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文档简介

乳腺癌解救化疗,广西医科大学附属肿瘤医院 乳腺疾病防治中心 刘剑仑,复发转移性乳腺癌的化疗指征,无病间隔期较短; 存在广泛转移,特别是内脏转移(肝、肺); 疾病迅速进展; 内分泌治疗无效(non-responsive)。,可供选择的药物: 蒽环类:阿霉素、表阿霉素、脂质体阿霉素、米托蒽醌 紫杉类:紫杉醇、多西紫杉醇、白蛋白紫杉醇; 抗代谢类:氟尿嘧啶和其衍生物如卡培他滨、吉西他滨、氨甲喋呤 长春碱:长春瑞滨、长春花碱、长春新碱 烷化剂:环磷酰胺、铂类、塞替派、丝裂霉素 其他:依托泊苷、埃坡霉素,NCCN Guidelines,可供选择的联合方案: CMF CAF/AC (阿霉素) CEF/EC (表阿霉素) AT (蒽环紫杉类 ) XT(Xeloda + Taxotere) GT(Gemzar + Taxol) NP(NVB + DDP),复发转移乳癌的治疗指南,Metastatic Breast Cancer,ER / PR- or Symptomatic Visceral or Hormone Refractory,ER / PR+ or Bone, Soft Tissue Only or Asymptomatic Visceral,Hormone Therapy Multiple Lines Until Resistance,First-line Metastatic Chemotherapy*,Salvage Chemotherapy Multiple Lines,Best Supportive Care,* With trastuzumab for patients who are HER-2 neu overexpressers. 5 Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer 2006 (V2):23,36.,复发转移乳腺癌化疗药物选择原则,蒽环类治疗失败,可以选择的方案: XT(卡培他滨联合紫杉) GT(吉西他滨联合紫杉) 紫杉类治疗失败,目前无标准方案推荐,可以考虑的药物有: 卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨和铂类,单药或联合化疗。,复发转移乳腺癌化疗 蒽环类治疗失败,GT,蒽环类初治的转移性乳腺癌 健择/紫杉方案与单用紫杉方案比较的III期临床试验,主要研究者: Kathy Albain, MD,治疗方案,随 机 分 组,健择 1250 mg/m2 ,第1, 8天 紫杉醇 175 mg/m2 ,第1天,紫杉醇 175 mg/m2 ,第 1天,每21天一周期,直至疾病进展 每8周对所有部位的病灶进行一次评估,16 Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23 (Abstract 510). Also a plenary session presentation.,既往治疗,健择/紫杉醇组 紫杉醇组 ( N=267 ) ( N=262 ) 既往接受过辅助化疗 267 (100%) 260 (99%) 蒽环类为基础的化疗 258 (97%) 251 (96%) 既往接受的激素治疗 138 (52%) 130 (50%) 既往的曲妥珠单抗治疗 1 (1%) 2 (1%),17 Proc Am Soc Clin Oncol. 2003; 22(abstr 25):7. Also an ASCO presentation.,有效率 TTP OS,健择/紫杉醇组 紫杉醇组 P-值 (N=267) (N=262) 总体有效率 40.8% 22.1% 0.0001 中位到疾病进展时间 5.4 个月 3.5个月 0.0013 (95% 可信区间) (4.6,6.1) (2.9,4.0) 中位生存期* 18.5个月 15.8个月 0.018 (95% 可信区间) (16.5, 21.2) (14.4, 17.4),15 GEMZAR PI.,* 中期分析,按疾病部位计算的有效率,注:在基线时有内脏器官转移的病人也可能有非内脏器官转移。 图表为回顾性亚组分析的结果。所显示的亚组分析中并未达到统计学显著性。 18 Data on File, Eli Lilly and Company.,完全缓解或部分缓解病人 (%),(N=196),(N=191),有内脏器官转移者的治疗反应 基线时有肝转移和肺转移病人的有效率18,本图表为回顾性亚组分析。所显示的亚组中并未达到统计学显著性。 注:肺转移包括胸腔积液、胸膜转移,各治疗周期的累积有效率,总体生存率的中期分析*,总体生存几率,3/4级血液系统毒性反应,中性粒细胞减少 31% 17% 4% 7% 贫血 6% 1% 3% 1% 血小板减少 5% 1% 1% 1% 白细胞减少 10% 1% 2% 0% 发热性中性粒细胞减少 5% 1.2%,健择/紫杉醇组(N=262) 紫杉醇组 (N=259) 3级 4级 3 级 4级,NCI-CTC=国立癌症研究所常见毒性反应分级标准,15 GEMZAR PI.,同时进行的治疗,18 Data on file, Eli Lilly and Company.,结论,研究结果显示,健择联合紫杉醇治疗: 总生存率提高* 总有效率增加 至疾病进展时间延长 风险受益比良好 毒性反应能耐受,* 中期分析显示有总体生存受益。 16 Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23 (Abstract 510). Also a plenary session presentation.,复发转移乳腺癌化疗 蒽环类治疗失败 HR- ABC,XT,多西紫杉醇 + 希罗达 联合疗效更高,Response rate (%),P = 0.006,XT Taxotere (n=255) (n=256),60 40 20 0,OShaughnessy J et al. J Clin Oncol 2002;20:281223,42%,30%,研究设计,随 机 分 组,GD组,CD组,多西紫杉醇 75 mg/m2,第1天 吉西他滨 1000 mg/m2,第1、8天 21天一周期,多西紫杉醇75 mg/m2,第1天 卡培他滨1250 mg/m2, bid, 第114天 21天一周期,小 结,江泽飞 解放军307医院,吉西他滨联合泰素治疗 蒽环类失败的转移性乳腺癌,目的,主要目的 有效率,次要目的 肿瘤进展时间 治疗失败时间 有效期 毒性反应,入选标准,组织学诊断乳腺癌 晚期乳腺癌 经蒽环类治疗 辅助、 新辅或解救; 如果紫杉类用于辅助治疗至疾病复发需12个月; 患者在早期或复发转移期间允许接受过一个非蒽环类方案。,治疗方案,GP1 GEM 1250 mg/m2 D1+8 P 175 mg/m2 as 3-h inf D1 GP2 GEM 1000 mg/m2 D1+8 P 100 mg/m2 as 1-h inf D1+8 GD GEM 1000 mg/m2 D1+8 D 40 mg/m2 as 1-h inf D1+8 Repeated every three weeks Maximum number of cycles allowed by protocol, 8,分组,基线情况,GP1 GP2 GD Total (N=72) (N=67) (N=65) (N=204) Age (years) Median 48 47 48 48 Range 29-72 23-71 20-77 20-77 KPS Mean 88 88 89 88 Range 70-100 70-100 70-100 70-100,基线情况 (%),GP1 GP2 GD Total (N=72) (N=67) (N=65) (N=204) Dominant site of disease Visceral 71 72 68 70 Liver 32 42 32 35 Bone 8 9 8 8 Soft tissue 21 19 25 22 Number of disease sites 1 24 19 14 19 2 28 27 34 29 3 49 54 52 52,初期治疗 (%),GP1 GP2 GD Total (N=72) (N=67) (N=65) (N=204) Anthracyclines 100 99 100 99 For MBC (+/-adj a) 39 56 45 47 Taxanes (adj) 0 0 1.5 0.5 Other regimens 32 37 25 31 Endocrine therapy 35 45 43 41 For MBC (+/-adj) 24 31 35 30 a Includes neo-adjuvant,有效率 (%),GP1 GP2 GD Total (N=72) (N=67) (N=65) (N=204) CR 4.2 6.0 4.6 4.9 PR 44.4 46.3 47.7 46.1 RR (%) 48.6 52.2 52.3 51.0 SD 18.1 19.4 10.8 17.2 PD 20.8 19.4 10.8 17.2 Not donea 9.7 4.5 7.7 7.4 Unknown 2.8 4.5 6.2 4.4 a Study therapy discontinued before first response assessment,肿瘤进展时间,GP1 GP2 GD Total TTP (ms) 7.5 7.0 7.4 7.1 95% CI 6.1-8.2 4.9-8.2 6.1-8.0 6.5-7.8,3/4级血液毒性反应 (%),GP1 GP2 GD Total N=72 N=68 N=68 N=208 Grade 3 4 3 4 3 4 3 4 Neutrophils 46 18 40 18 37 31 41 22 G 3+4 64 58 68 63 Platelets 17 1 15 0 22 0 18 1 Hb 8 0 9 1 19a 4a 12 2 a P = 0.0261,3/4级非血液毒性反应 (%),GP1 GP2 GD Total N=72 N=68 N=68 N=208 Grade 3 4 3 4 3 4 3 4 Febrile 0 0 3 1 7a 4a 3 2 Infection 1 5 4 1 13a 7a 6 5 Bleeding 0 1 0 1 1 1 1 1 a P = 0.0037,总的3/4级毒性反应 (%),GP1 GP2 GD Total N=72 N=68 N=68 N=208 Grade 3 4 3 4 3 4 3 4 All hematol 44 22 41 23 43 37 43 27 G 3+4 66 64 80 70 All non-hem 37 15 19 21 26 28 28 21 G 3+4 52 40 54 49,G-CSF and Antibiotics (% Patients),GP1 GP2 GD Total N=72 N=68 N=68 N=208 G-CSF a 10 9 19 12 (Therapeutic) ABs, total 46 41 68 51 ABs, IV 15 15 35 22 a Prophylactic use of G-CSF was not allowed,Blood Transfusions (%),GP1 GP2 GD Total N=72 N=68 N=68 N=208 Whole blood 1 7 10a 6 RBC 4 1 18b 8 Platelets 1 3 0 1 a P = 0.0625 b P = 0.0009,Cycle Number,GP1 GP2 GD Total Total 399 382 403 1184 Per patient Median 7 6 7 7 Range 1-8 1-8 1-8 1-8,剂量密度 (mg/m2/week),GP1 GP2 GD Gemzar Planned (mean) 833 667 667 Achieved (mean) 662 526 548 Relative (%) 79 79 82 Paclitaxel/Docetaxel Planned (mean) 58 67 27 Achieved (mean) 53 53 22 Relative (%) 91 79 82,结论,吉西他滨联合紫杉对初期应用过蒽环类的转移性乳腺癌具有较好的治疗效果。 毒副反应是可以耐受的。,复发转移乳腺癌化疗药物选择原则,辅助治疗仅用内分泌治疗而未用化疗的患者可以选择 CMF 或 CAF 方案 辅助治疗未用过蒽环类和紫杉类化疗的患者首选AT方案(蒽环类联合紫杉类) 如CMF辅助治疗失败的患者; 部分辅助治疗用过蒽环类和/或紫杉类化疗, 但临床未判定耐药的患者也可使用 AT 方案。,蒽环类辅助治疗失败的患者,可以选择的方案: XT(卡培他滨联合多西他赛)和 GT(吉西他滨联合紫杉醇)方案 紫杉类治疗失败的患者,目前尚无标准方案,可以考虑的药物有: 卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨和铂类,采取单药 或联合化疗,复发转移乳腺癌化疗 CAF/AC辅助治疗失败 HR- ABC,GT,GEM(吉西他滨) 1000 mg/m2 d1、8 Taxol(紫杉醇) 100 mg/m2 d1、8 或 175 mg/m2 d1,GEM联合DDP 治疗 紫杉类失败的复发转移乳癌,DDP 100 mg/m2 (分3天) d1-3 GEM 1000 mg/m2 d1 d8,Gemcitabine in Breast Cancer,Gemzar + 紫杉类 蒽环类失败 Gemzar + DDP 紫杉类失败 单药Gemzar Anytime 联合放疗/ 联合Herceptin,含健择方案的新辅助化疗,新辅助化疗可增加乳腺癌的保乳率。 新辅助化疗后达到病理完全缓解(pCR)能够提高生存率。 一些临床实验研究已经证实含吉西他滨的二联或三联方案能够提高临床及病理完全缓解率,且其毒副反应是可以处理的。,双周多西紫杉醇+吉西他滨新辅助治疗、期乳腺癌:期临床研究 Estvez LG, SnchezRovira P, Dmine M, Len A, Calvo I, Jan A, Casado V, Rubio G, Daz M, Mir C, Lobo F, Carrasco E, Casillas M, San Antonio B.Fundacin Jimnez Daz, Madrid, Spain.,Clin Transl Oncol. 2007 May;9(5):31722.,研究目的:评价双周多西紫杉醇联合吉西他滨新辅助治疗经病理证实的/期乳腺癌的有效性和安全性。,研究方案,35例/期乳腺癌,Docetaxel 65 mg/m2,Gemcitabine 2500 mg/m2,every 2 weeks for 6 cycles,4 个周期(21d一周期),有效或稳定,乳房切除或 保乳加腋清扫,结果,总有效率71.4%(95% CI: 53.785.4); 8例完全缓解,17例部分部分缓解; 61% 获保乳; 最常见的毒副是1/2级脱发(78%)和中度LDH升高(55% )。 3/4级粒细胞减少11%。,结论,初步结果显示,双周多西紫杉醇联合吉西他滨新辅治疗/期乳腺癌是一较好的治疗方案。 尽管肿瘤较大但保乳率达到了61%。 毒副反应是可控制的。,吉西他滨加多柔比星新辅助治疗B期乳腺癌: 期临床研究 Gomez H, Kahatt C, Falcon S,

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