课件：抗生素的前世今生.pptx

青霉素的故事及抗生素的合理使用,青霉素二战中的三大发明之一,本讲主要主要内容,一、威胁生命的感染 二、偶然中的必然 三、科学合作 四、链霉素的发现 五、后抗生素时代 六、合理使用抗生素,威胁生命的感染,二战爆发，伤员剧增，细菌 感染，死亡率高,威胁生命的感染,塞迈尔维斯与产褥热,塞迈尔维斯（1818-1865） 现代医院流行病学之父,威胁生命的感染,606（砷凡钠明）,埃尔利希,威胁生命的感染,埃尔利希化学疗法之父,埃尔利希 18541915,免疫学研究 获1908年诺贝尔生理学或医学奖,威胁生命的感染,百浪多息（磺胺类药物）,1939年诺贝尔生理学或医学奖授予德国慕斯特大学的多马克，以表彰他发现了百浪多息的抗菌作用。,偶然中的必然,科学发现的偶然 一个在脏乱实验室的偶然发现 一个被两次发现的发现 一个及时的发现 一个被迅速商业化的发现 一个划时代的发现,偶然中的必然,牛津大学寻找有效的抗菌药物,钱恩,弗洛里,偶然中的必然,1928年，弗莱明偶然发现，在一个长满葡萄球菌的培养皿中长了一大团霉，霉团四周的葡萄球菌都被杀死了，只有在离霉团较远的地方才有葡萄球菌生长。这种霉菌分泌物的液体可抑制葡萄球菌、链球菌和白喉杆菌等细菌。通过鉴定，这种霉菌属于青霉菌的一种，他把这种霉菌过滤液叫做“盘尼西林”。,偶然的发现,偶然中的必然,181年8月6日出于苏格兰。7岁丧父，家境贫寒。少时兴趣广泛，学习优秀，获奖累累。 1908年获医学学士。 1909年成为英国皇家外科学会会员,青霉的扫描电镜图,偶然中的必然,沉寂10年二度发现,1929年6月，弗莱明将研究成果发表在英国实验病理杂志上，文中仅有一段提到青霉素有潜在的治疗作用。此后弗莱明和助手试图提纯青霉素，但均未成功。不久弗莱明转向了其它研究。 直到1939年，弗洛里在近200篇相关文献中，发现青霉素可能是一种非常有潜力的药物。,偶然中的必然,提纯与动物实验,弗洛里得到了弗莱明的青霉菌菌株，钱恩开始提纯青霉素。 1940年5月25日，弗洛里用感染了致病性链球菌的小白鼠实验，结果发现注射了青霉素的小鼠恢复健康，而未注射的小鼠则全部死亡。,牛津大学培养青霉菌,偶然中的必然,青霉素的临床实验,1941年2月12日，一位43岁的警察亚历山大不慎刮伤脸部而感染，奄奄一息。用磺胺治疗也无效果。弗洛里将刚刚在实验室里纯化的青霉素小心地注入患者体内，连续5天病情显著好转。此时，青霉素已全部用完，亚历山大还是因病情恶化在3月5日去世。,科学合作,青霉素的研发和生产,英国发现，美国研发。 1941年弗洛里将菌株带到美国；194年商业化。,科学合作,青霉素的研发和生产,青霉素的发现是全人类的福利，申请专利是不道德的。 亨利戴尔 （英国皇家协会会长）,亨利戴尔,1936年诺贝尔生理学或医学奖得主,科学合作,抗菌效价（Unit）,抗菌效价：以国际单位（U）表示 1U=0.6ug钠盐 1mg 钠盐1667U 1U=0.625ug钾盐 1mg 钾盐1595U,科学合作,甜瓜与“发霉的玛丽”,科学合作,从贵过黄金到廉价药,4U 弗洛里实验室培养 40U 改进培养基 250U “发霉的玛丽”菌株 900U 紫外突变 2500U 50000U,科学合作,工业化生产,科学合作,弗莱明、钱恩和弗洛里分享1945年诺贝尔生理学或医学奖,科学合作,霍奇金解析了青霉素的晶体结构,解析了青霉素的分子结构 获1964年诺贝尔化学奖,科学合作,抗生素时代,青霉素是人类的大救星，它开创了抗生素时代。世界上一些最可怕的疾病如白喉、猩红热、肺炎、梅毒等全被抗生素遏制。,2019/8/25,27,可编辑,链霉素的发现,链霉素一种氨基葡萄糖型抗生素。1943年美国瓦克斯曼从链霉菌中析离得到，是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元，从此结核杆菌肆虐人类生命几千年的历史有了被遏制的希望。,后抗生素时代,对葡萄球菌的抑制 1950s 100% 1980s 10,后抗生素时代,对链球菌的抑制 1940s 4万单位天 1990s 2400万单位天,后抗生素时代,细菌可分为革兰氏阳性菌和革兰氏阴菌。对于革兰氏阳性菌，万古霉素一直是最有效的抗生素，但是现在已发现肠球菌可耐万古霉素。以此为标志，人类进入了后抗素时代。,合理使用抗生素,合理使用抗生素,案例1:,2006年3月，北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生命。 细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。医生分析，这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果因为他有一个特别的生活习惯。 患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单位食堂不干净，可能会有一些细菌在里面，所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素，天天吃，日积月累，最后就出了问题。,合理使用抗生素,思考： 1、谁应当为他的死亡负责？ 2、为什么没有人指导他合理使用抗生素？ 3、他服用的抗生素是从哪里获得的？,国内外抗生素使用现状,WHO推荐：抗生素医院使用率为30 美英等发达国家医院：使用率2225 中国卫生部要求抗生素使用在50以内 近五年我国医院中抗生素使用率均保持在6782之间，抗生素类药物的费用占全部药费的40左右 在使用抗生素人群中，1/3以上根本不需要用抗生素，约50以上并未起到作用,合理使用抗生素,我国抗生素使用现状,医生处方中抗生素所占比例： 城区感冒患者占70% 农村感冒患者占85-92% 抗生素抑菌与杀菌联合使用 城区感冒患者使用2种抗生素占51% 联合使用中不正确占22% 农村感冒患者使用 2种抗生素占42% 联合使用中不正确的占72-84%,合理使用抗生素,案例2：30户普通家庭自行使用抗生素情况,70%（21户）家中一直/曾经常备抗生素 九成（29户）知道抗生素，但将近一半家庭（14户）并不真正了解抗生素的用途，其中部分家庭（12户）甚至认为“抗生素是万能药，可治百病；越新越贵效果越好” 近一半家庭（13户）有直接从药店购买抗生素并根据说明书吃抗生素的习惯 九成家庭（29户）不知道抗生素服用的疗程，而是根据症状决定停药,合理使用抗生素,抗生素不合理使用细菌耐药性,数据表明： 上世纪五六十年代青霉素一次剂量是2万4万单位，现在需用几十万、几百万单位 葡萄球菌、肠道革兰氏阳性杆菌、结核杆菌、痢疾杆菌之所以长久地肆虐人类，就是耐药性不断增强的结果 环丙沙星20年前开始在临床上应用，当时副作用小、疗效好，现在几乎对60以上的病人失去作用,合理使用抗生素,抗菌素的特点是危害的滞后性。医生开大处方，滥用抗菌素，并不会立即给病人造成身体上的损害 遭遇病痛时，第一个念头是赶紧治病。在治病的眼前利益与防止抗菌素滥用的长远利益之间，人们往往顾前不顾后，宁愿接受抗菌素滥用的“大处方”,合理使用抗生素,抗生素不合理使用细菌耐药性,抗生素使用中的误区,误区1：抗生素=消炎药（细菌/病毒/无菌性炎症） 误区2：抗生素可预防感染 误区3：广谱抗生素优于窄谱抗生素 误区4：新的抗生素比老的好，贵的抗生素比便宜的好,合理使用抗生素,误区5：使用抗生素种类越多，越能有效控制感染,抗生素联合用药： 1、增强作用 2、相加作用 3、无关作用 4、拮抗作用,合理使用抗生素,抗生素使用中的误区,两种杀菌性抗生素联合使用时，产生增强/协同作用机会较多 如青霉素+庆大霉素，为增强作用（青霉素抑制敏感细菌繁殖期细胞壁合成，庆大霉素抑制敏感细菌静止期蛋白质合成，二药通过不同途径作用于细菌、加速细菌死亡） 两种快速性抑菌性抗生素联合使用时会产生相加作用 如红霉素+氯霉素，红霉素+四环素，或四环素+氯霉素等，为相加作用（均通过抑制敏感细菌的蛋白质合成起作用，作用途径相同）,合理使用抗生素,杀菌性与抑菌性抗生素联合使用时，多为无关作用或拮抗作用 如青霉素+红霉素/四环素/氯霉素等，为拮抗作用（青霉素是快速性杀菌性抗生素，对处于繁殖期的细菌作用较强，而红霉素、四环素和氯霉素是快速性抑菌性抗生素，可快速抑制敏感细菌的繁殖，联用则无形中削弱了青霉素的杀菌能力，青霉素也无形中削减了红霉素/四环素/氯霉素的抑菌能力）,合理使用抗生素,联合使用抗生素,据临床药学工作者统计： 约60%70%的情况表现为无关作用或相加作用 约20%25%的情况表现为增强作用 约10%15%的情况表现为相互拮抗作用,合理使用抗生素,不提倡联合使用抗生素：联合用药可增加不合理用药因素，反而降低疗效，且易产生毒副作用/耐药性。合并用药种类越多，引起的毒副作用、不良反应发生率就越高 为此，凡使用一种抗生素能够达到治疗目的时，尽量不使用第二种和第三种。只有对那些感染特别严重、估计有两种以上细菌合并感染、或估计使用一种抗生素难以控制感染时，才考虑联合使用相应的抗生素,合理使用抗生素,适合抗菌药物联合使用的疾病,1、一种抗菌药不能控制的严重感染（败血症、细菌性心内膜炎、化脓性脑膜炎等） 2、混合感染 3、难治性感染 4、二重感染 5、需要长期使用抗菌药物而又要防止耐药菌株发生的疾病 联合用药应适当减少各种药物的剂量,合理使用抗生素,误区6：感冒就用抗生素,病毒或细菌都可以引起感冒。抗生素只对细菌性感冒有用 很多感冒都属于病毒性感冒。严格说来，对病毒性感冒没有什么有效药物，只是对症治疗，而不需要使用抗生素（浪费/滥用）,误区7：发烧就用抗生素,抗生素仅适用于由细菌等部分微生物引起的炎症发热，对病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素有害无益。咽喉炎、上呼吸道感染者多为病毒引起，抗生素无效 细菌感染引起的发热也有多种类型，不能盲目使用头孢菌素等抗生素。如结核引起的发热，盲目使用抗生素会贻误病情,误区8：频繁更换抗生素（使用时间不当）,正常周期？ 频繁更换药物，会造成用药混乱，从而伤害身体。况且，频繁换药很容易使细菌产生对多种药物的耐药性,合理使用抗生素,儿童滥用抗生素有四害,儿童是滥用抗生素的最大受害者 1、最直接影响：导致儿童体内细菌耐药率增高 2、最严重影响：由于体内各种器官发育不成熟，抗生素本身的毒副作用/杀灭人体正常菌群的危害性，很容易残害或者潜在地残害儿童的身体器官（如许多抗生素都是通过肝脏代谢的，滥用抗生素就容易造成肝脏功能损害） 3、最恶劣影响：造成儿童体内正常菌群破坏，降低儿童机体抵抗力，进而引起二重感染 4、滥用抗生素增加了药物引起人体过敏的机会,合理使用抗生素,在抗生素使用中需要记住的“三不政策”：,1、不自行购买。抗生素是处方药 2、不主动要求。抗生素是用来对付细菌的，所以要在确定细菌感染时才有疗效。有90的感冒都不是细菌感染，抗生素并不能加速复原，不必主动向医师要求开抗生素 3、不随便停药。抗生素治疗有一定疗程，一旦需要使用抗生素来治疗，就要按时服药，直到药物吃完为止，以维持药物在身体里的足够浓度，以免制造出抗药性细菌而让它伺机而起,合理使用抗生素,合理用药应分四个层次,尽量不要使用药物，对于感冒这些常见病，只要及时调理，不吃药也是可以康复的 治疗时最好使用常见的普通药，许多非常便宜的药品疗效非常理想，比