课件：肺结核 课件.ppt

肺结核,全世界1/3人被结核感染 约有120-150万人死于肺结核 90病例分布在发展中国家 结核病在传染病死亡中占第二位 全球MDR-TB病例约44万,概 况,新发病人 100万/年 78/10万 活动性 499万 459/10万 涂阳 72万 66/10万 菌阳 129万 119/10万 死亡人数 5.4万/年 4.1/10万 TB/HIV 2 万 新发MDR-TB 10 /年,中国结核,n,率,中国结核,全球22个结核病流行严重的国家之一 结核高负担国家 居各类传染病之首 年发病人数约为100万，占全球14.3%，第2位 患病率下降60.9%，死亡率下降52.8%,结核杆菌,主要分为结核分枝杆菌、牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌和田鼠分枝杆菌。 人肺结核的致病菌90%以上为结核分枝杆菌。 结核分枝杆菌，生长缓慢，增代时间为14-20小时，培养时间一般为2-8周。 涂片染色具有抗酸性，典型为细长、稍弯曲、两端圆形的杆菌，痰标本中可呈T、V、Y字型以及丝状、球状、棒状等。 对外界抵抗力较强，阴湿处可数月不死。 对紫外线敏感，太阳光直射2-7小时可被杀死。,结核杆菌,结核菌的成分与致病作用,传染源和传播途径,传染源：主要是排菌的肺结核病人，尤其是痰涂片阳性而有没有经过治疗的患者痰液。 传播途径：主要通过呼吸道飞沫传播，吸入后引起肺部感染，次要途径是经消化道进入人体。,传染源和传播途径,影响传染性的因素：空间含结核杆菌微滴的密度、通风 接触密切程度、时间 易感人群：婴幼儿、老人、HIV、免疫抑制剂使用、慢性疾病，生活贫困、居住拥挤、营养不良,原发感染 是否感染取决于结核杆菌毒力和肺泡巨噬细胞吞噬能力。 原发综合征 原发病灶，引流淋巴管炎，肿大气管支气管淋巴结 预后：愈合、播散、休眠,结核病的发生与发展,结核病的发生与发展,继发性肺结核,防治工作重点 两种类型：发展慢，临床症状少，而轻，多发生在肺尖或锁骨下，痰涂片多阴性；发展快，发现时已出现广泛病变、空洞、播散，痰涂片多阳性，多见于青春女性、营养不良、抵抗力弱群体。 两种发病方式：内源性复发(10%)；外源性重染。,病理学,渗出 增生 干酪样坏死,三大基本病理变化,充血、水肿和白细胞浸润，早期渗出性或恶化病灶中有中性粒细胞，后为巨噬细胞、淋巴细胞，往往出现在结核病的早期或病灶发生恶化时，有时也见于浆膜结核,病理学-渗出,外围：类上皮细胞成层状排列和包绕 周围：淋巴细胞和浆细胞分布和覆盖 结节直径:为0.1至数毫米，可相互融合,肺结核病（结核结节）,病理学-增生,抵抗力强，或病情恢复阶段,结核结节中央：郎罕斯巨细胞 （Langhans giant cell）,郎罕斯巨细胞：体积巨大， 胞膜界限不清，胞质呈嗜酸性，核有几十个之多，位于胞质之边缘部,病理学-增生,组织细胞肿胀、脂肪变性、细胞核碎裂、溶解、坏死 坏死组织呈黄色，似乳酪样的半固体或固体物质，故称干酪样坏死,病理学-干酪样坏死,结核毒力强，菌量多，抵抗力低下，机体超敏反应强,消散：渗出或增殖灶可完全消散，不留瘢痕，或仅遗留少许纤维条索 纤维化：肺组织破坏后以纤维结缔组织增生形式修复，形成纤维化灶 钙化：肺组织坏死、分解，产生酸类物质，干酪病灶失水、干燥，钙盐逐渐沉积，最终形成钙化灶,病变愈合改变,干酪样坏死病变出现液化，经支气管排出后，即形成空洞 其内壁含有大量代谢活跃、生长旺盛的结核杆菌 可经支气管播散到对侧肺或同侧肺其他部位引起新病灶。,液化与空洞形成,通过淋巴管经胸导管进入血流，经右心、肺动脉造成肺内血行播散 进入肺静脉造成全身性血行播散 通过支气管播散到其他肺部,播 散,临床表现,症状 呼吸系统：咳嗽、咳痰、痰中带血丝或咯血、胸痛、呼吸困难等 全身症状：午后低热、盗汗、乏力、消瘦、食欲不振，育年女性可有月经不调。 结核血行播散时可有高热,临床表现,体征 取决于病变性质和范围：病变范围小，可以无任何体征。渗出病变范围较大或干酪样坏死时，则可以有肺实变体征，如语颤增强、叩诊浊音等；较大空洞性病变可闻及支气管呼吸音，叩诊鼓音；较大范围纤维条索形成时，气管向患侧移位，胸廓塌陷、叩诊浊音，听诊呼吸音减弱；结核性胸膜炎时有胸腔积液体征：气管向健侧移位，患侧胸廓饱满，语颤减弱、叩诊实音、听诊呼吸音消失。少数患者可以有类似风湿热样表现，称结核性风湿症，多见青少年女性，多在四肢大关节附近可见结节性红斑或环形红斑。,望 触 叩 听,浸润性肺结核,望 触 叩 听,结核性胸膜炎 并胸腔积液,望 触 叩 听,干酪样肺炎,望 触 叩 听,继发性肺结核 所致毁损肺,（1）症状、体征 （2）诊断治疗过程：确定患者是新发现还是已发现病例，记录首次诊断情况特别是痰排菌情况、用药品种、用药量和时间、坚持规律用药情况等 （3）肺结核接触史：主要家庭内接触史，对邻居、同事、宿舍等有无结核患者也应了解。,诊断方法,病史和症状体征,影像学 特点：“新老”并存，多态性 部位：上叶尖后段、下叶背段和后基底段 方法：普通胸片，CT,实验室及其他检查,结核菌的检查 确诊依据 （1）痰涂片： 5000-10000/ml 可呈阳性结果。 （2）培养：常作为结核病诊断“金标准”，但培养费时长，一般为2-8周。 （3）药物敏感性测定：主要是初治失败、复发以及其他复治疗患者应进行测定。 （4）其他：如PCR、核酸探针检测特异性DNA等,实验室及其他检查,结核菌素试验 旧结素(old tuberculin,OT) 结核菌素纯蛋白衍化物(purified protein derivative,PPD) 方法：左前臂屈侧皮内注射0.1ml(5IU)4872h 结果判断：硬结直径5mm 阴性 59mm 弱阳性， 1019mm 阳性 20mm或水泡、硬结、坏死 强阳性,实验室及其他检查,假阴性：4-8周前，营养不良、HIV感染、麻疹、水痘、癌症、严重细菌感染、重症肺结核。,Endobronchial Tuberculosis,纤维支气管镜,纤维支气管镜,主要应用于支气管结核和淋巴结支气管瘘 支气管结核表现为粘膜充血、溃疡、糜烂、组织增生、形成瘢痕和支气管狭窄。 可在病灶部位钳取活体组织病理学检查或结核分枝杆菌培养。 对肺内结核病灶，可以采集分泌物或冲洗液标本做病原体检查。 也可经支气管肺活检获取标本检查。,-干扰素释放试验,通过特异性抗原ESAT-6和GFP-10与全血细胞共同孵育，然后检测-干扰素水平或分泌-干扰素的特异性T-淋巴细胞。 可以区分结核分支杆菌自然感染与卡介苗接种和大部分非结核分支杆菌感染。 价值高于PPD实验。 由于成本较高等原因，用于研究评价阶段。,血象一般无异常，急慢性粟粒性肺结核可有贫血。 活动性结核血沉加快。 无痰或痰菌阴性而需与其它疾病鉴别时，可做酶联免疫吸附试验检测特异抗体有参考价值。 浅表淋巴结活检,实验室及其他检查,诊断程序,诊断要点,原发型肺结核,含原发综合征及胸内淋巴结结核，多见于少年儿童 原发综合征：原发病灶+引流淋巴管炎+肿大的肺门淋巴结 胸内淋巴结结核 纵隔淋巴结:气管旁、气管前和腔静脉后淋巴结增大 肺门淋巴结:单侧或双侧淋巴结增大 纵隔和肺门淋巴结均增大 增大的淋巴结边缘光滑或毛糙，少有融合现象，密度较均匀，可见钙化 增强扫描呈环形强化,原发综合征 右上肺边缘模糊的片状阴影，淋巴管炎和肿大的肺门淋巴结共同构成一哑铃形的病灶,急性粟粒型肺结核，多见于婴幼儿及青少年，特别是营养不良，抵抗力严重下降,急性粟粒性肺结核是急性全身血行播散型结核病的一部分，起病急，有全身毒血症状，常可伴发结核性脑膜炎 X线显示肺内病灶细小如粟粒、等大、均匀地播散于两肺(大小、密度、分布）,血行播散型肺结核,双肺弥漫性粟粒样 改变，呈毛玻璃样,亚急性或慢性血行播散性肺结核,新老病灶重叠 细小结节影 结节样增生性病灶或钙化灶 也可有渗出性小病灶 还可有小的空洞性病变,血行播散型肺结核,初染后体内潜伏的结核菌重新活动而发病, 主要类型，可出现多种病变形式 多位于两肺上叶尖后段或下叶背段,以浸润病变为主,以增殖病变为主,继发型肺结核,2019/8/23,43,可编辑,浸润性肺结核,空洞型经常排菌，多有支气管播散；有效化学治疗后净化空洞,继发型肺结核-空洞型,通常边缘光滑，或不太光滑，有小的棘状突起，2-4cm，多小于3cm 多数密度均匀，中心可见钙化 周围通常有卫星病灶,继发型肺结核-结核球,右上肺结核球,机体免疫力低下、体质衰弱，受到大量TB分枝菌的感染 大或小的斑片状阴影，可占据一个肺大叶，其内密度不均，有多发的虫蚀样空洞或小的不规则空洞 小叶斑片状播散病灶,继发型肺结核-干酪样肺炎,继发型肺结核-纤维空洞性,病程长，反复进展恶化，肺组织破坏严重。 单侧或双侧出现厚壁空洞影 广泛纤维增生 造成肺门抬高和肺纹理呈垂柳样,结核性胸膜炎IV型,继发型肺结核-结核性胸膜炎,诊 断-菌阴肺结核（3次痰涂片，1次痰培养）,1.典型肺结核临床症状和胸部X线表现 2.抗结核治疗有效 3.临床可排除其它非结核性肺部病灶 4. PPD(5IU）强阳性，血清抗体阳性 5.痰结核PCR和探针检测呈阳性 6.肺外组织病理证实结核病变 7.支气管肺泡灌洗液中检出抗酸分支杆菌 8.支气管或肺组织病理证实结核病变 具备16中的3项或78中任一项可确诊,继发型肺结核（浸润性）、右中、涂（-）、初治,18岁青年男性患者，因乏力、盗汗半月就诊，门诊胸片提示右中肺结核（渗出性病变为主），入院后查痰，连续三次痰涂片未找到结核杆菌。既往无肺结核病史,类型 病变部位及范围 痰菌 化疗史 并发症 并存症 手术,肺结核诊断记录方式举例,1、初治：未开始治疗者；正在治疗但未满疗程者；不规则化疗未满一月者 2、复治：初治失败者；规则化疗后痰菌又复阳者；不规则化疗超过一月者；慢性排菌者,肺结核诊断记录方式举例,血行播散型肺结核（急性栗粒型）、双肺、涂（+）、复治、肺不张、糖尿病、胸廓成形术后,35岁的中年女性患者，因拔牙后高热、咳嗽、咳痰一周入院，既往30年前因佝偻胸行胸廓成型术；20年前有肺结核病史，规范治疗一个疗程至临床痊愈；有糖尿病史5年；入院后胸片示双肺弥漫性栗粒样结节，呈毛玻璃样改变，右中肺钙化灶并右中肺不张，入院后查痰，连续三次痰涂片均找到结核杆菌,类型 病变部位及范围 痰菌 化疗史 并发症 并存症 手术,1.肺炎 1-2周后明显吸收 浸润型 干酪性肺炎 2. COPD 慢性、肺功能、影像学 3.支扩 症状、影像学 4.肺癌 中央型与肺门淋巴结结核 周围型与结核球 5.肺脓肿-慢纤洞型 高热，脓臭痰， 胸部影像学 6.纵隔和肺门疾病 7.其他发热性疾病,鉴别诊断,右上肺肺炎,COPD,肺癌,肺结核,肺癌,右上肺肺脓肿,支气管扩张-bronchiectasis,支气管扩张-bronchiectasis,早期：组织未破坏、血运障碍小、包膜 未形成, TB菌代谢旺盛 规律：防止结核菌再度复发 全程：防复发 适量：提高血液组织浓度 联合：预防耐药、一种耐药4，二种耐 药少见,治疗原则,杀菌药物 杀死大量繁殖的TB菌 异烟肼：在治疗的头几天即可杀死90的细菌，它对代谢活跃、持续生长的细菌最为有效。 利福平：可杀死异烟肼不能杀死的半休眠菌。 吡嗪酰胺：可杀死细胞内（如巨噬细胞内）酸性环境中的细菌。,化学治疗的主要作用,灭菌作用 灭菌作用就是杀死所有的细菌，而耐药菌 株是最难被杀死的。 杀死所有细菌的目的在于预防复发。 利福平吡嗪酰胺，使短程化疗成为可能,化学治疗的主要作用,耐药性的预防 从未接触过抗结核药物的菌群中会有少量自然 发生的耐药变异菌株。 耐药变异菌株产生 不正确的抗结核药物组合； 抗结核药物治疗的不合理应用,中断治疗或不规律使用。,化学治疗的主要作用,常用抗结核药物成人剂量和主要不良反应,视神经炎,RNA合成,0.751.0,E，EMB,乙胺丁醇,胃肠不适，肝功能损害， 高尿酸血症，关节痛,吡嗪酸抑菌,1.5-2.0,Z，PZA,吡嗪酰胺,听力障碍，眩晕，肾功能损害,蛋白合成,0.751.0,S，SM,链霉素,肝功能损害，过敏反应,mRNA合成,0.450.6,R，RFP,利福平,周围神经炎，偶有肝功能损害,DNA合成,0.3,H，INH,异烟肼,主要不良反应,制菌作用机制,每日剂量（g）,缩写,药名,注：体重50kg用0.45，50kg用0.6；S和Z用量亦按体重调节； 老年人每次0.75g；前2月25mg/kg；其后减至15mg/kg,化疗方案： 强化巩固两个阶段,强化期（2个月） 结核菌被迅速杀死，病人大约在2周内变得 无传染性，症状改善。 绝大多数痰涂片阳性患者在 2个月内痰菌 阴转。,结核病治疗方案,巩固期（46个月） 巩固期中使用药物较少，但时间较长。 可以消灭残留的结核菌，杀死顽固菌株, 以防止复发。 应直接面视下化疗，或每周督导一次 此期结核菌量少，产生耐药危险性较低,结核病治疗方案,初治涂阳方案 每日用药方案：2HRZE/4HR 间歇用药方案：2H3R3Z3E3/4H3R3 复治涂阳方案 每日用药方案： 2HRZSE/610HRE 间歇用药方案：2H3R3Z3S3E3/610H3R3E3 初治涂阴方案 每日用药方案：2HRZ/4HR 间歇用药方案：2H3R3Z3/4H3R3,统一标准化学治疗方案,特殊情形下的治疗方案,妊娠和哺乳 对育龄妇女， 应在开始结核病治疗前，询问其当前妊娠或计划妊娠的情况。 应告诉妊娠的妇女使用标准方案成功治疗结核病是妊娠成功的关键。 除了链霉素，一线抗结核药物在孕期的使用都是安全的： 链霉素对胎儿有耳毒性，不应在妊娠期间使用。 患有结核病的哺乳期妇女应接受结核病治疗的完整疗程。及时、 妥善地运用化疗方法是防止结核菌传染给婴儿的最佳方式。 应当让母亲和孩子待在一起，继续母乳喂养。 如果婴儿可排除活动性结核， 对婴儿应给予6个月的异烟肼预防性 治疗， 随后接种卡介苗。 建议所有怀孕或哺乳期服用异烟肼的妇女补充维生素B6 。,特殊情形下的治疗方案,肝脏疾病 符合下列条件的病人，如果没有慢性肝病的临床证据，可接受通常的结核病 治疗方案：携带肝炎病毒， 有急性肝炎病史，目前过度饮酒。 对于不稳定或晚期肝癌患者，如果可能的话， 应在治疗开始时进行肝功能检 测。 开始治疗前， 如果血清丙氨酸转氨酶水平是正常水平的3倍以上，应考虑 下面的治疗方案。肝脏疾病越不稳定或越严重， 就应减少使用肝毒性药物。 可用的治疗方案包括： 两种肝毒性药物（而不是标准治疗方案中的三种药物） ： 9个月的异烟肼和利福平，外加乙胺丁醇（除非确认对异烟肼敏感） ； 2个月的异烟肼、 利福平、 链霉素和乙胺丁醇，继以6个月的异烟肼和利福 平； 69个月的利福平、 吡嗪酰胺和乙胺丁醇。 一种肝毒性药物： 2个月的异烟肼、 乙胺丁醇和链霉素，继以10个月的异烟肼和乙胺丁醇。 无肝毒性药物： 1824个月的链霉素、 乙胺丁醇和一种氟喹诺酮药物。,特殊情形下的治疗方案,肾功能衰竭和严重肾功能不全 对于肾功能衰竭和严重肾功能不全的患者，推荐的初始结核病治疗方案是2 个月的异烟肼、 利福平、 吡嗪酰胺和乙胺丁醇，继以4个月的异烟肼和利福平。 异烟肼和利福平随胆汁分泌物排出，所以无需调整剂量。 乙胺丁醇经肾分泌， 吡嗪酰胺代谢比较充分，所以需要调整剂量。这两种药物可每周三次给药，推荐剂量为： 吡嗪酰胺（25 mg/kg） ， 乙胺丁醇（15 mg/kg）。 在服用异烟肼期间，对于肾功能衰竭和严重肾功能不全的患者，还应当给予 维生素B6， 预防周围神经疾病。 由于有较高的肾毒性和耳毒性风险，肾功能衰竭患者应避免使用链霉素。如 果必须使用链霉素，剂量应当为15 mg/kg， 每周二至三次，每次最大剂量为1克，同时应监测药物血清水平。,对至少包括INH和RFP两种或两种以上药物产生耐药的结核病为MDRTB。,耐多药肺结核-MDR-TB,MDR-TB治疗药物选择,第1组为一线抗结核药物，依据药敏试验和用药史选择。 第2组为注射剂，首选卡那霉素和阿米卡星，如对链霉素和卡那霉素耐药，则选卷曲霉素。 第3组为氟喹诺酮类药，菌株敏感按效果从高到低选择是莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。 第4组为口服抑菌二线抗结核药，首选为乙硫异烟胺或丙硫异烟胺，对氨基水杨酸亦可首选，只是价格贵些。 第5组药物疗效不确定，只用当1-4组药物无法制定合理方案时，方可考虑至少选用两种。