麻杏止咳糖浆工艺规程.doc

文件名称：麻杏止咳糖浆剂工艺规程文件编号：SOP-FM402-00第 15 页 共 15 页1.目的：规范麻杏止咳糖浆生产工艺管理，确保产成品质量稳定。2.范围：麻杏止咳糖浆生产全过程的各个工序。3.职责：麻杏止咳糖浆前提取车间主任、麻杏止咳糖浆制剂车间主任主管、各操作工执行、QA监督。4.内容：4.1产品名称：中文名称：麻杏止咳糖浆汉语拼音名：Maxing Zhike Tangjiang 4.2产品概述：4.2.1功能与主治：镇咳、祛痰、平喘。用于急、慢性支气管炎及喘息等。4.2.2规格： 100ml/瓶。4.2.3用法用量：口服，一次15ml；一日3次。4.2.4性状：本品为棕色的黏稠液体；味甜。4.2.5贮藏：密封、置阴凉处。4.2.6产品代码：C0974.2.7 有效期 ：24个月4.2.8包装形式：100ml1瓶/小盒5小盒/中盒20中盒/1箱。4.3产品处方：4.3.1工艺处方（每瓶装100ml；制成1000ml）原辅料名称标准每1000ml中用量备注麻黄中国药典120g甘草(炙)中国药典60g苦杏仁中国药典80g石膏中国药典240g蔗糖中国药典625g苯甲酸钠中国药典1.15g4.3.2批生产处方（20000瓶）原辅料名称标准每20000瓶中用量备注麻黄中国药典240kg甘草（炙）中国药典120kg苦杏仁中国药典160kg石膏中国药典480kg蔗糖中国药典1250kg苯甲酸钠中国药典2.3kg4.4执行标准：中国药典2010版一部。4.5批准文号：国药准字Z61026120蔗糖清洁除尘拆外包装称量流膏预处理其它原辅料称量批号外观质量数量瓶、盖瓶暂存间供应商审计进厂验收质量检查外包装材料配制调整体积过滤灌装热封口包装入库清洁除尘拆外包装煮沸称量煮沸清洁除尘拆外包装包装中间产品检验药液澄清度检查装量、外观质量检查密封性检查包装质量检查成品质量检验清洁除尘拆外包装一般生产区D级区加 工物料流膏4.6生产工艺流程及环境区域划分： QC检验： 检查 过程控制： 流程麻杏止咳糖浆剂工艺流程图4.7.制剂操作过程及工艺条件：4.7.1.工艺条件：洁净区操作间内温度1826，相对湿度4565，洁净级别D级。4.7.2操作过程 生产前的检查与确认：.1检查确认生产场所是否还留存有前批生产的产品或物料，生产场所是否已清洁，并取得“清场合格证”。.2检查确认生产现场的机器设备和器具是否挂上“已清洁”状态标示牌。.3检查确认所使用的原辅料是否准备齐全。是否有相关质检报告单，合格品才能使用。.4.检查确认与生产品种相适应的批生产指令、相应配套文件及有关记录是否已准备齐全。.5.检查确认生产场所的温度与湿度是否在规定范围内，室内温度应控制到1826；湿度应控制到4565%。.6.称量前，称量器必须每次校零，并定期专人校验，做好记录。.7.检查仪器仪表均已校验并在校期内。工艺用水.1、配料用注射水。.2、注射水贮存不得超过24h。可采用121,30分钟灭菌程序处理系统。.3、注射水各项下检查应符合规定。配制工序的管理.1、称量管理.1.1只有质量管理部门批准放行的原辅材料，方可配料使用。称量前应核对原辅料品名、批号、生产厂、规格等，应与检验报告单相符。.1.2以原料检验报告单作为计算依据，原料的使用量要根据原料的实际含量、干燥失重进行换算，按处方量的100投料。计算好原辅料的用量和所需配制的体积，并有双人复核。核对配料工艺指令中投料量是否正确，如有误与工艺员联系进行纠正。 g/L * 配制体积（L）含量（%）*（1-水分%）*1000原辅料（）=.1.3原辅料在送入洁净区之前应去除外包装,用丝光毛巾蘸75%乙醇溶液清洁物料外包装表面, 将已清洁或拆包的物料移至传递窗内，紫外灯照射30分钟。由洁净区内人员从传递窗内取出，原辅料送至洁净区原辅料暂存间存放。.1.4 称量前，台称及天平必须每次校零，定期校验，并有检定合格证。称量操作在称量间内进行,要用电子台称，临用前称量，称量完毕要立即清理称量台和电子台称，动作要轻防止粉尘飞扬。.1.5称量时按限额领料单核对原料品名、批号、重量、检验报告单号。称量时必须有复核人，操作人和复核人均应在称量原始记录上签名。.2、配制（20000瓶）.2.1每一批配制罐必须标明所配制药液的品名、规格、批号和配制量。.2.2配制时，每一种原辅料的加入和调制必须由核对人确认并作好记录。.2.3配制过程中的温度和配制的最后定量均要有复核人确认，并有操作人和复核人签字。.2.4制备：将配剂总量的1/3注射水加入浓配罐内，开启搅拌机，加入流膏，开启蒸汽阀（温度控制在95-100），待煮沸后开始计时搅拌煎煮30分钟，将蔗糖1250kg投入，搅拌煎煮30分钟混合均匀，关闭。.3、过滤：开启过滤系统及浓配罐开关，将煎煮好的药液趁热过滤（300目）至稀配罐完毕后顶适量注射水，关闭电源及阀门。.4配料：浓配液输入稀配罐后，开启搅拌机，循环冷却水，将其冷却至50以下，然后将处方量的苯甲酸钠4kg（用适量乙醇溶解）加入配料罐内，加注射水至200万ml，继续搅拌，混合30分钟。.4二次过滤：开启二次过滤系统及稀配罐开关，将稀配好的药液过滤（300目），药液的过滤在D级洁净级别的房间内进行，均采用密闭系统。过滤药液至药液纯正均匀，经中间体检验合格后才能灌装。监控项目监控方法监控标准频次性状目测本品为棕色黏稠液体；味甜。每批PH值酸度计5.0-7.0每批相对密度密度计1.20-1.30每批.4、配剂后用具的处理：.4.1钛棒的清洗：钛棒按品种，在每完成每批操作后，送入容器清洗间用纯化水清洗钛棒表面的药液，再用纯化水反冲三次,正冲三次凉干。生产中更换品种时对钛棒进行再生，再生采用2%硫酸溶液浸泡30分钟，然后用注射水冲洗三次，并凉干备用。.4.2配液罐及管道的清洗：凡接触药液的配液罐用清洁球进行喷射清洗，再加入0.1%氢氧化钠溶液循环冲洗30分钟,然后用纯化水冲洗三次，每次5分钟即可；.4.3管道泵、钛棒筒式过滤器、管道的清洗：先用纯化水冲洗二次，每次5分钟即可；再加入0.1%氢氧化钠溶液循环冲洗30分钟,然后用纯化水冲洗三次，每次5分钟即可。4.7.3灌装工序： 工作前检查有清场合格证，设备、环境清洁状况，合格后生产，调节计量泵装量103.03.0ml。灌装机操作执行灌装机操作SOP，开始时抽查装量每次按顺序抽取6瓶，装量在103.03.0ml之间，检查封口旋盖情况，依次取6瓶，有无破损、压制不严密，操作过程中和结束时，检查一下装量和封口旋盖情况，封口旋盖后的半成品通过输送带送贴签机贴签后，再传检漏工序。配制好的药液一般应在当天灌装完毕，否则应将药液在规定条件下保存（最多不超2天），确保药液不变质。旋盖时检查瓶盖的紧密度情况，质量符合要求后正式操作。操作过程中随时检查装量和密封旋盖情况，剔除不合格品。中间产品盛器内应标明名称、规格、批号、日期，操作者姓名。监控项目监控方法监控标准频次装量量桶103.03.0ml每批封盖检查无破损、封盖端正严密每批关机：灌封结束后，关闭电源。操作人员按要求认真填写批生产记录。完成操作后容器具的清洗: 每次使用后在容器具洁具间将灌装管道用纯化水冲洗，再用0.1%氢氧化钠溶液浸泡30分钟，用纯化水冲洗三次（每次5分钟）即可使用。4.7.4外包装：包装规格：100ml100瓶/1箱包装材料的管理：检查所领取的包装材料是否经质管部确认合格，包装材料需专人保管，计数发放，并做好发放记录。印批号：在盒外规定的位置喷上产品批号、生产日期和有效期至，用油墨在大箱上印上产品批号、生产日期和有效期至。贴标签：在瓶上贴上标签，标签位置适中，标签规定位置喷上产品批号、生产日期和有效期至。装盒：每1瓶药和1张说明书及1只带有刻度的15ml量杯装入1小盒。每5小盒装1中盒。装箱：每20中盒装1箱，每箱装1张产品检验合格证。用封箱胶带封好，打包。.1将该产品的大箱制定位置印上生产批号和生产日期于大箱的两侧。支好大箱，用胶带在箱底外长边接合处贴上胶带，整齐摆放在指定位置。.2将封好的小盒，按规定数量放入中盒。将中盒按排列要求和数量放入箱内，不得多盒、少盒。.3每箱最上面放一张产品检验合格证，再加上垫板后封箱。在箱外长边接合处贴上胶带，要平整、美观，胶带纸贴至两端折过5-6cm。.4合箱将上批剩余的同品种同规格药品与本批药品进行合箱， 在生产开始时进行合箱每批只准许有一箱合箱。4.7.5入库包装结束后，点清数量，填写包装批记录，入仓库暂存区待检，接质量部成品合格报告后，和仓库办理交接记录。 入库，零头部分与下批成品混合装箱，作为混合箱入库，混合箱应在该箱的两侧指定位置上印有合箱的两个批号和每个批号的瓶数。每批只能有一个混合箱。不足最小包装单位的产品零头，在QA的监督下清点数量集中销毁.详见“产品合箱管理规程”。4.7.6结束工作剩余瓶送至内包材暂存。结束后应统计包装物的实用数、损坏数及剩余数，与领用数做物料平衡检查。并按剩余包装材料处理程序处理剩余标签和报废标签。4.7.7物料平衡检查：生产加工包装过程中，各产品每一阶段的收率是否正常，应有检查、控制和处理的方法。4.7.8清场：根据药品GMP的要求，每批产品的每一个生产阶段完成后必须由生产操作人员清场。以防止药品生产中不同批号、品种、规格之间产生污染和交叉污染，清场以后至少应达到以下要求： 无积灰、结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰，室内没有与生产无关的杂物。的工具、容器应清洁、无异物，无前次产品的遗留物；非专用设备，管道、容器、工具应拆洗或灭菌。内外擦洗干净，没有前次生产遗留物，无油垢。接触药品的设备、容器、工具、管道，应每天或每批清洗或清理，同一设备连续加工同一非无菌产品时，其清洗的周期可按该设备清洗的有关规定执行。工序调换品种或规格时，多余的标签等包装材料应按规定处理。清场合格后应挂标示牌和出具清场合格证。清场合格证正本纳入批生产记录，副本纳入下批次产品生产记录4.7.9记录： 每批产品生产结束时，应由工艺员和车间主任负责各工序操作记录的收集、汇总并审核，汇编成批生产记录。4.7.10中间产品及成品质量标准：：原辅料质量标准原辅料名称 质量标准麻黄 麻黄质量标准 苦杏仁 苦杏仁质量标准石膏 石膏质量标准甘草（炙） 甘草（炙）质量标准蔗糖 蔗糖质量标准 苯甲酸钠 苯甲酸钠质量标准中间产品质量标准：应执行“麻杏止咳糖浆口服液中间产品质量标准”成品质量标准:应执行“麻杏止咳糖浆口服液成品质量标准”。包装材料质量标准，标签、说明书内容及贮存注意事项：.1包装材料质量标准包装材料名称 质量标准麻杏止咳糖浆口服液标签 麻杏止咳糖浆口服液标签质量标准 麻杏止咳糖浆口服液小盒 麻杏止咳糖浆口服液小盒质量标准麻杏止咳糖浆口服液中盒 麻杏止咳糖浆口服液中盒质量标准麻杏止咳糖浆口服液大箱 麻杏止咳糖浆口服液大箱质量标准 麻杏止咳糖浆口服液说明书 麻杏止咳糖浆口服液说明书质量标准 麻杏止咳糖浆口服液口服量杯 麻杏止咳糖浆口服液口服量杯质量标准.2标签内容：请仔细阅读说明书并按说明书使用或在药师指导下购买和使用。【药品名称】：麻杏止咳糖浆【汉语拼音】：Maxing Zhike Tangjiang【功能主治】镇咳、祛痰、平喘。用于急、慢性支气管炎及喘息。【用法用量】口服，用带有刻度的小杯量取，一次满格（15ml），一日3次。【规格】每瓶100ml。【贮藏】遮光，密封，置阴凉处。生产日期见外盒：产品批号：有效期至：企业名称：陕西德福康制药有限公司【批准文号】国药准字Z61026120其他：商品商标企业标志甲类非处方药标志.3小盒内容：请仔细阅读说明书并按说明书使用或在药师指导下购买和使用麻杏止咳糖浆Maxing Zhike Tangjiang【批准文号】国药准字Z61026120【成分】麻黄、苦杏仁、石膏、甘草（炙）。辅料为苯甲酸钠、蔗糖。【性状】本品为棕色黏稠液体；味甜。【功能主治】镇咳、祛痰、平喘。用于急、慢性支气管炎及喘息。【用法用量】口服，用带刻度的小杯量取，一次满格（15ml），一日3次。【规格】每瓶100ml。【贮藏】遮光，密封，置阴凉处。【注意事项】详见说明书。生产日期：产品批号：有效期至：企业名称：陕西德福康制药有限公司地址：陕西省榆林市榆阳区麻黄梁工业园区石峁路1号电话号码：（0912）3356111其他：商品商标企业标志甲类非处方药标志条形码：.4中盒内容：同小盒。.5说明书内容：请仔细阅读说明书并按说明书使用或在药师指导下购买和使用【药品名称】药品名：麻杏止咳糖浆汉语拼音：Maxing Zhike Tangjiang【成分】麻黄、苦杏仁、石膏、甘草（炙）。辅料为苯甲酸钠、蔗糖。【性状】本品为棕色黏稠液体；味甜。【作用类别】本品为咳嗽类非处方药药品。【功能主治】镇咳、祛痰、平喘。用于急、慢性支气管炎及喘息。【用法用量】口服，用带刻度的小杯量取，一次满格（15ml），一日3次。【注意事项】1、忌食生冷辛辣食物。2患有高血压、心脏病、肾病水肿等慢性病患者慎用。3服药3天症状无改善者，应及时就医。4本品不宜久服。5药品性状发生改变时禁止服用。6儿童必须在成人监护下使用。7请将此药品放在儿童不能接触的地方。8如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。【规格】每瓶100ml。【贮藏】遮光，密封，置阴凉处。【包装】每盒1瓶：药用塑料瓶装。生产日期及产品批号见外盒。【有效期】24个月。【批准文号】国药准字Z61026120甲类非处方药标志【生产企业】企业名称：陕西德福康制药有限公司地址：陕西省榆林市榆阳区麻黄梁工业园区石峁路1号邮政编码：719000电话号码：（0912）3356111传真号码：（0912）3356999网址：如有问题可与生产企业直接联系.6大箱外文字说明和标志：麻杏止咳糖浆批准文号：国药准字Z61026120规格：每瓶100ml生产日期：产品批号：有效期至：贮藏：遮光，密封，置阴凉处。包装：100ml/瓶100瓶；药用塑料瓶装毛重：10.8kg体积：0.49m0.295m0.13m=0.019m3陕西德福康制药有限公司地址：陕西省榆林市榆阳区麻黄梁工业园区石峁路1号电话号码：（0912）3356111其他：药品商标企业标志甲类非处方药标志防倒置、防潮、防热、小心轻放的标志.7贮存注意事项：标签、小盒、中盒与说明书应存放在标签库中，其余的包装材料应放置在相应仓库或车间包装材料间内保存。5.设备一览表口服制剂主要设备一览表:岗位设备名称规格型号生产能力数量（台）配制电子称2配制浓配罐1配制稀配罐1配制过滤器1上瓶理瓶机1上瓶洗瓶机1灌装灌装机1检漏检漏仪1灯检灯检箱2包装包装工作台1包装封箱机1包装捆扎机1包装喷码机16.技术安全及劳动保护6.1车间内有消防设施。6.2车间内有空调设施。7.工艺卫生7.1关键工序工艺卫生;洗瓶、灌封、检漏、配制工序工艺卫生执行洁净区工艺卫生管理规定贴签、外包装工序工艺卫生执行一般生产区工艺卫生管理规定7.2人员卫生：各工序人员卫生执行生产区个人卫生管理规定8劳动组织与岗位定员岗位名称人数口服制剂车间主任1人口服制剂车间工艺员1人维修工2人配制2人理瓶1人洗瓶1人灌装1人检漏1人外包装6人打包1人喷码1人合计19人9.附件9.1物料平衡的计算及消耗定额9.1.1各工序物料平衡计算公式和控制范围 配制后药液量（万ml）配制收率= 100 配制药液投入量控制范围：不低于99 灌封后瓶数平均装量灌封收率= 100 配制交灌封药液量控制范围：不低于98 瓶使用数量洗瓶收率= 100 瓶领用量-剩余量控制范围：不低于98 实际产量成品率= 100 理论产量控制范围：不低于969.2主要物料的控制范围9.2.1原辅材料的消耗定额物料名称麻黄苦杏仁石膏甘草（炙）蔗糖苯甲酸钠消耗定额2221219.2.2包装材料的消耗定额物料名称瓶瓶盖标签说明书小盒中盒大箱消耗定额20.59.3本产品工艺过程中所需的SOP名称1、SOP-SC-1003-01领料、称量岗位标准操作规程2、SOP-SC-1017-01口服液理瓶岗位标准操作规程3、SOP-SC-1018-01口服液配液滤过岗位标准操作规程4、SOP-SC-1019-01口服液灌装封口岗位标准操作规程 5、SOP-SC-1020-01口服液包装岗位标准操作规程 6、SOP-WS-2001-01一般生产区厂房清洁标准操作规程 7、SOP-WS-2002-01一般生产区清洁工具清洁标准操作规程 8、SOP-WS-2003-01一般生产区地漏清洁标准操作规程 9、SOP-WS-2004-01一般工作服、工作鞋洗涤标准操作规程 10、SOP-WS-2005-01一般工作服、工作鞋传递标准操作规程 11、SOP-WS-2006-01一般生产区容器具及用车清洁标准