肾病学术会议.ppt

,生血宁片治疗肾性贫血的临床应用,国家高新技术企业 国家中药现代化科技产业基地骨干企业 致力于现代新中药的研发与推广,关于联合药业,联合药业核心产品,目 录,一、生血宁片产品简介； 二、生血宁片治疗肾性贫血的临床应用； 三、生血宁片治疗CKD3-4期患者肾性贫血的多中心临床研究； 四、生血宁片治疗血液透析患者肾性贫血的多中心临床研究； 五、总结,目 录,一、生血宁片产品简介； 二、生血宁片治疗肾性贫血的临床应用； 三、生血宁片治疗CKD3-4期患者肾性贫血的多中心临床研究； 四、生血宁片治疗血液透析患者肾性贫血的多中心临床研究； 五、总结,生血宁片血统纯正,国家中药二类新药（批准文号：国药准字Z20030088） 国家医保独家品种（全国医保乙类225号） 国家科技进步二等奖（证书号2004-J-234-2-05） 国家火炬计划（项目编号2002EB021007） 国家新药基金资助项目（合同号92-26-N） 国家科技创新基金项目（项目代码00C26214510638） CCTV-10科技之光专栏介绍（见血中送铁光碟） 通过国家兴奋剂测试中心检测（检测报告批号07143）,蚕砂的主要成分是叶绿素,生血宁片的原料蚕砂提取物,fe,结构发生了变化,生血宁和血红素的结构非常的相似。,生血宁的结构,血红素结构,生血宁片的关键技术叶绿素的分子化改造,叶绿素衍生物 + 铁叶绿酸钠,运用X-衍射技术验证药效物质， 采用指纹图谱和定量分析建立质量标准：,生血宁片的主要成分,每片(0.25克)中含: 叶绿素衍生物（以铁叶绿酸b计），分子式：C34H30O6N4Fe不低于 30; 铁叶绿酸钠（以铁叶绿酸钠b计），分子式：C34H28O6N4FeNa2 不低于11;,生血宁片的药理药效,叶绿素衍生物,调节交感神经,促进分化、动员释放,造血干祖细胞,清除自由基、抗氧化,保护造血微环境,铁叶绿酸钠,补充类血红素铁,改善铁代谢,血细胞增殖,升高血红蛋白,Ribosome synthesis,Hemoglobin accumlation,Ejection of nucleus,Phase 1,Phase 2,Phase 3,生血宁片,Hemopoietic progenitor,髓性干细胞,红细胞在体内生成过程及生血宁片的作用机理示意图,促进造血功能，补充优质铁源,非血红素铁Fe3+必须还原成Fe2+才能进入细胞,Fe2+转运蛋白,血红素铁受体,血红素加氧酶释放出血红素铁,铁离子转运体将细胞内的Fe2+转运到血液中,生血宁片在小肠粘膜细胞的吸收模式,以分子形式被细胞吸收,生血宁片的毒理实验,全面系统的毒理学实验证实安全性高,叶绿素铁络合物抗贫血及白细胞减少的早期研究,1、瑞士伯尔尼大学药理学研究所主任Burgi博士最早用叶绿素铁络合物治疗了126例贫血病人，所有病例血象方面疗效显著，且病人食欲增强，同时病人的一般状况均表明效果显著。资料来源药学实践杂志2001.19（5）叶绿素衍生物的生物活性研究展 2、Borisenko等在不同动物模型上证明叶绿酸钠确有促进造血作用。 Borisenko AN etal:vrachebnoe Delo 1965,(9):44;CA 1966,64:7249f 3、Aoki等在20世纪30年代已证实，叶绿素能被机体用来促进血红蛋白的再生。Breano JC: Econ bot 1955, 9: 3 4、Fukuta报道：试验证明，静脉注射（2mg/kg）铁叶绿酸可使中性粒细胞增加2倍，铁叶绿酸引起的粒细胞增多是动员中性粒细胞（受神经调节抑制）的结果。临床试验证明较大剂量的铁叶绿酸与静脉注射0.5mg/kg钴叶绿酸升高粒细胞效果相似。 Fukuta H et al:Proc Int Congr Hematol,8th,Tokyo,19601,291 5、日本学者春日井升报道：叶绿酸的铁络合物对化学物质及辐射引起的白细胞减少有预防和治疗作用。春日井升：药学杂志 1964，84（12）：1152,叶绿素铁络合物抗贫血及白细胞减少的早期研究,6、Seelich研究证实：铁叶绿酸对由苯二磷酸乙基乙酸亚胺引起的白细胞减少有预防作用，而红细胞、血红蛋白、血小板、网织红细胞也不会下降。皮下注射0.5ml0.4%叶绿酸的小鼠能耐受致死剂量的X-射线辐射。 Seelich F et al:Acta Unio Int Contra Cancrum1960,16:1214 7、Novoselova研究证明，雄性大鼠受Y-射线照射后皮下注射脱镁叶绿酸有助于成熟细胞自骨髓中排除。 Novoselova GS et al:Nauch Tr,Leningrad Lesotekh Akad 1969,119:93;CA 1970 8、足迟辉夫研究证实，肿瘤病人放疗时静注铁叶绿酸钠、钴叶绿酸钠和口服铁叶绿酸钠，铜叶绿酸钠及钴叶绿酸钠混合物可减轻放疗的副作用，如外周血细胞减少，血浆蛋白变化，放射毒血症等，同时可防止肝功能的损害。足迟辉夫：新药临床1969，18（9）：1271 9、福田肇研究证实，叶绿素铁盐能有效促进白细胞的释放。福田肇：日本血液学会杂志21：517，1958 10、日本药品集（1979版和1982版）载，铁叶绿酸钠是良好的血细胞赋活剂，有刺激骨髓、促进生血、参与血红蛋白合成的作用，对血液三系均有升高作用。日本药品集（第六版）185-186,生血宁片的含铁量,根据原子吸收分光光度法检测：生血宁每片含血红素铁不低于1.3mg,其生物利用度是离子铁剂的12.5倍 ，按每天3次，每次4片口服，每天摄入血红素铁量为1.3mg12=15.6mg,其生物学效应与含铁量为：15.6mg12.5=195mg的离子铁剂等效。,张豁中、温玉麟编：动物活性成分化学天津人民出版社1995，869-87,生血宁片的药理特点,非仅补铁，促进造血。 类血红素分子态吸收。 平衡调节和改善铁代谢。 天然叶绿素类衍生物，安全性高。,目 录,一、生血宁片产品简介； 二、生血宁片治疗肾性贫血的临床应用； 三、生血宁片治疗CKD3-4期患者肾性贫血的多中心临床研究； 四、生血宁片治疗血液透析患者肾性贫血的多中心临床研究； 五、总结,生血宁片的临床研究（、期临床非劣性试验）,2001例大样本多中心期临床研究,生血宁片没有传统铁剂的胃肠道刺激，长期服用无铁的蓄积；治疗前后患者肝功（ALT)、肾功（BUN、Cr)、尿常规等测定，缺铁性贫血合并肝肾功能损害的病例观察，证实生血宁片在实现疗效的同时，对肝肾功能无明显影响。,研究单位：复旦大学附属华山医院、复旦大学附属妇产科医院、上海第二医科大学附属瑞金医院、上海中医药大学附属龙华医院、第二军医科大学长海医院、武汉大学附属人民医院、中南医院、成都中医药大学附属医院、湖北省中医学院附属医院、重庆医科大学附属医院等31家医院。,生血宁片治疗肾性贫血的临床应用,生血宁片治疗CKD34期患者肾性贫血的多中心临床研究（上海地区，53例） 生血宁片治疗血液透析患者肾性贫血的多中心临床研究（上海地区，47例） 生血宁片治疗轻-中度肾性贫血的随机对照临床研究（河北281医院，50例） 生血宁片合并促红细胞生成素治疗慢性肾衰贫血36例临床观察（福州市第二医院，36例） 生血宁片联合EPO治疗肾性贫血46例临床观察（武汉武警医院，46例） 生血宁片联合EPO治疗维持性血液透析患者肾性贫血的临床试验（荆州中心医院，77例） 生血宁片治疗慢性肾脏病肾性贫血的临床观察（荆州中心医院，56例）,生血宁片治疗肾性贫血的临床应用,生血宁片联合促红细胞生成素治疗肾性贫血临床观察（重庆巴南医院，38例） 生血宁片治疗慢性肾脏病肾性贫血替换实验（四川雅安，36例） 生血宁片治疗腹膜透析肾性贫血的随机对照临床观察（武汉一医院，65例） 生血宁片联合促红细胞生成素治疗慢性肾衰贫血临床观察（南昌中西医结合医院，18例） 生血宁片联合EPO治疗肾性贫血临床观察（常州中医院，30例） 生血宁片联合EPO治疗维持性血液透析患者肾性贫血的临床试验（宁波地区，77例） 生血宁片治疗慢性肾脏病肾性贫血的临床观察（安徽地区，60例）,目 录,一、生血宁片产品简介； 二、生血宁片治疗肾性贫血的临床应用； 三、生血宁片治疗CKD3-4期患者肾性贫血的多中心临床研究； 四、生血宁片治疗血液透析患者肾性贫血的多中心临床研究； 五、总结,研究单位： 组长单位 第二军医大长征医院 组员单位 交通大学附属仁济医院 -第二军医大学附属长海医院 交通大学附属新华医院 -同济大学附属同济医院 交通大学附属第一人民医院 -同济大学附属东方医院 交通大学附属第六人民医院 -闸北区中心医院,生血宁片治疗CKD3-4期患者肾性贫血的临床研究,研究目的： 比较生血宁片与琥珀酸亚铁片，必要时分别与EPO联合应用，治疗伴有缺铁的CKD 3-4期患者肾性贫血的有效性和安全性。,生血宁片治疗CKD3-4期患者肾性贫血的临床研究,研究设计： 前瞻性、开放式、多中心、随机、阳性药物平行对照的临床研究,研究结果血红蛋白变化,治疗前后血红蛋白变化有显著差异P0.05,生血宁片治疗CKD3-4期患者肾性贫血的临床研究,研究结果铁代谢指标变化,治疗12周后SI、SF、TSAT与治疗前相比均有显著增加,生血宁片治疗CKD3-4期患者肾性贫血的临床研究,研究结果EPO使用情况,治疗中应用EPO的人数,治疗中应用EPO的平均剂量,两组患者EPO初始剂量无显著差异，至8周和12周时生血宁片组应用EPO的人数及EPO周剂量均显著低于琥珀酸亚铁组,生血宁片治疗CKD3-4期患者肾性贫血的临床研究,生血宁片治疗CKD3-4期患者肾性贫血的临床研究,研究结论,对于CKD3-4期肾性贫血患者，生血宁片有效升高Hb和SI、SF、TSAT等铁代谢指标，在维持Hb稳定的前提下，显著降低EPO用量。,未见明显不良反应，具有良好的安全性。,目 录,一、生血宁片产品简介； 二、生血宁片治疗肾性贫血的临床应用； 三、生血宁片治疗CKD3-4期患者肾性贫血的多中心临床研究； 四、生血宁片治疗血液透析患者肾性贫血的多中心临床研究； 五、总结,生血宁片治疗血液透析患者肾性贫血多中心临床研究,研究单位： 组长单位 第二军医大长征医院 组员单位 交通大学附属仁济医院 -第二军医大学附属长海医院 交通大学附属新华医院 -同济大学附属同济医院 交通大学附属第一人民医院 -同济大学附属东方医院 交通大学附属第六人民医院 -闸北区中心医院,研究目的： 比较生血宁片与琥珀酸亚铁片分别与EPO联合应用，治疗伴有缺铁的维持性血液透析患者肾性贫血的有效性和安全性。,研究设计： 前瞻性、开放式、多中心、随机、阳性药物平行对照的临床研究,生血宁片治疗血液透析患者肾性贫血多中心临床研究,研究结果血红蛋白变化,经12周联合EPO治疗后血红蛋白水平逐步上升，至12周Hb显著高于治疗前至4周时（P0.05）,生血宁片治疗血液透析患者肾性贫血多中心临床研究,研究结果铁代谢指标变化,生血宁片可有效升高维持性血液透析肾性贫血患者SI、SF、TSAT等铁代谢指标，治疗12周后SI、SF、TSAT与治疗前相比有显著增加.,生血宁片治疗血液透析患者肾性贫血多中心临床研究,生血宁片治疗血液透析患者肾性贫血多中心临床研究,研究结果铁代谢指标变化幅度,生血宁片组升高TSAT作用明显，与琥珀酸亚铁组相比有显著差异.,生血宁片治疗血液透析患者肾性贫血多中心临床研究,研究结果-EPO平均使用剂量,两组EPO初始剂量无显著差异，至10周及12周时，生血宁片组平均EPO周剂量显著低于琥珀酸亚铁组,生血宁片治疗血液透析患者肾性贫血多中心临床研究,研究结论,对于维持性血液透析肾性贫血患者，生血宁片有效升高Hb和SI、SF、TSAT等铁代谢指标，在维持Hb稳定的前提下，显著降低EPO用量。,未见明显不良反应，具有良好的安全性。,铁叶绿酸钠清除自由基保护细胞,Differential cytoprotective effect of copper- and iron-containing chlorophyllins against oxidative stress-mediated cell death,Free Radical Research, June 2010; 44(6): 655667,韩国首尔延世大学生物技术系 、韩国龙仁市明知大学生物信息与生物科学系、韩国水原市亚洲大学医学院医药科学专业的知名学者JE WOOKYU 等对铜叶绿酸（CHL）和铁叶绿酸（FeCe6）这两种叶绿素衍生物的抗氧化能力，以及它们针对人体T-淋巴细胞中ROS细胞毒性的不同细胞保护作用进行了系统的研究，其成果发表在国际杂志自由基研究2010年44期第6卷。,FeCe6是一种有效地ROS（活性氧）清除剂 FeCe6直接分解H2O2阻止H2O2诱导的细胞死亡 FeCe6能影响ROS存在时的胞内信号梯级递减 FeCe6是一种人类与氧压相关的多种疾病起治疗作用的抗氧化剂,总 结,生血宁片是一种治疗CKD3-4期患者和血液透析患者肾性贫血安全有效的药物,降低EPO的用量，增加与EPO的协同作用,增加铁储备,有效纠正缺铁,改善贫血,避免铁负荷过度，改善患者体内的 微炎症及氧化应激状态,生血宁片治疗CKD3-4期患者肾性贫血的用法用量,生血宁片治疗肾性贫血的用法用量,如TSAT20%或/和SF 30