医疗器械注册产品标准之根管充填剂

YZB医疗器械注册产品标准根管充填剂 Root Canal Sealer2003-05-08发布 2003-05-08实施法国SEPTODONT公司 发布前 言本标准适用于根管充填剂，该产品适用于牙科治疗中与系统性插入牙胶尖一起使用的永久性根管填充和封闭材料。本标准由法国赛特多有限公司提出。本标准由法国赛特多有限公司上海代表处负责起草本标准主要起草人：徐小盛本标准于2003年05月08日发布。根管充填剂1. 范围本标准规定了ENDOMET PLAIN根管充填剂的分类、要求、试验方法标志、包装、运输和贮存。该产品适用于牙科治疗中与系统性插入牙胶尖一起使用的永久性根管充填和封闭材料。2规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款.凡注日期的引用文件，其随后的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。GB 191-2000 包装储运图示标志YY/T 0127.3-1998 口腔材料生物学评价 第2单元:口腔材料生物试验方法 根管内应用试验YY/T 0127.4-1998 口腔材料生物学评价 第2单元:口腔材料生物试验方法 骨埋植试试验YY/T 0127.9-2001 口腔材料生物学评价 第2单元:口腔材料生物试验方法 细胞毒性试验YY/T 0127.10-2001口腔材料生物学评价 第2单元:口腔材料生物试验方法 鼠伤寒沙门氏杆菌回复突变试验YY/T0268-2001 牙科学 用于口腔的医疗器械生物相容性临床前评价 第一单元:评价与试验项目选择GB9723-88 化学试剂 火焰原子吸收光谱法通则GB10724-89 化学试剂 无火焰原子吸收光谱法通则GB/T16886.3-1997 医疗器械生物学评价 第3部分:遗传毒性、致癌性与生殖毒性试验GB/T16886.10-2000 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与致敏试验中华人民共和国药典 1995年版ISO 6876: Dental root canal sealing materials牙根管充填材料3.分类3.1化学成分：硫酸钡15.2%，氧化锌49.5%，硬脂酸镁10.1%，麝香草酚碘25.2%(赋型剂)3.2规格：14g或42g每瓶；盒：1瓶14g粉剂和1瓶42g粉剂3.3型号：ENDOMET PLAIN4.要求4.1外观： 粉剂乳白色粉末，均匀无杂质。4.2重量： 14.0g5%对14g包装，42g5%对42包装。4.3物理性能与机械性能4.3.1 流动性a.按照:ISO:6876之7.2规定的方法进行试验时,“盘”的直径不小于20mm.b.糊剂的一致性:按照制造厂说明书进行调和,调和后的材料应均匀、不结团、不成粒，且表面光滑，能形成光滑可塑体.4.3.2固化时间:按ISO:6876之7.4的规定测量,测量结果应在1h到6h之间.4.3.3薄膜厚度:按ISO:6876之7.5规定的方法进行试验,薄膜的厚度不超过50m.4.3.4固化之后的尺寸变化按ISO:6876之7.6规定的方法进行试验,膨胀不超过0.1%(收缩不超过1%).4.3.5溶解度按ISO:6876的规定进行试验,溶解度不超过3%.4.3.6不透射线性要求:应符合ISO:6876之4.3.7的规定.4.4杂质元素及重金属含量极限（以mg/kg表示）砷2mg/kg,镉3mg/kg,汞2mg/kg，铅10mg/kg,重金属元素总量（以铅计）40mg/kg. 4.5生物相容性4.5.1无细胞毒性4.5.2无致敏反应4.5.3无遗传毒性4.5.4骨埋植试验：总毒性比率1级4.5.5根管内应用试验:炎症级别应 1级5.试验方法 5.1外观目测法，将样品置于白色器皿中，在光线下明亮处仔细观察，符合4.1.1的规定。 5.2重量用通用量具测量应符合4.2的要求5.3物理性能与机械性能试验:试验条件:温度(232),湿度(505)%.,样品要提前24小时在这样的环境放置.5.3.1 流动性试验:a. 按照:ISO:6876之7.2规定的方法进行试验时,结果应符合4.3.1a的规定.b.糊剂的一致性: ：按照说明书规定进行,结果应符合4.3.1b的规定.5.3.2固化时间:按附录A中ISO:6876之7.4的规定测量,结果应符合4.3.2的规定.5.3.3薄膜厚度试验:按附录A中ISO:6876之7.5规定的方法进行,结果符合4.3.3的规定.5.3.4固化之后的尺寸变化试验:按附录A中ISO:6876之7.6规定的方法进行试验,结果4.3.4的规定.5.3.5溶解度按附录A中ISO:6876的规定进行试验,结果应符合4.3.5的规定.5.3.6不透射线性试验:按附录A中ISO:6876之7.8的规定试验,结果应符合4.3.6的规定.5.4 杂质元素及重金属含量极限 5.4.1砷的测定按中华人民共和国药典（1995年版）附录中砷盐检查法进行。5.4.2镉的测定按GB10724进行5.4.3汞的测定按GB9723进行5.4.4铅的测定按GB10724进行5.4.5重金属元素总量按中华人民共和国药典（1995年版）附录中重金属检查法进行5.5生物学评价5.5.1 细胞毒性 按YY/T 0127.9-2001第2单元规定的试验方法试验 应符合4.5.1的规定5.5.2骨埋植试试验按YY/T 0127.4-1998 第2单元的试验方法进行，结果应符合4.5.4的规定. 5.5.3遗传毒性按GB/T16886.3-1997 第3部分:遗传毒性、致癌性与生殖毒性试验与YY/T 0127.10-2001 第2单元:口腔材料生物试验方法 鼠伤寒沙门氏杆菌回复突变试验规定进行,结果应符合4.5.3的规定.5.5.4致敏试验按GB/T 16886.10-2000 第10部分：刺激与致敏试验的规定进行，结果应符合4.5.2的规定.5.5.5根管内应用试验按YY/T 0127.3-1998 第2单元: 根管内应用试验的规定进行 ,结果应符合4.5.5的规定.6.标识、包装6.1 包装各组分保存于安全可靠的密闭容器中，此容器由不与内容物反应、不造成内容物污染的材料制成。6.2 标识包装中的每个包裹和/或容器将清晰地标有下列细节：a）生产商的名称和/或行业标识；b）产品的名称；c）关于生产商所作记录的数字和代码，生产各组分每一批量的日期或截止日期；d）粉末或胶的最小重量，以克表示；适用的液体的最小净容量；e）推荐的存储状态6.3包装后的产品应贮存在相对湿度不超过80%，温度不超过25C无腐蚀性气体和通风良好的环境。附录A ISO6876中根管填充剂的物理与机械性能试验方法测试条件除非生产商另加说明，所有实验应在（232）和相对湿度为（505）的条件下进行。各组分至少要在实验前24小时处于这样的温度和相对湿度条件下。7 测试方法72 流动性721 仪器7211 两个表面皿，至少40 mm40 mm大小、近于5 mm厚。注释 每个表面皿重近于20 g。7212 砝码，质量大约100 g。7213 刻度注射器，用于转运（0050005）ml的混合充填材料。722 程序根据生产商的用法说明对充填材料的各组分进行操作。用刻度注射器（7213 ）将（0050005）ml 充填材料置于玻璃盘（7211）中央，混合开始后（1805）s时，把第二个玻璃盘的中央放于充填材料上部，在玻璃盘上面加进砝码（7212），使盘的总重量达到（1202）g。放置开始后十分钟，移去砝码，测定被压缩的充填材料平板的最大和最小直径。如果直径差值在1 mm以内，记录两个直径的平均值，如果直径差值不在1 mm以内，重复实验。723 结果处理7231 进行三次测定，每次的结果应该与431中的要求相一致。7232另外，为了733中的目的，计算三次样本的平均值，精确到1 mm。 74 凝固时间741 仪器7411温箱，能够保持在温度为（371）和相对湿度为小于等于95%。7412 压痕计，重量为（1000.5）g，有一个直径为（20.1）mm的扁平末端。尖端为至少5mm的圆柱体。压痕计的末端平坦并且长轴应呈适当角度。7413 模具a）对于不需要水分来凝固的材料，如不锈钢环模具，应带有一个内径d = 10 mm和高h = 2 mm的孔。b） 对于需要水分来凝固的材料， 如齿科石膏模具，应带有尺寸为直径d = 10mm和高h = 1 mm的孔。注释 模具的制法是在一个容积为1 ml至2 ml的塑胶杯底部放入一个直径d = 10 mm和高h = 1 mm的塑胶盘，向杯中充填新混成的齿科石膏。待齿科石膏凝固，塑胶杯和塑胶盘可以被拿掉。7414 金属块，最小尺寸为8 mm20 mm10 mm并且在（371）的橱柜中放置至少一小时。7415 平玻璃盘，大约1 mm厚，举例来说，显微镜载物片。742 样本制备按照生产商的用法说明对充填材料各组分进行操作。a）对于不需要水分来凝固的材料，把模具（7413）放于玻璃盘（7415）上，用混合的充填材料把模具充填至水平面高度。混合结束后（12010）s，把此聚合物放入橱柜中的金属块（7414）上。b）对于需要水分来凝固的材料，在37和95 %相对湿度的条件下保存巴黎模具中的石膏24小时，然后用混合充填材料充填此事先准备好的齿科石膏模具上的孔。743 程序当生产商提供的凝固时间接近时，轻轻的把压痕计（7412）垂直降低到充填材料的水平面上，清洗压痕计的尖部，重复此项操作，直到看不到凹陷。记录从混合结束开始的操作时间。744 结果处理进行三次测定，每次测定结果应于733一致。75 膜厚度751 仪器7511 两个光学扁平正方形玻璃盘或圆形玻璃盘，最小均一厚度为5 mm，大约接触表面面积为（20010）mm2。7512 装载设备，应用装载量为（1503）N。7513 千分尺或相似的测量工具，精确到1 um。752 程序按照生产商的用法说明对充填材料各组分进行操作。测量两个玻璃盘（7511）接触的结合厚度，精确到1 um。在一个玻璃盘的中央放置一部分充填材料，把另一个玻璃盘放置在充填材料中央。待充填材料混合后（18010）s时，用装载设备（7512）轻轻将150N的负荷垂直加于上面的玻璃盘上。确保充填材料完全充填两个玻璃盘之间的区域。待到混合后10分钟时，用千分尺（7513）测定两个玻璃盘的厚度和充填材料的厚度。753 结果处理测出两个玻璃盘中间充填进充填材料前后的厚度差异，计算膜的厚度。进行三次测量，每次测量结果应与434相一致。76 凝固后的尺寸变化761 仪器和材料ISO 2001 - 保留所有权利 5为方便需要水分来凝固的样本从模具中移除，建议使用模具脱出物质，例如溶于己烷石蜡中的聚乙烯乙醚溶液。7612 六个平玻璃盘，25 mm75 mm1 mm厚，举例来说，显微镜载物片。7613 不受水影响的塑胶薄片，举例来说，厚（5030）um的聚乙烯薄片。7614 三个25mm的C-钳。7615 温箱，能够保持在温度为（371）和相对湿度为小于等于95%。7616 测量工具 精确到1m并且能够仅给予不多于0.1 N的紧缩力，均一分布于样本冷凝物之上。762 样本制备根据以下每一方法制备三个样本。a）对于不需要水分来凝固的材料，根据生产商的用法说明混合2 g充填材料。把模具（7611）放在下面垫有玻璃盘（7612）的聚乙烯薄片（7613）上，向其中填充少量充填材料，把另一个玻璃盘面向聚乙烯薄片放于充填材料之上，用C-钳（7614）将模具和玻璃盘夹紧。待混合开始后五分钟，将带有充填材料的模具和C-钳转移到温度为（371）、相对湿度为95 % 100 %的气体环境中，因为充填材料的凝固时间最长达两个小时，在进入下一步测定之前应该考虑延长到的时间是74中所测定凝固时间的三倍。b）对于需要水分来凝固的材料，把模具放在下面垫有玻璃盘的聚乙烯薄片上，根据生产商的用法说明混合2g充填材料，并加入0.02 ml / 0.02 g的水，向其中填充少量充填材料，把另一个玻璃盘面向塑胶薄片（7613）放于充填材料之上，接下来按照762 a）中描述进行。两种制备方法制得的样本完成后，通过将内含样本的模具在新制的600粒湿砂纸中来回拖动的方式将样本两端磨平。从模具中拿出样本，测定两个平端之间的距离，精确到10m，保存于温度为（371）的蒸馏水中直到再测量时使用。样本制成后30天时再测量，精确到10m。763 结果处理计算相对于最初长度变化的百分比。进行三次试验记录长度变化的平均值，作为凝固后尺寸改变。结果与435中相一致，才可通过此试验。77 溶解度771 仪器和材料7711 两个裂环模具，内径为（201）mm，高为（1.50.1）mm。7712 四个平玻璃盘，尺寸大于最大的裂环模具的尺寸。7713 不受水影响的塑胶薄片，例如（5030）m厚的聚乙烯塑胶薄片。7714 浅培养皿，皮氏培养皿或者其它合适的玻璃或瓷制的培养皿，直径大约90 mm，最小容积70 ml，精确到0.001 g。7715 温箱，能够保持在温度为（371）和相对湿度为小于等于95 %。7716 水，与ISO 3696：1987三级相一致。7717 干燥器，五氧化磷或其它适宜的干燥剂。7718 加热箱，能够保持在（1102）的温度。772 样本制备根据以下每一方法制备三个样本。a）对于不需要水分来凝固的材料，把模具（7711）放于玻璃盘（7712）上，向模具中填充少量根据生产商使用说明混合的充填材料，把另一个玻璃盘面向塑胶薄片（7713）放于充填材料之上，轻轻移走玻璃盘留下一个平坦均一的表面，把模具放于温箱（7715）中，时间要比生产商所要求的凝固时间长50 %，从模具中取出样本测定充填材料的重量，精确到0.001 g。b）对于需要水分来凝固的材料，把模具放在玻璃盘上，根据生产商的用法说明混合2g充填材料，并加入0.02 ml / 0.02 g的水（7716），向模具中填充少量充填材料，把另一个玻璃盘面向塑胶薄片放于充填材料之上，将模具放置于温箱中24小时。从外围轻轻地移去新鲜的和不规则的样本。测定充填材料的重量，精确到0.001 g。773 程序把两个这样的样本放在浅培养皿（7714）中，以保证它们互不干扰。加（501）ml水后盖上培养皿，放入温箱中24小时后取出样本，用2 ml 3 ml净水冲洗样本，冲洗后的水回收于浅培养皿中。分析此回收的冲洗水，如果其中存在微粒，是充填物瓦解的表现，与436中所诉的物质不相一致。丢弃样本，蒸发培养皿中的水分但不使其沸腾，在（1102）中干燥培养皿至恒定重量，每一次称重之前要在干燥器（7717）中冷却培养皿至室温（精确到0001 g）。774 结果处理记录浅培养皿起始重量和最终重量之间的差值，精确到0001 g，作为从样本中流失的充填材料的值。计算此差值占最初两个样本结合重量的百分比，精确到0001 g，并做记录。进行两次试验，记录平均值作为溶解度的值，结果与436中相一致，才可通过此试验。78 X射线不透性781 仪器7811 不锈钢环模具，内径为（1001）mm，高为（1001）mm，带有塑胶、纸或者其它X射线可透过材料制成的盖子。7812 单相齿科X射线设备，能够在（655）kv下使用，配有相应的附件。7813 齿科X-射线专用胶片，ISO 3665：1996 中规定的感光速率为D或E组的显影液和定影剂。7814 X射线不透性测量仪器，由铝制步进式光楔(纯度为铝含量大于等于98，铜含量小于等于0.1，铁含量小于等于1)构成，长50 mm，宽20 mm，等步进0.5 mm，厚度范围在0.5 mm和9.0 mm之间。7815 光密度仪器，可达到的测量范围在0.5至2.5之间。782 程序 按照生产商的用法说明对充填材料各组分进行操作。用充填材料填充模具（7811），并在顶部和底部加盖，制成厚1 mm的样本。将样本放置于与步进式光楔（7814）相邻的X射线胶片（7813）中央，把同样的盖子放在步进式光楔下面。用（655）kv的X射线以大约300 mm的靶胶片距离照射样本、步进式光楔和胶片，直到曝光和处理后的胶片在步进式光楔1 mm厚的截面下达到0.5至2.5区域内的光密度，包括感光不足和感光过度。显影后，固定并干燥胶片，用光密度仪器（7815）将样本图像的光密度与铝制步进式光楔图像的光密度作比，样本的X射线不透性等价值表示为和铝的光密度差值的毫米数。注释 X射线胶片图像的光密度值随着X射线不透性的增长而减少。783 治疗结果如果样本图像的光密度值小于铝的光密度值3 mm，充填材料的X射线不透性等价值就比铝大3 mm，这是与437中要求的相一致的。美松根管充填剂编制说明1 任务来源和背景本标准规定了美松根管填充剂的产品的分类、要求、试验方法、标志、包装、运输和贮存。该产品适用于牙科治疗中与系统性插入牙胶尖一起使用的永久性根管充填和封闭材料。美松根管填充剂是由法国赛特多有限公司生产的，该产品是用于牙科治疗中与系统性插入牙胶尖一起使用的永久性根管充填和封闭材料。本标准是根据GB/T 1.1-2000标准化工作导则 第一部分：标准的结构和编写规则和国家食品药品监督管理局医疗器械注册产品标准的规定编写。制定本标准的目的在于为美松N根管填充剂的质量保障和质量监督检验提供技术依据。2 管理分类依据国家药品监督管理局医疗器械分类目录的规定，本产品属于临床义齿材料，管理类别为 类。3标准中有关主要性能指标的确定本标准中的技术指标是根据产品的特点、临床需要、美松N根管填充剂的特性、ISO 6876: Dental root canal sealing materials与YY/T0268-2001 牙科学 用于口腔的医疗器械生物相容性临床前评价 第一单元:评价与试验项目选择确定的。其中工作时间: 因为本产品的固化时间为1到6小时,所以工作时间大于30分钟.ISO6876中工作时间检测仅应用于那些生产商标明工作时间小于等于30分钟的充填物。所以不考虑工作时间.化学成分含量: 硫酸钡15.10g/100g，氧化锌49.60g/100g；硬脂酸镁10.10g/100g,麝香草酚碘25.20g/100g.生产厂家的质量控制方法中已对原材料中的成分按欧洲药典的规定进行了,见厂家的质量控制方法. 本标准规定了填充材料整体的物理与机械性能与杂质含量、生物性能，以满足使用性能要求。标准中成分含量规定在3.1中.4引用的标准和资料GB 191-2000 包装储运图示标志YY/T 0127.3-1998口腔材料生物学评价 第2单元:口腔材料生物试验方法 根管内应用试验YY/T 0127.9-2001口腔材料生物学评价 第2单元:口腔材料生物试验方法 细胞毒性试验YY/T 0127.4-1998口腔材料生物学评价 第2单元:口腔材料生物试验方法 骨埋植试试验GB/T16886.3-1997医疗器械生物学评价 第3部分:遗传毒性、致癌性与生殖毒性试验YY/T 0127.10-2001口腔材料生物学评价 第2单元:口腔材料生物试验方法 鼠伤寒沙门氏杆菌回复突变试验GB/T 1688.10-2000 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与致敏试验中华人民共和国药典 1995年版GB10724-89 化学试剂 无火焰原子吸收光谱法通则GB9723-88 化学试剂 火焰原子吸收光谱法通则ISO 687