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生猪饲养技术方案一 、我国生猪饲养现状中国是世界上养猪最多的国家,猪肉在我国肉类总量中占68.5左右,是肉食品的主要品种。我国养猪历史悠久,距今已有一万多年的历史,长期以来国人积累了丰富的养殖经验。新中国成立以来,党和政府非常重视养猪业的发展,在国民经济的各个发展时期都制定了相应的发展养猪生产的方针政策和规划,并加大资金和科技的投入,使全国的养猪生产取得了巨大成就。我国猪肉产量和存栏数量保持逐年增长势头,但是近10年来猪肉产量增长放缓。2004年猪肉产量达到4827万吨,占世界猪肉产量的47.84;生猪存栏数量为47290万头,占世界生猪存栏数量(95177万头)的比重为49.69%;屠宰猪数量为62172万头,占世界(127817万头)的48.64。2004年中国猪肉产量是1961年猪肉产量的29.98倍。1965-1967、1972-2004我国猪肉产量位于世界第一位。而人均猪肉产量于2002年达到34.2公斤/人,是1962年的12.9倍,1981年起超世界平均水平,并于1997年起超过发达国家水平。人均猪肉增长仍然高于世界平均水平和发达国家。中国猪肉产量的增长主要归因于生猪出栏率的提高,贡献率达54%,单产提高的贡献率为30%,生猪存栏量的增长的贡献率为16%。中国生猪存栏数量占世界生猪存栏数量的比重总的趋势是增长,2004年比重是1961年比重的2.36倍。至2007,又至少增加25%以上。二 、我国生猪饲养的发展趋势我国是生猪养殖大国,传统的养殖方式产量低、劳动生产率低、科技含量低,生产成本高。我国的生猪养殖发展趋势是:1、规模化养殖 具有一定规模,利用先进的科技手段进行生产,以提高生猪饲养水平,提高劳动生产率。要生产优质猪产品,必须进行规模化养殖。规模化养殖还有利于从种猪、饲料上进行合理配置和有效控制。2、集约化养殖 集约化养殖具有饲养密度大、占地面积小、用工少、节约饲料等特点。从仔猪出生到出栏共饲养26-27周,体重可达90-120公斤。实行全进全出制,可做到有计划、有节奏地全年均衡生产。3、产业化养殖 养猪产业化具有强大的生命力。把产业化经营与规模化养殖有机结合起来,可提高企业的市场竞争力和经济效益。4、工厂化养殖 现代化养殖业是用工业生产方式进行养殖生产,亦称工厂化养殖。机械化是工厂化养殖、提高劳动生产率的主要手段,摒弃了家庭式、作坊式养殖方法。5、标准化养殖 通过标准化养殖来控制生产水平、产品质量,使猪产品的质量指标达到国家标准和国际标准。6、节粮型养殖 包括利用天然纤维饲料、注重选种育种,减少饲料量,缩短养殖期,提高出栏率等。三 、猪的饲养与繁殖根据年产生100万头成品猪的饲养规模、每头母猪年产仔2.3窝、母猪产仔存活12头仔猪、每头公猪配25头母猪的比例,需饲养母猪6万头(含后备母猪)。1、品种选择全世界猪的品种有300多个,但目前只有10多个在国际上分布较广,其中又以长白猪、大白猪、杜洛克猪、汉普夏猪、波中猪、太湖猪较突出。目前我国猪的品种分为6大类型:1)华北类型:主要有民猪、黄淮海黑猪、里岔黑猪、八眉猪等;2)华南类型:主要有滇南小耳猪、蓝塘猪、陆川猪等;3)华中类型:主要有宁乡猪、金华猪、监利猪、大花白猪等;4)江海类型:主要有太湖猪等;5)西南类型:主要有内江猪、荣昌猪等;6)高原类型:主要有藏猪;我国引进的国外优良品种猪有:约克夏、长白猪、杜洛克、皮特兰等,这些猪的特点是生长速度快,饲料转化率高,胴体瘦肉率高。本公司拟养殖部分苏太良种生猪并同时从丹麦引进夏丹猪种繁殖,以扩大生猪的优良品种,并引进丹麦自动化清洁养殖流水线技术,改变我国传统的生猪养殖方法,使国内生猪肉品不断得到提升和优化。2、猪的饲养1)种公猪 种公猪分为纯种公猪和杂交公猪两种。本公司拟养殖700头种公猪。其特点是:种公猪的使用年限为3年左右,因此,公司每年还将饲养400头后备种公猪。种公猪按每栏4头,后备种公猪按每栏10头进行饲养。2)种母猪 根据年养殖100万头商品猪的需要,公司需养殖6万头种母猪、8000头后备种母猪。按照分类养殖,合理分栏的要求,公司拟将母猪按空怀母猪、妊娠母猪、分娩母猪、哺乳母猪进行分栏饲养。母猪按如下分栏:3)仔猪 6万头母猪平均有2万头产仔,按年均2.3窝、每窝产仔存活10头测算,每月的产仔量约20万头。仔猪从出生到分栏大约49天(含消毒期3天)。随产仔母猪生长至断奶、分栏,每栏30头。4)生长猪 数量与仔猪相同,在栏时间约55天(含消毒期3天)。从出生至分栏共计104天。每栏20头。5)育肥猪 每批约22万头,在栏76天(含3天消毒期)。从出生至育肥末期,共180天。出栏单体重量约110公斤。猪群结构见下表:规模与群别100030000100(万)600(万)成年种公猪14-15500-6007001.4-1.6万后备公猪5-820-404000.12-0.16万生产母猪36-381140-12002万20-22万后备母猪6-8180-2200.8万3.6-4.0万哺乳仔猪100以上3500以上20万以上100.5万以上保育猪100以上3400以上20万以上100万以上育肥猪300以上9500以上22万200万以上合计存栏590以上18000以上52万以上354万年产商品肉猪100030000100万600万四、猪饲料的配制猪饲料根据饲料来源分为植物性饲料、动物性饲料、矿物质饲料和添加剂四种;按化学性质和营养特点分为精饲料、青绿多汁饲料、粗饲料、矿物质饲料、饲料添加剂五类。国际上按饲料干物质的主要养份分为八类,即:粗饲料、青绿饲料、青贮饲料、能量饲料、蛋白质饲料、矿物质饲料、维生素饲料、添加剂。饲料公司将根据猪的不同生长期进行饲料的营养搭配。主要原料为:玉米、大麦、豆饼、鱼粉、花生饼、稻细康、麸皮、高梁、骨粉、玉米芯、玉米径、白薯径(叶)、花生径等。所需饲料全部由公司的饲料加工厂按专有配方进行分类加工生产。请详见第八章饲料加工及配方。五、猪病的防治猪的主要疾病有:猪丹毒、肺疫、仔猪副伤寒、大肠杆菌、炭疽病、猪链球菌病、猪痢疾、猪钩端螺旋体病、猪传染性朐膜肺炎等传染病以及14种寄生虫病、7种内外科病、8种产科病、6种中毒性疾病等。安徽生态养殖有限公司在猪的防治中的疫苗、菌苗、联合苗、抗病血清等将全部使用生物药品和国家有关主管部门推荐的无公害药品,以减少猪产品的药物残留量。养殖场的消毒防腐药使用酸类、碱类、氧化剂类药品。无公害生猪文件规范:NY/T388畜禽场环境质量标准NY5027-2001无公害食品 生猪饲养兽医防疫准则NY5031-2001 无公害食品 生猪饲养饲料使用准则NY5032-2001 无公害食品 生猪饲养饲料使用准则NY5033-2001 无公害食品 生猪饲养管理准则中华人民共和国动物防疫法中华人民共和国兽用生物制品质量标准中华人民共和国兽药规范 中华人民共和国兽药典无公害食品 猪肉NY5029-2001无公害猪肉理化指标、微生物指标见下表:项 目 指 标解冻失水率 8挥发性盐基氮(毫克/千克) 150汞(以Hg计,毫克/千克) 按GB2707铅(以Pb计,毫克/千克) 0.5砷(以As计,毫克/千克) 0.5镉(以Cd计,毫克/千克) 0.1铬(以Cr计,毫克/千克) 1.0六六六(毫克/千克) 01.0滴滴滴(毫克/千克) 01.0金霉素(毫克/千克) 01.0土霉素(毫克/千克) 01.0氯霉素 不得检出磺胺类以磺胺类总量计(毫克/千克)01.0伊维菌素(指肪中,毫克/千克) 01.2盐酸克伦特罗 不得检出菌群总数(cfu) 1106大肠菌群(MPN/千克) 1105沙门氏菌 不得检出公司将设立兽医院,有50名专业兽医负责猪疾病的防治工作。六、猪舍的建设猪舍按猪栏的排列可分为单列式、双列式、多列式。单列式猪栏排成一列,造价低,适合养殖种猪。双列式猪舍中间设一走道,管理饲养方便。多列式猪舍中猪栏排三列或四列、六列,其特点是建筑面积利用率高,管理方便,机械化程度高,保温性能好国;缺点是采光差,舍内易阴暗潮湿,通风差。1、猪舍形式:本项目由于养殖量大,拟采用二列式。建筑结构:钢砼框架。2、猪舍面积估算:种公猪舍:公司将养殖700头种公猪和400头准公猪,建设单列式种公猪舍,按种公猪舍每栏养殖1头、准公猪每栏养殖10头估算,需建种公猪舍12幢,计19200平方米。包括配种间、工作间,每幢楼占地面积800平方米,另按每头种公猪510的比例设活动场地。种母猪舍:公司将养殖6万头种母猪、0.8万头后备母猪,按猪舍每栏16平方米设计,哺乳母猪和临产母猪每2头一栏(每栏隔为8平方米2间)妊娠母猪4头一栏、空怀母猪10头一栏,按4类母猪各占1/4、每头年产仔2.3窝估算,每类母猪的在栏天数如下: 哺乳母猪 临产母猪 妊娠母猪 空怀母猪在栏天数 30 20 114 90每次消毒天数 3 3 3 3合计天数 33 23 117 93猪舍年周转次数11 15.8 3.1 3.9共需母猪舍如下:每栏头数 2 2 4 10猪头数 30000 20000 10000 8000猪舍栏数 15000 10000 2500 800仔猪舍:猪仔从生45天后断奶,然后进入仔猪舍,每栏30头,按年产商品猪100万头的规模,需养殖仔猪24万头,在栏时间45-48天,猪舍一年周转6次,需猪舍8000栏。育肥猪:在栏93天,消毒3天,计96天,猪舍一年周转3.5次,按年产100万头商品猪计算,需猪舍11000栏。公司拟建标准的猪舍48单元,总建筑面积122.88万平方米。猪舍组成表品 种 存栏头数每栏头数栏 数 幢 数 单元数建筑面积公猪母猪种700170011117600准 4001010401600空怀800010800132820800妊10000425003962400临产20000210000157251200哺乳300002150002358376000苗 猪2400003080012511200000成 猪2200002011000172275200备 用11121524000总 计52910049152768481228800注:猪舍共分12个区4个单元,共有48个单元,每单元16幢猪舍,共有768幢猪舍,每幢猪舍建筑面积1600平方米,分割成64个猪栏,共有49152个猪栏每单元建筑内、均留出一幢房屋作饲料存储间、操作间。建筑造价由工程施工单位按2000年安徽省建筑工程定额标准执行。企业将按养殖需要对养殖房屋内部进行装修、粉刷,内部间隔及施工。七、成本核算对企业养殖过程中的成本进行核算,目的是为分析饲养的效益服务。核算成本的项目包括圈舍折旧费、引种费、饲料费、人工费、防疫治疗费、水电燃料费、淘汰费等,详见下表类别苗猪费圈舍折旧费人工费防疫药费饲料费水电费淘汰费引种费其他费合计预计可获利润额母猪75144251600364002280664育肥猪12870144164833610887164苗猪50701580151040280公猪7014015180080400250050055000作为规模养殖企业,由于仔猪、公猪、母猪在养殖中产生的可获利润已在养殖过程中被消化,所以实际计算可获利润时,一般只以育肥猪可获利润为计算依据,按全年出栏1000.000头计,全年可获得利润不低于16400万元,尚不包括其他环节所产生的利润。、第七章 生猪屠宰加工技术方案一 、屠宰前期工作成猪送入屠宰场前应做好四个阶段的工作:1、宰前检验阶段 成猪在出栏时由养殖场的检验人员对猪进行逐头检验,检验不合格的全部送隔离区进行治疗或处理。2、待宰休息阶段 生猪待宰前要休息1天,让猪能够逐渐排泄代谢产物。3、停食饥锇阶段 屠宰前停食12小时,让猪饥饿,可降低屠宰时肌糖含量,提高肌肉终点PH,改善肉质的保水力,减少肉的滴液损失和肉色过度苍白,从而提高胴体质量。4、淋浴阶段 我国国标规定,应将待宰猪喷淋干净,猪体表面不得有灰尘、泥土、粪便。通过淋浴,可减少猪的表体污染,促进血液循环,便于放血。二 、生猪屠宰操作规程、检验规程、生猪产品标准1、生猪屠宰操作和检验规程:GB/T17236-1988 生猪屠宰操作规程GB/17237-1988 畜类屠宰加工通用技术条件GB/12694-90肉类屠宰加工通用技术条件GB12457-92肉类加工工业污染物排放标准GB/T16569-1996畜禽产品消毒规范2、生猪产品标准GB9959.1-88 带皮鲜、冻猪肉GB9959.2-88无皮鲜、冻猪肉GB9959.3-88分部位分割冻猪肉GB9959.4-88分割冻猪肉GB995.15-88 肉与肉制品水分含量测定GB12516.1-90肉新鲜度测定三、屠宰技术方案待宰猪进入屠宰场后要经过击晕、去毛、分割、检验、包装等工序。1、击晕:安徽浮槎山生态养殖有限公司将引进世界上目前最先进的德国伴斯公司屠宰生产流水线,加工的主要工艺将达到欧盟或美国和日本农业水产省的注册认证标准。对来自定点养殖基地的成猪集中在存栏库里,启动优雅的音乐进行温水澡淋浴。然后这些成猪被送进世界上最先进的二氧公碳击晕机。机器通过瞬间充入的二氧化碳,两秒种就使这些成猪失去知觉(有效的避免了猪体的骨折及灰白肉的产生)。击晕后的成猪处于自然放松状态,肌肉不会引发出血,彻底避免了猪在屠宰之前,由受惊吓导致体内分泌出大量的毒素,使猪肉更加味美、安全、营养。目前,二氧化碳击晕机已在天津等大型屠宰加工厂使用。2、放血、去毛:猪被吊上传送带,进入真空抽血工序,工作人员用特制的真空刀直插猪的心脏,用真空设备抽取去血液。下来进入“按摩”和“桑拿”,并被送进预清洗机,机器内高速旋转的几百根皮带对猪体横、纵向拍打按摩,边打边冲水,将猪彻底洗净。该工序可使猪肌体的纹理和肉质得到理顺和改善,然后将猪铜体送入蒸气烫毛箱内蒸“桑拿”。蒸气很快使大毛褪的干干净净,褪过毛的猪胴体还要被送入全自动燃气燎毛炉,把细小的猪毛彻底清理干净(有效地避免了脱毛过程中的交叉感染)。3、分类 褪净毛的猪体被送上流水线,工作人员开始真空切除猪直肠,分类摘除猪内脏,每个工作人员身旁都备有一个消毒柜、抽血刀、分割刀等刀具,每用一次就要消毒一次。经过这些工序后,白条猪被悬挂轨道上送入库房,在运输过程中国际先进的悬挂轨道称量和脂肪测定仪同时对白条猪进行连续称量和测量。从猪被挂上传送带开始,电脑程控系统就为其编了号,无论白条肉、猪内脏还是猪头,电脑系统会全程跟踪。4、检验 在屠宰过程中,猪胴体在生产车间要经过7道严格的检疫关卡,多名兽医在劈脑、割头、剪蹄、去骨髓等工序中同步进行着检疫检验。当在某处发现问题后,可以立即通过电脑跟踪找到这头猪的其它部分,将“问题部件”同时撤下流水线,不让它进入后一道工序,更不能进入市场。5、速冻 检疫合格后的猪胴体将被送入急冻室,快速冷却1至2小时,然后转入0至4的冷却进行24小时的均温脱酸,让猪肉内的肌原糖转化为葡萄糖,使猪肉更加鲜嫩可口,严格控制了肉品品质,使肉品达到国际卫生标准。出库后猪肉由恒温冷藏车直接送达各大超市冷库,温度保持摄氏6度。屠宰工艺流程:击晕放血去毛开膛分类分割检查包装出厂四、深加工技术方案1、肉制品的加工。公司将根据猪的不同部位进行分割成8种产品,分割肉占肉产品总量的40,切割方法主要以猪的生理机能、肌肉组织、结缔组织和脂肪组织的比例的不同进行切割。每半边胴体可切割成颈肉、前腿肉、后腿肉、大排肌肉、小排肌肉、方肉、奶脯、蹄膀。在生产中,由计算机控制程序进行自动切割、包装。2、肠衣的加工公司将猪小肠加工成肠衣,增加附加值。年生产量100万把。与第九章的肝素钠形成产品链。请详见第九章。 五、屠宰加工设备方案1、肉制品加工设备清单: 单位:万元主要设备、设施统计名称规格数量资金额生猪屠宰生产线1000头/日1套400制冷设备1000立方米1组肠衣机BS-310台压缩储气罐1000L2只空气压缩泵5200-252台真空储气罐1000L2只真空泵W32台搪玻璃反应锅3000L8只搪玻璃反应锅1000L14只搪玻璃储罐3000L8只舰形过滤器A180010套超薄膜浓缩装置5套乙醇储罐3000L4只乙醇回收装置SH1.51套电热鼓风恒温干燥箱1013台不锈钢粉碎机2台锅炉2T1台配电设施1套冷藏汽车5T6台货运电梯5T2部六、 屠宰加工、肠衣加工工程方案项目建筑面积()结构单价(元)屠宰车间6000钢砼大跨度2400肉制品车间2000钢砼2000冷冻车间8000框架2000输送通道2000框架1200副产品车间2000框架1200肠衣车间4000钢砼大跨度2400其它小计22000 第八章 肝素钠产品技术方案一 、 肝素钠的来源和性质(一)肝素的来源肝素广泛分布哺乳动物的组织中,如肠粘膜,十二指肠、肺、心、肝脏、胎血液等。肝素钠和大多数粘多糖一样,在体内作为和蛋白质结合的复合物存在。这种复合物无抗凝血活性,而随着蛋白质的去除其活性增加。肝素常与其他粘多糖起被提取出来。这些粘多糖与肝素性质有不同程度的相似,所以在提取过程中分级分离的方法很重要。(二)生物活性肝素具有六糖或八糖重复单位组成的线形链状分子。三硫酸双糖是肝素的主要双糖单位,L-艾杜糖酸是CX双糖的糖醛酸。二硫酸双糖的糖醛酸是D-葡萄糖醛酸。三硫酸双糖和二硫酸双糖以约3:1的比例交替联合。1916年在狗肝中发现了肝素,但还不到1933年,从牛肺中提取的肝素即开始应用,以后在临床使用的肝素几乎都来自猪小肠粘膜。(三)化学性质肝素为白色粉末,对热稳定,对一般生物酶不敏感。肝素酶可使其分解为三硫酸双糖单位和四糖单位,此四糖单位可进一步被乙酰、肝素酶分解为一个硫酸双糖和一个二硫酸双糖,这为肝素的结构提供了依据。(四)物理化学性质l、肝素的分子量采用12000600。对商品肝素的研究,提示至少含有21种分子个体,其分子量从3000到37500两种之间相差约1500至2000,即一个六糖或八糖的量。因此,进行透析时,其部分分子能缓慢透过一般的玻璃纸。2、肝素分子是趋于螺旋形的纤维状分子,与其他粘多糖对比,其特性粘度较小。3、肝素及其钠盐易溶于水,不溶于乙醇、丙酮、二氧六环等有机溶剂。游离酸在乙醚中有一定溶解性。4、肝素的一组比旋度(a)O20数据为:游离酸(牛、猪)+53 +56;中性钠盐(牛)+42;酸性钡盐(牛)+45。5、肝素在185-220HM有特征吸收峰,在230-300HM无光吸收,如不纯有杂蛋白质存在时,则最大吸收在265-292HM,最小吸收在240-260HM。6、红外线890、940CM-1有特征吸收峰,测定1210-1150 CM-1吸收强度,可作快速测定。(五)化学反应1、水解反应 肝素的糖苷链不易被水解,0-硫酸基对酸水解相当稳定。肝素在温热的稀酸中会失活。温度越高,PH越低,失活越快。在碱性条件下,N-硫酸醛相当温度。2、氧化反应 肝素与氧化剂反应,可能被降解成酸性产物。使用氧化剂对肝素进行精制,般收率能达到80左右,还原剂的存在,基本上不影响肝素的活性。3、酯化反应 肝素结构中的N硫酸醛与抗凝血作用有密切关系,如被破坏,则其抗凝血活性降低。肝素分子中的游离(氢)基可以酯化,如经硫酸化,则抗凝活性下降,乙酰化不影响抗凝活性。4、中和反应 肝素是强酸性,基聚阴离于与各种离子反应生成盐,这些阳离子包括金属离子和各种有机阳离子有机碱,碱性染料,阳离子表面活性物质(长链季铵盐)聚阳离铵盐:十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)等;聚阳离子:阴离子交换树脂等;蛋白质:带正电荷的蛋白质。5、变色现象(易染性) 肝素与碱性染料反应,对染料的光吸收有影响。肝素能使含水量氨基的碱性染料如天青A(或类似产品天青1),甲苯胺蓝等的光吸收短波移动,天青A在PH3.5时是最大吸收,约在620HM附近(随不同厂的产品有差异)在一定的肝素浓度范围内,最大吸收移向505或515HM附近。505或515HM附近吸收度增加,与肝素浓度成正比。(六)生产工艺组织内肝素与其它粘多糖蛋白质结合在一起,肝素的制备,包括肝素和蛋白质复合物的提取,肝素与蛋白复合物的分解和肝素的分级分离十分重要。1、提取 肝素在碱性介质内较为稳定,且能打断肝素与蛋白质的结合,故组织内肝素的提取,都采用钠盐的碱性热水或沸水浸提。这样的提取物内,仍存在可溶性肝素蛋白质复合物。2、解离 肝素提取液内的肝素-蛋白质的解离,分为两类方法:盐解与酶解。3、分离 解离液中的蛋白质是离子交换的最大干扰因素。蛋白质的分离好坏直接影响肝素的质量和经济效益。蛋白质未被分离混入生产废水中排放会严重污染自然环境,同时未被分离的蛋白质随生产废水排放至污水处理净化,也将会增加净化污水的成本,因此蛋白质的分离是生产肝素钠必须改变的生产重要部分。二 、肝素钠的生产与发展(一)国内肝素的生产近况我国为农业大国,畜牧业发展迅速,每年生猪宰杀量约数亿头,小肠加工肠衣出口量占世界第二位,加工肠衣的附产物-肠粘膜是生产肝素粗品的优等原料。国家从七十年代利用猪小肠粘膜,生产肝素钠并逐步形成出口量,八十年代形成全国性的生产,近三十年来,我国的肝素生产量和出口量已占世界首位。肝素为天然的生物抗凝药物,肝素钠粗品是多种抗凝药品的重要原料,肝素钠的药理作用和临床应用方面极广,肝素的抗凝和临床方面是无任何合成药及植物药所能替代的。我国大多数省、市都生产肠衣,肝素钠、市场潜力极大,许多经济发达国家如:美国、英国、德国、日本等国家每年都从我国进口约5万亿国际单位的肝素钠,国际需求缺口很大,产品市场前景十分看好,随着我国的经济政策开放发展加上目前的体制改革,生猪屠宰还存在私宰现象,目前,国内一些饲料加工厂在饲料中乱加添加剂及抗生素使国内猪肉出口受到严重影响。个别生猪宰杀户在宰杀前实施注水,使每头猪多含5Kg以上的水分。加上未经检疫的病猪肉流入市场,这样的内脏原料一旦被加工成肠衣食品和肝素钠及生物药物对人类身体健康将造成严重后果,特别近几年国外流行的疯牛病、猪口蹄疫。已引起国际卫生组织的高度重视。国内盐解肝素钠生产有近三十年的历史,我国八十年代以来在农村普遍以作坊型的生产方式兴起,该生产工艺提取简便,设备十分简陋,由于蛋白质的未被分离,在树脂吸附后易产生两种不良后果,其一:产品蛋白质含量超标,并同时引起溶解度不合格;其二:吸附液中含有大量的蛋白质和盐份,是重要的污染源,因此,对环境治理带来了极大的困难;其三:工商税务等管理机构无法进行管理。这些小作坊基本不交纳国家税收。进入90年代一些发达国家从我国进口的盐解肝素钠粗品,经加工成精品肝素钠发现,由于这些蛋白质及其它杂质来被分离干净,出现了收率低及质量不稳定现象。98、99年美国、英国、欧洲三版药典,对肝素钠粗品、精品作了相应的提高和增补质量标准。99年春节后国内肝素粗品市场出现了降价收购,一些外商来我国考察肝素钠生产情况,并提出生猪宰杀前后必须进行全项目的检验检疫合格后,以形成宰杀,肠衣加工、酶解肝素钠粗品清洁生产为要求,取得认可的厂家,外方才能签订出口供货合同,因此,现行的生产工艺及生产方式如不改变和调整生产结构,产品很难进入国际市场,本项目的上马可彻底改变传统生产方法,产品可直接销往国际市场。三、 肝素的临床应用肝素为抗凝血药能阻抑血液凝结过程,用于防止血栓的形成。肝素在抗凝血,降血脂和免疫方面都有一定的作用。主要用作于肾病者的渗血治疗和急性心肌梗塞症。可配合治疗爆发性流脑败血症和肾炎。肝素可以清除肾病形成的毒尿,用皮下注射微量肝素疗效明显。肝素可制成鼻腔喷雾剂,我国和德国使用肝素制成软膏治疗皮肤病。日本有专利介绍肝素和类肝素的临床应用,其中包括用于脑血管疾病。用肝素配合化疗,防止癌细胞转移。四、 肝素钠相关产品(一)手足适霜的生产与用途“手足适霜”系本单位将生产的一种新型生物抗凝血药品为肝素钠生产过程中被筛选的低分子肝素钠,硫酸皮肤素,透明质酸,并选用药用脂肪醇所制得治疗手足皮肤的外用霜型药。木产品是肝素钠生产筛选出的数种副产品的再利用,附加值高。产品对手足部位多种因素所引起的皮肤等皲裂、早期冻疮、粗糙、露天作业者手足部位的防治,以及对中老年人手足皮肤弹性减弱都具有明显的治疗作用“手足适霜”的问世,为国内外肝素钠药品增添了新品。手足霜技术工艺流程如下图:搅拌(120目过滤筛)搅拌(120目过滤筛)乳化水箱(冷却70)油箱(冷却70)霜 剂 乳化搅拌成 品机械包装质 检(二)真皮基质与真皮基质霜的发明与用途真皮基质系我公司将生产的一种治疗皮肤老化的新药。真皮基质是取牛、羊、猪的肺经酶解,除去蛋白质通过离予交换,得洗脱液采用超薄膜浓缩后加乙醇沉淀、丙酮脱水、乙醚脱脂所获得。本品含有人体真皮基质中的多种粘多糖,其主要成分为硫酸软骨素B、A,以及透明质酸、肝素钠等多种粘多糖成分。真皮基质是参与人体肌肤代谢的主要部分,由于人体真皮基质中的多种粘多糖物质,随着年龄增长而流失,由此而造成皮肤代谢紊乱并形成皮肤病理状态。因此类似的病理和病状是一般性药物无法治疗和治愈的,从生物学着手,以其病理所缺少成分给予补充,使病状得到改善和调整,最后才能得到治愈之目的。真皮基质霜是用真皮基质及药用脂肪醇所制成的霜型外用药,同时又可制成保健品药物及介入到各种化妆品中。真皮基质是继肝素钠,S01、HGH后的又一种新型生物药品,本品属国内空白产品,由于产品主要面向工薪层消费,价格比较便宜,广大消费群体非常容易接受,因此,手足适霜、真皮基质霜一旦投入生产,前景十分可观,具有一定的市场开发潜力和爆发力,是本公司的主要上市新产品。 真皮基质技术工艺流程如下图:离子交换储罐蛋白质分离舰形过滤罐水解反应罐分离杂质舰形过滤罐洗脱储罐洗涤储罐?固体收集浓缩超薄膜浓缩沉淀沉淀罐乙醇回收乙醇回收装置置?固体收集洗涤沉淀罐溶解脱色不锈钢容器搅拌沉淀物收集返回水解图乙醇回收乙醇回收装置置?固体收集成 品产品质检粉碎20目过筛干燥鼓风干燥箱(三)金胆黄与金胆黄胶囊的用途全胆黄是一种治疗胆囊综合症的生物药品。金胆黄选用生物胆酸结合国内的多种草本药材经先进的层析分离仪器对其中各种药物层析所得其有效成分而制得的微型胶囊药品。本品选材独特,对任何胆囊综合症一胆囊炎、胆石症、手术后的胆石症的治疗和防止再结石都有着明显的治疗效果,由于处方的独特,加上利用先进的层析设备筛选其最有效成分。因此剂量少、效果显著、无毒副作用。价格对一般群体患者都能接受,因此本药的炮制对过去许多群体都能接受的传统生物胆囊药物是极好的替代品。金胆黄胶胶囊技术工艺流程如下图分离80目提取反应罐浓缩液浓缩罐颗粒机搅拌 拌和机灌装机真空干燥箱成品分 装检 验(四)水解蛋白胶囊水解蛋白是采用健康生猪宰杀后的新鲜血液加工成血纤维,经高温消毒,选用高分子生物催化剂经水解获得酶解糊状物,烘干粉碎即得水解蛋白粉。本品含有人体所需的多种必需氨基酸,对手术后的病人恢复健康有着明显的效果。老弱病残和缺少营养者是难得的生物制剂补品。水解蛋白技术工艺流程如下:高温消毒100洗涤搅拌冲洗不锈钢容器纤维制造不锈钢搅拌容器酶 解不锈钢容器水 解不锈钢容器恒温真空干燥箱糊状物成品成品检验检 测五、 市场分析与需求预测(一)市场分析利用猪小肠生产肝素钠,我国已有三十多年历史,是猪、羊小肠粘膜生产肝素钠大国。肝素钠从七五年出口至今已30多年历史,市场供不应求。产品主要特点:肝素钠为天然动物原料提取,是人体用于抗凝血的唯一药品。猪小肠粘膜提取的肝素钠用于抗凝血、降血脂和免疫系统方面的治疗都十分稳定。肝素是抗凝血药品,对降血脂和免疫方面都有一定疗效。美国每年耗用肝素最多,主要用于肾病的渗血治疗和心肌梗塞治疗。用肝素配合化疗防止癌细胞转移有着一定的疗效,加拿大研制的鼻腔喷剂,国外还有肝素的栓剂。中国、德国使用肝素软膏治疗皮肤病。日本的类肝素将用于临床,其是包括用于脑血管疾病。中国利用猪小肠粘膜生产的肝素钠一直成为国外的主要来源。(二)销售预测肝素钠的精品,美、英、欧三版药典在1999年同时制定了新的指标项目,精品效价原来152umg,99年三版药典同时将原16项指标增加至24项指标,精品效价为182umg,粗品增加6项指标,效价从原来80umg,99年三版药典同时提高为95umg以上,同时新增了溶解度及蛋白质等6项指标,这样对我国原来的盐解工艺方法带来了很大的困难,当时精品加工个体户就关了十几家。许多外商来我国参观肝素钠生产情况。由于国内生产企业设备差,工艺落后,产品质量较差,附加值低,符合国际药用的标准极少。随着科学技术的发展,人类保健意识的不断增强,药用肝素钠需求量越来越大,产品的品种和质量要求也越来越高,我国目前肝素钠粗品,产品质量很难达到国际标准,一般都需生物药厂加工合格后才能直接出口,因此利润微薄。本公司酶解法肝素生产工艺技术解决了生产过程中的关键问题蛋白质的分离,既降低了产品的生产成本,又解决了环境污染问题。该项目所具先进的生产工艺及生产设备,易于国际接轨。综合分析,1999年美、英、欧三版药典所指定的指标,本公司的新生产工艺完全可以达标。肝素钠系生物药品,市场销售需求量大,产品畅销。可直接从本地区出口创汇,同时新生产工艺比传统生产工艺具备了更多先进性,又可获取二项产品,商品肝素钠、低分子肝素钠附加值非常高,比传统工艺利润可提高400。猪肺加工真皮基质可连产真皮基质霜,猪肺目前内外加工成生物药品率很低,市场猪肺价格每只1.00元以内,江苏公司拟将猪肺加工成真皮基质,收率约3000只猪肺可加工成1kg真皮基质,其价值高达20000元,利润约14000元。多项生物制品的生产,使屠宰后的大多数猪内脏都可以加工成生物药品及生物制品,附加值极高。产品在本地区形成规模生产意义重大,可以恢复国家生物药品的生产和市场供应,完全符合国家发展大中型民营企业方向。六、肝素钠的技术可行性和成熟性分析工艺原理:猪小肠加工肠衣的附产物一小肠粘膜,肠粘膜组织中的肝素及其它粘多糖作为蛋白质结合复合物存在着。这种复合物无抗凝血活性,结果一旦组织被提取出来,而随着蛋白质的去除,其活性增加,但这些粘多糖与肝素性质有不同程度的相似,所以分级分离方法是提纯肝素的关键性技术。技术包括:本项目生产工艺系利用高分子催化剂快速对肠粘膜组织进行充分催化,使其粘膜组织中的多肽链彻底被破坏,使各种蛋白质、粘多糖被释放出来。采用“舰型过滤装置”分离去除蛋白质,并选用特制大孔径286强碱性阴离子交换树脂吸附肝素钠。被树脂吸附的肝素钠以及其它粘多糖用配制不同的NaCl将肝素钠分级洗脱下来,利用超薄膜浓缩洗脱液约五分之一体积分别加入乙醇使肝素钠沉淀干燥后获得高低分子两种肝素的产品。七 、产品方案与建设规模(一)产品方案及建设规模产品:生化制药及制品(以肝素钠为龙头优势产品)、手足适霜、真皮基质素霜、水解蛋白胶囊、金胆黄胶囊均为新型药用产品。规模:1、年产肝素钠10000亿国际单位(自用5000亿国际单位,销售5000亿国际单位)2、手足适霜600万支3、真皮基质霜300万支4、金胆黄胶囊200万瓶5、水解蛋白胶囊300万瓶6、硫酸软骨素100吨(二)产品质量标准产品质量执行标准应以美、英、欧三版药典为标准:1、USP1999版药典,95umg以上;2、PUR1999版药典,95umg以上;3、并可根据各国要求加工生产。4、化妆品食用保健品由国家食品卫生部门规定的各项标准执行。八 、肝素钠清洁生产工艺(一)工艺技术方案的选择1、工艺技术方案选择该项目技术属本公司的新技术及产品,肝素钠等生物药品是公司的主要产品,由于酶解肝素钠工艺的先进性和其它生物药品的科研开发附值高,已被确认为重点推选项目。2、工艺流程技术工艺路线离子换储罐分离蛋白质舰形过滤器酶解反应罐母液溶缩超薄膜浓缩器分离质质舰形过滤器洗脱储罐洗涤储罐产品质检干燥箱固体收集沉淀罐乙醇回收肝素钠粗品粉碎包装按本生产工艺每2000根猪小肠粘膜可获取1亿国际单位肝素钠。各项质量指标均可符合USP99版药典标准。同时可获取1000g低分子肝素钠,肝素钠收率按亿国际单位表示,其公式如下:产品质量(u/mg效价1000)总效价(亿国际单位) 投料量(小肠粘膜数)(二)项目创新点1、利用高分子生物催化剂(复合蛋白酶)对小肠粘膜组织进行壁破解离,以达到充分提取之目的。改变了国内外传统生产工艺以盐作解离剂提取不充分的现象。2、用“舰型过滤装置”对提取物中的杂蛋白质进行分离,而获得较纯的高低分子肝素钠提取物。解决了离子交换中蛋白质干扰树脂的吸附而影响产品收率。3、286强碱性阴离子交换树脂,改变了传统生产工艺吸附时间长,树脂损耗大的弱点。4、利用现代分子筛超薄膜浓缩器可将肝素钠洗脱液浓缩至五分之一体积,节省了大量的乙醇及氯化钠,降低了产品的成本。5、反应锅、储罐、增减压泵的设备组合成了较完整的机械化管道化清洁生产流水线,创造了国内肝素钠清洁生产的标准。6、本项目属目前国内最先进的肝素钠清洁生产流水线,项目实施后将解决国家肝素钠的工业化的清洁生产问题。7、本项目实施后,无论从清洁生产要求,还是产品质量指标要求都可以达到国际先进水平。参见以下USP99版药典质量指标与国内收购指标比较表本产品与国内、国际产品现行质量指标比较表项目粒度(目)溶解度(无不容物)蛋白质(澄清)干燥失重()酸碱度效价u/mg国内60-lOO国际80合格合格7.0-8.O6.5-7.595-100国内盐解工艺无定型粉状不合格微混浊10以上7.5以上不稳定本项目酶解工艺480合格合格7.0-8.06.5-7.595-lOO注:1、国内肝素钠粗品药典无指标,收购单位只要求效价60以上即可。2、肝素钠出品以USP99版药典为标准。九、生产设备的选择(一)主要设备的确定和类型根据目前国内肝素钠生产的设备的配套实际情况分析,普遍存在设施配套不科学不规范,使得肝素钠生产发展水平缓慢,已跟不上国际先进国家的质量标准。在生产工艺的设备确定和选型上,为了本生产流程的需要及生物制品提取角度而缩短生产周期。同时为减轻劳动强度,增加工作效益、节省原辅材料、提高产品质量的同时又保证了产品的清洁生产,对生产污水进行净化治理的目的。已形成机械、管道环保清洁为一体的现代化生产流水作业流程。具体选型设备:l、BS型-ST5h无离水处理装置,以每小时交货生产用水5m3,直接由水泵自动输送容量500m3的水塔,可确保肝素钠日生产用水量的100m3的实用量。本无离子水通过解决水中阴阳离子,排除了有机物等杂质干扰肝素钠的提取,解决了常水生产产品质量不稳定的状态。2、3000立升搪瓷反应罐为防腐、防压、加长锚式搅拌,按本产品提取分离要求而定向转速,结合多种所需的进出管道,成为本产品充分提取和解离的反应容器。3、JX-A188舰型过滤器装置,该过滤器装置专门为肝素钠提取液中的蛋白质分离而设计,不耗电,操作方便,其利用斗型原理,上口大、下口小,以被过滤器溶液的体积形成自然过滤压力,过滤速度快,分离液澄清,被分离的蛋白质是污染水质和环境的重要污染源,该蛋白质分离烘干后,成为水质养殖的高蛋白饲料,以废变宝为企业增添了经济效益。4、3000立式搪瓷储罐,为离子交换、洗涤、洗脱树脂不再每次生产投进取出,机械密封,管道配备齐全,该容器自动化设施较完全,可承担多项工作程序,大大减轻了劳动强度。5、超薄膜浓缩器(分子筛),该设备选用肝素钠最适分子量而加工,具有将洗脱溶液浓缩四分之一的效果,节约了大量的乙醇,被筛弃的盐溶液可配制成洗涤溶液。节省了盐的消耗量。6、不锈钢乙醇回收装置,为提高回收乙醇的溶度反复使用而配置,采用盘管加温,节省蒸气,并配备立式大面积冷凝器,安全性可靠(属非压力容器),代替了原来非标准乙醇回收装置,保证了安全生产。7、2T电加热锅炉,改变了原来使用燃煤锅炉,对厂区周围空气造成很大的污染。选用该锅炉,可避免空气污染及保证安全生产。8、1000立升搪瓷反应罐为试剂配料容器,为了减轻车间酸、碱对设备的腐蚀及操作人员的安全,同时数种试剂配制溶液都需含一定的温度,配制管道后形成了管道化的操作流水线。9、W-4卧式真空泵为减压进料管道化的动力设备,本生产线的进料管道均靠此泵为工序链。10、压缩泵,该泵为增压排放料,具有真空泵相反动作的效果,和真空泵的配备为完体,构成了管道机械系统化。11、不锈钢粉碎机:是配套USPl999版药典肝素钠粗品质量第一项颗粒指标配置,该机具有粉碎充分均匀,自动过筛等性能。12、货用电梯:具有配送三吨货料至二楼配料仓库,为辅料储存二楼不受潮湿,配料方便而配备。13、配电柜:是反应罐、储罐的电力开启关闭系统,适用性强,安全性好,开启、关闭反应容器形成对号入座,不易出差错。14、配电箱:该箱系电力电容的输送纽带,实施电力电容的增减负荷的调节作用,是本产生项目的电力配备中心。15、箱式汽车:配备于产品原料专用运输工具,避免了原料和商品的运输污染。16、防爆电动泵:为机动性输送泵,适用于乙醇及其它溶液的备用输送,可避免有机溶剂用普通水泵吸送不安全隐患。17、防爆照明及开关,配用于乙醇回收间,肝素钠沉淀和收集,为防止有机溶浏在空中的挥发造成不安全隐患,特配用于防爆照明及开关以确保安全生产。18、污水处理装置:根据“肝素钠酶解生产工艺被分离溶液的污水净化处理装置”配合舰型过滤器,可处理生产废水并达标排放,为酶解肝素钠清洁生产处理装置,将彻底改变肝素钠生产污水净化难的问题。(二)化验仪器的确定和选型1、龙系列110-1mg全自动分析天平:为高精密计量分析

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