课件：他克莫司替代环孢素治疗再生障碍性贫血.pptx

他克莫司替代环孢素治疗再生障碍性贫血,李洋,CsA治疗再生障碍性贫血的现状,ATG+CsA 有治疗要求的NSAA，无MSD的VSAA和SAA，年龄35- 50岁的VSAA和SAA 单用CsA 老年AA（可合用康力龙），妊娠期AA（安全） NSAA,CsA应用的局限性,消化道反应、牙龈增生、多毛 肝肾毒性、高血压、高血糖 环孢素血药浓度不足 环孢素治疗无效,他克莫司,他克莫司（Tacrolimus）又名FK506，是从链霉菌属中分离出的发酵产物，免疫抑制作用较CsA强10-100倍，是肝、肾移植的一线用药，也在自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用,他克莫司和环孢素作用机制,他克莫司治疗AA的体外实验,他克莫司对重型再生障碍性贫血患者效应T细胞抑制作用的研究,研究方法 16例SAA患者，骨髓通过免疫磁珠分选CD8+HLA-DR+T细胞 分别加入不同浓度IL-2和他克莫司，培养细胞增殖 分别加入IL-2、他克莫司、环孢素，并设对照组，培养并活化后测定T细胞内TNF-表达水平,董琪娥，等.中华医学杂志，2013，93,1541-1545.,他克莫司治疗AA的体外实验,他克莫司对重型再生障碍性贫血患者效应T细胞抑制作用的研究,结论1：不同IL-2浓度下IL-2、FK506对SAA患者骨髓CD8+HLA-DR+T细胞增殖的影响,董琪娥，等.中华医学杂志，2013，93,1541-1545.,他克莫司治疗AA的体外实验,他克莫司对重型再生障碍性贫血患者效应T细胞抑制作用的研究,CD8+HLA-DR+T细胞TNF-表 达量的流式细胞术分析结果 A.空白对照组 B.IL-2组 C.他克莫司组 D.他克莫司环孢素组 结论 TNF-表达量： B组明显高于A组； C、D组明显低于A组； C、D组间差异无统计学意义,董琪娥，等.中华医学杂志，2013，93,1541-1545.,他克莫司治疗AA的体外实验,董琪娥，等.中华医学杂志，2013，93,1541-1545.,研究结论 IL-2能促进SAA患者CD8+HLA-DR+T细胞增殖并分泌高水平的TNF- 他克莫司（FK506）能抑制IL-2引起的T细胞增殖及TNF-分泌 他克莫司联合环孢素对CD8+HLA-DR+T细胞的抑制作用与单用他克莫司相当,他克莫司对重型再生障碍性贫血患者效应T细胞抑制作用的研究,他克莫司治疗AA的临床实践,Xianmin Zhu,et al.Blood Cells,Molecules and Diseases 53(2014)157-160.,试验方法 13例SAA患者进行ATG+他克莫司免疫抑制治疗，评价疗效 并与先前24例ATG+CsA治疗的SAA患者进行疗效比较,他克莫司血药浓度维持在8-12ng/ml以上（第一年）,2019/8/6,11,可编辑,他克莫司治疗AA的临床实践,Xianmin Zhu,et al.Blood Cells,Molecules and Diseases 53(2014)157-160.,他克莫司治疗AA的临床实践报告,Xianmin Zhu,et al.Blood Cells,Molecules and Diseases 53(2014)157-160.,他克莫司治疗AA的临床实践报告,他克莫司血药浓度维持在5-15ng/ml,Abdulrahman Alsultan,et al.Pediatr Blood Cancer 2009;52:626-630.,他克莫司治疗AA的临床实践报告,Abdulrahman Alsultan,et al.Pediatr Blood Cancer 2009;52:626-630.,他克莫司与药物的相互作用,他克莫司主要经由肝脏细胞色素P450 3A酶系代谢 抗真菌药（三唑类）、大环内酯内抗生素、钙拮抗剂均会抑制肝酶导致他克莫司血药浓度升高；糖皮质激素等肝酶诱导剂则会导致其浓度降低 五脂胶囊，一种肝脏保护剂，主要成分为五味子甲素提取物（SchE），对肝微粒体细胞色素P450 3A有明显抑制作用,他克莫司与药物的相互作用,12名健康受试者 D1 口服单次剂量他克莫司（2mg）前、0.25h、0.5h、0.75h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、24h抽血测试药物浓度 D2-14 SchE 3粒BID D15 重复D1过程,H-W. Xin et al，Br J Clin Pharmacol 2007，64 :4 469475,他克莫司与药物的相互作用,H-W. Xin et al，Br J Clin Pharmacol 2007，64 :4 469475,几点思考,为单