药物化学复习题8-14章.doc

第 八 章 抗生素一、名词解释：抗生素（antibiotics）：半合成抗生素（semi-synthetic antibiotics）：抗菌活性 （antibacterial activity）： 抗菌谱(antibacterial spectrum) :b-内酰胺酶抑制剂 （-lactamase inhibitor）：细菌的耐药性 （resistance of bacteria）：酮内酯 （ketolides）：二、单项选择题8-1化学结构如下的药物是 A.头孢氨苄 B.头孢克洛 C.头孢哌酮 D.头孢噻肟 E.头孢噻吩 8-2青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 A.分解为青霉醛和青霉胺 B.6-氨基上的酰基侧链发生水解 C.-内酰胺环水解开环生成青霉酸 D.发生分子内重排生成青霉二酸 E.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 8-3.-内酰胺类抗生素的作用机制是 A.干扰核酸的复制和转录 B.影响细胞膜的渗透性 C.抑制粘肽转肽酶的活性,阻止细胞壁的合成 D.为二氢叶酸还原酶抑制剂 E.干扰细菌蛋白质的合成 8-4氯霉素的化学结构为8-5克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素A.大环内酯类 B.氨基糖苷类 C.-内酰胺类 D.四环素类 E.氯霉素类 8-6下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂 A.氨苄西林 B.氨曲南 C.克拉维酸钾 D.阿齐霉素 E.阿莫西林 8-7对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是：A大环内酯类抗生素 B四环素类抗生素 C氨基糖苷类抗生素 D-内酰胺类抗生素E氯霉素类抗生素8-8阿莫西林的化学结构式为 8-9能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是 A.氨苄西林 B.氯霉素 C.泰利霉素 D.阿齐霉素 E.阿米卡星8-10下列哪个药物属于单环-内酰胺类抗生素 A.舒巴坦 B.氨曲南 C.克拉维酸 D.甲砜霉素 E.亚胺培南 三、多选题8-36下列药物中,哪些药物是半合成红霉素的衍生物 A.阿齐霉素 B.克拉霉素 C.甲砜霉素 D.泰利霉素 E.柔红霉素 8-37下列药物中,哪些可以口服给药 A.琥乙红霉素 B.阿米卡星 C.阿莫西林 D.头孢噻肟 E.头孢克洛 8-38氯霉素具有下列哪些性质 A.化学结构中含有两个手性碳原子,临床用1R,2S(+)型异构体 B.对热稳定,在强酸、强碱条件下可发生水解 C.结构中含有甲磺酰基 D.主要用于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等 E.长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤,产生再生障碍性贫血8-39下列哪些说法不正确 A.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同 B.四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定 C.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基,都会发生类似的聚合反应 D.克拉维酸钾为-内酰胺酶抑制剂,仅有较弱的抗菌活性 E.阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效,而对卡拉霉素耐药菌的作用较差 8-40红霉素符合下列哪些描述A.为大环内酯类抗生素B.为两性化合物C.结构中有五个羟基D.在水中的溶解度较大E.对耐药的金黄色葡萄球菌有效8-41下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的 A.青霉素钠 B.氯霉素 C.头孢羟氨苄 D.泰利霉素 E.氨曲南 8-42头孢噻肟钠的结构特点包括： A其母核是由-内酰胺环和氢化噻嗪环拼和而成 B含有氧哌嗪的结构 C含有四氮唑的结构 D含有-氨基噻唑的结构 E含有噻吩结构8-43青霉素钠具有下列哪些性质A. 在碱性介质中，-内酰胺环破裂B. 有严重的过敏反应C. 在酸性介质中稳定D. 6位上具有-氨基苄基侧链E. 对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有效 8-44下述描述中，对阿莫西林哪些是正确的A. 为广谱的半合成抗生素B. 口服吸收良好C. 对-内酰胺酶稳定D. 易溶于水,临床用其注射剂e. 室温放置会发生分子间的聚合反应8-45克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用： A. 阿莫西林B. 头孢羟氨苄 C. 克拉霉素D. 阿米卡星 E. 土霉素四、问答题8-46天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。8-47试述红霉素对酸的不稳定性，举例说明半合成红霉素的结构改造方法。8-48奥格门汀由哪两种药物组成？试说明两者合用起增效作用的机制。8-49为什么青霉素G不能口服？为什么其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？8-50氯霉素的结构中有两个手性碳原子，临床使用的是哪一种光学异构体？在全合成过程中如何得到该光学异构体？8-51试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。8-52为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？第 九 章 化学治疗药一、 名词解释：化学治疗药（chemotherapeutic agents）：喹诺酮类抗菌药作用的靶点（the target of quinolones antinicrobial agents）：二、 单项选择题：9-1、环丙沙星的化学结构为A. B. C. D. E. 9-2、在下列喹诺酮类抗菌药物中具有抗结核作用的药物是A. 巴罗沙星B. 妥美沙星C. 斯帕沙星D. 培氟沙星E. 左氟沙星9-3、下列有关喹诺酮类抗菌药构效关系的那些描述是不正确的A. N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。B. 2位上引入取代基后活性增加 C. 3位羧基和4位酮基时此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分D. 在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基团活性均减少E. 在7位上引入各种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大。9-4、喹诺酮类抗菌药的光毒性主要来源于几位取代基A. 5位B. 6位C. 7位D. 8位E. 2位9-5、喹诺酮类抗菌药的中枢毒性主要来源于几位取代基A. 5位B. 6位C. 7位D. 8位E. 2位9-6、下列有关利福霉素构效关系的那些描述是不正确的A. 在利福平的6，5，17和19位应存在自由羟基B. 利福平的C-17和C-19乙酰物活性增加C. 在大环上的双键被还原后，其活性降低D. 将大环打开也将失去其抗菌活性。E. 在C-3上引进不同取代基往往使抗菌活性增加，9-7、抗结核药物异烟肼是采用何种方式发现的A. 随机筛选B. 组合化学C. 药物合成中间体D. 对天然产物的结构改造E. 基于生物化学过程9-8、最早发现的磺胺类抗菌药为A. 百浪多息B. 可溶性百浪多息C. 对乙酰氨基苯磺酰胺D. 对氨基苯磺酰胺E. 苯磺酰胺9-9、能进入脑脊液的磺胺类药物是A. 磺胺醋酰B. 磺胺嘧啶D. 磺胺甲噁唑D. 磺胺噻唑嘧啶E. 对氨基苯磺酰胺9-10、甲氧苄氨嘧啶的化学名为A. 5-3,4,5- trimethoxyphenylmethyl-2,6-pyrimidine diamineB. 5-3,4,5- trimethoxyphenylmethyl-4,6-pyrimidine diamineC. 5-3,4,5- trimethoxyphenylmethyl-2,4-pyrimidine diamineD. 5-3,4,5- trimethoxyphenyl ethyl-2,4-pyrimidine diamineE. 5-3,4,5- trimethyphenylmethyl-2.4-pyrimidine diamine9-11、下列有关磺胺类抗菌药的结构与活性的关系的描述哪个是不正确的A. 氨基与磺酰氨基在苯环上必须互为对位，邻位及间位异构体均无抑菌作用。B. 苯环被其他环替代或在苯环上引入其它基团时，将都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性。C. 以其他与磺酰氨基类似的电子等排体替代磺酰氨基时，抗菌作用被加强。D. 磺酰氨基N1-单取代物都使抗菌活性增强，特别是杂环取代使抑菌作用有明显的增加，但N1，N1-双取代物基本丧失活性。E. N4-氨基若被在体内可转变为游离氨基的取代基替代时，可保留抗菌活性。9-12、下列抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是A. 伊曲康唑B. 布康唑C. 益康唑D. 硫康唑E. 噻康唑9-13、多烯类抗真菌抗生素的作用机制为A. 干扰细菌细胞壁合成B. 损伤细菌细胞膜C. 抑制细菌蛋白质合成D. 抑制细菌核酸合成E. 增强吞噬细胞的功能9-14、在下列开环的核苷类抗病毒药物中，那个为前体药物A. B. C. D. E. 9-15、属于二氢叶酸还原酶抑制剂的抗疟药为A. 乙胺嘧啶B. 氯喹C. 伯氨喹D. 奎宁E. 甲氟喹三、多项选择题9-46、从化学结构分类，喹诺酮类药物可以分为A. 萘啶酸类B. 噌啉羧酸类C. 吡啶并嘧啶羧酸D. 喹啉羧酸类E. 苯并咪唑类9-47、喹诺酮抗菌药物的作用机制为其抑制细菌DNA的A. 旋转酶B. 拓扑异构酶IVC. P-450D. 二氢叶酸合成酶E. 二氢叶酸还原酶9-48、关于喹诺酮类药物的构效关系叙述正确的是A. N-1位若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羟乙基中，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好B. N-1位若为脂环烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1（或2）-甲基环丙基中，其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物C. 8位上的取代基可以为H、Cl、NO2、NH2、F，其中以氟为最佳，若为甲基、乙基、甲氧基和乙氧基时，其对活性贡献的顺序为甲基H甲氧基乙基乙氧基D. 在1位和8位间成环状化合物时，产生光学异构体，以（S）异构体作用最强E. 3位的羧基可以被酰胺、酯、磺酸等取代9-49、喹诺酮类药物通常的不良反应为 A. 与金属离子（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）络合B. 光毒性C. 药物相互反应（与P450）D. 有少数药物还有中枢毒性（与GABA受体结合）、胃肠道反应和心脏毒性E. 过敏反应9-50、通过对天然rifamycins及其衍生物结构和活性关系的研究，得出如下规律 A. 在rifampin的6，5，17和19位应存在自由羟基B. Rifampin的C-17和C-19乙酰物无活性C. 在大环上的双键被还原后，其活性增强D. 将大环打开也将失去其抗菌活性E. 将大环打开保持抗菌活性9-51、下列抗疟药物中，哪些是天然产物A. QuinineB. Artemisinin C. ChloroquineD. ArteetherE. Dihydroartemisinin 9-52、下列抗病毒药物哪些属于前体抗病毒药物A. B. C. D. E. 四、问答题：9-53、喹诺酮类药物是否可以干扰骨骼的生长？9-54、怎样才能解决喹诺酮类药物对中枢的毒副作用？9-55、查找诺氟沙星的合成路线与环丙沙星比较，能得出那些有意义思考？9-56、磺胺类抗菌药物的作用机制的研究为药物化学的发展起到何种贡献9-57、试以抗疟药物的研究概况，阐述从天然药物进行结构改造得到新药途径与方法9-58、为何在化学治疗药物中，对细菌及真菌的药物研究领先于对病毒药物的研究，如何进一步提高抗病毒药物研究的速度9-59、从抗代谢角度叙述磺胺类药物的结构与活性的关系？第 十 章 利尿药及合成降血糖药物一、名词解释：糖尿病（diabetes mellitus）：胰岛素增敏剂（insulin sensitizers）：利尿药（diuretic）：二、单项选择题10-1、a-葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是A. 增加胰岛素分泌B. 减少胰岛素清除C. 增加胰岛素敏感性D. 抑制a-葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度E. 抑制a-葡萄糖苷酶，减慢葡萄糖生成速度10-2、下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是A. 结构中含磺酰脲，具酸性，可溶于氢氧化钠溶液，因此可采用酸碱滴定法进行含量测定B. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解C. 可抑制a-葡萄糖苷酶D. 可刺激胰岛素分泌E. 可减少肝脏对胰岛素的清除10-3、下列口服降糖药中，属于胰岛素分泌模式调节剂的是A. TolbutamideB. NateglinideC. GlibenclamideD. Metformin E. Rosiglitazone10-4、下列有关磺酰脲类口服降糖药的叙述，不正确的是A. 可水解生成磺酰胺类B. 结构中的磺酰脲具有酸性C. 第二代较第一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量较少D. 第一代与第二代的体内代谢方式相同E. 第二代苯环上磺酰基对位引入了较大结构的侧链10-5、下列与metformin hydrochloride不符的叙述是A. 具有高于一般脂肪胺的强碱性B. 水溶液显氯化物的鉴别反应C. 可促进胰岛素分泌D. 增加葡萄糖的无氧酵解和利用E. 肝脏代谢少，主要以原形由尿排出10-6坎利酮是下列哪种利尿药的活性代谢物?A. 氨苯蝶啶B. 螺内酯C. 速尿D. 氢氯噻嗪E. 乙酰唑胺10-7N-5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基乙酰胺的英文通用名：A. AcetazolamideB. SpironolactoneC. TolbutamideD. GlibenclamideE. Metformin hydrochloride10-8分子中含有a、b-不饱和酮结构的利尿药是：A. 氨苯蝶啶B. 洛伐他汀C. 吉非罗齐D. 氢氯噻嗪E. 依他尼酸10-9下述哪一种疾病不是利尿药的适应症A. 高血压B. 青光眼C. 尿路感染D. 脑水肿E. 心力衰竭性水肿10-10螺内酯和异烟肼在甲酸溶液中反应生成可溶性黄色产物，这是因为螺内酯含有结构A. 10位甲基B. 3位氧代C. 7位乙酰巯基D. 17位螺原子E. 21羧酸三、多项选择题10-41、符合tolbutamide的描述是A. 含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。因此可采用酸碱滴定法进行含量测定B. 是临床上使用的第一个口服降糖药C. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。此性质可被用于tolbutamide的鉴定D. 分子中对位甲基，易氧化失活，属短效磺酰脲类降糖药E. 属第一代磺酰脲类口服降糖药10-42、符合glibenclamide的描述是A. 含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液B. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解C. 属第二代磺酰脲类口服降糖药D. 为长效磺酰脲类口服降糖药E. 在体内不经代谢，以原形排泄10-43、符合metformin hydrochloride 的描述是A. 其游离碱呈弱碱性，盐酸盐水溶液呈近中性B. 水溶液加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液，3分钟内溶液呈红色C. 是肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药D. 很少在肝脏代谢，几乎全部以原形由尿排出E. 易发乳酸的酸中毒10-44在碱性或碱性溶液中的分解产物可发生重氮偶合反应的药物有 A. HydrochlorothiazideB. AcetazolamideC. SpironolatoneD. FurosemideE. Azosemide10-45属于高效利尿药的药物有 A. 依他尼酸B. 乙酰唑胺C. 布美他尼D. 呋塞米E. 甲苯磺丁脲10-46久用后需补充KCl的利尿药是 A. 氨苯蝶啶B. 氢氯噻嗪C. 依他尼酸D. 格列本脲E. 螺内酯五、问答题10-47. 比较第一代和第二代磺酰脲类口服降糖药的体内代谢过程10-48. 根据磺酰脲类口服降糖药的结构特点，设计简便方法对tolbutamide（mp.126130）和chlorpropamide（mp.126129）进行鉴别10-49. 从spironolactone的结构出发,简述其理化性质、体内代谢特点和副作用10-50. 写出以间氯苯胺为原料合成氢氯噻嗪的合成路线10-51. 简述呋塞米、氢氯噻嗪、乙酰唑胺、螺内酯的利尿机制，并简要说明为什么长期使用利尿药一般都要求联合用药？第 十 一 章 激素一、名词解释：激素（hormone）：甾体雌激素（steroid estrogens）：雄性激素（androgens）：蛋白同化作用（protein assimilation）：肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）：二、单项选择题11-1、雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是A. 雌甾烷具18甲基，雄甾烷不具B. 雄甾烷具18甲基，雌甾烷不具C. 雌甾烷具19甲基，雄甾烷不具D. 雄甾烷具19甲基，雌甾烷不具E. 雌甾烷具20、21乙基，雄甾烷不具11-2、雌二醇17位引入乙炔基，其设计的主要考虑是A. 在体内脂肪小球中贮存，起长效作用B. 可提高孕激素样活性C. 阻止17位的代谢，可口服D. 设计成软药E. 应用潜伏化设计11-3、可以口服的雌激素类药物是A. 雌三醇B. 炔雌醇C. 雌酚酮D. 雌二醇E. 炔诺酮11-4、未经结构改造直接药用的甾类药物是A. 黄体酮B. 甲基睾丸素C. 炔诺酮D. 炔雌醇E. 氢化泼尼松11-5、在氢化可的松的结构改造中，哪个位置引入双键可增强抗炎作用A. 1位 B. 5位C. 9位 D. 16位E. 17位11-6、下列对胰岛素的叙述不正确的是A. 胰岛素由A、B两个肽链组成，共16种51个氨基酸B. 胰岛素在体内起调节糖代谢作用，是治疗糖尿病的有效药物C. 胰岛素是由胰-细胞受内源或外源性物质如葡萄糖等的激动而分泌的一种蛋白质激素D. 猪胰岛素是人胰岛素的替代品，二者作用完全相同E. 我国是最早的胰岛素全合成成功的国家11-7、对枸橼酸他莫昔芬的叙述哪项是正确的A. 顺式几何异构体活性大B. 反式几何异构体活性大C. 对光稳定D. 对乳腺细胞表现出雌激素样作用，因而用于治疗乳腺癌E. 常用做口服避孕药的成分11-8、下列药物结构中，含有雄甾烷母核的药物是A. 苯丙酸诺龙B. 丙酸睾酮C. 炔诺酮D. 他莫昔芬E. 己烯雌酚11-9、和米非司酮合用，用于抗早孕的前列腺素类药物是哪一个A米索前列醇B卡前列素C前列环素D前列地尔E地诺前列醇11-10、胰岛素主要用于治疗A. 高血钙症B. 骨质疏松症C. 糖尿病D. 高血压E. 不孕症三、多项选择题11-51、在甾体药物的合成中，常采用微生物法的反应有A. 雌酚酮合成中A环的芳化及脱氢B. 炔诺酮合成中的炔基化C. 甲基睾丸素合成时17位上甲基D. 黄体酮合成中D环的氢化E. 醋酸泼尼松龙合成中11位氧化11-52、糖皮质激素的16位引入甲基的目的是A. D环构型从半椅式变成船式B. 增加17位侧链的稳定性C. 降低钠滞留作用D. 增加糖皮质激素的活性E. 改变给药途径11-53、从双烯到黄体酮的合成路线中，采用了哪些单元反应A. 氧化B. 还原C. 酰化D. 水解E. 成盐11-54、属于肾上腺皮质激素的药物有A. 醋酸甲地孕酮B. 醋酸可的松C. 醋酸地塞米松D. 已烯雌酚E. 醋酸泼尼松龙11-55、雌甾烷的化学结构特征是A. 10位角甲基B. 13位角甲基C. A环芳构化D. 17-OH11-56、雌激素拮抗剂有A. 阻抗型雌激素B. 非甾体雌激素C. 三苯乙烯抗雌激素D. 芳构酶抑制剂E. 缓释雌激素11-57、提高肾上腺皮质激素的抗炎作用可采用哪些方法A. C-9引入氟B. C-16甲基的引入C. C-6位引入氟D. C-19去甲E. C-17乙炔基的引入11-58、甾体药物按其结构特点可分为哪几类A. 肾上腺皮质激素类B. 孕甾烷类C. 雌甾烷类D. 雄甾烷类E. 性激素类11-59、现有PGs类药物具有以下药理作用A. 抗血小板凝集B. 作用于子宫平滑肌，抗早孕，扩宫颈C. 抑制胃酸分泌D. 治疗高血钙症及骨质疏松症E. 作用于神经系统四、问答题11-60、可的松和氢化可的松有哪些副作用?改进情况如何?11-61、从构效关系来说明肾上腺皮质激素在糖代谢和电解质代谢中所起的作用？11-62、科学工作者如何发现强力口服孕激素?11-63、雌激素与孕激素合并用药为什么可以避孕?11-64、在雄甾烷母核中不同的部位，引入不同的基团可以增强或减弱雄激素的活性，请举例说明结构对性质的影响？11-65、利用改造结构的办法，如何得到效果最好的抗雄激素药物？11-66、雌激素活性结构要求什么基团?11-67、甾类药物如何命名？11-68、前列腺素类化合物的结构特点是什么？第 十 二 章 维生素一、名词解释：维生素（vitamin）：二、单项选择题12-1、下面哪一项叙述与维生素A不符A. 维生素A的化学稳定性比维生素A醋酸酯高B. 维生素A对紫外线不稳定C. 日光可使维生素A发生变化，生成无活性的二聚体D. 维生素A对酸十分稳定E. 维生素A的生物效价用国际单位（IU）表示12-2、在维生素E异构体中活性最强的是12-3、说维生素D是甾醇衍生物的原因是A. 具有环戊烷氢化菲的结构B. 光照后可转化为甾醇C. 由甾醇B环开环衍生而得D. 具有甾醇的基本性质E. 其体内代谢物是甾醇12-4、维生素D在下列哪一项上与维生素的概念不符A. 是维持人体正常代谢机能所必需的微量物质B. 只能从食物中摄取，不能在体内合成C. 不是细胞的一个组成部分D. 不能供给体内能量E. 体内需保持一定水平12-5、维生素D3的活性代谢物为A. 维生素D2B. 1，25-二羟基D2C. 25-（OH）D3D. 1，25-（OH）2D3E. 24，25-（OH）2D312-6、维生素C中酸性最强的羟基是A. 2位羟基B. 3位羟基C. 4位羟基D. 5位羟基E. 6位羟基12-7、维生素A2的生物效价为维生素A1的A. 90%B. 70%C. 60%D. 50%E. 40%12-8、在维生素E异构体中活性最强的是A. -生育三烯酚B. -生育三烯酚C. -生育酚D. -生育酚E. -生育酚12-9、维生素C有酸性，是因为其化学结构上有：A. 羰基B. 无机酸根C. 酸羟基D. 共轭系统E. 连二烯醇12-10、下列哪一项叙述与维生素的概念不相符合A. 是维持人体正常代谢机能所必需的微量物质B. 只能从食物中摄取C. 是细胞的一个组成部分D. 不能供给体内能量E. 体内需保持一定水平三、多项选择题12-41、属于水溶性维生素的有A. 维生素A B. 维生素C C. 维生素K1 D. 氨苄西林 E. 核黄素12-42、维生素C在体内可被代谢为A. l-苏阿糖酸 B. l-木糖C. 草酸 D. 2,3-二酮古洛糖酸E. 木质糖12-43、易被氧化的维生素有A. 维生素AB. 维生素HC. 维生素ED. 维生素D2E. 维生素C12-44、应避光，密闭保存的维生素有A. vit E B. vit C C. vit D D. vit B1 E. vit K12-45、下列有关维生素A的叙述哪些是正确的A. 环外的4个双键必须与环内双键共轭B. 增加环内双键的数目，活性增加C. 双键被饱和，活性下降D. 增加环内双键的数目，活性下降E. 遇lewis酸可发生脱水反应，生成脱水vitamin A，活性下降12-46、下列药物的立体异构体作用强度不同A. 葡萄糖 B. 萘普生 C. 维生素CD. 维生素H E. 维生素A12-47、下面维生素C的叙述正确的是A. 维生素C又名抗坏血酸B. 本品可发生酮式烯醇式互变，有三个互变异构体，其水溶液主要以烯醇式存在C. 抗坏血酸分子中有三个手性碳原子，故有8个光学异构体D. 本品水溶液易被空气中的氧氧化生成去氢抗坏血酸，氧化速度由pH和氧的浓度决定，且受金属离子催化。E. 维生素C在各种维生素中用量最大，除药用外，利用其还原能力，对食品有保鲜作用12-48、属于脂溶性维生素的有A. 维生素A B. 维生素C C. 维生素K D. 氨苄西林 E. 生物素12-49、下列哪些点与维生素D类相符A. 都是甾醇衍生物B. 其主要成员是D2、D3C. 是水溶性维生素D. 临床主要用于抗佝偻病E. 不能口服12-50、下列哪些特点与生物素相符A. 固体对空气和温度都稳定B. 水溶液呈酸性，易于霉菌生长C. 在酸性或碱性溶液中都稳定D. 可用溴水进行鉴别E. 化学合成是以富马酸为起始原料四、问答题12-51、为使维生素A制剂不被破坏，可以采取什么方法（至少举出三种）？12-52、维生素C在贮存中变色的主要原因是什么？12-53、为何维生素C具有酸性？第十三章 新药设计与开发一、名词解释：结构特异性药物（structurally specific drug）：脂水分布系数（lipo-hydro partition coefficient）：先导化合物（lead compound）：生物电子等排体（bioisosteres）：前体药物（prodrug）：构效关系（structure- activity relationship，SAR）：定量构效关系（quantitative structure-activity relationship, QSAR）：“me-too” 药物（“me-too”drug）：二、单项选择题13-1、下列哪个说法不正确A. 具有相同基本结构的药物，它们的药理作用不一定相同B. 最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性C. 适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高D. 药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素之一E. 镇静催眠药的lg P值越大，活性越强13-2、药物的解离度与生物活性有什么样的关系A. 增加解离度，离子浓度上升，活性增强B. 增加解离度，离子浓度下降，活性增强C. 增加解离度，不利吸收，活性下降D. 增加解离度，有利吸收，活性增强E. 合适的解离度，有最大活性13-3、lg P用来表示哪一个结构参数A. 化合物的疏水参数B. 取代基的电性参数C. 取代基的立体参数D. 指示变量E. 取代基的疏水参数13-4、下列不正确的说法是A. 新药开发是涉及多种学科与领域的一个系统工程B. 前药进入体内后需转化为原药再发挥作用C. 软药是易于被代谢和排泄的药物D. 生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性E. 先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体13-5、通常前药设计不用于A. 增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布B. 将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性C. 消除不适宜的制剂性质D. 改变药物的作用靶点E. 在体内逐渐分解释放出原药，延长作用时间三、多项选择题13-16、以下哪些说法是正确的A. 弱酸性药物在胃中容易被吸收B. 弱碱性药物在肠道中容易被吸收C. 离子状态的药物容易透过生物膜D. 口服药物的吸收情况与解离度无关E. 口服药物的吸收情况与所处的介质的pH有关13-17、在Hansch方程中，常用的参数有A. lg PB. mpC. pKaD. MRE. 13-18、先导化合物可来源于A. 借助计算机辅助设计手段的合理药物设计B. 组合化学与高通量筛选相互配合的研究C. 天然生物活性物质的合成中间体D. 具有多重作用的临床现有药物E. 偶然事件13-19、前药的特征有A. 原药与载体一般以共价键连接B. 前药只在体内水解形成原药，为可逆性或生物可逆性药物C. 前药应无活性或活性低于原药D. 载体分子应无活性E. 前药在体内产生原药的速率应是快速动力学过程，以保障原药在作用部位有足够的药物浓度，并应尽量减低前药的直接代谢13-20、下列叙述正确的是A. 硬药指刚性分子，软药指柔性分子B. 原药可用做先导化合物C. 前药是药物合成前体D. 孪药的分子中含有两个相同的结构E. 前药的体外活性低于原药第十四章 药物代谢反应一、名词解释：第相生物转化:第相生物转化:二、问答题：1、药物代谢在药物研究中的运用有哪些方面？答：（1）设计和发现新药1）寻找和发现新的先导化合物；2）先导化合物的结构修饰； 3）对新药研究的指导作用（2分） （2）优化药物的药动学性质1）通过修饰缩短药物的作用时间；2）通过修饰延长药物的作用时间；3）通过修饰提高药物的生物利用度；4）指导设计适当的剂型（2分）（3）解释药物的作用机制（1分）答案部分 第八章 抗生素一、名词解释：抗生素（antibiotics）：是微生物的代谢产物或合成的类似物，在体外能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。多数抗生素用于治疗细菌感染性疾病,某些抗生素还具有抗肿瘤、免疫抑制和刺激植物生长作用。半合成抗生素（semi-synthetic antibiotics）：在天然抗生素的基础上发展起来，针对天然抗生素的化学稳定性、毒副作用、抗菌谱等方面存在的问题，通过对天然抗生素进行结构改造，旨在增加稳定性、降低毒副作用、扩大抗菌谱、减少耐药性、改善生物利用度、提高治疗效力及改变用药途径。半合成抗生素已取得较大的发展，如半合成青霉素和半合成头孢菌素。抗菌活性 （antibacterial activity）： 是指药物抑制或杀灭微生物的能力，可用体外抗菌试验来测定。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称之为最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration, MIC），能够杀灭培养基内细菌或使菌数减少99.9%的最低浓度称之为最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration, MBC）。抗菌谱(antibacterial spectrum) :每种抗菌药物都有一定的抑制或杀菌范围，称为抗菌谱，含杀或抑菌的种类及浓度。某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于某一属细菌，其抗菌谱窄。另一些药物的抗菌范围广泛，称为广谱抗菌药。b-内酰胺酶抑制剂 （-lactamase inhibitor）：是针对细菌对b-内酰胺抗生素产生耐药机制而研究发现的一类药物。b-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些b-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌对b-内酰胺抗生素产生耐药性的主要机制。b-内酰胺酶抑制剂对b-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐酶的b-内酰胺抗生素联合应用以提高疗效，是一类抗菌增效剂。细菌的耐药性 （resistance of bacteria）：又称抗药性，一般是指细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低或无效。细菌对抗生素（包括抗菌药物）的耐药机制主要有四种：（1）使抗生素分解或失去活性；（2）使抗菌药物作用的靶点发生改变；（3）细菌细胞膜渗透性的改变或其它特性的改变使抗菌药物无法进入细胞内；（4）细菌产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞。酮内酯 （ketolides）：是一类C-3位为酮羰基的14员大环内酯的半合成抗生素，通过对C-3位去除糖基的结构改造，减少了细菌的耐药性。多数药物在C-11C-12形成环状的氨基甲酸酯，例如泰利霉素等。二、单项选择题1) A 2) D 3) C 4) B 5)A 6)D 7) C 8)C 9) B 10) B三、多项选择题1) ABD 2) ACE 3) BDE 4) AE 5) ACE 6) ACE 7) AD 8) AB 9) ABE 10) AB四、问答题1) 天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，仅对革兰阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向一内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。在青霉素的侧链上引入亲水性的基团(如氨基，羧基或磺酸基等)，扩大了抗菌谱，不仅对革兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效。2) 由于红霉素分子中多个羟基及9位上羰基的存在，因此在酸性条件下不稳定，先发生C-9羰基和C-6羟基脱水环合，进一步反应生成红霉胺和克拉定糖而失活。 -近年来在研究红霉素半合成衍生物时，均考虑将C-6羟基和C-9羰基进行保护，开发出一系列药物。(1)将9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到罗红霉素；(2)将C -9上的肟还原后，再和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛进行反应，形成噁嗪环，得到地红霉素；(3)将红霉素肟经贝克曼重排后得到扩环产物，再经还原、N一甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得第一个环内含氮的15元环的阿奇霉素；(4)在9位羰基的a位即8位引入电负性较强的氟原子，即得氟红霉素；(5)将C-6位羟基甲基化，得到克拉霉素。奥格门汀是由克拉维酸和阿莫西林所组成的复方制剂。阿莫西林为半合成的广谱青霉素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，但会被细菌所产生的-内酰胺酶水解而失活。克拉维酸是有效的-内酰胺酶抑制剂，可与多数-内酰胺酶牢固结合，可使阿莫西林免受-内酰胺酶的钝化，用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服。通常将其做成钠盐或钾盐注射使用。但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强，-内酰胺环会开环，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂，使用前新鲜配制。5) 氯霉素的结构中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体。其中仅1R，2R(-)即D(-)苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。在氯霉素的全合成过程中，还原一步选择立体选择性还原剂异丙醇铝得到()苏阿糖型-1-对-硝基苯基-2-氨基丙二醇(氨基物)，再采用诱导结晶法进行拆分，得到D(-)-苏阿糖型氨基物，最后得到的氯霉素的构型为lR，2R(-)即D(-)苏阿糖型。6) 耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团(如氨基，羧基或磺酸基等)，如阿莫西林、羧苄西林等。7) 四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用。第九章 化学治疗药一、名词解释：化学治疗药（chemotherapeutic agents）：化学治疗药的概念是1909年德国细菌学家Ehrlich发现砷凡钠明（salvisan）治疗原虫的感染后提出来的。但目前特指用化学品治疗各种疾病，它包括微生物感染、抗肿瘤化学治疗药，糖尿病化学治疗药等。喹诺酮类抗菌药作用的靶点（the target of quinolones antinicrobial agents）：喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA的合成起到抗菌作用，最终导致细胞的死亡。喹诺酮类抗菌药物通过抑制细菌DNA螺旋酶（DNA gyrase）抑制DNA的合成，DNA螺旋酶特异性催化改变DNA拓扑学反应。喹诺酮类抗菌药的另一个靶点为拓扑异构酶IV。二、单项选择题1) A 2) C 3) B 4) D 5)C 6)B 7) C 8)A 9) B 10) C 11)C 12)A 13)B 14)D 15)A三、多项选择题1) ABCD 2) AB 3) ABCD 4) ABCD 5) ABCD 6) AB 7) CE 四、问答题：1) 喹诺酮3位的羧基和4位的羰基可与金属离子形成络合物，影响钙离子的吸收，因而造成对骨骼生长的影响。所以此类药物的说明书注明，16岁以下儿童不宜服用喹诺酮类抗菌药物。2) 喹诺酮类抗菌药物的中枢毒性主要是由哌嗪基团与GABA受体结合所致，因此应对此部分结构进行修饰，使极性增大，药物不能进入血脑屏障。3) 诺氟沙星与环丙沙星在结构上区别仅是1位上的取代基不同，但却完全是采用不同的合成路线，其原因硫酸二乙酯可提供乙基正离子，但却难以得到环丙基正离子，所以采用不同的合成路线。若以溴代环丙烷作为亲电试剂，则由于在SN2亲核反应中形成的过渡状态不稳定导致环丙烷开环。4) 磺胺类抗菌药物的作用机制的研究，建立抗代谢学说，为化学治疗药物的发展奠定坚实的基础，创建药物化学的基础理论，其代谢学说至今仍是药物设计的重要理论之一。5) 抗疟药物源于天然产物奎宁，通过对其研究改造得到一系列抗疟药物，特别是从其发现起易代谢部位，对此部位进行封闭得到更好的抗疟药物。此外，简化天然产物结构也得到较好抗疟药物，如青蒿素。6) 抗菌药物和抗真菌药物的作用靶点都选择细菌与人体细胞代谢的不同之处，因此对人体的毒性相对较小。而病毒是利用人体的宿主细胞，自身没有其代谢复制途径。因而发展速度较慢。抗病毒药物的发展依赖于找到病毒与人体细胞的差异。7) 磺胺类药物作为抗代谢物替代对氨基苯甲酸参与细菌的四氢叶酸的合成，磺胺类药物在结构和电性与对氨基苯甲酸相似。如果改变其相似性则抗菌活性降低，反之保持其相似性则保持抗菌活性。第十章 利尿药及合成降血糖药物一、名词解释：糖尿病（diabetes mellitus）