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文档简介

病 理 生 理 学,Pathophysiology,Dept. of Pathophysiology,患者患风湿性心脏病10余年。近3月来出现心慌、闷气, 伴浮肿、腹胀,不能平卧。 体查:重病容, 半坐卧位, 颈静脉怒张, 呼吸36次/分, 两肺底可闻湿性罗音。心界向左右两侧扩大, 心率130次/分, 血压(110/80mmHg) 。,临 床 案 例,1.该患者患风湿性心脏病的原因是什么? 2.该患者为何出现心慌、闷气, 浮肿、腹胀? 3.该患者为何不能平卧?,3,病理生理学是一门研究疾病发生、发展、转归的规律和机制的科学。,何谓病理生理学,?,4,第一章 绪 论 (Introduction),一、病理生理学发展简史及前景,病理生理学的前身实验病理学 1879年 成为独立学科 50年代 我国成立病理生理学教研室 1985年 成立病理生理学会(国家一级学会)是国际病理生理学会成员和组建者之一 目前已有15余个专业委员会,6,二、病理生理学的任务,以患病机体为对象 以功能、代谢变化为重点 研究疾病发生、发展和转归的规律与机制,7,三、病理生理学的内容,系统病理生理学,基本病理过程,疾病概论,8,(一) 疾病概论,讨论疾病的概念、疾病发生发展的普遍规律即病因学和发病的一般规律。,9,(二)基本病理过程,多种疾病中可能出现的、共同的、成套的功能、代谢和结构的变化。,11,(三)各系统病理生理学,主要系统的某些疾病在发生、发展过程中可能出现一些常见而共同的病理过程。,风湿性心脏病 肺源性心脏病 高血压性心脏病 缺血性心脏病,心力衰竭,12,四、病理生理学的地位,病理生理学,生 理 学,患病机体,正常机体,功能代谢,形 态,病理生理学,病 理 学,研究角度不同,医学基础课 桥梁课程,基础医学,临床医学,病理生理学,15,五、病理生理学的主要研究方法,(一)动物实验, 在动物身上复制人类疾病的模型 动物的自发性疾病 离体器官模型、细胞模型、基因动物模型,16,(二)临床研究, 临床观察 临床实验,(前提:不损害患者的健康),17,(三)疾病的流行病学研究, 群体流行病学研究 分子流行病学研究,18,经典的功能测定 新技术: 体外细胞培养 聚合酶链反应(polymerase chain reaction PCR ) Southern Blot、Northern Blot 、Western Blot ,病理生理学的研究手段,19,医学模式( medical model ) 循证医学 (evidence based medicine ) 人类基因组计划(human genome project ),几个热点问题,20,一切医学研究与决策均应以可靠的科学成果为依据,是一门以证据为基础,实践为核心的医学。,循 证 医 学,鉴定各种疾病的基因,研究基因的结构、功能,揭示疾病发生的分子机理,基因诊断,基因预防,特别是肥胖和高血压等多基因病的预防,可应用于老年性痴呆、癌症、糖尿病等,开发新的疫苗和药物,基因治疗 (靶点治疗),人类基因组序列,人类基因组计划在疾病机理研究、诊断及防治中的意义,22,参 考 书,病理生理学 陈主初主编,人民卫生出版社,2009-12 病理生理学英文版,王建枝,金惠铭主编,人民卫生出版社,2007-10。 临床病理生理学肖海鹏主编,人民卫生出版社,2009-12 细胞分子病理生理学金惠铭等主编,郑州大学出版社,2002-5 中国病理生理学杂志、病理生理学进展 Essentials of PathophysiologyChris E.Kaufman et al. 中国协和医科大学出版社 2002。 Medical PhysiologyRodney A. Rhoades,David R. Bell Wolters Kluwer Health 2009。,23,第二章 疾病概论,(General concept of disease),24,第一节 健康与疾病,( concepts of health and disease),25,一、健 康 (health),健康: 健康不仅没有病,而且在身体上,心理上和社会上均处于完好的状态。 即身体和精神健康的总称。,26,二、疾病 (Disease),疾病是机体在一定的条件下受病因损害作用后,因机体自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程。,症状,患者主观感觉的异常。,体征患病机体客观存在的异常。,综合征:,疾病中的一组复合的并有内在联系的症状和体征。,28,第二节 病因学(Etiology),研究疾病发生的原因与条件。,29,一、疾病发生的原因,(一)概念,病因:能够引起某一疾病并赋予该病特征的因素。,(Etiological Factors),30,(二) 病因的分类,(Classification of Etiological Factors),31,1、生物性因素,种类: 病原微生物和寄生虫。,(biological factors),甲型流感病毒,SARS,蛔虫,梅毒螺旋体,致病的特点: (1)病原体有一定的入侵门户和定位 (2)病原体必须与机体相互作用才能引起疾病 (3)病原体作用于机体,即改变了机体,也改变了病原体,葡萄球菌,链球菌,白喉杆菌,可溶性外菌素 致热外毒素 白喉毒素,33,2.物理性因素,种类:,(physical agents ),34,致病特点: (1)只引起疾病的发生,在疾病发展中不继续起作用 (2)潜伏期一般较短或无 (3)大都无明显的器官选择性,3.化学性因素,种类: 药物、强酸强碱、化学毒物以及动植物毒性物质。 致病特点: (1)其毒性作用,有一定的组织器官选择性 (2)潜伏期一般较短(慢性中毒除外) (3)致病性受毒物的性质、剂量、作用部位等因素影响 (4)与机体的生物转化功能和排泄功能有关,白毒伞,(chemical agents),36,4.机体必需物质的缺乏或过多,5.遗传性因素(hereditary factors),遗传物质改变。 作用方式: 1)遗传因素直接致病作用:染色体畸变和基因突变 2)遗传易感性: 家族成员具有易患某种疾病的遗传素质。,38,6.先天性因素,能够损害胎儿生长发育的有害因素。,唇裂,无脑儿,(congenital factors),7.免疫性因素,(1)变态反应(超敏反应) (2)自身免疫性疾病 (3)免疫缺陷病,能引起机体免疫反应异常强烈或免疫功能低下甚至缺陷导致疾病发生的致病因素。,(immunological factors),8. 精神、心理、社会因素 ( social and psychological factors),紧张的工作,情 绪 反 应,不良的人 际关系,41,二、疾病发生的条件 (Precipitating Factors of Disease),(一) 条件的概念,指影响疾病发生的因素机体状态或自然环境。,(concept),42,1.自然条件和社会条件,(二) 条件的分类,免疫防御机能状态 神经内分泌系统的机能状态 年龄、性别、遗传易感性等,2.身体条件,43,条件的作用方式,1 抑制疾病发生发展 2 促进疾病发生(诱因),诱因: 能加强病因作用或促进疾病发生的因素。,44,第三节 发病学(Pathogenesis),研究疾病发生、发展过程中的一般规律和共同机制。,45,一、疾病发生发展的一般规律,损伤与抗损伤 因果交替 局部与整体,(General Rules of Disease Development),46,(一)损伤与抗损伤,两者同时存在,两者的力量对比,影响疾病的发展方向 两者之间无严格的界限 机体的抗损伤能力包括防御机能、应激反应和代偿反应(形态、机能、代谢代偿),(二)因果交替,原始病因,机体相应变化,进一步的改变,继发另外的变化,(+),(-),输血,血压上升,供血增多,组织修复,大失血时的因果交替示意图,细胞缺氧,微循环障碍,休克,(发病学原因) (结果),心输出量,血管收缩,交感-肾上腺系统兴奋,死亡,恶,性,循,环,回心血量锐减,(三)局部与整体,全身性疾病的局部表现。 局部的病变可通过神经、体液的途径影响全身。,危险三角区疖,颅内感染 败血症,肾性骨病,尿毒症,糖尿病,皮肤疖、痈,52,二、疾病发生的基本机制,神 经 机 制(neural mechanism ) 体 液 机 制(humoral mechanism ) 组织细 胞机制(cellular mechanism ) 分子 机 制(molecular mechanism),53,病因作用于机体后,通过改变神经系统功能而引起机体变化;同样疾病时也常有神经系统的变化,这说明神经机制参与了大多数疾病的发病。,(一) 神 经 机 制,病因,乙型脑炎病毒破坏CNS 乙型脑炎,狂犬病病毒,狂犬病,疫苗,直接损害,病因,通过神经反射引起效应器官功能障碍,病因,抑制神经递质的合成、释放和分解,病因,抑制神经递质的合成、释放和分解,苯乙醇胺 羟苯乙醇胺,假性神经递质,脑干网状结构,肝性脑病,57,致病因素引起体液的质和量的变化,体液调节的障碍最后造成内环境紊乱,以至疾病发生。 体液因子的种类: 全身性作用的、局部作用的、细胞因子等。 作用方式:内分泌、旁分泌、自分泌,(二)体 液 机 制,58,病因作用于机体后,直接或间接作用于组织细胞,造成某些细胞功能代谢障碍,引起细胞自稳调节紊乱,称为细胞机制。 细胞受损方式: 直接破坏细胞、细胞膜功能障碍、 细胞器功能障碍,(三)细 胞 机 制,59,分子病理学是指在研究生命现象的分子基础上,探索疾病及其康复过程中出现的细胞生物学和分子生物学现象。 广义的分子病理学:研究所有疾病的分子机制。 狭义的分子病理学:研究生物大分子(主要是核酸和蛋白质)在疾病机制中的作用。,(四)分 子 机 制,分子病:由于DNA遗传性变异引起的一类以蛋白质异常为特征的疾病。(主要有四大类),基因病:基因突变、缺失或表达调控障碍引起的疾病,酶缺陷 血浆蛋白和细胞蛋白缺陷 受体病 膜转运障碍,61,第四节 疾病的转归,(Fate of disease ),62,( recovery or death ),康复 或 死亡,63,完全康复:,不完全康复:, 致病因素已经清除或不起作用 疾病时的损伤性变化完全消失 机体的自稳调节恢复正常, 疾病的损伤性变化得到控制,主 要的症状、体征和行为异常消失 遗留有基本病理变化,64,死亡(Death),临床死亡的标志: 心跳停止 呼吸停止 各种反射消失,机体作为一个整体的功能永久性停止。,65,死亡的现代概念,指全脑功能永久性(不可逆转)的停止,

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