阿莫西林胶囊(0.25)生产工艺规程.doc

阿莫西林胶囊（0.25）生产工艺规程目的：建立阿莫西林胶囊（0.25g）制剂生产工艺规程，作为阿莫西林胶囊（0.25g）制剂生产的基准性技术文件，并作为相关技术文件的编制依据。范围：规定了阿莫西林胶囊（0.25g）制剂生产、质控过程中的技术参数。适用于阿莫西林胶囊（0.25g）的生产。责任：生产技术部、质量保证部、生产车间内容：1 产品概述1.1 产品名称：阿莫西林胶囊 1.1.1 英文名称：Amoxicillin Capsules1.1.2 汉语拼音：Amoxilin jiaonang1.2产品编码：C-110031.3 剂型：胶囊剂1.4 规格：0.25g1.5 性状：本品内容物为白色至黄色粉末或颗粒1.6 适应症：阿莫西林适用于敏感菌（不产内酰胺酶菌株）所致的下列感染1.6.1 溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。1.6.2 大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。1.6.3 溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染1.6.4 溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。1.6.5 急性单纯性淋病1.6.6 本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺旋杆菌、降低消化道溃疡复发率。1.7 用法用量：口服。成人一次0.5g,每68小时1次，一日剂量不超过4g。小儿一日剂量按体重2040mg/Kg，每8小时1次；3个月以下的婴儿一日剂量按体重30mg/Kg，每12小时1次。肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中内生肌酐清除率为1030ml/分钟的患者每12小时0.250.5g；内生肌酐清除率小于10ml/分钟的患者每24小时0.250.5g。1.8 贮藏：遮光、密封保存。1.9 包装规格：10粒2板300盒；10粒3板300盒 ； 10粒5板200盒；10粒6板200盒。1.10 包装形式：铝塑包装1.11 批准文号：国药准字H220228511.12 有效期：24个月2 处方制法和依据2.1 处方阿莫西林 0.00kg（按含量100%计）二氧化硅 050kg硬脂酸镁 05kg制 成 85.2万粒阿莫西林原料投料量=00kg/原料含量（含水）%2.2 依据中国药典2010年版二部、阿莫西林胶囊成品质量标准（SMPQA-CZ-037）3 制剂批量处方：85.2万粒/批名称物料代码用量阿莫西林YH01020.00kg（按含量100%计）0FB01900kg0FB00400g4生产工艺流程图（见下页）5详细的生产步骤、工艺参数及其他说明5.1制剂5.1.1 领料青霉素车间根据生产指令出具限额领料单，写明产品名称、规格、产品批号，领取物料的名称、物料批号、领用量等内容，经车间主任审核、批准后递给仓库保管员。仓库保管员按限额领料单上的物料名称、物料批号、数量在库工协助下将物料送至青霉素车间洁净区外清室。青霉素车间物料员对所发物料按限额领料单进行复核，并确认所领物料有合格证，复核无误后，双方在领料单上签字。青霉素车间物料员按“物料进出生产区管理规程（SMPSC-GL-025）”、“原辅料及中间体外包装清洁标准操作规程（SMPSC-WQ-016）”将物料脱去外包装除尘，进行消毒。消毒后将物料定置存放，贴好标记单，并及时填写车间物料领发台帐和货位卡。质量监控点监控方法监控标准监控频次物料标识目 测产品名称、批号、规格应与领料单一致，且应有合格证每批领用数量他人独立复核与领料单相符，数量准确无误每批外包装情况目 测外包装完好、整洁、无破损每批5.1.2称量 生产工艺流程图0混 合检验1蓝白空心胶囊胶囊充填检验药用PVC、铝箔检验铝塑包装外 包 材包 装入 库（ 表示原辅料及包装材料、 表示加工工序、 表示工序、物料走向与衔接、 表示质量检验控制、 表示D级洁净区）生产车间青霉素车间操作间名称称量室房间编号Q127 洁净级别D级洁净区岗位SOP编号SOPQM-GW-001温湿度要求1826、45%65%设备名称及型号电子秤设备编号QM-DZ-001操作SOP编号SOPSB-SY-147清洁SOP编号SOPQM-SQ-0185.1.2.1生产前，由工序班长按生产操作前检查确认管理规程（SMPSC-GL-003）进行检查、确认。称量岗位操作工在暂存间按批领取各原辅料到称量室，复核物料名称、批号、数量无误后进行称量。称量前称量岗位操作工应对电子秤进行校正，并确认计量仪器的最小分度值及量程与称量范围相符，并按青霉素车间称量岗位SOP（SOPQM-GW-001）及批生产指令要求数量称取所需原辅料，称量后将物料贴上标记单，置待发室存放。称量过程中做好称量记录并由他人对称量物料进行独立复核。具体称量数量如下表：工 序物料名称物料投料总量（kg）配 制阿莫西林0（按含量100%计）0000质量监控质量监控点监控方法监控标准监控频次称量他人独立复核数量准确无误每次/批5.1.3混合生产车间青霉素车间操作间名称总混室房间编号Q128洁净级别D级洁净区岗位SOP编号SOPQM-GW-004温湿度要求1826、45%65%设备名称及型号HGD-1000固定料斗混合机设备编号B-02-207001操作SOP编号SOPSB-SY-001清洁SOP编号SOPQM-SQ-004 5.1.3.1生产前，由工序班长按生产操作前检查确认管理规程（SMPSC-GL-003）进行检查、确认。5.1.3.2 配制岗位操作工领取一个批量的阿莫西林、0，复核物料名称、批号、数量无误后，将固定料斗混合机调至最佳投料位置，并确定放料口已关闭，将阿莫西林、二氧化硅、硬脂酸镁交替投入固定料斗混合机中，关闭投料口并锁紧。设定混合机转速为9.610转/分钟，开启设备进行总混，总混40分钟后出料，装入洁净容器内，称重，贴上标记单，挂上待验标识牌，执行中间站管理规程(SMPSC-GL-029）入中间站管理。由车间QA按产品取样操作规程（SOPQA-QY-001）进行取样，检查性状外观合格后，送检，检验合格后，换上合格标识牌。质量监控质量监控点监控方法监控标准监控频次转 速仪 表9.610转/分钟每批总混时间计 时40分钟每批收 率计 算99%每批物料平衡计 算99.7100%每批物料贮存条件容 器状 态贮存条件洁净级别贮存时间洁净容器已总混密封D级洁净区暂定1周中间产品质量标准项目检验指标性状本品为白色至黄色粉末或颗粒水分12.0%14.0%鉴别（1）供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。以上（1）、（2）两项可选做一项。有关物质单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（5.0%）。含量测定本品含阿莫西林（C16H19N3O5S）：应为79.40%88.33%5.1.4胶囊填充生产车间青霉素车间操作间名称胶囊填充室/胶囊填充室/抛光室房间编号Q114/Q108/Q115洁净级别D级洁净区岗位SOP编号SOPQM-WQ-005温湿度要求1826、45%65%设备名称及型号NJP3200型全自动硬胶囊充填机设备编号B-02-207021B-02-207029HPT-型胶囊/片剂抛光机B-02-207032操作SOP编号SOPSB-SY-022清洁SOP编号SOPQM-SQ-011SOPSB-SY-043SOPQM-SQ-012SOPSB-SY-147SOPQM-SQ-0185.1.4.1生产前，由工序班长按生产操作前检查确认管理规程（SMPSC-GL-003）进行检查、确认。5.1.4.2理论装量0(x为药粉百分含量)5.2.2.2 包装岗位领料员根据批包装指令，凭质保员开据的“中间产品（待包装品）审核放行单”，到中间站领取待包装产品，复核产品名称、规格、批号、数量无误后，在“中间站物料进出台账”（SMPSC-GL-029-0100）上签字确认；操作开始前，由操作人员确认并由岗位班长复核所需包装的产品批号、生产日期、有效期至、产品序列号准确无误。5.2.2.3 包装规格为：10粒2板300盒1） 开启1520油墨喷码机，设定所需喷码的产品批号、生产日期、有效期至、产品序列号，并由操作人员和岗位班长共同确认所需喷码的产品批号、生产日期、有效期至、产品序列号准确无误。2） 卡印大箱：岗位操作工确认并由工序班长复核产品批号、生产日期、有效期至无误后，方可操作，并确保每一个大箱均卡印完好、清晰。3） 装小盒：将小盒和说明书按同一方向放置，启动HD-180多功能装盒机，设定装盒速度为115盒/分钟，调整轨道，使药板能顺畅通过轨道，按每盒装铝塑后的铝塑板2板、说明书1张。4） 喷码：启动已确认过的油墨喷码机，开始油墨喷码。喷码后的产品每10盒缩一个热缩膜。并经过输送带传输至电子监管码赋码系统进行监管码一级码扫描，整件扫描结束后将电子监管码赋码系统自动生成的2个相同的二级码分别粘贴在大箱内部箱盖上和外部侧面。5） 装大箱：将大箱底部先用胶带封好，上部对折，将扫描过电子监管码的小盒按同一方向放入大箱内，每300盒装一箱，附一张装箱单。质量监控质量监控点监控方法监控标准监控频次大箱卡印质量目 测卡印完好、清晰随时/批批号打印目 测清晰、正确每批装盒速度屏 显115盒/分钟随时/批包装质量目 测小盒无破损、包装内容物完整随时/批喷码目 测清晰、正确、无漏喷情况随时/批包装数量抽 检每10盒一缩封、300盒/箱随时/批小盒、说明书、大箱平衡率计 算100%每批成品率计 算96%100%每批5.2.2.4 包装规格为：10粒3板300盒1） 操作开始前，开启43S油墨喷码机，设定所需喷码的产品批号、生产日期、有效期至、产品序列号，并由操作人员和岗位班长共同确认所需喷码的产品批号、生产日期、有效期至、产品序列号准确无误。2） 卡印大箱：岗位操作工确认并由工序班长复核产品批号、生产日期、有效期至无误后，方可操作，并确保每一个大箱均卡印完好、清晰。3） 装小盒：将小盒和说明书按同一方向放置，启动SMZ-125自动装盒机，设备装盒速度为70盒/分钟，调整轨道，使药板能顺畅通过轨道，按每盒装铝塑后的铝塑板3板、说明书1张。4） 喷码：启动已确认过的油墨喷码机，开始油墨喷码。喷码后的产品每10盒缩一个热缩膜。并经过输送带传输至电子监管码赋码系统进行监管码一级码扫描，整件扫描结束后将电子监管码赋码系统自动生产的2个相同的二级码分别粘贴在大箱内部箱盖上和外部侧面。4） 装大箱：将大箱底部先用胶带封好，上部对折，取扫描过电子监管码的小盒按同一方向放入大箱内，每300盒装一箱，附一张装箱单。质量监控质量监控点监控方法监控标准监控频次大箱卡印质量目 测卡印完好、清晰随时/批批号打印目 测清晰、正确每批装盒速度屏 显70盒/分钟随时/批包装质量目 测小盒无破损、包装内容物完整随时/批喷码目 测清晰、正确、无漏喷情况随时/批包装数量抽 检每10盒一缩封、300盒/箱随时/批小盒、说明书、大箱平衡率计 算100%每批成品率计 算96%100%每批5.2.3 手工包装生产车间青霉素车间操作间名称外包装室房间编号Q212洁净级别一般生产区岗位SOP编号SOPQM-GW-008温湿度要求-5.2.3.1 生产前，由工序班长按生产操作前检查确认管理规程（SMPSC-GL-003）进行检查、确认。5.2.2.2 包装岗位领料员根据批包装指令，凭质保员开据的“中间产品（待包装品）审核放行单”，到中间站领取待包装产品，复核产品名称、规格、批号、数量无误后，在“中间站物料进出台账”（SMPSC-GL-029-0100）上签字确认；操作开始前，由操作人员确认并由岗位班长复核所需包装的产品批号、生产日期、有效期至、产品序列号准确无误。5.2.3.3 包装规格为：10粒5板200盒、10粒6板200盒1） 卡印大箱：岗位操作工确认并由工序班长复核产品批号、生产日期、有效期至无误后，方可操作，并确保每一个大箱均卡印完好、清晰。2） 装小盒：确认铝塑板完整后装入小盒内，每盒装铝塑后的铝塑板5板（10粒5板200盒）或6板（10粒6板200盒）、说明书1张，每盒装一个盒托，要求小盒侧面封口平整。3） 装大箱：将大箱底部先用胶带封好，上部对折，取装好的小盒按同一方向放入大箱内，每200盒一箱，附一张装箱单。质量监控质量监控点监控方法监控标准监控频次大箱卡印质量目 测卡印完好、清晰随时/批批号打印目 测清晰、正确每批包装质量目 测小盒无破损、包装内容物完整随时/批包装数量目 测200盒/箱随时/批小盒、说明书、大箱平衡率计 算100%每批5.2.4喷码生产车间包装车间操作间名称外包装室房间编号Q212洁净级别一般生产区岗位SOP编号SOPQM-GW-008温湿度要求-设备名称及型号43S油墨喷码机设备编号B-02-207020电子监管码赋码系统B-02-207028TGB-10型全自动透明纸裹包机B-02-207024操作SOP编号SOPSB-SY-033 清洁SOP编号SOPQM-SQ-020SOPSB-SY-034SOPQM-SQ-013SOPSB-SY-032SOPQM-SQ-0165.2.4.1生产前，由工序班长按生产操作前检查确认管理规程（SMPSC-GL-003）进行检查、确认。5.2.4.2操作开始前，由操作人员和岗位班长共同确认所需喷码的产品批号、生产日期、有效期至、产品序列号准确无误，启动油墨喷码机，开始油墨喷码。喷码后的产品每 5盒缩一个热缩膜，并经过输送带传输至电子监管码赋码系统进行监管码一级码扫描。整件扫描结束后将电子监管码赋码系统自动生产的2个相同的二级码分别粘贴在大箱内部箱盖上和外部侧面，每200盒装入一个大箱，整体包装应洁净、整齐。质量监控质量监控点监控方法监控标准监控频次喷码目 测清晰、正确、无漏喷情况随时/批包装数量目 测每5盒一缩封、200盒/箱随时/批成品率计 算96%100%每批5.3 所用包装材料清单所用包装材料清单（10粒2板300盒）包装材料名称规格理论数量物料代码铝箔(kg)5778mm25.40BN001254PVC（kg）163.20BN004说明书（张）125175mm42600BW004153小盒（个）926121mm42600BW002153大箱（个）445315284mm142BW001153PVC涂敷抗皱透明包装膜（kg）295mm10.65BW010装箱单（张）142BW019压敏塑料胶粘带（卷）4BW016所用包装材料清单（10粒3板300盒）包装材料名称规格理论数量物料代码铝箔(kg)5778mm25.40BN001254PVC（kg）163.20BN004说明书（张）125175mm28400BW004254小盒（个）1207530mm28400BW002254大箱（个）489470385mm95BW001254PVC涂敷抗皱透明包装膜（kg）395mm19.25BW010装箱单（张）95BW019压敏塑料胶粘带（卷）4BW016所用包装材料清单（10粒5板200盒）包装材料名称规格理论数量物料代码铝箔(kg)5778mm25.40BN001120PVC（kg）163.20BN004说明书（张）125175mm17200BW004120小盒（个）926246mm17200BW002120大箱（个）475377320mm86BW001120PVC涂敷抗皱透明包装膜(kg)395mm10.07BW010装箱单（张）86BW019压敏塑料胶粘带（卷）-3BW016所用包装材料清单（10粒6板200盒）包装材料名称规格理论数量物料代码铝箔(kg)5778mm25.40BN001308PVC（kg）163.20BN004说明书（张）125175mm14200BW004308小盒（个）926246mm14200BW002308大箱（个）475377320mm71BW001308PVC涂敷抗皱透明包装膜(kg)395mm10.07BW010装箱单（张）71BW019压敏塑料胶粘带（卷）3BW0166 生产所涉及的原辅料、中间产品、成品及包装材料质量标准6.1原辅料质量标准质量标准名称文件编号质量标准名称文件编号阿莫西林SMPQA-HZ-001二氧化硅SMPQA-FZ-026硬脂酸镁SMPQA-FZ-018明胶空心胶囊SMPQA-FZ-0256.2中间产品、成品质量标准质量标准名称文件编号阿莫西林胶囊中间产品质量标准SMPQA-JZ-037阿莫西林胶囊成品质量标准SMPQA-CZ-0376.3包装材料质量标准质量标准名称文件编号质量标准名称文件编号药品包装用铝箔质量标准S0PQA-BZ-017聚氯乙烯固体药用硬片质量标准S0PQA-BZ-006说明书质量标准通则S0PQA-BZ-010小盒、中盒质量标准通则S0PQA-BZ-011大箱质量标准通则S0PQA-BZ-012PVC涂敷抗皱透明包装膜质量标准S0PQA-BZ-019压敏塑料胶粘带质量标准S0PQA-BZ-0157印刷包装材料的复制品（见附件1）8物料平衡、收率、损耗率的计算方法和限度8.1各工序物料平衡、收率的计算方法和限度8.1.1 配制收率及物料平衡（按批计算）总混后混合粉重量（）收率= 100%投料量（）收率：99%取样后混合粉重量（）+取样量（）+不合格品量（）物料平衡= 100%投料量（）物料平衡限度：99.7100%8.1.2 胶囊充填收率及物料平衡（按批计算）抛光后胶囊量（）收率= 100%混合粉领用量（）+空心胶囊使用量（）收率：98%取样后胶囊量（）+取样量（）+不合格品量（）+尾料量（）+废胶囊量（）物料平衡= 100%混合粉领用量（）+空心胶囊使用量（）物料平衡限度：99100%8.1.3 成品率（按批计算） 实际产量成品率= 100% 理论产量成品率：96100%8.2包装材料物料平衡、损耗率的计算方法和限度8.2.1 内包材损耗率及物料平衡边角料量+废板重量损耗率= 100% 内包材使用量损耗率：15%合格品重量（kg）+边角料量（kg）+废板重量（kg）+废品量（kg）物料平衡= 100%胶囊领用量（kg）+内包材使用量（kg）物料平衡限度：98100%8.2.2 说明书物料平衡使用量（含损耗量）+结存量 平衡率= 100%领用量物料平衡限度：100%8.2.3 小盒物料平衡使用量（含损耗量）+结存量 平衡率= 100%领用量物料平衡限度：100%8.2.4 大箱物料平衡使用量（含损耗量）+结存量 平衡率= 100%领用量物料平衡限度：100%9 包装材料消耗一览表10粒2板300盒 百件用量 材料名称单 位理论用量损 耗 率最大消耗量1空心胶囊粒6000002%612244铝 箔kg16.717%17.96PVCkg104.5010%116.11小 盒个300000.2%30060大 箱个1000.1%100说明书张300000.2%30060PVC涂敷抗皱透明包装膜kg7.460.5%7.49装箱单张1000.3%10010粒3板300盒 百件用量 材料名称单 位理论用量损 耗 率最大消耗量1空心胶囊粒9000002%918367铝 箔kg25.077%26.95PVCkg156.6710%174.07小 盒个300000.2%30060大 箱个1000.1%100说明书张300000.2%30060PVC涂敷抗皱透明包装膜kg20.240.5%20.34装箱单张1000.3%10010粒5板200盒 百件用量 材料名称单 位理论用量损 耗 率最大消耗量1空心胶囊粒10000002%1020408铝 箔kg27.857%29.94PVCkg174.1710%193.52小 盒个200000.2%20040大 箱个1000.1%100说明书张200000.2%20040PVC涂敷抗皱透明包装膜kg11.790.5%11.84装箱单张1000.3%10010粒6板200盒 百件用量 材料名称单 位理论用量损 耗 率最大消耗量1空心胶囊粒12000002%1224489铝 箔kg33.097%35.58PVCkg209.0110%232.23小 盒个200000.2%20040大 箱个10