人均为大学本科毕业。分管质量的副总经理、质管部长、质管员均为执业药师，大本学历，具有较丰富的实践经验和管理能力。从事质量验收、养护和销售人员均具有高中以上文化程度。3、企业对从事质量管理、验收、养护、保管、配送和销售等直接接触药品的人员进行了健康查体，坚持凡是患有精神病、传染病或者可能污染药品的工作人员均实行先查体后上岗。（三）设施设备1、我公司拟调整后经营及办公场所面积495平方米，能满足日常业务及办公要求，办公场所环境明亮、整洁、布局合理，并配备必要现代化办公设备，对进销存实行电脑化管理。2、公司申请登记事项变更后，仓库面积达1240平方米，其中西药阴凉库面积 554平方米，中药饮片和中药材阴凉库面积333平方米，易串味药品阴凉库面积20平方米，验收养护室面积30平方米（中药养护室15平方米），冷库23平方米，零货库300平方米。能适应我公司所储存药品的要求。库房做到合理布局，地面平整，门窗严密，无污染源，具防尘、防潮、防霉、防污染、防虫、防鼠、防鸟、设备、设施，具符合要求的防火安全设施。待验区，合格品区，不合格品区，退货区，发货区实行色标管理，合格品区与不合格品区及退货区有效隔离，储存作业区，辅助作业区，办公生活区有效分开。各库房温湿度监测与调控设备齐全，能适应公司所经营药品按理化性质和储存条件分库分区存放要求。3、验收养护室30平方米，配备千分之一天平、澄明度检测仪、水分测定仪、紫外荧光灯、标准比色液、显微镜、标本室、零货区以及干燥降氧、熏蒸、养护等专项设备，各种验收养护仪器设备均建立设备档案及使用、维护档案。（四）进货管理实行药品统一管理，由业务开发部组织采购，由各业务部分别销售。业务开发部每月制定采购计划，上报分管领导审批后备案。严把药品购进关。认真执行首营企业、首营品种审批制度及其程序，药品购进制度及其程序，重视供货单位质量保证体系情况调查，确保供货单位及采购药品合法性100%。执行质量第一，顾客至上，规范经营的质量方针，业务部会同质管部共同制订采购计划。与供货单位100%签订药品质量保证协议书，药品购进凭证完整真实，严把药品采购质量关。（五）验收管理1、质管部负责购进药品和销售退回药品的质量验收。验收按照规定程序在养护室进行。2、验收人员依照法定标准和采购合同对购进药品按照规定比例逐批进行药品质量验收，对首营品种、针剂、各种剂型首次进货药品均进行药品外观性状的验收检查，保证入库药品验收合格率100%，对不合格药品及假劣药品坚决予以拒收。进口药品均有加盖供货方质量管理机构原印章的进口药品注册证和进口药品检验报告。外用药品，OTC药品均按照规定的标识验收。（六）储存于养护1、严格按照药品的储存要求分库分类存放，首先按照药品的所需要的储存条件分别存放于常温库、阴凉库和冷藏库内，其次，按照其自然属性将内服与外用药品分开存放，易串味药品，非药品专库存放，将近效期药品报表每月按照规定时间填报。2、认真做好药品养护。按照药品划分规定将储存药品确定为重点养护品种，制定重点养护计划，每个月进行循环养护，建立药品养护记录和养护档案，严格按药品理化性质和储存条件进行存放和在库养护，确保在库药品质量完好。3、每天做好温湿度记录，及时调整仓库温湿度，发现问题及时上报。4、销售退回药品按照操作规程处理，保管员凭销售部门开具的退货凭证收货并存放在退货区，验收员验收合格后置入合格品库，对经验收不合格的存放不合格区，不合格药品的确认、报告、报损、销毁均按照规定程序进行，并建立完善的记录档案。（七）出库与运输1、药品出库严格执行按批号发货的原则，严格执行出库复核制度，对药品名称、剂型、规格、批号、有效期、产地、数量、销售日期、质量状况等逐项进行复核，复核中发现有质量疑问立即停止发货，并报质管部处理，保证不合格药品不出库。2、根据药品的理化性质和运输条件，配备保温、防寒等必要冷藏和保温设备及运输安全设施，保证运输途中药品质量。（八）销售和售后服务1、销售部门严格按照有关法律法规和企业的质量管理制度进行销售活动，确保将药品销售给具有合法资格的单位。坚持依法经营，不与无药品经营和使用资格的单位发生业务关系，2、做到药品销售均有合法票据，建立完整的销售记录。3、保证服务质量，执行质量查询制度，做好售后服务。公司倡导热情服务，并建立客户投诉记录档案，跟踪落实。公司定期对客户和供货商进行药品质量查询，4、对药品质量信息及时传递反馈，定期汇总，建立药品质量查询记录和质量信息传递反馈记录。5、对药品不良反应发生情况进行跟踪监测，及时上报，及时追回药品，保证药品安全有效。三、对照换证方案自查总结及存在问题近五年来，在省、市药品主管部门的关怀指导下，经过全体人员的共同努力，完善了质量管理体系，加快了企业发展。经过自查认为：基本符合省市换证方案规定的条件。1、具有合法有效的药品经营许可证、药品经营质量管理规范认证证书、营业执照；2、企业无挂靠经营、走票行为；无出租、出借、转让药品经营许可证行为；无违法经营假劣药品行为（药品管理法实施条例第八十一条规定的情形除外）。3、企业质量负责人和质量管理机构负责人为执业药师；4、建立了计算机管理信息系统，并能实现药品购进、储存、销售等经营环节全过程质量控制。对购销单位、经营品种和销售人员等建立数据库，对其法定资质和经营权限进行自动关联控制，对库存药品动态进行有效管理；5、药品运载车辆配备了温度调节设施并保证运输过程中满足药品储存温度要求。同时，我们对发现的一些问题与不足将采取得力措施认真整改。主要表现：一是对员工的培训还有待进一步加强；二是各部门、岗位对质量管理工作自查的自觉性和能力还有待加强；三是售后服务工作的力度还需要加强，要进一步做好药品质量查询和药品不良反应调查工作。 我公司一定会根据在自查和内审过程中发现的问题，逐一落实，不断检查、整改，使企业的药品经营质量管理更加规范化、标准化。我公司对照换证方案进行自查内审，认为基本符合省、市药品经营企业换证工作方案要求。特向山东省食品药品监督管理局提出换发药品经营许可证申请，请领导检查并审批！菏泽天地医药有限责任公司文件名称年度产品质量回顾性分析标准管理规程编制依据药品生产质量管理规范98版文件编号SMP-ZL页 次第 1 页 共2页起 草 人审 核 人批 准 人起草日期审核日期批准日期颁发部门质量部分发份数13份实施日期分发部门质量副总、生产总监、质量部QA、QC、物控部、行政人事部、客服部、生产部、采购办、设备办、固体车间、水针车间、口服液车间目 的：确认工艺稳定可靠、质量标准的实用性，及时发现不良趋势，确定产能品及工艺改进的方向。范 围：所有生产的药品。责任人：1质量部QA负责组织产品年度质量回顾分析工作。2相关部门负责配合质量部年度产品质量回顾活动的展开，并进行审核。3质量副总负责年度产品质量回顾报告的批准。内 容：1定义：为回顾产品年度质量所开展的一项活动，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。2产品质量回顾的内容：质量回顾应包含但不限于以下内容：2.1产品基础信息：产品名称、规格、处方；包装形式及规格；有效期；2.2产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；2.3物料、中间产品及成品的检验结果；2.4所有不符合质量标准的批次及其调查；2.5所有重大偏差（包括不符合要求）及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；2.6生产工艺或检验方法等的所有变更；2.7已批准或备案的药品注册所有变更；2.8留样、稳定性考察的结果及任何不良趋势；2.9所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的调查；2.10与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；2.11新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应完成的工作情况；文件编号： SMP-ZL- 共2页 第页2.12相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认/验证；2.13产品的分析方法验证、工艺验证、清洁验证的验证状态；2.14对委托生产或检验的技术协议的回顾分析，以确保内容更新；2.15上一年度产品质量回顾的整改情况。3组织实施3.1每年由质量部QA牵头组织物控部、行政人事部、客服部、生产部、采购办、设备办进行年度产品质量回顾。年度产品质量回顾必须是覆盖一年的时间，覆盖所有批次的药品。3.2质量部QA于每年二月份以前将上年度产品质量回顾要进行的全部项目分解，包括范围、内容、责任部门、计划完成时间等以通知的形式发放到相应部门。每一产品计划完成时间应不超过一个月。 3.3各相关部门应协助QA收集年度回顾信息，QA负责整理收集的信息，对数据（事件）进行统计和趋势分析，必要时组织相关部门进行进一步讨论，起草年度产品质量回顾报告，报告中应对回顾分析的结果进行评估。根据统计和趋势图及数据分析结果得出的结论，及相应异常数据（事件）的原因分析，决定是否需要采取纠正和预防措施或进行再验证，并说明其理由。3.4质量副总组织相关人员包括生产总监、生产部经理、质量部经理、行政人事部经理、物控部经理、QA主管、QC主管、采购办主管、设备办主管等对该报告进行审核，审核通过后由质量副总批准。3.5年度产品质量回顾报告批准后，由QA按照涉及的范围将报告分类分发给生产部、物控部、采购办、设备办、QC等相关部门。原件由质量部列入产品质量档案归档，永久保存。4后续相关工作4.1若在产品质量回顾分析中，由相关部门根据报告需要采取纠正和预防措施的，按纠正和预防控制标准管理规程进行；需要进行再验证的，按验证标准管理规程执行。QA部负责跟踪措施的执行情况，并将其执行情况汇总在下年度产品质量回顾报告中。相关文件与记录验证标准管理规程 SMP-YZ-001纠正和预防控制标准管理规程 SMP-ZL-006变更记载与原因修订号执行日期变更原因、依据及详细变更内容010新文件大家好，最近碰到一个变更的例子，牵涉到“放行”，结合GMP条例的第二百三十条，进行讨论：案例：主要原料供应商变更申请对供应商进行评估、对物料进行评估（需要对小样进行分析、进行小试、同步验证、稳定性考察）评估结论（可接受），通知客户（客户同意）变更实施即变更完成。 在评估过程中，我们需要进行三批工艺验证，请问三批产品的放行是在“变更实施”时进行放行，还是在验证结束后，予以放行。装量等不合格舒 畅(福建汇天生物药业有限公司三明365001)摘要：最终灭菌或非最终灭菌小容量注射剂生产过程中遇到的各种生产偏差有：1制品的无菌不合格；2制品可见异物或不溶性颗粒不合格；3制品外观、装量等不合格。分析其原因主要有人员操作不当； 环境洁净度不合格；机器调整不到位； 药液或内包材不合格；各种过滤器管理不到位；各种验证工作不到位。针对上述各种原因提出了改进措施若干；从而降低无菌药品的废品率和生产成本，提高了产品质量。关键词：无菌药品；最终灭菌的小容量注射剂；非最终灭菌的小容量注射剂；生产偏差；处理措施中图分类号：R92711 文献标识码：B 文章编号：10063765(2009010002602无菌药品【 是要求没有活体微生物存在的药品，也就是法定药品标准中有无菌检查项目的药品。为了达到产品中没有活体微生物，在生产过程中，需要采取各种方法来去除制品中原有的微生物和防止制品受到微生物的污染。无菌药品的分类： 最终灭菌的无菌药品 ，一般是耐热的产品，能通过热处理的方式来去除制品中可能存在的微生物，通常采用湿热灭菌法。如。大容量注射剂、小容量注射剂； 非最终灭菌的无菌药品l1，在工艺过程中，完成内包装后没有一个单独的灭菌过程，其无菌性主要依赖整个过程中保持对各个工序的无菌控制，避免生产过程中的微生物污染。如，粉针剂、冻干粉针剂、部分小容量注射剂、滴眼剂【2、无菌原料药等。我公司在无菌药品生产中。主要生产粉针及最终灭菌和非最终灭菌小容量注射剂。下面就最终灭菌或非最终灭菌小容量注射剂生产过程中遇到的生产偏差及处理办法小结如下：1 制品的无菌不合格造成产品无菌不合格的因素是多方面的，主要有：料液02 m无菌过滤系统的完整性不符合要求；安瓿灭菌不彻底；药液流经管路及工器具灭菌不合格；洁净区环境洁净度未达到要求；人员操作污染。解决办法：无菌过滤器使用前后均应验证【3】其完整性，必要时用缺陷假单孢菌做微生物生物挑战性实验；严格控制烘干机的灭菌温度和灭菌停留时间；检查蒸汽灭菌柜的灭菌效果，必要时对蒸汽灭菌柜用嗜热脂肪芽孢杆菌孢子做微生物生物挑战性实验； 严密监控生产环境的无菌空气质量，加强浮游菌和沉降菌测试，对空气大消毒效果进行再验证，必要时进行消毒液含菌量检查(10CFU100mL)；提高操作人员的专业素养，加强无菌操作技术培训和无菌更衣技术培训。提高人体微生物学检查频率，确保各物品的无菌性； 定时或不定时地进行培养基模拟无菌灌注试验。2 制品可见异物或不溶性颗粒不合格可见异物或不溶性微粒不合格主要是玻璃屑、纤维、色点和50m以上的其它可见异物或者是50tzm以下的微粒数量超标，影响因素很多，主要有料液过滤系统失效； 灌封机硬件失常；安瓿未清洗干净或有内脱落；洁净区尘埃粒子数超标；人员操作不当等。解决办法：应在过滤前后分别本文来自: 医药社区() 详细出处参考：/viewthread.php?tid=44688 文件编号：_辉瑞制药有限公司质 量 手 册第一版2010审核：批准：日期：文件发放号：_地址：电话：传真：邮编：颁 布 令本公司依据ISO9001：2000质量管理体系要求编制完成了质量手册第一版，现予以批准颁布实施。本手册是公