课件：免疫细胞激活物.ppt

免疫细胞激活物,1、什么物质促使免疫应答发生？ 2、这些免疫激活物质的特性和种类？ 3、什么是抗原，及其被T、B细胞识别的方式？,免疫细胞激活物的概念与类型,一、免疫细胞激活物的概念 二、免疫活性细胞激活物的类型,免疫细胞激活物的概念,可特异性或非特异性的导致免疫细胞活化并增殖的物质。,免疫活性细胞激活物的类型,特异性免疫活性细胞激活物抗原 非特异性免疫活性细胞激活物有丝分裂原 超抗原,抗原经典免疫活性细胞激活物,一、抗原的概念与属性 二、决定免疫反应性的结构基础 三、影响免疫原性的主要因素 四、抗原的分类,1、与抗体结合的物质 2、能够被免疫系统识别的物质 3、能够激活免疫细胞并与免疫 效应物起反应的物质 4、抗原受体的配体,抗原概念的形成,抗原的现代定义 是指能与T、B淋巴细胞的TCR、BCR结合，启动免疫应答， 并能与相应的免疫应答产物（抗体或效应细胞）产生特异性结合的物质。,B 细胞抗原受体 (BCR),T 细胞抗原受体 (TCR),免疫原性 可识别、可反应性 （诱导机体产生免疫应答的特性） 免疫反应性 选择结合性 （和免疫应答产物特异性结合的特性）,抗原的属性,+,BSA,DNP,半抗原,载体,半抗原与载体,完全抗原,半抗原,载体效应,载体,免疫原性+免疫反应性,只有免疫反应性， 无免疫原性,赋予半抗原以免疫原性的物质（蛋白质）,TCR,MHC分子,T细胞对抗原的识别,B细胞对抗原的识别,BCR,T细胞,B细胞,APC,Ag,Ag肽,Ag,决定免疫反应性的物质基础,1、表位（抗原决定簇） 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。 是与抗原受体及抗体形成空间结构互补的基本结构单位。 2、表位的组成 3、表位的类型 4、交叉反应,抗原免疫反应性的特异性,抗原表位的化学组成 抗原表位的空间排列 抗原表位的立体构型,抗苯胺抗体 + 抗对氨基苯 + 甲酸抗体 抗对氨基苯 + 磺酸抗体 抗间氨基苯 + 砷酸抗体,COOH,SO3H,AsO3H,抗原的特异性（一）区分不同化学组成的化学基团,抗苯胺抗体 + 抗邻氨基苯 + 甲酸抗体 抗对氨基苯 + 甲酸抗体 抗间氨基苯 + 甲酸抗体,COOH,COOH,COOH,抗原的特异性（二）区分不同空间位置的相同化学基团,COOH HOCH HOCH COOH,COOH HCOH HOCH COOH,左旋酒石酸 右旋酒石酸,抗左旋酒石酸 抗体 + 抗右旋酒石酸 抗体 +,抗原的特异性（三）区分不同立体构象的相同化合物,氨基酸：57个 单糖：6个 核苷酸：68个,表位的组成,1,2,3,4,5,1,153,16-21,113-119,56-62,146-151,94-99,鲸肌红蛋白上的表位,表位的类型,结构类型： 连续表位（线性表位、序列表位） 不连续表位（构像表位） 识别类型： B细胞识别表位 T细胞识别表位,连续表位,不连续表位,序列上不连续排列氨基酸、通过折叠，使其在空间结构上相互连接,形成特定的空间构型,连续的线性排列的氨基酸组成的表位,T、B 细胞识别的表位,B细胞可识别构象表位和顺序表位 T细胞仅识别经APC加工提呈的顺序表位,T细胞识别表位 B细胞识别表位 抗原受体 TCR BCR MHC分子 需要 不需要 结构类型 连续 连续、不连续 表位大小 8-12aa、12-17aa 5-15aa、5-7单糖、核苷酸 化学性质 加工后短肽 天然多肽、多糖、 相对位置 抗原内部、表面 抗原表面,T、B 细胞识别表位的比较,TCR,MHC分子,T细胞对抗原的识别,B细胞对抗原的识别,BCR,T细胞,B细胞,APC,Ag,Ag肽,Ag,交叉反应,交叉反应的发现 交叉反应的原因 交叉反应的临床意义,豚鼠内脏,绵羊红细胞,Forssman抗原的发现,交叉反应 抗原（抗体）除了与相应的特异性抗体（抗原）反应，还与其他的抗体（抗原）反应。,共同抗原,共同决定簇,相似决定簇,交叉反应发生的分子基础,两种不同的抗原分子所具有的相同或相似的表位称为共同抗原,影响免疫原性的主要因素,1、抗原的结构与生物学特性 2、免疫系统的识别能力 3、抗原与免疫系统的接触方式,抗原的结构与生物学特性,化学组成及结构复杂性 蛋白质多糖类， 脂类和核酸很难诱导应答。 分子量 通常10KD 化学构像的可识别性 “异物”性,2019/4/20,31,可编辑,多聚赖氨酸 多聚丙氨酸 酪氨酸 谷氨酸,抗体 + 抗体 抗体 +,与自身组织成分的相似程度 （病原体、异体移植物、体内衰变细胞、基因突变产生的肿瘤细胞等） 免疫系统在发育过程中是否接触,“异物性”的含义,免疫系统的识别能力,产生应答个体的年龄 产生应答个体的健康状况 产生应答个体的遗传背景,抗原与免疫系统的接触方式,抗原的剂量:适当 抗原进入机体的途径 是否应用佐剂（Adjuvant）,皮内皮下肌肉腹腔/静脉口服,抗原的分类,1、抗原的识别程度分类 2、T细胞依赖与非依赖抗原,抗原的识别程度分类,1、异种抗原：病原微生物及其代谢产物 2、同种异型抗原：ABO血型抗原 3、自身抗原：隐蔽的/修饰的（辐射、药物、细菌） 4、异嗜性抗原,一类与种属无关，存在于人、动物和微生物之间的共同抗原,溶血性链球菌表面成分人肾小球基底膜和心肌细胞有共同抗原：肾小球肾炎和心肌炎 大肠杆菌O14型LPS人结肠粘膜：溃疡性结肠炎,病原体、动物血清、药物、食物等 血型物质、组织相容性抗原等 晶状体蛋白、精子等 梅毒螺旋体牛心包浸出液,医学实践中的抗原类型,异种抗原,同种异型抗原,自身抗原,异嗜性抗原,T 细胞依赖与非依赖抗原,T细胞依赖抗原（T cell-dependent antigen，TD-Ag） T细胞非依赖抗原（T cell-independent antigen，TI-Ag）,特点：为蛋白质抗原，分子量大，结构复杂， B细胞识别表位和T细胞识别表位并存。,特点：多为多糖抗原，分子量大，结构简单， 含有B细胞识别表位，单一且重复排列，能与多个BCR交联，单独激活B细胞。,TI 抗原的识别,TI2 抗原,TI-Ag：细菌多糖、LPS、多聚鞭毛体,TI1 抗原,单一重复序列,TD-Ag与TI-Ag的特点,TD-Ag TI-Ag 诱导抗体类型 IgG IgM 细胞免疫 + 免疫记忆 + ,有丝分裂原,一、有丝分裂原的化学性质 二、有丝分裂原的激活特点,有丝分裂原的化学性质,1、作为凝集素的蛋白质 2、其他具有促分裂作用的物质,主要有丝分裂原类型,有丝分裂原 来源 性质 激活细胞 ConA Jack bean 凝集素 T细胞 PHA kidnek bean 凝集素 T细胞 PWM pokeweed 凝集素 T细胞、B细胞 LPS 革兰阴性菌 内毒素 B细胞*,有丝分裂原的激活特点,1、无特异性激活受体 与具有特定寡糖残基的细胞均能结合 2、同时激活所有克隆,超 抗 原,一、超抗原的激活特点 二、超抗原的生物学属性,超抗原（super Antigen,sAg) 是一类不受MHC 限制的淋巴细胞多克隆激活剂。只需极微量即可使T、B细胞激活。多为细菌外毒素和病毒蛋白。,超抗原的概念,TCR,TCR,MHC分子,MHC分子,CD4,CD8,经典抗原的激活特点,TCR,MHC II类分子,超抗原（superantigen）,超抗原的激活特点,超抗原与经典抗原的比较,超抗原 经典抗原 化学性质 蛋白质 蛋白质、脂类、多糖 MHC结合部位 非多态区 多态区肽结合槽 TCR结合部位 V V V MHC限制性 + 应答特点 广克隆激活 单克隆激活 T细胞反应频率 1/201/5 1/1061/104,主要超抗原类型,超抗原 来源 V特异性 SEB 细菌毒素 3，12，14，15，17，20（人） SED 细菌毒素 5，12 （人） SEE 细菌毒素 5.1，6.1，6.2，6.3，8，18 （人） TSST-1 细菌毒素 2 （人） MMTV 病毒蛋白 14，15 （鼠）,佐 剂,一、佐剂的概念 二、佐剂的作用特点 三、佐剂的类型,佐剂的概念,与抗原同时或先于抗原进入机体，以提高抗原的免疫原性的物质。,佐剂的作用特点,延长抗原的作用时间 增强吞噬作用 刺激抗原提呈 促进细胞因子分泌 诱导淋巴细胞分裂、增殖 影响T细胞“极化”,佐剂的类型,1、非免疫原性物质： Al（OH）3 、矿物油、CpG 多聚肌苷酸：胞苷酸、细胞因子 2、免疫原性物质： 卡介苗、棒状杆菌、脂多糖,本章小结,1、免疫细胞激活物的概念与类型 2、抗原的概念与属性 3、表位（抗原决定簇）与交叉反应 4、影响免疫原性的主要因素 5、抗原的分类 6、有丝分裂原、超抗原与佐剂,半抗原是 A、只有免疫原性的物质 B、只有免疫反应性的物质 C、有免疫原性和免疫反应的物质 D、被T淋巴细胞识别的物质 E、不能与抗体结合的物质,B,答案,抗原不具有的基本特性是 A、免疫原性