重组人表皮生长因子治疗手足口病口腔溃疡120例疗效观察.doc

重组人表皮生长因子治疗手足口病口腔溃疡120例疗效观察【摘要】 目的 观察重组人表皮生长因子（金因肽）治疗儿童手足口病并发口腔溃疡的疗效。方法 将120例手足口病并发口腔溃疡患儿随机分成对照组、锡类散组及金因肽组。对照组予以常规治疗；锡类散组在对照组的基础上，在溃疡面上喷锡类散；金因肽组则在对照组的基础上，在溃疡面上喷金因肽。观察3组患者进食改善情况、口腔溃疡愈合天数和药物的不良反应。结果 锡类散组（87.5%）和金因肽组（92.5%）总有效率均优于对照组的（60.0%）（<0.01）；且金因肽组口腔溃疡愈合时间为（3.481.95）d，进食改善的时间为（2.401.43）d，分别较锡类散组的（4.501.88）d和（3.151.51）d和对照组的（5.651.96）d和（3.801.32）d短（P<0.05）。结论 金因肽在加快儿童手足口病并口腔溃疡的愈合和改善进食情况方面具有一定效果。 【关键词】 儿童手足口病；口腔溃疡；表皮生长因子手足口病（hand foot and mouth disease，HFMD）近年在儿童中常见流行12， HFMD 疱疹性咽峡炎阶段，以手、足部有典型皮疹及小水泡伴口腔溃疡为主要症状，患儿常因口腔溃疡所致的疼痛和进食时疼痛加剧而哭闹不安和拒绝进食，进而引起自身的免疫力下降而延长病程。而目前临床尚缺乏有效的治疗方法，本研究观察使用重组人表皮生长因子（金因肽）治疗儿童HFMD并口腔溃疡的愈合和改善进食情况方面的疗效，为临床治疗提供参考依据。 1 资料和方法 1.1 病例与分组 收集2007年9月至2008年9月符合HFMD临床表现诊断34的住院患儿共120例，其中男66例，女54例，年龄（3.150.70）岁。患儿均有口部疼痛、进食困难、流涎和口腔疱疹、溃疡，伴手、足、臀部皮疹119例，伴发热52例，伴精神萎靡17例。将患儿随机分为对照组、锡类散组及金因肽组。对照组40例，其中男22例，女18例，年龄（3.170.71）岁；锡类散组40例，其中男22例，女18例，年龄（3.120.68）岁；金因肽组40例，其中男22例，女18例，年龄（3.140.72）岁。3组患儿周围血白细胞总数和中性粒细胞分类计数均在正常范围内，且3组患儿在性别、年龄等方面均差异无统计学意义。 1.2 治疗方法 对照组：应用病毒唑抗病毒，退热、补液等对症支持治疗和局部使用复方硼砂溶液漱口，每日早、午、晚各一次，含漱后用消毒棉球或棉签吸干溃疡面。 锡类散组：在对照组的基础上，在溃疡面上喷锡类散，每日早、午、晚饭后及睡前各1次。 金因肽组：在对照组的基础上，在溃疡面上喷金因肽（深圳市华生元基因工程发展有限公司生产），用法同锡类散组。各组患儿用药后均需禁饮、禁食30min。 1.3 疗效标准 用药2448 h后体温恢复正常，口腔疱疹溃疡明显好转为显效；用药4872 h体温正常，口腔疱疹溃疡好转为有效；用药72 h以上体温未恢复正常，口腔疱疹及溃疡无好转为无效。 1.4 观察指标 3组患儿均记录进食改善(能进食，无疼痛感觉)的天数、口腔溃疡愈合天数和药物的不良反应。 1.5 统计学处理 SPSS13.0统计学软件进行相关数据分析，资料作正态性检验。计量资料以s表示，计数资料用率表示。组间均数比较采用方差分析，两组均数比较采用独立样本t检验，等级资料采用秩和检验，取<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 3组患儿治疗有效率的比较 3组患儿治疗的有效率比较结果提示，锡类散组与金因肽组的总有效率均明显高于对照组（<0.01），但锡类散组与金因肽组总有效率比较则差异无统计学意义（表1）。 2.2 3组患儿进食改善情况、口腔溃疡愈合天数比较 3组患儿进食改善情况、口腔溃疡愈合天数比较结果提示，锡类散组与金因肽组的疗效均优于对照组（P<0.05），且相比锡类散组，金因肽组无论是进食改善天数还是口腔溃疡愈合天数，均明显缩短（P<0.05）（表2）。各组患儿在治疗过程中均无出现明显的药物不良反应。 表1 3组患儿治疗有效率的比较（略） 与对照组比较：<0.01。表2 3组患儿疗效的比较 （略） 与对照组比较： <0.05，<0.01；与锡类散组比较：<0.05。 3 讨论 HFMD是由肠道病毒引起的一种常见传染病，发病年龄集中在36岁。患儿急性起病，极少数患儿可引起脑膜炎、脑炎、心肌炎、弛缓性麻痹、肺水肿等严重并发症。 临床研究发现，患儿常因口腔溃疡所致的疼痛和进食时疼痛加剧而哭闹不安和拒绝进食，进而由于进食减少，患儿的营养状况欠佳，引起自身的免疫力下降而延长病程。故使患儿口腔溃疡迅速愈合和尽快进食，改善患儿的营养状况，提高身体抵抗力和缩短病程显得极为重要。目前常用的治疗口腔溃疡的药物如锡类散、蒙脱石混悬液（思密达）、西瓜霜等均证实对溃疡迅速愈合有一定的疗效5。近年研究提示，金因肽以10的甘油和1.0的甘露醇为保护剂，能促进皮肤与黏膜创面组织修复。如果外源性给与金因肽促进局部细胞组织表皮生长因子受体（EGFR）的表达，启动EGFEGFR信号通路，促进DNA、RNA和羟脯氨酸的合成，以满足细胞增殖和肉芽组织发育的最大需要，加速创面肉芽组织生长和上皮细胞增殖，从而缩短创面愈合时间67。在创伤、烧伤、角膜溃疡及各种慢性创面治疗的临床研究中，显示出较好的促进修复作用89。 本研究观察结果提示，锡类散组和金因肽组治疗手足口病并发口腔溃疡的有效率均优于常规治疗的对照组。提示对手足口病并发口腔溃疡患者除对症治疗外，还应加强局部治疗。虽然锡类散组与金因肽组的疗效无明显差别，但同时比较患儿进食改善的情况及口腔溃疡愈合具体天数后发现，相比锡类散，金因肽在改善临床症状、缩短溃疡愈合时间更具优势，更适合在临床推广使用。但值得注意的是，金因肽在喷药前应先用消毒棉球或棉签吸干溃疡面，有分泌的溃疡面应先清理干净，使药液更好地附着溃疡面，在溃疡面产生一层保护膜，用药后禁饮、禁食30 min，有利于药物的充分作用。【参考文献】 1 韩明锋, 陈晓枫, 冉献贵,等.重症手足口病死亡病例原因分析及防治对策J.安徽医学, 2008, 29(4): 350351.2 Miyazawa I, Azegami Y, Kasuo S, et al. Prevalence of enterovirus from patients with herpangina and hand, foot and mouth disease in Nagano Prefecture, Japan, 2007J. Jpn J Infect Dis, 2008, 61(3): 247248.3 胡亚美, 江载芳. 实用儿科学M. 7版. 北京: 人民卫生出版社, 2002: 807808.4 陈炎, 陈亚蓓, 陶荣芳,等. 中华人民共和国卫生部肠道病毒(EV71)感染诊疗指南(2008版)及安徽省卫生厅安徽省中医药防治手足口病临床技术方案(试行)解读J. 世界感染杂志, 2008, 8(3): 179183.5 韩瑞卿, 李峰, 韩雷. 锡类散治疗手足口病并发口腔溃疡33例临床观察J. 安徽医学, 2008, 29(4): 353.6 Bamberger C, Schrer A, Antsiferova M, et al. Activin controls skin morphogenesis and wound repair predominantly via stromal cells and in a concentrationdependent manner via keratinocytesJ. Am J Pathol, 2005, 167(3):733747.7 Shephard P, Hinz B, SmolaHess S, et al. Dissecting the roles of endothelin, TGFbeta and GMCSF on myofibroblast differentiation by keratinocytesJ. Thromb Haemost, 2004, 92(2):262274.8 He J, Bazan H E. Epidermal growth factor synergism with TGFbeta1 via PI3 kinase activity in corneal keratocyte differentiationJ.Invest Ophthalmol Vis Sci, 2008, 49(7):2936294