GMP规范中对验证的概念.docx

验证和确认的概念药品在生产制造的过程中需透过层层严密的确认，来证实药品的安全性及其品质是否确实有效、可靠，而要达到这样的目的，必须对各种生产有关的事项，做一连串符合科学性的评价，包括各种生产设备、环境、生产工艺、计量仪器、分析方法的验证等，而我们将这些过程统称为确认（Qualification)。验证是建立一个书面的证据，保证用一个特殊的过程来始终如一地生产产品，是保证符合客户预先确定规格的质量特性。（FDA 1987）制药机械设备的验证是药品生产工艺流程确认的一环，而设计确认、安装确认、运行确认和性能确认分别是设备验证中的一环。我们要对设备进行验证，就必须设计出一套审慎周密的验证(Validation)计划及有效的测试(Test)方法，一套完整的设备验证计划书（即验证方案）通常包含以下部分：设计确认DQ、工厂验收测试FAT、现场验收测试SAT、安装验证IQ、操作验证OQ及性能验证PQ。设备验证的生命周期验证范围工艺过程温控系统工艺过程恒温系统验证步骤URS用户需求设备验证应开始于设备的要求及定义阶段。该阶段决定了设备的设计与开发，决定了设备的使用功能，是设备进行进一步验证的基础。URS用户需求及定义包括设备技术指标、型号及设计规范要求技术参数的具体范围及精度要求设备材料及结构要求设备包装要求物理要求，包括：有效空间、位置及所处的环境等文件要求设备开发过程中所要求进行的测试项目及记录对已完成设备的验证要求期望达到的审计水平DQ设计确认设计确认（DQ）在药品生产验证指南中明确解释为“预确认，即设计确认，通常指对待订购设备技术指标适应性的审查及对供应厂商的选定。”同时，在药品生产质量管理规范实施指南中认为“预确认：是对设备的设计与选型的确认。DQ设计确认包括对设备的性能、材质、结构、零件、计量仪表和供应商等的确认PID图确认GAD图确认部件清单电路图FAT工厂验收测试制药设备依据设计完成生产，在发货前在顾客见证下，由制造商对交付的设备做工厂验收测试FAT,该测试旨在保证设备已经严格按照要求完成了组装调试，各项指标符合客户验收要求，可以安排交货。FAT由设备的制造方在设备使用方或其委托有资质的第三方的见证下进行，完成测试后签字确认。SAT现场验收测试当设备到达设备的使用场所后,就要做SAT了。与FAT相似的是，SAT的目的也是为了保证设备已经按要求完成了组装和调试，所以有些测试项目与FAT相同，所不同的是，FAT是由设备的制造商在制造工厂测试，而SAT是由设备的使用方在设备的使用场所做的测试，所以更偏向于一些在设备的制造工厂无法做的测试。IQ安装确认安装确认（IQ）主要是通过设备安装后，确认设备安装符合设计要求，文件及附件齐全，通过检验并用文件的形式证明设备的存在。也就是说，通过检查文件和其它项目，来确认设备和系统是按照设计安装的，并符合设备和系统设计要求和标准，并且已经正确地安装了。IQ安装确认包括包装确认设备清单安装过程确认材料确认(与产品直接接触的)仪器部分确认润滑剂确认(与产品接触的润滑剂必须是食 品级的)各种技术图纸及操作指南确认公用系统确认OQ运行确认运行确认（OQ）是通过空载运行实验，检查和测试设备运行、操作和控制性能通过记录并以文件形式证实制药机械（设备）符合生产工艺的要求。在安装确认后有设备的制造方和使用方共同根据验证方案进行运行确认，对设备运行性能的符合性、协调性进行确认。OQ运行确认包括测试仪器校准设备/系统各部分功能测试指示器，互锁装置和安全控制检测报警器检测断电和修复PQ性能确认性能确认（PQ）性能确认是对设备实际运行效果的确认，性能确认应在完成运行确认并已得到认可后进行。是在制药套工艺技术指导下进行工业性负载生产，用模拟生产的方法，通过观察、记录、取样检测等手段，搜集及分析数据证明制药机械（设备）运行的可靠性和对生产的适应性。PQ是模拟生产的过程，由使用者按照药品生产的工艺要求进行实际生产运行， PQ需要按每套设施设备及其相关工艺程序制定个别的确认方案。设备验证的结论经过设备验证的上述程序，即得到了设备验证的证明依据，将所有的验证的结果统计，分析整理并编写验证报告。验证过程中可能会出现与设备预定指标不同的偏差，此时需对其进行评价分析，确定其采取相应措施也能达到生产及GMP的要求或提出其相关的建议。经过验证小组成员会审后，认为验证结果可以接受，此设备的验证项目才可认为全部结束，所有验证文件归档。验证步骤1、URS用户需求需求定义阶段提供新的、改造的计算机系统所期望达到的详细的、可衡量的需求，所有需求将用来确定系统设计标准。需求定义阶段主要是提供用户需求说明(URS)。用户需求说明由系统用户和系统项目专家制定，详细说明计算机系统的基本业务需求、期望及性能指标。URS用户需求及定义包括*系统说明说明全系统要做什么，模块间怎样连接及相互作用，控制方式，执行的过程，操作人员对接口的要求及安全性要求等。*物理要求物理要求包括有效空间、位置、所处的环境等。*硬件文件标准硬件文件标准包括图纸、流程图、手册、部件清单等。*软件文件标准软件文件标准包括程序编号及修订号、打印出的程序及详细解释、复印件的提供及贮存条件、系统框图及配置清单。*测试要求系统开发过程中所要求进行的测试项目及记录。包括单独模块测试及集成测试等。*其他其他提供给供户的要求，包括对已完成的系统的验证要求、关于在设计开发过程中的质量控制和变更控制要求等。*用户需求说明中的所有条款将直接作为制定IQ、OQ 及PQ草案的依据。2、FDS功能设计规范FDS由工程公司提供，是进行设计确认的基础,也是图纸的解释，FDS包括描述整个系统的组成及功能是如何符合URS及GMP的要求，同时FDS与OQ相连，在FDS中陈述的主要参数在OQ中都要对其进行测试。3、DQ设计确认设计确认（DQ）是以书面形式证明该系统的设计符合URS要求。DQ设计确认包括PID图纸，GAD图纸，部件清单的审核，如包括计算机系统，设计确认有功能规格，软件设计规格，硬件设计规格。4、FAT工厂验收测试制药系统依据设计完成生产，在发货前在顾客见证下，由制造商对交付的系统做工厂验收测试FAT,该测试旨在保证系统已经严格按照要求完成了安装与调试，各项指标符合客户验收要求，可以安排交货，完成测试后签字确认。5、SAT现场验收测试当系统到达使用场所后,就要做SAT了。SAT的目的是为了保证系统在运输后无损坏且符合现现场的功能要求，所以有些测试项目与FAT相同，所不同的是，FAT是由系统的制造商在制造工厂测试，而SAT是由系统的使用方在系统的使用场所做的测试，所以更偏向于一些在设备的制造工厂无法做的测试。6、IQ安装确认安装确认（IQ）的目的是保证系统的安装符合设计标准，并保证所需技术资料俱全。IQ安装确认包括*确认规格清单，包括使用要求与设计规格*确认整个系统概图，输入/输出装置接线图*确认软件/硬件操作、维修手册*确认硬件配置清单*确认软件清单或源代码的复印件*确认并记录系统安装的环境*确认系统安装符合安全的要求*确认关键公用工程系统的关键性质与功能说明书相符7、OQ运行确认运行确认（OQ）的目的是保证系统和运作符合需求标准。系统运行确认应在一个与正常工作环境隔离的测试环境下实施，但应模拟生产环境。Oq运行确认包括*系统安全性测试，即使用权限测试，证明未经授权的操作得到禁止。*用户权限测试。灾难恢复测试（如断电），确认恢复后数据没有破坏丢失，或系统的数据备份有效。*确认系统的数据采集及存储功能，即确认数据的输出长度、空值、零及负值的处理能力，和自动将数据存档的能力。*确认数据处理能力，包括计算，数据查询等。*功能测试,即对系统各功能测试,测试应该在最高特定条件下（如最高负载，大型数据文件的处理等）进行。8、PQ性能确认PQ功能性测试(黑箱测试)，根据系统定义中所提供的各种要求文件、标准(最好有一张包括运作分支在内的功能图)对系统各功能和各决断通路进行测试。测试应在最高特定条件下进行(如最高通讯负载，大型数据文件的处理等)。Pq是模拟生产的过程，由使用者按照药品生产的工艺要求进行实际生产运行，PQ需要按每套设施设备及其相关工艺程序制定个别的确认方案。变更控制在计算机系统工艺过程开发、构建、验证和终止的过程中，一个关于变更控制的SOP必须存在，目的是确保计算机系统中的任何变更控制都适应于GMP原则，包括软件、硬件、授权、培训和文件。必须考虑的非常重要的一点是以全球性的观点处理变更控制，建议确定变更种类。验证范围验证范围*PLC可编程逻辑控制器*DCS集散控制系统*SCADA管理、控制与数据获取系统*BMS建筑管理系统*指导 21 CFR Part 11 方面的系统评估计算机系统