乙型肝炎病毒母婴传播的预防 ppt课件.ppt

乙型肝炎病毒母婴传播的预防,1,一、流行病学,世界性分布 4亿 HBsAg（+）率 2% 低度流行区 2%-8% 中度流行区 8% 高度流行区,2,流行病学,中国卫生部 2008卫生部2008年4月21日上午公布2006年全国人群乙肝等有关疾病血清流行病学调查结果。调查显示，我国人群乙肝表面抗原携带率从1992年9.75%下降为7.18%，比1992年下降了26.36%。据此推算，我国仍然有乙肝病毒携带者约9300万人。 1992年以来儿童HBV感染者减少1900万,3,二、基本概 念,Hepatitis B virus (HBV) 乙肝病毒是由外壳和核心两部分组成 病毒外壳由脂质双层和蛋白质组成。脂质双层内含有乙肝表面抗原（HBsAg），分别是S抗原、前S1和前S2抗原。 属嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae），对人有易感性。,4,乙肝病毒组成模式图,5,乙肝病毒结构示意图,6,鏡下乙肝病毒颗粒,7,基本概 念,乙型肝炎病毒携带者： HBsAg阳性超过6个月、没有症状体征、肝功能正常。 1. 慢性乙型肝炎病毒携带者：血清HBsAg和HBV DNA阳性，HBeAg或抗HBe阳性，但1年内连续随访3次以上，血清ALT和AST均在正常范围，肝组织学检查一般无明显异常。,8,基本概念,2非活动性HBsAg携带者：血清HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗HBe阳性或阴性，HBV DNA检测阴性（PCR法）或低于最低检测限，1年内连续随访3次以上，ALT均在正常范围之内。肝脏病理学检查显示：Knodell肝炎活动指数(HAI)4或其他的半定量计分系统病变轻微。,9,三、血清中乙肝标记物（1）,HBsAg阳性，目前感染，患者或病毒携带者。 抗HBs阳性，曾经感染或免疫，保护性抗体。 抗 HBc阳性, 曾感染，病情趋于稳定。 HBeAg阳性，HBV复制，传染性强，转为慢性肝炎者多。 抗HBe阳性，感染恢复期，传染性低，病情趋于稳定。,10,血清中乙肝标记物（2）,HBV DNA阳性，HBV复制，有传染性 HBeAg阴性，HBV DNA阳性 HBV前C区变异或基本C区启动子变异 HBeAg阴性不表示HBV低复制和肝组织炎症的静止 HBeAg阴性的慢性乙型肝炎有世界增加趋势,11,血中乙肝标记物（3）,我国HBeAg阴性的慢性乙型肝炎占21%， 平均9年随访，肝硬化发生率23%，肝癌（HCC）发生率4.4%,12,四、乙肝病毒感染的危害（1）,重要危害之一：慢性化。 年龄越小，形成持续性感染机会越大。 围生期 80%持续性携带 幼儿期（1-4岁）30%-50% 正常成人 5%以下,13,乙肝病毒感染的危害（2）,婴幼儿感染HBV慢性HBV携带 免疫耐受状态减轻或消失反复免疫清除期、再活动期慢性乙肝 肝硬化 年发生率2.1% HCC （肝细胞癌） 年发生率2%3%,14,乙肝病毒感染的危害（3）,乙型肝炎病毒携带者 HBsAg阳性HBeAg阳性 HBV DNA阳性 一年内随访3次以上，ALT和AST正常，肝组织学检查70-80%肝病理有病变，多为非特异性病变和轻度病变，20%轻-重度肝炎，肝硬化，仅10%肝组织正常。,15,16,五、HBV母婴垂直传播（1）,HBV 传播： 血液传播 母婴传播 性传播 传播途径: 宫前感染（相关研究甚少） 宫内感染 产时感染 产后感染 成为人群中新一轮的HBV储存库和感染源。 目前由此导致的慢性HBV感染无法根治。,17,HBV母婴垂直传播（2）,1.血源性：胎盘渗透 2.细胞源性： (1) 胎盘感染-蜕膜细胞到绒毛毛细血管内皮细胞 (2)外周血单个核细胞感染 (3)生殖细胞感染：HBV感染者的卵泡和精细胞中可检出HBVDNA,18,胎儿血液循环模式图,19,胎盘剖面与血循环示意图,20,胎盘模式图,胎盘模式图,21,HBV母婴垂直传播（1),WHO 2001年调查统计 HBsAg携带者中90%是围产期感染。 HBeAg阳性母亲在围产期传染给新生儿的危险性70%-90%， HBeAg阴性HBsAg阳性母亲在围产期传染给新生儿的危险性5%-20%。,22,HBV母婴垂直传播(2),影响母婴传播的主要因素: 1.母亲HBV感染状态：高水平复制 （ HBVDNA水平高者阻断成功率低于HBVDNA水平低者） 2.母亲HBeAg阳性,23,HBV母婴垂直传播(3),围生期是乙肝母婴传播的主要时期 围生期：孕28周（体重1000g）至产后1周,24,六、HBV母婴传播的阻断(1),目前国家推荐的重要预防措施： 乙肝疫苗：0、1、6月 新生儿及婴儿期 可有效长期预防HBV传播,25,HBV母婴传播的阻断(2),我国卫生部于1992年将乙肝疫苗纳入计划免疫管理，对所有新生儿接种乙肝疫苗，但疫苗及接种费用需由家长支付； 2002年起正式纳入计划免疫，对所有新生儿免费接种乙肝疫苗，但需支付接种费用 2005年6月1日起改为全部免费。,26,HBV母婴传播阻断(3),乙肝疫苗和HBIG的作用 乙肝疫苗系主动免疫产生的保护性抗体持续时间长，并有记忆性免疫反应，可终身受益。主要针对HBV母婴的产时产后传播。 HBIG系被动免疫，保护性抗体持续时间短，无记忆性免疫反应，主要针对HBV母婴的产时传播及填补乙肝疫苗的早期空白。,27,HBV母婴传播的阻断(4),乙肝疫苗： 计划免疫技术管理规程 乙肝病毒感染母亲的新生儿，第2针在第1针接种后1个月接种,第3针在在第1针接种后6个月接种。,28,HBV母婴传播的阻断(5),如果出生后24小时内未能及时接种，仍应按照上述时间间隔要求尽早接种。 如果第2针或第3针滞后，应尽快补种。 第2针和第1针间隔不得少于1个月。 如果第2针滞后时间较长，第3针与第2针间隔不得少于2个月，并且1针和第3针的间隔要在4个月以上。,29,HBV母婴传播的阻断(6),表 不同时间接种乙肝疫苗的幼儿HBsAg检测结果 HBsAg阳性 接种时间 接种人数 人数 % 24小时 75 11 14.67 24小时 44 13 29.55 1个月 31 12 38.71 2个月 10 5 50.00 6个月 8 5 62.50 合计 168 46 27.38,30,HBV母婴传播的阻断(7),婴儿在出生后24小时内接种乙肝疫苗，产生的血清免疫效果最好，能较好地阻断HBV的母婴传播。,31,HBV母婴传播的阻断(8),母婴传播阻断中细胞免疫占主要作用 重组酵母乙肝疫苗产生细胞免疫较早。国产乙肝酵母疫苗的母婴传播阻断率达到80.56%-92.59%（87.8%）（提示） 乙肝疫苗接种是最基本的阻断方法,32,HBV母婴传播的阻断(9),新生儿期接种乙肝疫苗后，随时间的推移，抗HBs可以阴转，但仍具有对HBsAg特异性免疫回忆反应，是再感染的有力免疫屏障。 新生儿期接种乙肝疫苗可受益终生。,33,特异性回忆反应,特异性回忆反应： 由抗原刺激机体产生的抗体，经过一定时间后可逐渐消失。此时若再次接触与初次相同的抗原，可使已消失的抗体快速上升。,34,HBV母婴传播的阻断(10),乙肝疫苗第1针接种后大约有30左右的人产生抗体； 第2针接种后有50%70%左右的人产生抗体； 第3针接种后有90%左右的人产生抗体。,35,HBV母婴传播的阻断(11),乙肝疫苗预防HBV母婴垂直传播的作用 对198名新生儿进行乙肝疫苗免疫观察： 母亲仅HBsAg阳性的新生儿经全程免疫后 第1年抗-HBs阳性率达97.2%， 第6年抗-HBs阳性率达92.2%。 母亲HBeAg阳性的新生儿经乙肝免疫球蛋白（HBIG）及乙肝疫苗全程接种，第一年抗-HBs阳性率为74.4%，第6年抗-HBs阳性率为66.0%。,36,HBV母婴传播的阻断（12）,疫苗的长期效果 疫苗接种后存在免疫记忆，暴露后可产生回忆性抗抗体应答。 对疫苗有应答者很少有慢性慢性感染,37,HBV母婴传播的阻断（13）,乙肝疫苗的保护率和加强免疫问题 一般认为国产基因工程乙肝疫苗保护时间可达年，目前国内不常规加强。,38,HBV母婴传播的阻断（14）,母亲阳性新生儿在全程接种后复测抗体，.的新生儿不产生抗或仅产生低滴度的抗（10IUL），这些人群称为对乙肝疫苗的无应答或弱应答者。不仅包括免疫功能抑制者，也包括一些免疫功能正常者（人体有细胞免疫和体液免疫两种免疫形式）。 如乙肝表面抗体（抗）滴度过低或无，应进行加强免疫。,39,HBV母婴传播的阻断（15）,乙型肝炎疫苗儿童计划免疫技术管理规程 中国 CDC 2002（中国疾病预防控制中心） 乙肝疫苗在28条件下储存、运输 储存量一般不得超过2个月的使用量 承担接种工作的接生单位必须配有可以贮存乙肝疫苗的冰箱 基层接生单位要有专人负责疫苗的管理，建立健全疫苗领发、保管制度，设立疫苗专用账本，做到账、苗相符。,40,HBV母婴传播的阻断（16）,填写新生儿首针乙肝疫苗和卡介苗接种登记卡（附件一） 并由新生儿监护人及时报送其居住地所在的基层接种单位，接生单位接种后要保留存根，以备核查。,41,HBV母婴传播的阻断（17）,谁接生谁接种第1针的原则 在家中分娩的新生儿要主动开展及时接种，第1针乙肝疫苗由接生员完成(或者由预防接种人员上门接种)； 对家庭分娩率高的地区，接种人员要做好孕妇的登记工作，可将乙肝疫苗在预产期前预先下发给接生员保存在4 冰箱。 如无冰箱可存放在避光阴凉处，在没有温度指示标签（VVM）情况下，存放最好不要超过1个月（南方），或两个月（北方）,42,HBV母婴传播的阻断（18）,注意事项： 1.应避免将乙肝疫苗与其它疫苗在一个注射器内混合后接种。 2.乙肝疫苗在使用前要充分摇匀，使疫苗液中的氢氧化铝胶体完全悬浮， 3.如果乙肝疫苗的安瓿破裂、容量不足、变质、有摇不散的凝块、超过效期，均不得使用。 4.乙肝疫苗不得冻结，冻融后的乙肝疫苗不得使用。 5.乙肝疫苗接种必须严格执行安全注射操作制度,43,HBV母婴传播的阻断（19）,中华医学肝病学会慢性乙肝防治指南（ 05年） 对HBsAg 阳性母亲的新生儿，出生后24小时内尽早注射乙型肝炎免疫球蛋（HBIG)， 最好在出生后12小时内，计量应100IU; 同时在不同部位接种10g重组酵母，20g中国仓鼠卵母细胞（CHO）乙型肝炎疫苗。 新生儿腿前外侧肌肉注射,44,新生儿出生后注射乙肝疫苗,45,HBV母婴传播的阻断（20）,中华医学肝病学会慢性乙肝防治指南（ 05年） 也可在出生后12小时内先注射第一针HBIG，一个月后再注射第二针HBIG， 并同时在不同部位接种10g重组酵母或20g中国仓鼠卵母细胞乙型肝炎疫苗。间隔1和6个月再分别接种第二针和第三针乙肝疫苗。 保护率高于前者。,46,HBV母婴传播阻断（21）,预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播工作实施方案 2010年艾滋病防治项目防治项目管理方案,47,HBV母婴传播的阻断（22）,乙肝免疫球蛋白(HBIG) 成分：利用自然感染HBV后产生的抗-HBs或注射乙肝疫苗后产生抗-HBs的个体之血浆制备而成的、针对HBV的特异性被动免疫制剂。,48,HBV母婴传播的阻断（23）,HBIG母婴阻断的机理 抗HBs与HBsAg结合，使整个Dane颗粒被机体清除，降低血液中病毒颗粒。 但存在于Dane颗粒外的游离HBeAg和IgG HBeAg两种可溶形式，HBIG无法与之结合清除。 HBIG不能抑制HBV复制。,49,HBV母婴传播的阻断（24）,肌注HBIG23h后，外周血内统一抗-HBs水平开始升高，25天达到高峰，其半衰期平均为24天，对人体的保护时间为3周。 有效性与新生儿母亲HBV传染性有关。,50,HBV母婴传播的阻断（25）,HBIG使用禁忌症：超敏性体质，IgA缺乏 使用后6周-3个月内可降低减毒活疫苗的作用，如麻疹疫苗、风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、水痘疫苗,51,HBV母婴传播的阻断（26）,乙肝免疫球蛋白正常为冷藏贮存方式2-10 ，在常温下（25摄氏度）不宜保存超过30分钟 乙肝免疫球蛋白应冷藏贮存，严禁冻结，久存可能出现低量沉淀，但一经摇匀立即消散，若有摇不散的沉淀、异物或安瓿有裂纹等，均不可使用。,52,HBV母婴传播的阻断（27）,联合免疫 双阳性母亲的婴儿感染率10% 单阳性母亲的婴儿感染率4% 单用疫苗 双阳性母亲的婴儿感染率25% 单阳性母亲的婴儿感染率10%,53,HBV母婴传播的阻断（28）,婴儿免疫后的检测： 乙肝病毒的母婴阻断尚不能达到100% 免疫是否成功需较长时间观察,54,HBV母婴传播的阻断（29）,婴儿免疫后几种常见的结果： 1，单项抗