制药工程专业实验报告.doc

制药工程 专业课程实践报告 年 级：2010 级 学 号：20106774 姓 名：吴垒 专 业：制药工程 指导老师：张 起 辉 季 金 苟 徐 溢 2013年7月4日一：三黄片的制备与检测1、 实验目的和要求1、根据本次实验，回顾天然药物的实验内容；2、大概了解中国药典的主要内容；3、熟悉并掌握三黄片的制备与检测方法。2、 实验原理和方案1、药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。 第一部中国药典1953年版由卫生部编印发行，以后陆续发行1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版共9个版次。中国药典的特色之一是药品中包括中国传统药，为了更好的继承和发扬中国特色药，从1963年版开始把药典分为两部，一部收载中药，二部收载化学药、生物制品药。它的的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分，其中正文部分为所收载药品或制剂的质量标准，本次实验中的三黄片的标准既是由此而来。2、三黄片【处方】大黄300g 盐酸小檗碱 5g 黄芩浸膏 21g【制法】以上三味，黄芩浸膏系取黄芩，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调节PH值至12，静置1小时，取沉淀，用水洗涤使PH值至57，烘干，粉碎成细粉。取大黄150g，粉碎成细粉；剩余大黄粉碎成粗粉，加水回流提取三次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至稠膏状，加入大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、黄芩浸膏细粉及适量辅料，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片,包糖衣或薄膜衣；或压制500片，包薄膜衣，即得。【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显棕色；味苦、微涩。【鉴别】 (1) 取本品，置显微镜下观察：草酸钙簇晶大，直径60140m（大黄）。(2)取本品5片,除去糖衣，研细，取0.25g，加甲醇5ml，超声处理5分钟，滤过,滤液作为供试品溶液。另备小檗碱和大黄的标准品溶液，照薄层色谱法(附录 )试验，取上述3种溶液各5l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯（12:3）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【含量测定】 照高效液相色谱法（附录 D）测定。取小檗碱标准品12.5mg，加水，配置成25ml,分别取上述溶液0.25ml、1ml、1.25ml、2ml、2.5ml至25ml容量瓶定容，依次测在345nm处的吸光度，编号依次是，绘制出曲线，并得到吸光度与浓度的函数式。之后，取1或2片配成25ml在345nm下检测紫外吸收。【规格】薄膜衣小片，每片重0.26g；薄膜衣大片，每片重0.52g。补充：本实验方案与药典中稍有不同，按照实际操作记录如上。3、 实验器材仪器设备：加热套、烧杯（中试规模）、离心分离机、抽滤机、加热套（小）、过滤装置、药典筛、研钵、烘箱、压片机、包衣锅、天平、紫外仪、25ml容量瓶、移液管、光学显微镜、紫外分光光度计、预制板、纱布、喷瓶、脆碎度检测仪、崩解仪。试剂：大黄粉、黄芩粉、盐酸小檗碱（纯品）、淀粉、盐酸、CMC-Na、蒸馏水、70%乙醇、明胶、糖浆、滑石粉、大黄酸和小檗碱标准品溶液、环己烷、乙酸乙酯溶液、甘油、甲醇。4、 实验过程1、取100g大黄粉提取浸膏，每组称取3g，以水为溶剂提取3次，且加入水的比例依次为5:5:3（相对于粉的体积）；2、提取黄芩粉浸膏，同样以水为溶剂，比例是5:5:3（相对于粉的体积）。3、压片，片剂厚度约为2.5mm，41片；4、取6片做脆碎度检查，1h内无片剂碎裂；5、取6片做硬度检查，硬度大小分别为116,125.8,123.7,121.3,115.6,110.7506、取20片做片重差异检查，记录如下：0.1880.1810.1850.1880.1850.1840.1880.1840.1830.1840.1870.1800.1880.1840.1830.1890.1870.1880.1810.189平均片重=片重差异限度为，20片均在限度范围内。7、显微镜下观察到菊花样簇晶如右图所示： 8、小檗碱紫外标准品，曲线绘制如下：且,，,因为样品稀释了20倍,，每片含量，合格。9、崩解时限为。5、 实验结果及分析讨论结果：压制成41片三黄片；脆碎度、硬度、片重差异均合格；成功用TLC法检测到了大黄和小檗碱的荧光或暗斑；运用紫外检测的方法计算出了小檗碱的含量，但偏重。分析：1、用黄芩粉提取浸膏（注意浸膏的浓度，比大黄浸膏稀，达到可操作的理想浓度即可）。在黄芩浸膏调节沉淀的pH值时出现了一些问题。用水不断洗涤，当用去大量水后才达到pH为5左右的指标，此时黄芩浸膏已经被稀释的十分严重。接着静置使分层，滤去上清液、得到稍微浓缩的浸膏，而此时烘干已经不现实（用蒸发皿尝试时易糊），只好直接用此时的黄芩浸膏来造粒，可能会对片剂的含量、杂志含量、黄芩纯度等造成不良影响。2、片剂的制取过程较上一次的更顺利，TLC鉴别时也是如此，包衣时明胶加热稍多才能喷出，这些都得益于操作中积累的经验，每次实验中遇到的问题和解决的过程都将对以后的实验产生有意义的指导。二：参观实习及心得前言 认识实习是大学生实习过程中的一个重要环节，也是制药工程专业的一个跟重要的实践环节，它不仅让我学到了很多在课堂上学不到的知识，还使我们开阔了视野，真正认识和了解了药厂是如何生产的，增长了很多制药专业方面的见识，为我们以后更好的把所学的知识运用于实际工作中打下了坚实的基础，通过认识实习，是我深入的接触到了专业知识，进一步了解制药厂的生产操作环境，了解基本的工艺流程，是我对制药工程专业有了更深刻的认识，并实现了理论与实际相结合。实习目的：三天来，通过对科瑞制药集团、博腾制药公司和福安制药公司三个地方的实习参观，巩固、扩大和加深我们从课堂上所学的理论知识，更让我们认识了：（1）了解药厂厂区布局，车间布局，熟悉相关原则； （2）熟悉药品生产工艺流程（从原料到成品），学习各车间物料流程，加强GMP知识和安全知识的学习，把理论与实践相结合； （3）了解各部门日常工作； （4）提高沟通及人际关系处理能力； （5）体验上班族生活。丰富专业知识，积累工作经验，为以后走上工作岗位打基础； （6）找到自身不足之处，早日弥补，增强自己适应社会能力。一、 实习时间2013年6月24日 参观科瑞制药集团2013年6月26日上午 参观博腾制药公司2013年6月26日下午 参观福安制药公司二、 实习地点科瑞制药集团有限公司博腾制药科技股份有限公司福安药业集团股份有限公司三、 实习内容在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP，不仅仅通过最终产品的检验来证明达到质量要求，而是在药品声场的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。实施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。GMP是药品生产的一种全面质量管理制度。当今时代，竞争愈来愈激烈，产品质量是各个制药企业恪守的、苦心经营的竞争法宝。而GMP提供了保证药品质量的制药企业的基本制度（一）科瑞制药集团重庆科瑞制药集团是一家拥有近一百年历史的大型国有医药集团，始建于1914年，由宋子文先生在香港投资创办。公司先后更名为重庆制药厂、重庆制药七厂、重庆科瑞制药有限责任公司，2011年9月1日正式更名为重庆科瑞制药集团有限公司。企业商标为中国驰名商标，重庆了老字号。公司通过ISO质量管理体系和ISO环境管理体系以及OHSAS职业健康安全管理体系，三大国际管理标准的整合认证，多个产品通过美国及欧洲权威机构cGMP认证。进入科瑞集团，映入眼帘的是醒目的“药济苍生”四个打字。此次参观我们主要看了压片机、铝塑包装机、封口机、胶囊制作机和沸腾制粒机等几种机器的运转。进入车间之前，我们全都换上的白大褂，并穿上了一次性鞋套，这让我们感觉到了科研工作的严谨，并提升了科研在我们心中的崇高地位。首先专门有人给我们讲解科瑞的简介，然后我们就跟着我们的带队老师季老师一起去了压片机房观看了压片的过程，压片机是一个占地面积大约一平方米的机器，最高的压片速度8000片每小时，只需在上面的入料口倒入药物的颗粒，启动机器的按钮，压片机就可以正常工作了，我们眼看着药物颗粒进入到槽内，然后被挤压成型，最后我们平时所见到的药片就从出药口出来了，我们端着一个装药的圆盘，看着药片一片一片的落下，随手拿几片药片，竟有一种制药工作很神圣的感觉。紧接着，我们就来到了铝塑包装机房，观看了药片被一个一个装到包装盒里，我们在药片上写了名字，写了我们的专业，写了我们的回忆，我们都希望在外来某一天突然看到那一个个嵌着名字药片，会让我们想起，曾经我们一起来过，一起观看过，一起学习过。后来我们又去看了胶囊制作机，更是让我十分的惊讶，虽然最后的结果生产出来的胶囊，并没有我们想象的那么好，但是生产过程着实令我惊奇，一步一步的机械化，每一步都那么精准，那么神奇，胶囊的帽都有机器自动打开，这样的自动化，还是我没有见过的。临走时，我还偷走了几颗胶囊壳，作为此次参观的见证。最后我们看了沸腾制粒机的操作过程，这一步其实看起来比较简单，但确实很关键的一步，颗粒的大小会影响了压片及装胶囊的操作，时间也要掌握得很好，配料也要很精准，我们当天用的是2.7kg的淀粉和300g的糊精，这样的配料比才能制作出最佳的颗粒。我们在科瑞制药集团的实习结束了，整顿一天之后，我们又驶向了另一个地方长寿化工园区博腾制药公司。（二）博腾制药科技股份有限公司 博腾制药科技股份有限公司成立于2005年7月，总部位于重庆，在欧洲、美国、香港设有子公司，在成都设有分公司，是一家按照国际标准为跨国制药公司和生物技术公司提供医药订制研发生产服务的高新技术企业。公司主要临床实验至专利药物销售阶段的创新药，服务的药品治疗领域包括抗艾滋病、抗丙肝、降血脂、镇痛、抗糖尿病等。 废试剂、溶剂装置介绍：公司投资850万元建设了回收50t/年废化学试剂、6000T/年废化学溶剂的回收生产装置，随着公司的发展将逐步扩大回收处理能力,解决废化学试剂、废化学溶剂等危险化学废弃物的统一集中回收问题，成为专业化回收、处理化学废试剂溶剂的中心，以达到强化危险化学废弃物的控制和管理的目的，消除环境污染隐患。使再生资源回收利用产业化，促进循环经济的发展，为北京的环保事业做出贡献。危险废物经营方式：收集、贮存、利用我们此次来的是一个实实在在的工厂，与实验室不同，这里的一切都是生活生产的真实品，这里的机器没有按比例缩小，数量也没有按比例缩减，这样的公司让我们看到了化学领域中虽说只是极其小的一部分，但却是最最真实的一部分。我们都十分兴奋的参观着工厂里的每一样机器，有生产甲醛的，还有处理废液的，还有一些不知道是干嘛的。我们最后还参观了控制机房，哪里可以看到所有机器的运作情况，几台电脑就显示了全部，几个工作人员聚精会神的看着屏幕，他们的责任重大，同时我们也感受到了他们的伟大。（三）福安药业集团股份有限公司实习的最后一个下午，我们来到了重庆福安药业集团股份有限公司，据说在这里有很多我们的学长，接待人员给我们讲了很多关于福安药业的事情。重庆那个福安药业集团股份有限公司成立于2004年2月25日，公司旗下拥有5家全资及控股子公司，分别为：从事药物研发的重庆福安药业集团礼邦药物开发有限公司、从事医药中间体生产的广安凯特医药化工有限公司、以制剂生产为主营业务的重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司、湖北人民制药有限公司和主要从事药品销售业务的重庆生物制品有限公司。目前公司已经形成了从药物研发到医药中间体、原料药、制剂的生产，再到药品销售的完整产业链条。来到了重庆福安药业，我们感受到了真正的制药，那么严谨，那么无菌，穿着白大褂，戴着帽子，还有鞋上的鞋套，这样的装备，我们也只能走在外面观看的走廊里，里面的一切并不那么清晰，不是所有的都能看到，但是能看到这些我们已经很满足了，听说里面的工作人员每天都要洗澡，换全身的衣服，里面完全是无菌的，所有未封口的操作全部无菌，能做到这一点，真的需要每位工作人员都付出绝对多的努力。这都让我们看到了双鹤制药厂对患者的绝对重视，一条生产线，千万条人命呀！在这里我们又参观了高架库，十几层放药的架子，快速行走取药的机器都是双鹤制药厂的绝对亮点，我们的眼前一亮，第一次见到这么高级的东西，让我们觉得自己都很老土。我们不停的拍照，不停地录像，生怕错过了之后就再也看不到了，这里的一切对于我们来说，都是那么新鲜。实习是对一个应届大学毕业生来说非常重要的经历，实习是我们离接触社会的一个平台，最真实地感受社会的一个窗口。这次的实习生活让我学到