药师考试药剂学辅导精华.doc

1.肺部给药系统蛋白质类药物的肺部给药系统目前受到越来越多的关注。据报道三种治疗用多肽，如亮丙瑞林(9个氨基酸)、胰岛素(51个氨基酸)、生长激素(192个氨基酸)可以生理活性型从肺部吸收，生物利用度为10%25%.该值超过胰岛素与生长激素不加促进剂鼻腔给药系统的生物利用度。目前蛋白质肺部给药系统存在的主要问题是：长期给药后安全性评估;肺吸收分子大小的限制;促进吸收的措施;稳定的蛋白质药物的处方设计方法等。一旦这些问题获得解决，肺部给药系统也是这类药物的适宜途径。近年来胰岛素采用吸入粉雾剂(或粉末吸入剂)。肺部给药已取得重大进展，现已进入临床实验阶段。2.口腔粘膜给药系统 口腔粘膜较鼻粘膜厚，但无角质层，由于面颊部血管丰富，药物吸收后可经颈静脉、上腔静脉直接进入全身循环，可避免胃肠消化液及肝的首过作用。ishida用hpc与卡波普制成粘膜粘附制剂，该制剂内层由胰岛素与甘胆酸钠及可可豆脂组成，外周粘附层则为hpc与卡波普。在狗的口粘膜上可贴附6h，但胰岛素口腔粘膜制剂生物利用度与肌内注射相比，仅为0.5%(根据血药浓度计算)。aungst等认为口腔粘膜吸收主要改进药物的膜穿透性和抑制药物的代谢，故要使用吸收促进剂，实验方法是将胰岛素与促进剂在适当的溶剂中溶解并调节到所需ph，温热至40，多数辅料可用0.1mol/l磷酸缓冲液溶解并调节ph7.4.水不溶解的辅料用非水溶媒溶解。3.直肠给药系统由于直肠内水解酶活性比胃肠道低，而且ph接近中性，所以药物破坏较少，且药物吸收后基本上可避免肝的首过代谢，直接进入全身血液循环，同时也不像口服药物受到胃排空及食物的影响，因此多肽类与蛋白质类药物直肠给药不失为一条理想的给药途径。 为了提高胰岛素类直肠吸收效果，一般采用吸收促进剂，常用的直肠吸收促进剂有水杨酸、5-甲氧基水杨酸、去氧胆酸钠、dl-苯基苯胺乙醚乙酸乙酯、聚氧乙烯(peo-9-月桂基醚)、烯胺衍生物如d-甘氨酸钠、d-亮氨酸钠、d-苯丙氨酸钠等。表中可见胰岛素不加促进剂直肠给药生物利用度小于1%，但加入dl-苯基苯胺乙醚乙酸乙酯，则吸收达27.5%，此外，也有用20iu的胰岛素加150mg5-甲氧基水杨酸和4%明胶可显著促进胰岛素的吸收达25%(与肌内注射对照)。4. 鼻腔给药系统 鼻腔给药是多肽和蛋白质类药物在非注射剂型中最有希望的给药途径之一。由于鼻腔粘膜中动静脉和毛细淋巴管分布十分丰富，鼻腔呼吸区细胞表面具有大量微小绒毛，鼻腔粘膜的穿透性较高而酶相对较少，对蛋白质类药物的分解作用比胃肠道粘膜低，因而有利于药物的吸收并直接进人体内血液循环。目前已有一些蛋白质多肽类药物的鼻腔给药制剂上市并用于临床，主要剂型有滴鼻剂、喷鼻剂等。这些药物是：lhrh激动剂布舍瑞林、去氨加压素、降钙素、催产素、asopressin(商品名postacton)、胰岛素等。为了提高蛋白质类药物鼻腔给药的生物利用度，可利用吸收促进剂。常用的鼻腔粘膜促进剂有甘胆酸盐、胆酸盐、去氧胆酸盐、牛磺胆酸盐、葡萄糖胆酸盐、鹅去氧胆酸盐、乌索去氧胆酸盐等。除胆酸盐外，还有脂肪酸及其酯类：包括癸酸酯、辛酸酯、月桂酸酯。 也有报道十二烷基硫酸钠可促进降钙素的鼻粘膜吸收;柠檬烯、牛磺双氢褐霉素钠与二甲基-环糊精可促进胰岛素的鼻粘膜吸收。胰岛素鼻腔给药系统已进行广泛的研究，胰岛素不用促进剂经鼻腔给药生物利用度小于1%，但用葡萄糖胆酸酯作吸收促进剂，其生物利用度可提高到10%30%.近年来有报道将胰岛素制成淀粉微球，微球直径45m，以0.751u/kg和1.71u/kg剂量喷入鼠鼻腔，达峰时为8min，3040分钟后，血糖分别下降40%和64%，维持时间4小时，生物利用度约为30%.鼻腔给药系统当前存在的主要问题是有些分子量大的药物透过性差，生物利用度低，有些药物制剂存在吸收不规则，且产生局部刺激性、对纤毛运动的妨碍以及长期给药所引起的毒性，因而使应用受到限制。随着制剂处方与工艺的改进，这类给药系统的发展前景看好。5.非注射给药系统研究非注射途径的给药系统，将有益于增加病人的顺应性。蛋白质和多肽类药物的非注射给药方式包括鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮和肺部给药。目前最有应用前景的属鼻腔给药，然而口服给药还是最受欢迎的给药途径，但难度很大。蛋白质类药物非注射给药系统存在的主要问题是药物穿透粘膜能力差，易受酶的降解，以致生物利用度很低。为了提高这类药物制剂的生物利用度，一般采用以下方法：对药物进行化学修饰或制成前体药物;应用吸收促进剂;使用酶抑制剂;采用离子电渗法皮肤给药。以上几种方法中吸收促进剂应用最多。吸收促进剂的种类因给药途径不同而异，但其作用机制一般有以下几种：增强药物的热力学运动，使药物不易聚集，溶解性增加，易于吸收，如水杨酸钠能增加胰岛素的热力学运动，因而有利于吸收;改变上皮细胞的体积，使细胞间转运更易进行;抑制药物的水解，如制成胆酸盐。6.胰岛素应怎样保存?初级药师的学员提问较多，现对这个问题作出如下总结：各种胰岛素注射液在5560时迅速失效。胰岛素注射液最好放在冰箱28保存，切勿放在冰室内，若没有冰箱设备，可放在较阴凉、避光之处。切忌冰冻，避免高温。短效胰岛素是清澈透明无色液体，中效和长效的因为里面有鱼精蛋白，呈乳白色沉淀状，轻轻摇动后呈均匀混悬液。胰岛素如果变浑浊或出现不能混合均匀的沉淀物或絮状物时，就不能再使用了。7.典型注射剂处方与工艺知识点，如下：维生素c注射剂处方：维生素c(104g碳酸氢钠)49.0g(edta-2na)0.05g(亚硫酸氢钠)2g注射用水ad1000ml.制法：在配置容器中，加入配制量的80%注射用水，通入二氧化碳饱和，加入维生素c溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入edta-2na和亚硫酸氢钠，调节ph6.0-6.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与微孔滤膜过滤，溶液中通入二氧化碳，并在二氧化碳或氮气气流下灌封。用100度流通蒸汽15分钟灭菌。注解：碳酸氢钠的作用：中和部分维生素c成钠盐，避免注射疼痛，同时有调节ph的作用，增强稳定性。亚硫酸氢钠和二氧化碳：抗氧作用。edta-2na：金属螯合剂。灭菌温度：用100度流通蒸汽30分钟灭菌可使维生素c损失3%.选择用100度流通蒸汽15分钟灭菌为好。但要特别注意操作过程的微生物污染，确保灭菌效果。8.影响药物吸收的因素，如下：(1)理化性质：水和脂肪均不溶的物质难以吸收，如硫酸钡口服时不溶解、不吸收，可用作造影剂。(2)首过效应：指口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠黏膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进人体循环的药量减少，药效降低。如硝酸甘油首过效应明显，故不采取口服给药而用舌下给药。氯丙嗪、阿司匹林、喷他佐辛、普萘洛尔等都有首过效应。(3)吸收环境：胃排空快，肠蠕动增加或肠内容物多可使吸收减少，反之，使吸收增多;油和脂肪等食物可促使脂溶性药物吸收。9.药物的分布及其影响因素药物吸收后，通过各种生理屏障经血液转运到组织器官的过程称分布。影响因素与下列有关，：1、与血浆蛋白结合2、局部器官血流量3、组织的亲和力4、体液的ph和药物的理化性质5、体内屏障(1)血脑脊液屏障;(2)胎盘屏障;10.输液制备的基本过程与安瓿剂相同，但下列几点要特别重视，如下：1、所用注射用水必须新鲜无热原。2、容器可能带来热原与澄明度问题。3、配制输液时，为除去热原和保证澄明度合格，可采用浓配法。4、配制用容器、滤过装置及输送管道，必须认真清洗。11.输液的生产工艺，如下：根据我国gmp规定，输液生产必须有合格的厂房或车间，并有必要的设备和经过训练的人员，才能进行生产。国内已有采用洁净技术设计输液车间，在输液生产线，一般洗涤、配液灌封、室内洁净度为10000级，温度18280c，相对湿度5065%，室内正压4.9pa，而洗瓶机、传送机、灌装机、盖膜、盖胶塞等关键部分，采用局部层流净化。洁净度要求10000级或100级，这就为提高输液质量提供了保证。输液生产流程：输液的清洁处理、输液的配制、输液的滤过、输液的灌封;输液的灭菌、输液的瓶质量检查、输液的包装;输液配制：通常加入0.01%0.5%的针用活性炭，具体用量，视品种而异，活性炭有吸附热原、杂质和色素的作用，并可作助滤剂。输液的滤过：滤过多采用加压滤过法，效果较好。滤过材料一般用陶瓷滤棒、垂熔玻璃滤棒或板框式压滤机进行预滤，也可用微孔钛滤棒或滤片，还可用预滤膜。常用滤膜孔径为0.65um或0.8um.或用加压三级(砂棒-g3滤球-微孔滤膜)滤过装置，也可用双层微孔滤过膜过滤，上层为3um微孔膜，下层为0.8um微孔膜。输液的灌封：输液灌封由药液灌注、加膜、盖橡胶塞和轧铝盖四步组成。灌封是制备输液的重要环节，必须按照操作规程，四步连续完成。输液的灭菌：为了减少微生物污染繁殖机会，输液从配制到灭菌，以不超过4小时为宜。根据输液的质量要求及输液的容器大且厚的特点，输液灭菌温度开始逐渐升温，一般预热2030分钟，如果骤然升温，能引起输液瓶爆炸，待达到灭菌温度1150c、68.64kpa维持30分钟，然后停止升温，待锅内压力下降到0，放出锅内蒸汽，使锅内压力与大气相等后，才缓慢(约15分钟)打开灭菌锅门，绝对不能带压操作，否则将产生严重的人身安全事故。12.滴眼剂的附加剂及注意有关初级药师考试滴眼剂的附加剂及注意的知识点，如下：滴眼剂ph值调节剂：由于满足主药的溶解度、稳定性、疗效及改善刺激性等的需要，需用ph调节剂进行ph值的调节。滴眼剂常用调节剂：磷酸盐缓冲液;硼酸盐缓冲液;硼酸溶液。ph调节剂本身也产生一定的渗透压，因此在此基础上补加氯化钠至等渗。渗透压调节剂：常用的有：氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂等。滴眼剂抑菌剂：滴眼剂是多剂制剂，一次使用后无法保持无菌，因此需要加入抑菌剂。常用的抑菌剂有：硝酸苯汞、苯扎氯铵、洗必泰、尼泊金类、山梨酸、三氯叔丁醇、苯氧乙醇等。滴眼剂粘度调节剂：适当增加滴眼剂的粘度，使药物在眼内停留时间延长，也可减弱刺激性。常用的有：甲基纤维素、聚乙烯醇、聚维酮、聚乙二醇等。13.有关初级药师考试散剂概念和特点的知识点，如下：散剂系指一种或多种药物混合制成的粉末状制剂，可供内服也可外用。散剂的分类：(1)按组成药味多少分为单散剂和多散剂(2)按剂量情况分为分剂量散与不分剂量散(3)按用途分为溶液散、内服散剂、煮散剂和外用散剂等。散剂用途与粒径的关系：一般散剂能通过6号筛的不少于95%;难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通过7号筛的不少于95%;眼用散全部通过9号筛医学教,育网搜集整理。散剂特点：(1)粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快;(2)外用覆盖面积大，具保护、收敛等作用;(3)制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用;(4)储存、运输、携带比较方便。14.药物的杂质检查 1.杂质的来源(1)在生产过程中引入，在合成药物的生产过程中，原料不纯或未反应完全、反应的中间体与反应副产物在精制时未能完全除去而引入杂质。(2)在贮藏过程中，在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产生有关的杂质。2.药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几来表示。3.限量检查法系指取一定量的被检杂质标准溶液和一定量供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过限量。由于供试品(s)中所含杂质的最大允许量可以通过杂质标准溶液的浓度(c)和体积(v)的乘积表达，所以，杂质限量(l)的计算为：限量检查法通常不要求测定其准确含量，只需检查杂质是否超过限量。4.一般杂质与特殊杂质的概念(1)一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。(2) 特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林在生产和贮存过程中会引入水杨酸。15.粉碎概述与意义粉碎概述与意义主要目的是减少粒径、增加比表面积。粉碎的意义在于：提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度;有利于各成分的混合均匀;有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度;有助于从天然药物中提取有效成分等。可能带来的不良作用，如晶型转变、热分解、粘附与凝聚性的增大、堆密度的减少、粉末表面上吸附的空气对润湿性的影响，粉尘污染、爆炸等。16.常用氟喹诺酮类药物诺氟沙星诺氟沙星(氟哌酸)，第三代中第一个氟喹喏酮类药物，为依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星的原形。口服吸收迅速，约2h达血药浓度峰值。蛋白结合率低(10%l5%)。在肾脏和前列腺中的药物浓度为血中的6.6倍和7.7倍，在胆汁中的浓度亦高;tl/2为34h，口服剂量的1/3经尿排出，其中80%为原形药物。抗菌活性最低。用于革兰阳性球菌、革兰阴性菌引起的无并发症的感染，如泌尿道、胃肠道感染，软组织、眼睛的感染，但疗效一般。不良反应少见，有胃肠道刺激。禁用对本品过敏的患者，禁用于孕妇、哺乳期妇女和青春期前儿童医学。培氟沙星培氟沙星(甲氟哌酸)，口服吸收迅速、完全，生物利用度可达90%，11.5h达血药浓度高峰，血药浓度高而持久。广泛分布于机体组织及体液，可通过炎症脑膜进入脑脊液。口服或静滴，脑脊液均可获得有效浓度。血浆tl/2约为12h。主要在肝中代谢，以原形经肾和胆汁排出。抗菌谱广，与诺氟沙星相似，抗菌活性略逊于诺氟沙星，对肺炎军团菌、甲氧西林耐药葡萄球菌有效，对铜绿假单胞菌的作用不及环丙沙星。用于敏感的革兰阴性菌、葡萄球菌所致严重感染，如败血症、心内膜炎、细菌性脑膜炎、呼吸道感染、胆囊炎。本药禁用于过敏者。不良反应有胃肠道症状、神经症状、光敏反应、血小板减少症。氧氟沙星氧氟沙星(氟嗪酸)，口服易吸收，快而完全，血药浓度高而持久。tl/2为57h，药物体内分布广，尤以痰液中浓度较高，胆汁浓度为血药浓度的7倍左右。70%90%药物经肾排泄，24h排出73%，48h尿中药物浓度仍可对敏感菌有杀菌作用。高效广谱抗菌药：革兰阳性菌：优于诺氟沙星。革兰阴性菌：包括铜绿假单胞菌，有较强作用。肺炎支原体、奈瑟菌、厌氧菌、结核杆菌也有一定活性。用于敏感菌所致的下列感染：呼吸道感染，如肺炎、气管炎;尿路感染;肠道感染;骨和关节感染;耳鼻喉和眼的感染、软组织感染。用作第二线药物治疗结核病，用于耐链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸(pas)的结核杆菌。不良反应与禁忌证与诺氟沙星相似。依诺沙星依诺沙星，口服吸收较好，血液和组织中的浓度较诺氟沙星高，体内抗菌作用较强。可明显减少氨茶碱的清除。临床仅用于淋病、泌尿道感染、肺部感染。环丙沙星环丙沙星，为目前氟喹诺酮类中应用最广泛的品种。口服生物利用度为38%60%，血药浓度低，静脉滴注为佳。tl/2为3.35.8h，药物吸收后体内分布广泛。抗菌谱广，体外抗菌活性为目前临床应用喹诺酮类中最强的。对耐药铜绿假单胞菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、产青霉素酶淋球菌、产酶流感杆菌等均有良效。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的革兰阳性、革兰阴性菌依然敏感。对肺炎军团菌、弯曲杆菌也有高效。但厌氧菌无效。用于全身感染，包括呼吸道、泌尿道、消化道、皮肤及软组织感染均有效，对前列腺炎也有效。能部分渗入脑组织和脑脊液，可用于治疗流行性脑脊髓膜炎和化脓性胸膜炎。洛美沙星洛美沙星口服吸收好，生物利用度高(达85%)。血药浓度高而持久，体内分布广，但几乎不进入脑脊液，tl/2约为9h，经肾排泄。抗菌谱广，其体内抗菌活性比诺氟沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星强，不及氟罗沙星。对繁殖期、静止期细菌均有迅速杀菌作用，并具有pae。肠杆菌科的大多数菌属、奈瑟球菌属、军团菌对其高度敏感，假单胞菌属、不动杆菌属中度敏感。用于下呼吸道感染、泌尿道感染、前列腺炎，消化道、皮肤、软组织和骨组织的感染等。洛美沙星所致的光敏反应最常见，甚至无阳光直接照射也可发生，光敏反应的发生是药物与紫外线作用的结果，应用本品的患者应被提醒避免日晒或接收人工紫外线照射。发生严重光敏反应较少。但可引起低血压、休克、哮喘、呼吸暂停、喉痉挛、stevene-johmeon综合征和中毒性表皮坏死和溶解。氟罗沙星氟罗沙星(多氟沙星)，口服吸收好，生物利用度高达90%。口服剂量(400mg)血液浓度比环丙沙星的高23倍。体内分布广。tl/2为9h。药物经肾排泄，约为给药量的l/2。抗菌谱广，对革兰阴性和革兰阳性菌、分枝杆菌、厌氧菌、支原体、衣原体均有强大抗菌活性。体外抗菌活性略逊于环丙沙星，但其体内抗菌活性强于诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星。临床主要用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统、胃肠道和皮肤及软组织的感染。不良反应主要是胃肠道反应和神经系统反应，个别出现光敏反应。左氧氟沙星左氧氟沙星，氧氟沙星光学异构体的左旋体，水中溶解度较高。口服具有极好的生物利用度，组织渗透性较好，在胆汁、气管、肺、肾、前列腺、皮肤中具有相对聚集作用，其组织浓度可达血药浓度的23倍。尿液中浓度高，以原形自尿中排出。抗菌活性强，对革兰阳性、革兰阴性临床常见致病菌具有较强的抗菌作用，对衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌亦有较强的作用。临床对各种急性、慢性感染，难治感染有良效，适用于革兰阴性、革兰阳性菌、卡它布兰菌等敏感菌引起的中、重度感染。不良反应较少，主要为胃肠道不适，如腹泻、软便、暖气、恶心等，药疹过敏症状，还有失眠、头痛、头重等神经症状。司帕沙星司帕沙星(斯帕沙星)，为长效品种，tl/2为17.6h，本品具有强组织穿透力，可迅速进入多种组织和体液，脑脊液亦达血药浓度的24%。以原形经胆汁及尿液排泄，服药后72h尿中排出服药量的24%41%。对葡萄球菌、链球菌等革兰阳性球菌的作用增强，为环丙沙星24倍;对-内酰胺类抗生素耐药的肺炎球菌有效。用于敏感菌引起的外科、妇科、消化道、皮肤软组织感染，也可用于异烟肼、利福平耐药的结核病患者。主要不良反应为胃肠道反应、过敏反应、神经系统反应等。克林沙星克林沙星，t1/2为6h，约一半经肾排出。革兰阳性和阴性菌：比司帕沙星强48倍。耐环丙沙星的葡萄球菌：有较高抗菌活性。肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌：与环丙沙星相似。非发酵菌、嗜麦芽窄食单胞菌、幽门螺杆菌：有较强作用。厌氧菌：比环丙沙星、司帕沙星更强。本品光敏反应率高。加替沙星加替沙星，血清蛋白结合率低(约20%)，t1/2为8h，主要由肾排出。对各种呼吸道病原菌、革兰阳性菌中masa(耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌)、粪肠球菌、厌氧菌有良好作用。对肠杆菌科细菌作用与环丙沙星相似。对铜绿假单胞菌作用差。用于院内、外呼吸道感染，泌尿道、皮肤、软组织和耳鼻喉等感染。莫西沙星莫西沙星口服吸收，生物利用度为75%85%，13h达峰浓度，同服阳离子、抗酸药减少吸收。分布广，在血浆、支气管黏膜、肺泡巨噬细胞中有足够浓度。约一半与葡萄糖醛酸结合，经尿排出，原形排出只占22%，t1/2为1115h。对呼吸道菌属、肺炎支原体、衣原体、嗜肺军团菌等敏感。临床用于消化道、皮肤、软组织感染，限用于耐青霉素的肺炎链球菌引起的感染。不良反应主要有消化道反应、肝功能异常、神经系统反应及光敏性皮炎。17.输液的质量检查初级药师考试中有关输液的质量检查注意事项，如下：(1)澄明度与微粒检查：a、澄明度：应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规定;b、微粒：药典规定100 ml以上的静脉滴注用注射液，除另有规定外，每毫升中含10um以上的微粒不得超过20粒，含25 um以上的微粒不得超过2粒，检查方法为用孔径0.45um的微孔滤膜滤过后，经显微镜观察评定，或采用库尔特计数器检查。(2)热原、无菌检查：对于输液，热原、无菌检查都非常重要，必须按中国药典规定方法进行检查。(3) 含量与ph及渗透压检查：根据具体品种要求进行测定。18.眼用液体制剂概述 眼用制剂：凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂称眼用制剂。洗眼剂(掌握)：将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用，如生理盐水，2%硼酸溶液等。滴眼剂(掌握)：系指供滴眼用的澄明溶液或混悬液。通常以水为溶剂，极少用油。常用作杀菌、消炎、收敛、缩瞳、降低眼压、麻醉或诊断之用。有的还可作滑润或代替泪液之用。 19.眼用液体吸收途径眼用液体吸收途径、影响药物吸收的因素，如下：眼用液体吸收途径：角膜前房虹膜;结合膜巩膜眼用液体影响药物吸收的因素：药物从眼睑缝隙的损失药物从外周血管消除：结膜内含有许多血管与淋巴管，外来物引起刺激性时，血管扩张，药物在外周血管消除快，并有可能引起全身的副作用。ph值与pka值：角膜的上皮层和内皮层均有丰富的类脂物，因此脂溶性药物较易渗入，而中间的基质层易被水溶性药物透入，所以既能溶于水又能溶于油的物质易透入角膜。生物碱类药物容易透过角膜。表面张力：滴眼剂溶液的表面张力小，使药物易透入角膜。粘度：增加粘度有利于药物的吸收。但粘度增加也使药物分子的扩散速度减低医学 教育网搜集整理。刺激性：眼用溶液刺激性较大时，增加药物从外用血管的消除，尚能促使泪液的分泌增多，从眼部溢出或流入鼻腔和口腔，使药物损失。20.滴眼剂的质量要求滴眼剂的质量要求：滴眼剂虽然是外用剂型，但质量要求类似注射剂，对ph值、渗透压、无菌、澄明度、粘度、稳定性等都有一定的要求，如下：1)ph值：ph值不当而引起的刺激性，可增加泪液的分泌，导致药物迅速流失，甚至损伤角膜。正常眼可耐受的ph值为5.09.0.ph68时无不舒适感觉，小于5.0和大于11.4有明显的刺激性。滴眼剂的ph值应兼顾药物的溶解度、稳定性、刺激性的要求。2)渗透压：应与泪液等渗。眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%1.5%的氯化钠溶液，超过2%就有明显的不适。低渗溶液应该用合适的药物(如：氯化钠、硼酸、葡萄糖等)调成等渗。3)无菌：对于眼部有外伤或手术的患者，所用的滴眼剂必须绝对无菌。一般滴眼剂(即用于无眼外伤的滴眼剂)，应不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。多剂量剂型，要加抑菌剂。4)澄明度：滴眼剂的澄明度要求比注射剂要低些。溶液应澄明，特别不得有玻璃屑。5)粘度：滴眼剂的粘度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，从而增强药物的作用。合适的粘度在4.05.0cpa.s之间。6)粒度：对混悬型滴眼剂规定药物50um直径的粒子不超过10%。7)稳定性：眼用溶液类似注射剂，也要注意稳定性问题。很多眼用药物是不稳定的，例如毒豆碱、后马托品、乙基吗啡等。21.抗凝血药抗凝机制：增强抗凝血酶iii的抗凝活性，对凝血过程多个环节产生抑制：(1)抑制凝血酶原转化为凝血酶;(2)对抗凝血酶;(3)阻止血小板聚集和释放反应。抗凝特点：(1)口服无效，采用注射给药;(2)体内外均有抗凝作用;(3)作用强大迅速但维持时间短。抗凝血药的用途常用的有双香豆素、华法令和新抗凝等，通过拮抗维生素k使肝脏合成凝血酶原及因子、和减少而抗凝，因为用药开始体内仍有足量凝血因子。1、防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大，对已形成血栓无溶解作用。2、体内外抗凝：用于心血管手术、体外循环、血液透析、心导管检查等。3、dic早期治疗：防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗。抗凝血药与其他药物的相互作用常用的有双香豆素、华法令和新抗凝等，通过拮抗维生素k使肝脏合成凝血酶原及因子、和减少而抗凝，因为用药开始体内仍有足量凝血因子。1、降低其抗凝作用药有：苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导剂。2、增强其抗凝作用药有：(1)能置换其与血浆蛋白结合的药：保泰松、消炎痛、乙酰水杨酸。(2)抑制肠道vitk合成的药：广谱抗生素。22. 粉体学的介绍 一、粉体学：研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法2、筛分法3、库尔特计数法4、沉降法5、比表面积法三、比表面积的测定：1、吸附法(bet法)2、透过法3、折射法四、粉体的流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。1、休止角：越小流动性越好，2、阴非吐温206040804、表面活性剂的刺激性：十二烷基硫酸钠产生损害，5、吐温类小。24. 流变学简介流变学：研究物体变形和流动的科技交流科学。牛顿液体：一般为低分子的纯液体或稀溶液，在一定温度下，牛顿液体的粘度是一个常数，它只是温度的函数，粘度随温度升高而减少。非牛顿液体：1、塑性流动：有致流值2、假塑性流动：无致流值3、胀性流动：曲线通过原点4、触变流动：触变性，有滞后现象25.什么是维生素维生素是一类参与机体多种代谢过程的有机物质，它们在人体内含量甚微，既不能提供能量，又不作为机体构成成分。大部分维生素在体内不能合成或合成量不足，因此必须从外界摄取。它们是人类维持生命与健康、促进生长发育所必需。维生素类药物按理化性质分为水溶性和脂溶性两大类。1、水溶性维生素：维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、烟酸、烟酰胺、维生素c、叶酸等。2、脂溶性维生素：维生素a、维生素d、维生素e、维生素k等26.消毒剂的分类初级药师辅导中常称消毒剂为“化学消毒剂”，按照其作用的水平可分为灭菌剂、高效消毒剂、中效消毒剂、低效消毒剂。1、灭菌剂：指可杀灭一切微生物使其达到灭菌要求的制剂。包括甲醛、戊二醛、环氧乙烷、过氧乙酸、过氧化氢、二氧化氯等。2、高效消毒剂：指可杀灭一切细菌繁殖体(包括分枝杆菌)、病毒、真菌及其孢子等，对细菌芽孢也有一定杀灭作用，使其达到高水平消毒要求的制剂。包括含氯消毒剂、臭氧、甲基乙内酰脲类化合物、双链季铵盐等。3、中效消毒剂：指仅可杀灭分枝杆菌、真菌、病毒及细菌繁殖体等微生物使其达到消毒要求的制剂。包括含碘消毒剂、醇类消毒剂、酚类消毒剂类。4、低效消毒剂：指仅可杀灭细菌繁殖体和亲脂病毒使其达到消毒剂要求的制剂。包括苯扎溴铵等季铵盐类消毒剂，氯己定(洗必泰)等双胍类消毒剂，汞、银、铜等金属离子类消毒剂及中草药消毒剂。27.栓剂的处方设计栓剂的处方设计：栓剂的处方设计首先要根据所选择主药的药理作用，考虑用药目的，即确定用于局部作用还是全身作用以及用于何种疾病的治疗。而且，根据体内的作用特点的不同可以设计各种类型的栓剂。包括除了常用的普通栓剂外，可以设计成以速释为目的的中空栓剂和泡腾栓剂或者以缓释为目的的渗透泵栓剂、微囊栓剂和凝胶栓剂，既有速释又有缓释部分的双层栓剂、或加入渗透促进剂或阻滞剂的多种形式的栓剂。还须考虑药物的性质、基质和添加剂的性质以及对药物的释放、吸收的影响。一般情况下，对胃肠道有刺激性，在胃中不稳定或有明显的肝首过作用的药物，可以考虑制成栓剂直肠给药。但难溶性药物和在直肠粘膜中呈离子型的药物不宜直肠给药。选择基质时，根据用药目的和药物性质等来决定。栓剂给药后，必须经过基质熔化药物才能从基质中释放，并分散于直肠粘膜中，最后与粘膜接触而被吸收。因此基质的种类和性质直接影响药物释放的速率。28.物理射线灭菌法物理射线灭菌法：(1)辐射灭菌法：系指采用放射性同位素放射的射线杀灭微生物和芽孢的方法。适合于热敏物料和制剂的灭菌。其特点是：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高;但设备费用较高，对操作人员存在潜在的危险性，对某些药物(特别是溶液型)可能产生药效降低或产生毒性物质和发热物质等。(2)微波灭菌法：采用微波照射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。该法适合液态和固体物料的灭菌，且对固体物料具有干燥作用。(3)紫外线灭菌法：系指用紫外线照射杀灭微生物和芽孢的方法。用于紫外灭菌的波长一般为200300nm，灭菌力最强的波长为254nm.该方法属于表面灭菌。紫外线不仅能使核酸蛋白变性，而且能使空气中氧气产生微量臭氧，而达到共同杀菌作用。该法适合于照射物表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌;不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。29.磁性靶向制剂采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。1.磁性微球磁性微球可用一步法或两步法制备，一步法是在成球前加入磁性物质，聚合物将磁性物质包裹成球;两步法先制备微球，再将微球磁化。磁性物质通常是超细磁流体如feofe2o3或fe2o3.磁性微球的形态、粒径分布、溶胀能力、吸附性能、体外磁响应、载药稳定性等均有一定要求。应用磁性微球时需要有外加磁场，它通常由两个可调节距离的极板组成，每个极板含多个小磁铁。如磁性明胶微球可用一步法制得，将99tc磁性明胶微球，粒径范围1030m，用生理盐水混悬，经兔耳缘静脉缓慢注射，在兔头颈部加磁场20分钟后，用相机照相并计数，结果微球主要集中在头颈部靶区(为未加磁场时的15倍)，未加磁场时明胶微球主要集中于心、肺，加磁场后可降低到未加磁场时的1/5.2.磁性纳米囊如放线菌素d是治疗肾母细胞癌的抗癌药，制成磁性纳米囊可提高药物在肾内的分布。经小鼠静注并在鼠双肾置外加磁场，结果鼠肾的平均放射性比无磁场时提高3倍，而鼠肝的平均放射性仅为无磁场时的1/3.该磁性纳米囊与普通纳米囊急性毒性相同(ld50分别为242与245mg/kg)，说明含有超细磁流体的纳米囊并不增加毒性。30.胶囊剂复习药点胶囊剂系指将药材用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充于空心胶囊或密封于软质囊材中的制剂，可分为硬胶囊、软胶囊(胶丸)和肠溶胶囊等。主要供口服用。硬胶囊系指将药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉或与适宜辅料制成的均匀粉末、细小颗粒、小丸、半固体或液体，充填于空心胶囊中制成的制剂。软胶囊(胶丸)系指将药材提取物或液体药物与适宜辅料混匀后密封于软质囊材中，用滴制法或压制法制成的制剂。考试大论坛肠溶胶囊系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分的胶囊剂。肠溶胶囊可将硬胶囊或软胶囊囊壳用适宜的肠溶材料和方法加工制成。31. 胶囊剂生产规定一、药材应按各品种项下规定的方法制成填充物料，其不得引起囊壳的变形或变质。二、小剂量药物应用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。考试大(www.e)三、胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。四、除另有规定外，胶囊剂应密封贮存。32. 胶囊剂的储藏规定1.水分硬胶囊应做水分检查。取供试品内容物，照“水分测定法”(附录h)测定，除另有规定外，不得过9.0%.硬胶囊内容物为液体或半固体，不检查水分。2.装量差异除另有规定外，取供试品10粒，分别精密称定重量，倾出内容物(不得损失囊壳)，硬胶囊囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净;软胶囊、内容物为半固体或液体的硬胶囊囊壳用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂挥尽，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量。每粒装量与标示装量相比较，装量差异限度应在10%以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。3.崩解时限除另有规定外，照“崩解时限检查法”(附录a)检查，应符合规定。4.微生物限度照“微生物限度检查法”(附录c)检查，应符合规定。33. 栓剂的概念及作用特点栓剂(suppository)系指药物与适宜基质制成的有一定形状提供人体腔道给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物所产生局部或全身作用。栓剂按给药部位不同可分为肛门栓、阴道栓、尿道栓、牙用拴等，其中最常用的是肛门栓和阴道栓两种。栓剂的特点是：(1)局部作用通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、直通、止痒、抗菌消炎等作用。例如用于通便的甘油栓和用于治疗阴道炎的洗必泰栓等均为局部作用的栓剂。(2)全身作用栓剂的全身作用主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用。直肠吸收药物有3条途径：一是不通过门肝系统。塞入距肛门2cm处，药物经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环;二是通过门肝系统。塞入距肛门6cm处，药物经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢以后，再进入血循环;第三条是药物经直肠黏膜进入淋巴系统，其吸收情况类似与经血液的吸收。与口服制剂比较，全身作用的栓剂有下列一些特点：药物不受胃肠ph或酶的破坏而失去活性。对胃有刺激的药物可用直肠给药。用药方法得当，可以避免肝脏的首过效应。直肠吸收比口服干扰因素少。对不能或不愿吞服药物的成人或小儿患者用此给药较方便。给药不如口服方便。全身作用的栓剂是国内外发展较快的直肠吸收剂型，近年来出现了以速释为目的的中空栓剂和泡腾栓剂，以缓释为目的的渗透泵栓剂、微囊栓剂和凝胶栓剂，既有速释又有缓释的双层栓剂，或加入渗透促进剂或阻滞剂的多种形式的栓剂。34. 药品的七种包装材料玻璃：玻璃具有能防潮、易密封、透明和化学性质比较稳定等优点，但玻璃也有许多缺点，如较重、易碎，还可因受到水溶液的侵蚀而释放出碱性物质和不溶性脱片。为了保证药品的质量，药典规定安瓿、大输液瓶必须使用硬质中性玻璃，在盛装遇光易变质