课件：利尿药.ppt

,利尿药 Diuretics,作用机制: 离子转运抑制剂,作用环节: 肾小管与集合管的重吸收,张永鹤 E-mail: ,复习肾脏生成尿的生理基础 利尿药的分类、作用特点和作用部位。 利尿药的作用机制、临床应用、不良反应。,学习提要,NaHCO3,NaCl,NaCl,K+,K+,Mg2+,H2O,2Cl-,Ca2+,Ca2+ (+PTH),Na+,NaCl 醛固酮,K+,H2O (+ADH),H+,K+,2Cl-,Na+,皮质部,髓质部,近曲小管,髓袢,远曲小管,集 合 管,PTH: 甲状旁腺激素 ADH: 抗利尿激素,肾小管各段功能及利尿药作用部位,H2O,5,Na+,2,1,3,浓缩,稀释,浓缩,逆流倍增机制,4,Na+ Na+,逆流交换模式图,H2O,H2O,H2O,H2O,Na+,H2O,NaCl,NaCl,NaCl,Na+,2Cl-,K+,皮质,内髓,外髓,H2O,NaCl,尿素,尿素,尿素,尿素,浓缩,浓缩,稀释,Na+ Na+,NaHCO3,NaCl,NaCl,K+,K+,Mg2+,H2O,2Cl-,Ca2+,Ca2+ (+PTH),Na+,NaCl 醛固酮,K+,H2O (+ADH),H+,K+,2Cl-,Na+,皮质部,髓质部,近曲小管,髓袢,远曲小管,集 合 管,PTH: 甲状旁腺激素 ADH: 抗利尿激素,肾小管各段功能及利尿药作用部位,H2O,5,Na+,2,1,3,浓缩,稀释,浓缩,逆流倍增机制,4,髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule,间液,管腔,肾小管细胞,K+,2Cl-,Na+,Na+,Cl-,K+,K+,Furosemide 速尿 肾的稀释功能 浓缩功能,Ca2+,Mg2+,ATP,35% Na+ 重吸收,常用利尿药,袢利尿药(高效),呋塞米 furosemide (速尿, 呋喃苯胺酸),口服：1小时血药浓度达高峰,【作用特点】 迅速，强大，短暂,【体内过程】,Loop diuretics,Na+,K+,Ca+,Volume of urine,【临床应用】,水和电解质紊乱: 低镁血症 耳毒性: 高尿酸血症:,【不良反应】,严重水肿：急性肺水肿、脑水肿 高钙血症： 高血钾症： 急慢性肾功能衰竭： 高血压危象的辅助治疗,新型降压利尿药托拉塞米 (Torasemide),比利时Christtiaens（Nycomed）研制 德国贝林格尔曼海姆公司(1993年) 用于治疗高血压、心力衰竭、各种水肿及尿崩症等。,特点：,属于髓袢利尿药，利尿作用强大。 具有保钾的特点。 非肾脏清除,国家级化学医药新产品开发指南第三辑的推荐品种,NaHCO3,NaCl,NaCl,K+,K+,Mg2+,H2O,2Cl-,Ca2+,Ca2+ (+PTH),Na+,NaCl 醛固酮,K+,H2O (+ADH),H+,K+,2Cl-,Na+,皮质部,髓质部,近曲小管,髓袢,远曲小管,集 合 管,PTH: 甲状旁腺激素 ADH: 抗利尿激素,肾小管各段功能及利尿药作用部位,H2O,5,Na+,2,1,3,浓缩,稀释,浓缩,逆流倍增机制,4,远曲小管Distal convoluted tubule,间液,管腔,肾小管细胞,2Cl-,Na+,Na+,Cl-,K+,Thiazides (中效): 肾功低下效降低,ATP,重吸收：Na+、Cl- : 12%；分泌: K+、 H+ * 吸收与分泌受 甲状旁腺激素(PTH)和机体平衡状况调节,Ca2+,Na+,Ca2+,K+,K+,PTH,Decreased urinary secretion,Increased urinary secretion,Thiazide diuretics,Na+,K+,Ca+,Volume of urine,Thiazides and related agents,A. 氢氯噻嗪 (Hydrochlorothiazide),【药理作用】,利尿作用： 温和而持久; 长期应用可致低血K+; 减少尿Ca2+排出. 降压作用：降低外周阻力 抗利尿作用:,尿崩症: 内分泌代谢障碍 下丘脑-垂体受损-抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)分泌减少或缺乏-肾小管上皮细胞对ADH的敏感性降低(即肾源性尿崩症),【临床应用】,1. 水肿:,1) 轻, 中度心脏性水肿，注意强心苷中毒 2) 肾性水肿： 3) 肝硬化腹水：与螺内酯合用。 应注意补K+,2 高血压病： 3 尿崩症：特发性高尿钙伴有尿结石者。,低血钾、低血镁、低血钠、低氯性碱血症 高尿酸血和高钙血症: 3.抑制胰岛素释放及葡萄糖的利用; 4.增加血脂及低密度脂蛋白、胆固醇量 5.低血容量,【不良反应及防治】,【体内过程】,口服吸收迅速,1-2小时起效.,B.苄氟噻嗪 (Bendrofluazide),氯噻酮 Chlortalidon,氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide,噻嗪类 Thiazides,2019/4/20,17,可编辑,NaHCO3,NaCl,NaCl,K+,K+,Mg2+,H2O,2Cl-,Ca2+,Ca2+ (+PTH),Na+,NaCl 醛固酮,K+,H2O (+ADH),H+,K+,2Cl-,Na+,皮质部,髓质部,近曲小管,髓袢,远曲小管,集 合 管,PTH: 甲状旁腺激素 ADH: 抗利尿激素,肾小管各段功能及利尿药作用部位,H2O,5,Na+,2,1,3,浓缩,稀释,浓缩,逆流倍增机制,4,抗醛固酮利尿药 (Antisterone),螺内酯 (排钠留钾),醛固酮,Potassium-sparing diuretics (低效),A. 螺内酯(Spironolactone, antisterone),Decreased urinary secretion,Increased urinary secretion,Potassium-sparing diuretics,Na+,K+,Ca+,Volume of urine,2. Actions: 留钾利尿.,3. Therapeutic uses: 与醛固酮升高有关的水肿.,4. Adverse effects: 低钠血症、高钾血症,Mechanism: 竞争醛固酮受体,NaHCO3,NaCl,NaCl,K+,K+,Mg2+,H2O,2Cl-,Ca2+,Ca2+ (+PTH),Na+,NaCl 醛固酮,K+,H2O (+ADH),H+,K+,2Cl-,Na+,皮质部,髓质部,近曲小管,髓袢,远曲小管,集 合 管,PTH: 甲状旁腺激素 ADH: 抗利尿激素,肾小管各段功能及利尿药作用部位,H2O,5,Na+,2,1,3,浓缩,稀释,浓缩,逆流倍增机制,4,B. 氨苯蝶啶及阿米洛利 Triamterene and amiloride,阿米洛利,氨苯蝶啶,H+ + HCO3-,H2CO3,CO2+H2O,Na+,HCO3- + H+,H2CO3,H2O+CO2,Na+,Na+,Blood,Lumen,HCO3-,近曲小管Proximal convoluted tubule,CA,CA,重吸收：Na+、Cl-、K+、H2O：65%；HCO3- ：85%； Glucose、aa：100%,CA,:Carbonic anhydrase,肾小管上皮细胞,CO2,ATP,Na+,K+,乙酰唑胺（弱效） 碳酸酐酶抑制剂,碳酸酐酶:,分布:眼睛睫状体上皮细胞、肾脏肾小管上皮细胞、胃粘膜上皮细胞和大脑细胞等.,抑制眼睫状体上皮细胞中碳酸酐酶的活性 抑制大脑细胞中碳酸酐酶的活性 抑制胃粘膜上皮细胞碳酸酐酶的活性,乙酰唑胺:,分子克隆Peter Agre 分布：肾、汗腺、脑脉络膜丛、唾液腺、肺 支气管、生殖系统、眼前房 AQPs：10种亚型 AQP1：近曲小管和髓袢降支细段上皮细胞顶质膜 AQP2：集合管上皮细胞 功能的异常肾源性尿崩症,水通道（water channel）蛋白 水孔蛋白（aquaporin, AQP）,The function of vassopressin on water transportation in the collection duct by AQP water channels.,Summary of relative changes in urinary composition induced by diuretic drugs,Na+,K+,Ca+,HCO3-,Na+,K+,Ca+,Volume of urine,Volume of urine,Na+,K+,Ca+,Volume of urine,Na+,K+,Ca+,Volume of urine,Loop diuretics,Acetazolamide,Potassium-sparing diuretics,Thiazide diuretics,Volume of urine,Ca+ excretion,K+ excretion,Na+ excretion,乙酰唑胺 Acetazolamide,袢利尿药 Loop Diuretics,噻嗪类利尿药 Thiazide diuretics,留钾利尿药 K+-Sparing diuretics,Summary of relative changes in urinary composition induced by diuretic drugs,Decrease,Increased,Decreased,Increase,消除水肿的方法： 1.对因治疗：去除病因. 2.减少钠盐摄入：低盐或无盐膳食. 3.采用利尿药抑制肾小管对钠的再吸收. 4.补充蛋白质，提高血浆胶体渗透压.,一、心脏性水肿：强心甙为主要治疗药物； 氢氯噻嗪:辅助治疗 急性左心衰所致肺水肿：合用高效利尿药 右心衰：回心血量减少，心室充盈压下降 严重心衰：注意代谢性碱中毒 低血钾：强心苷中毒，与留钾利尿药,利尿药的临床应用,二、肾性水肿： 肾炎、慢性肾炎及肾病综合征： 限盐，限水 噻嗪类加留钾利尿药 急性肾衰早期及慢性肾衰：高效利尿药；,三、肝性水肿： 肝硬化: 高效利尿药易引起电解质紊乱,加速肝衰竭和诱 发肝昏迷. 一般先单用留钾利尿药或与噻嗪类利尿药合用,长期应用：心律失常、动脉硬化、冠心病脑中风、肠癌和糖尿病等。 缺镁、钾是导致心律失常的主要原因 利尿药所致低血钾时，往往同时伴有低血镁，倘若单纯补钾不能纠正低血钾时，补镁（静注硫酸镁）后则易于纠正。,利尿药的潜在危险,Allergies to other medicines. Pregnant, or breast feeding baby. Diabetes. dehydrated easily. Pancreatitis