哺乳动物细胞重组蛋白生物制药开发商业计划书（DOC 25页）

1 哺乳动物 细胞 重组蛋白生物制药 开发商业计划书 保密承诺：本项目计划书内容涉及商业秘密，未经本人同意，不得向第三方公开本项目计划书涉及的商业秘密。 2 目录 1. 执行摘要 . 4 2. 项目背景 . 6 2.1 基因工程抗体类药物是未来增长最强劲的药物市场 . 6 2.2 国内基因工程抗体类药物发展概况和趋势 . 7 2.3 基因工程抗体药物生产的核心环节 高表达哺乳动物细胞株和中试开发 . 7 2.4 研究用哺乳动物细胞表达重组蛋白需求急剧增加 . 8 2.5 合同研发外包（ CRO）市场潜力巨大 . 8 3. 项目内容 . 9 3.1 项目主要内容 . 9 3.2 运营模式 . 9 3.3 核心技术和能力 . 10 3.4 本项目主要赢利点 . 10 3.5 项目前三年进度预测 . 11 4. 团队和核心优势 . 12 4.1 团队核心能力 . 12 4.2 公司架构图（三年内） . 13 4.3 团队建设 . 13 4.4 人员介绍 . 13 5. 竞争分析 . 15 5.1 我们的优势 . 15 5.2 竞争分析 . 16 6. 技术可行性分析 . 17 7. 投资收益分析 . 17 7.1 投资计划 . 17 7.2 融资计划 . 18 3 7.3 销售预测（中短期业务板块） . 18 7.4 投资收益分析（中短期业务板块） . 19 7.5 新药研发业务投资收益分析 . 20 7.6 其他融资途径 . 20 8. 风险与对策 . 20 8.1 技术风险 . 21 8.2 知识产权风险 . 21 9. 结论 . 21 10. 联系人、邮件及手机 . 21 11. 附录 . 23 4 1. 执行 摘要 哺乳动物细胞表达重组蛋白药物 特别是抗体类药物 市场 和研究开发用 蛋白 市场 是一个巨大并且增长势头最为强劲的医药市场。 即使 处在 全球 金融危机和经济 整体 下滑的环境中，抗体类药物的增长 速度 依然没有丝毫减弱的趋势。 2010 年，仅 单克隆 抗体类药物的全球销售额就 已经达到 480 亿美元，同比 2009 年的 400 亿美元增长了 近 20%。 我国抗体药物的发展刚刚起步， 2010 年销售额也仅有 20 几亿人民币 ，随着中国经济的持续高速发展、 人口老龄化、以及 高购买力人群的扩大 ， 我国抗体药物市场的发展潜力巨大 。 然而， 由于生物大分子药物研发和生产环节多，技术难度高， 目前国内众多生物制药企业尚不具备高水平的哺乳动物细胞表达重组蛋白 如 抗体类药物的研发和生产能力。 另外，随着后基因组时代蛋白组学的开展和疾病研究新药开发的需要，哺乳动物细胞表达重组蛋白的需求急剧扩大。 本项目 主要内容是成立以哺乳动物细 胞表达系统为基础的重组蛋白和抗体类药物研发公司。利用核心团队成员掌握的技术优势，采取 分步 发展稳健经营的商业模式，实现公司风险最小和价值最大化。 公司主营业务包括三方面： 1）哺乳动物细胞重组蛋白药物高表达细胞株 和中试 研发外包服务； 随着 中国 哺乳动物细胞表达重组蛋白药物市场 特别是 抗体 类 药物市场 的急剧扩大， 以及中国成为世界生物仿制药的制造基地 和研发外包基地 ， 哺乳动物细胞重组蛋白 药物 高表达细胞株 研发外包 及中试服务 潜在 市场 逐渐增长， 仅 国内市场预计 约为 2-3 亿人民币以上 。 公司在短期内，将通过核心技术人员掌握 的国内最 先进的哺乳动物细胞蛋白高表达平台和正在开发的更先进更 高效哺乳动物细胞蛋白表达技术，为国内外抗体类药物开发提供优势的高表达细胞株和中试服务 ，使公司获得短期现金流收入。 2）研究用重组蛋白质生产和销售； 在高效哺乳动物细胞蛋白表达技术的基础上 ，逐步建立生物医药研究用重组蛋白产品线和配套服务，成为公司中短期和长期的现金流来源。 目前， 研究用重组蛋白质 国际 市场约为 10 亿美金，中国 市场 约 5 亿 人民币，其中主要为原核表达蛋白质。随着哺乳动物 细胞 表达水平的 提 高，哺乳动物重组表达蛋白 将 会 蚕食和取代现有的占主导地位的原核大肠杆 菌表达，真核酵母表达和 昆虫 表达蛋白市场 。 预计 未来国 内 研究开发用 哺乳动物重组表达蛋白 市场将达到 15 亿人民币。 另外诊断试剂用重组蛋白也是一个很大的市场，目前基本上依赖于进口。 3） 基因工程抗体仿制药 和创新药物 研发 。 5 在 前两项业务技术和现金支持下 ， 公司在中长期内将着重于 基因工程抗体仿制药 , 其他哺乳动物细胞表达重组蛋白药物如凝血因子仿制药等 , 和 创 新药 物 研发 ，并瞄准趋势进行 自有知识产权的下一代抗体靶向药物 研发，细胞治疗产品研发等 ， 为公司获得更高利润 ，提升公司 整体 价值 。 本项目拟融资 2000 万元 人民币 ， 主要用于 公司 早期阶段 设备购买、 组建团队、技术开发、启动哺乳动物细胞蛋白表达服务、高表达细胞株服务和中试服务等业务，以及市场开发及 扩张等 。 由于公司采用多种业务综合经营，自身造血能力极强 。 项目内部收益率高达 75%，投资 10 年后净现值为 7,430 万元。 此外， 借助中短期内建设的 设备 技术 平台， 依靠核心团队 极强的 新药开发能力， 进行的新药研发业务，仅投入相对较少的人工成本即可顺利推进，一旦有新药研制成功，不仅能够提高公司价值，并且将给公司带来长期的高额利润收入 。 在本项目执行过程中及后续开发过程中，将积极申请国家和地方政府的有关新药 研发资助，特别是国家的重大新药创制专项资助等，可获得数百万乃至数千万元人民币的资助，可以在很大程度上分摊本项目的资金投入风险。 本项目市场空间巨大、 技术先进， 具有强大的市场竞争力和投资回报率 ，是一个 非常 有潜力的投资项目 。 6 2. 项目背景 2.1 基因工程抗体 类 药物是未来增长最强劲的药物市场 基因工程抗体 类 药物 是指 通过哺乳动物细胞重组表达的单克隆抗体 ，抗体复合物 和 Fc融合蛋白 药物 。 由于其自然来源 ，高有效性 和高特异性，对于目前仍缺乏有效治疗手段的一些严重疾病（如风湿性关节炎 等自身免疫疾病 、恶性肿瘤等）， 基因工程抗体类 药 物可能是人类未来的 主要 希望。 相对于小分子药物 ， 生物大分子药物 具有 高度靶向性和高度有效性 ， 毒性低，副作用小等特点；一但开发成功，具有极高的回报率。 自 20 世纪 90 年代以来，生物 技术药物 市场增速一直来都维持在全球药品市场增速的 2-3倍 ， 2009 年全球销售额达到约 1200 亿美元。特别是基因工程抗体类药物 以 约 30%的年 增长速度 呈爆炸式增长，成为所有 生物技术药物 中增长势头最为强劲的一个类别 ，基因工程抗体类药物 2009 年已经超过 400 亿美元。 （表一） 表一 2009 年（亿） 2004-2009 年复合增长率 2009-2014 预期 复合增长率 全球 （美元） 中国 （人民币） 全球 中国 全球 中国 药品市场 8083 8378 6.7 21.3 5-8 23.2 生物技术药物 1200 753 18.6 30 30* 单抗类药物 413 15 32 50 50* * 预测数据 单克隆抗体 类 药物（简称单抗）是生物医药最重要的发展领域。近年来，全球抗体药物市场经历了一个快速发展的阶段。太平洋证券的一份调研报告指出， 1997 年全球抗体药物销售额为 3.1 亿美元，同期全球药品销售额为 3028 亿美元，市场份额为千 分之一；到 2009年，增长 至 413 亿美元，同期全部药品销售额 8083 亿美元，市场份额提升至 5.1%。抗体 类药物年销售额复合增速高达 56%，是总药品销售增速的 6 倍。到 2009 年，抗体 类 药物行业已经涌现出了 Rituxan、 Herceptin、 Enbrel、 Remicade、 Humira、 Avastin、 Erbitux、 lucentis等 八 个“重磅炸弹级”药物（即年销售额超过 10 亿美元 ，其中前六只超过 40 亿美元 ），几乎占据所有“重磅炸弹级”生物技术药物数量的半壁江山。 IMS 数据显示， 2009 年全球 15 大畅销药品 中，抗体药物占据了 1/3。根据 Reuters 预测，到 2014 年，全球前十大畅销药物中将有 8 只生物药物，其中 7 只为抗体 类 药物。可以说，生物 技术 药 物 特别是抗体 类 药物已经是全球医药发展的必然趋势。 7 2.2 国内基因工程抗体 类 药物发展概况和趋势 基因工程抗体药物 发展 刚刚起步，但市场巨大 尽管单克隆抗体 类药物 行业在全球发展的如火如荼， 我国抗体 类 药物的发展刚刚起步 ，2009 年销售额仅为 15 亿人民币， 销售额占全部生物技术药物的 1.7%，远低于全球 34%的水平 。 然而 随着中国经济的持续高速发展、高购买力人群的扩大、肿瘤等重症疾病 发病率的上升， 抗体 类 药物市场的快速发展期应该指日可待 。 预计未来几年内，抗体 类 药物将以 50%以上的速度急剧增长， 达到 上百 亿元人民币 。 但是由于 哺乳动物细胞表达 生物技术药物的生产工艺、设备设施和制造过程 复杂 ， 导致药品 成本高 、售价昂贵， 患者每年的费用从 5000 至 30000 美元不等 ， 目前使用范围仍只能局限于欧美 等 发达国家 病患人群 和国内的高收入人群 。为了让国内 广大 肿瘤患者和 类风湿性关节炎等自身 免疫类疾病患者能够用得起治疗效果 更好 的基因工程抗体类药物 ， 生物制药产业的发展得到了政府的大力支持 。 2010 年，国家 将生物医药 产业列为 今后 七大战略新兴产业之一。近期，医药行业另一重磅政策 生物医药产业“十二五”规划也已经 结束征求意见，预计最快将在今年 5 月份出台。其核心内容是发展包括基因药物、蛋白药物、单克隆抗体药物、治疗性疫苗等。 有消息称，中国 “十二五 ”期间投向生物医药产业的重大新药研发、创制领域专项资金将在 400 亿元左右，比 “十一五 ”期间翻了一番多。在这 400 亿元专项资金中，中央财政拨款 100 亿元，其余为地方各级政府配套资金及企业自筹资金。而 “十一五 ”期间投入相同领域的专项资金额度为 178 亿元 ， 提出在 2015 年前争取实现 10 个 以上拥有自主知识产权的生物技术药品产业化工程。 虽然正式规划尚未出台，但各 地政府都 已将 生物医药纳入到正在实施的新兴产业振兴计划中。 在这样的有利背景下， 生物 医药行业将迎来 高速发展的 “黄金十年” 。 2.3 基因工程抗体药物生产的核心环节 高表达 哺乳动物细胞株 和中试 开发 在 哺乳动物细胞 中进行 重组 蛋白表达是生物大分子药物开发和生产的重要环节和核心。生物大分子药物除少数简单的胰岛素、白介素等分子量较小而且非糖基化的药物外，单克隆抗体类药物、 EPO、凝血因子等重组蛋白药物均需在哺乳动物细胞重组表达生产。 2009 年哺乳动物细胞 重组表达蛋白药物约占整个生物技术药物市场的 50%以上。 我国 哺乳动物细胞表达重组蛋白药物 的发展，特别是基因工程抗体类药物的发展远远落后于国际水平。 由于 治疗 性肿瘤和类风湿关节炎等 疾病 的 抗体 等重组蛋白 需要量极多， 生产工艺复杂、产品纯度和质量要求极高，其生产成本和和价格也非常高，让国内很多患者望而却步，极大的限制了抗体药物 在 国内的使用率和市场的销量。 8 高表达量的哺乳动物细胞 株 的开发是降低抗体 等重组蛋白 药物开发和生产成本的关键环节，能够通过提高 抗体类药物 单位产量来 大大 降低生产成本。目前，国内 表达水平 普遍 偏低 ， 基本 在 1 克 /升以下 （反应器中抗体产品的浓度） ，相较国际上 3-5 克 /升有较大差距 。 成为降低整个生产成本的瓶颈。 预计，国内 高表达量的哺乳动物细胞株的开发和中试 年需求量至少为 23 亿元人民币。此外，由于在中国具有一定成本优势，在国际特别是生物技术不成熟的新兴国家市场中，该项技术的应用仍有很大发展空间。 目前掌握该项技术的国内企业 仅有一两家 ， 现阶段进入该领域，面临的市场竞争压力非常小。 2.4 研究用哺乳动物细胞表达重组蛋白需求急剧增加 随着“十二五”规划的逐渐推出，国内新药开发力度逐年加大 和后基因组时代 蛋白组学研究的深入 ，用 于新药开发的功能验证 ，疾病研究 等研究中的 重组蛋白 需求量必然也会加速增长。 另外诊断试剂用重组蛋白也是一个很大的市场，目前基本上依赖于进口。 重组蛋白可以通过哺乳动物细胞表达系统、以大肠杆菌为代表的原核表达系统、酵母、及昆虫表达系统产生。 由于哺乳动物细胞表达系统 能够指导蛋白质的正确折叠，提供多种翻译后加工功能，因而表达产物在分子结构、理化特性和生物学功能方面最接近于天然的 人 蛋白质分子。 通常被认为是用于新药研发 ，蛋白功能和疾病研究 的最佳重组蛋白。然而传统的哺乳动物细胞表达系统通常表达量很低、稳定细胞系建立技术难度 大，因此生产成本高、价格昂贵。 全世界研究用重组蛋白质市场 目前 大约为 10 亿美金，中国 市场容量 约 为 5 亿 人民币。目前，由于价格因素， 主要为原核表达蛋白质。随着哺乳动物表达水平的 提 高，哺乳动物重组表达蛋白 将蚕食和取代现有的占主导地位的原核大肠杆菌表达，真核酵母表达和昆虫表达蛋白市场 。 预计， 国内 未来哺乳动物细胞表达蛋白市场容量能够达到 15 亿元人民币。 2.5 合 同 研发外包 （ CRO） 市场潜力 巨大 委托合同研究机构（ Contract Research Organization，简称 CRO） 是上个世纪 70 年代后期在美国兴起的医药研发外包公司， 最初的工作是接受医 药公司的委托，承接新药研发中最耗时、费力的临床试验任务 ， 提高了新药开发的效率 ， 缩短制药企业新产品的周期，加快上市进程。 在金融危机之后， 为了节省开支、收高利润， 医药企业把研发类业务进行外包的动机越来越强，外包比例越来越高，外包环节也不断拓宽，已经基本覆盖到新药研发的所有环节 。包括本项目计划实施的中短期业务：高表达哺乳动物细胞株 和中试 开发， 早期研究的新药分 9 子重组表达，和研究开发需要的其他重组蛋白试剂表达 等。 全球制药企业 CRO 投入规模稳步增长 。 截至 2009 年， CRO 现已达到全部医药研发费用的 50%，而上世纪 90 年代初只有 5%。 2010 年，全球 CRO 市场达到约为 360 亿美元的规模，年增长率达 16.3。预计到 2015 年，全球医药 CRO 市场将达到 407 亿美元 目前医药产业 CRO 市场在企业层面上已经清晰地划分为“大中小”三个层次，其中领先的前五大跨国 CRO 公司的快速成长主要得益于过去 10 年中的并购活动；中间层的服务商大都至少以新药 研究开发 过程的某一环节（例如临床前研究）、某一治疗领域的研究开发或者地区市场为主营 业务并以之为核心竞争力；而小型的 CRO 公司则多半专著 于 某一专业的技术领域，其专业性非常高，通常掌握某一治疗领域的关键技术， 并 通常具有专利技术。 由于有充足的人才供应 ， 持续的成本优势和巨大的国内 CRO 市场潜力 ， 中国已经超过印度成为 医药 研发外包的首选地。 2008 年我国的 CRO 的业务量已经达到 100 亿元人民 币，其中上海占 28 亿元，北京占20 亿元。实际上我国的医药研发市场每年的增长速度至少为 30%，按照这个数据推算， 2010年，我国的 CRO 业务量应该超过 169 亿元人民币。 国内 CRO 每年增长速度 为 25%左右，几乎为 全球平均增长速度的 2 倍。 3. 项目内容 3.1 项目主要内容 投资设立研发公司 ， 通过 目前 国内最先进 哺乳动物细胞蛋白 高表达 平台 ， 以及 正在开发的 更先进哺乳动物细胞蛋白高表达技术和 快速高效哺乳动物细胞蛋白表达技术 ，提供 优势的生物大分子 药物 高表达细胞株和中试服务， 和优势的 研究开发用哺乳动物细胞重组蛋白产品线 及 服务。 在此基础上 ， 进行基因工程抗体 等哺乳动物细胞表达重组蛋白 仿制药研发 和（ me better）创 新 药物 研发 ， 并瞄准趋势进行 自有知识产权的下一代抗体靶向药物 研发 ， 细胞治疗产品研发等 ， 为公司获得更高利润 ， 并 极大提升公司的价 值 。 3.2 运营模式 采用短期项目和中长期项目相结合的运营模式， 结合 市场需求，充分发挥核心团队的技术优势 ，实现公司 运营风险 最小化， 公司价值最大化， A. 短期项目 : 哺乳动物细胞重组蛋白表达服务和细胞株制备服务（目标客户：研发企业和研究机构） 10 B. 中长期项目： 生物制药高表达细胞株和中试服务（目标客户：制药企业和新药研发企业） 哺乳动物细胞重组生物大分子仿制药高表达细胞株和中试产品（目标客户：制药企业），或继续开发上市 研究开发用哺乳动物细胞表达蛋白产品线（目标客户：研发企业和研究机构，国外试剂公司） C. 长期项目： 生 物大分子蛋白新药研发（ me better）（目标客户：制药企业） 下一代抗体靶向药物 研发 （目标客户：制药企业） 细胞治疗产品研发 （目标客户： 医院 ） 与 国内 制药公司建立长期合作关系， 成为 其 研发中心。 3.3 核心技术 和能力 A 核心技术： 哺乳动物细胞重组蛋白高效表达平台。 核心 团队技术 负责人为 目前国内最先进 哺乳动物细胞重组蛋白 高表达系统 主要技术开发人员 （包括细胞株制备和培养基优化， 对于抗体和免疫球蛋白融合蛋白 1g/l以上，普通 2g/l，特别 3g/l；使用 商业培养 基 通过发酵优化可以达到 1-2g/l 以上 ） 。 正 在开发更 先进 高表达水平细胞株制备技术用于 治疗 性 药用蛋白生产，目标是向国际 最 先进水平靠拢 。 正在开发快速高效哺乳动物细胞蛋白表达技术用于重组蛋白产品线 和服务 ，目标是蚕食和取代现有的占主导地位的原核大肠杆菌表达，真核酵母表达和 昆虫 表达蛋白市场（包括服务） B 新药研发： 一流的 抗体类等生物大分子药物研发 和 创新能力 核心团队成员对生物大分子药物研发动向有深刻理解 和判断能力 ，顾问团队活跃在国内外疾病研究的第一线。 核心团队成员 具有 特别 强的 技术综合能力， 以及 项目寻找，评估 立项 和 项目 开发实施能力 3.4 本项目主要赢利点 根据公司运营 模式，公司在不同阶段都有不同的盈利模式，如下 ： A. 提供哺乳动物高表达细胞株和中试服务，包括培养 基优化，获得 短期现金流。 11 通过与其他 CRO 公司获得二手订单 通过项目服务和项目转让。 B. 提供研究用哺乳动物细胞重组蛋白产品线和细胞株服务，获得 中长期现金流。 通过 蚕食和取代现有的占主导地位的原核大肠杆菌表达，真核酵母表达和 昆虫 表达蛋白市场。 C. 研究开发 生物大分子药物新产品 ，获得高额利润，提升公司价值 通过 产品项目转让，获得高额转让 收入 通过继续开发 产品 上市， 或通过项目引进和合作开发， 提升公司 价值 通过项目合作，继续进行生 物大分子药物（原创和仿制）下一步临床试验和新药上市开发。 3.5 项目 前三年 进度预测 时间 内容 备注 第一年第一季度 实验室租用装 修 仪器设备购买 人员招聘 第一年第二、三季度 开始仪器设备安装，调试 开始试验方法建立 开始新方法探索 技术准备期 （快速高效哺乳动物细胞蛋白表达技术开发工作预计时间为6-12 个月） 第一年第四季度 开始接受蛋白表达服务订单 继续新方法探索 第二年 生物大分子仿制药高表达细胞株和中试产品，高表达细胞株和中试服务 研究开发用哺乳动物细胞重组蛋白表达和细胞株服务 开始哺乳动 物细胞重组蛋白产品线 信誉建立期 第三年 生物大分子仿制药高表达细胞株和中试产品，高表达细胞株和中试 服务 研究开发用哺乳动物细胞重组蛋白表达和细胞株服务 快速扩张期 12 继续哺乳动物细胞重组蛋白产品线 生物大分子药物新产品研究开发 （ 如me better， 下一代抗体靶向药物 研发 ） ，细胞治疗产品研究开发等 三年后 公司扩建、业务扩充 根据前三年公司发展情况，对公司业务进行进一步扩张和拓展 4. 团队和核心优势 公司 核心 团队成员包括海外成员和国内成员，形成一个以 强烈的创业热情、坚实的理论与实践基础、高度的团结和 创新精神 相互协作补充的高效团队。其中国内成员主要负责项目的开发实施和国内市场开拓，海外成员负责国外市场的开拓及研发新动向的追踪。 随着业务的发展 将 不断引进 最优秀的人才，齐心协力，保持在技术和团队能力的领先优势。 4.1 团队核心能力 A. 具有哺乳动物细胞重组蛋白高表达的核心技术优势 核心团队 成员长期与国外制药公司的 研究开发 人员进行合作，掌握了国外哺乳动物细胞生产药用蛋白的先进关键技术 。 深刻理解并掌握国外大公司各种先进哺乳动物细胞株的获得技术 （ 已 获得pcd50 以上的细胞株），和先进的培养基优化技术和发酵技术（已获得在 250升发酵罐 近 3g/l 的发酵滴度） 。是国内目前最先进哺乳动物细胞高表达系统主要技术开发人员 。 团队技术负责人具有很强的技术综合能力和项目开发能力，之前在公司一直被赋予 解决 公司当前研发 技术 难题的前线 。正在开发的更先进哺乳动物细胞重组蛋白高表达技术将在技术方面远远领先于对手。 对国外 成熟技术的开发和应用，国内 成员技术掌握 全面完整， 综合能力强，特别 适应中国的国情得以快速有效 地 开发产品 ，加上团队海外成员对科学技术和国外市场动向的了解， 具有明显的综合优势 。 B. 具有很强的项目能力和新药开发能力 团队 技术 负责人有 20 多年的生物医药研发经验，对项目寻找评估和项目实施管理 有 理解深刻 和正确判断能力，具有很强的技术综合能力和项目开发能 13 力。 核心团队成员除了已有的技术基础和很强的项目实施能力外，还有很强的学习借鉴和创新能力，能够充分利用现有的信息和技术资源 。 从市场来说，核心团队成员之一为海归人员，之前从事商务发展工作，熟悉国内外市场并有广泛联系。另两位海外核心团队成员将负责北美市场拓展工作。 顾问团队成员活跃在国内外研究和开发的第一线，或为国家药品监督管理的专家 ，为项目的成功 和新药研究开发 进行提供了很好保证 。 4.2 公 司架构图（三年内） 事业一部：蛋白产品线生产及服务事业二部：高表达细胞株、培养基优化、中试新药研发部：项目筛选、评估、新药研发市场部财务部行政事务部研发公司4.3 团队建设 团队的高效稳定是公司发展的基石，公司将根据业务的发 展 进度逐渐引进高层次的人员加入核心团队。 团队人员招聘实行“两级分化”政策 项目负责人（项目经理）将招收高层次人员，保持研发和服务的高水平 项目实施技术人员主要以本科和大专为主，保持稳定协作的熟练技术队伍 努力营造轻松严谨的工作环境，除采取相应的薪资水平待遇外，为员工制定个性化的发展和培训计划，并给予股权和期权奖励。 4.4 人员介绍 A. 核心团队： 曲作鹏博士： 14 荷兰代尔夫特理工大学（ Delft University of Technology），能源与过程系博士毕业，该系能源技术组，曾任助理研究员，研究员，博士后高级研究员。曾任荷兰 FeyeCon B.V. 项目经理。长期与荷兰能源研究中心（ Energy research Center of the Netherlands）合作从事可再生和替代能源开发，二氧化碳减排技术，微藻生物能源的研究。在 Journal of Power Sources, International Journal of Hydrogen Energy 等著名国际权威学术刊物上发表论文 11 篇，英文技术报告 4 本， 出版英文专著 2 部，专利 1 项，多次受国际学术大会邀请作 keynote speaker报告。荷兰华人学者工程师协会 (VCWI)副秘书长。为荷兰流体研究协会（ JMBC）和美国机械工程协会 (ASME)会员。出国前，曾在中国水利电力物质总公司综合项目部工程师。 主要负责项目总体技术构架 项目管理 赵先生：高级工程师 主要负责技术，高效哺乳细胞表达平台研发和项目管理等工作。 医学学士学位 （ 检验专业 ） ， 医学硕士学位（生物化学专业分子生物学方向） 从 事生物 化学和基因 工程研究开发 20 多年， 专业能力全面，综合能力强，经验丰富 ， 在分子细胞蛋白检测等方面均造诣深厚 。专长领域包括 项目寻找，评估，立项 ； 重组蛋白表达 ，蛋白分离纯化 ； 分析，检测，质量控制 ； 单克隆抗体 研制 等 。 构建载体并筛选获得的哺乳动物表达细胞株 pcd 达到 80，掌握国外大公司的 哺乳动物表达 高 细胞株 获得技术并有非常深刻的理解 。 申请有多个发明专利和一份国际专利。发表研究文章 20 多 篇。具有非常强的技术开发能力 和项目实施能力 。 徐先生：生物化学工程硕士 将负责培养基优化和发酵工作。 从事哺乳动物细胞基因工程药物 发酵 10 多年，是国内最早从事哺乳动物细胞发酵的研发生产人员， 在发酵和培养基优化方面处于国内领先位置， 在 250升发酵罐表达单克隆抗体药物达到 近 3g/l。 之前还从事其他生物化学工程研究开发工作多年。 倪博士 ： MD， PhD 将参与海外市场拓展和科学顾问工作。 分别于 1984 及 1987 年毕业于华西医科大学 (现四川大学 )，分获医学学士及硕士学位。后于 2007 年在加拿大多伦多大学获实验医学与病理生物学博士学位。 15 长期从事真核生物基因转录及蛋白质表达分子机理的研究。其成就发表于顶级学术刊物如 Nature-Immunology， PNAS 等 。最近建立了在哺乳动物细胞中蛋白质稳定高效表达及高纯度纯化的技术 ( 见 Molecular and Cellular Proteomics， 2010), 并用于哺乳细胞蛋白质组学的研究 。 杨博士：生物工程博士 将负责国内市场拓展和商务合作工作 具有生物 制药行业的极强 商务拓展能力和 丰富 工作经验 。 B. 顾问团队： 高博士 ： MD， PhD 1995年获得 The University of Texas MD Anderson Cancer Center博士学位， 2008年起为 Cancer Center of University of California， Davis 教授， Ralph de Vere White Professor and Director of Urologic Research， Leader, Prostate Cancer Program， 20 多年来一直 从事肿瘤学和 肿瘤诊断和治疗靶点 研究。 发表论文 60多篇。 2006-2007， Medicine and Pharmacology at Roswell Park Cancer Institute and State University of New York at Buffalo 教授 2002-2006， Medicine and Pharmacology at Roswell Park Cancer Institute and State University of New York at Buffalo 副教授 将 提供新 药等产品 研发顾问工作 李博士 ：博士 1989 年获 中国科学院上海细胞所 博士学位 后 去美国在大学和生物技术公司从事研究 和新药 开发工作 10 多年， 2004 年起 为 上海 某 研究所研究员。 将提供 新药等产品 研发顾问工作 李先生 ：高级工 程师 在中生集团从事多年的血浆蛋白研究生产工作，现为 中国 食品药品监督管理局高级工程师 将提供 cGMP 和报批等顾问工作。 5. 竞争 分析 5.1 我们的优势 16 拥有 目前国内最先进哺乳动物细胞重组蛋白表达高表达系统（包括细胞株制备和培养基优化， 对于抗体和免疫球蛋白融合蛋白 1g/l 以上，普通 2g/l，特别 3g/l；使用 商业培养 基 通过发酵优化可以达到 1-2g/l 以上 ） 。 正在开发的更先进哺乳动物细胞重组蛋白高表达技术将在技术方面远远领先于竞争 对手 。 高表达细胞株表达技术：更高表达水平和更低的工作量 低成本高效快速蛋白表达技术：用 于哺乳动物细胞表达蛋白产品线，取代现有的占主导地位的原核大肠杆菌表达，真核酵母表达和 昆虫 表达蛋白市场（包括服务） 核心团队成员对生物大分子药物研发动向有深刻理解 和正确判断能力 ，顾问团队活跃在国内外疾病研究的第一线，具有特别强的生物大分子新药开发能力。 具有 高度的团结和创新精神 ， 相互协作补充的 踏踏实实 高效团队。 具有很强的项目能力，从项目寻找评估 立项 到项目实施完成。 5.2 竞争分析 哺乳动物细胞重组蛋白表达 三种类型 竞争对手 ： 第一种：是研究用重组蛋白 CRO 和以产品为主的公司， 主要是研究开发用重组蛋白， 分别 以南京金斯 特和上海欣百诺为代表，特点是薄利低价，技术水平较低 对策：我们的高效哺乳动物细胞重组蛋白表达平台具有不可比拟的竞争技术优势。 将以先进的技术，低廉的成本取得竞争优势。 第二种 ： 是大型 CRO 公司，以药明康德和睿智化学为代表，刚刚开始组建哺乳动物药物表达平台服务做 CRO 服务 ，优势在于资本雄厚，具有品牌效应 对策： 在这一细分的市场， 我们 具有 技术 优势 ， 同时相对成本低 。 我们将以 低 廉的 成本 抢占部分市场，逐渐获得信誉品牌优势 。 第三种 ： 是国内生物药业公司， 需要哺乳动物细胞高表达细胞株和中试， 但是仅仅 赛金 等一两家 高表达细胞株 技术 达到我们的水平，成本很高 ，部分对外服务 。 其他 技术水平 普遍很低 。 对策： 首先 我们相对 成本 低 和 收费低廉 ， 其次 对国内的生物仿制药企业来说 由于 我们 不是生产企业 是更可靠的选择 ，第三我们 正在开发中的 更 高表达 系统将大大超过现有技术水平 ， 具有技术 优势 。 17 新药开发是一个系统工程，需要从项目的寻找，评估，立项， 直 到项目的实施完成 一系列 综合能力。 核心团队成员和顾问团队成员的强项能力覆盖了整个新药研发过程， 在新药研发领域具有很强的竞争优势 6. 技术可行性分析 核心团队成员是 国 内 目前 最先进高表达细胞株技术 的主要技术开发者 。 核心 团队成员 深刻理解并掌握国外大公司各种先进哺乳动物细胞株的获得技术，具有很强的技术综合能力和开发能力。正在开发的 更先进 高表达技术 属于国际已有技术的 综合运用 ， 因此 开发成功率极高 。 核心团队成员 在 项目寻找，评估，立项 方面具有多年的经验，对生物大分子药物研发动向有深刻理解 和 正确 判断能力 ，顾问团队活跃在国内外疾病研究的第一线， 因此， 对新药研发项目的 正确选择 具有很强的能力 。 另外 核心团队成员具有特别强的技术综合能力，和特别强的项目实施能力，因此新药项目开发成功的可能性很高。 7. 投资收益分析 7.1 投资 计划 计划第一年投资 1000 万，第二年 600 万，第三年 400 万，之后滚动发展。 A 第一年计划： 900 万元 主要用于： 研发实验室准备，方法建立， 领先技术 开发 和市场开发 仪器设备： 600 万 ，主要仪器设备如下 （如果谨慎投资，可以考虑先使用药谷平台共用设备， 并 暂时不买 200 升发酵设备，必需设备大约 120 万 。 但是会延 后 项目实施进度 ） ： 共用设备：包括天平等称量配液设备，清洗灭菌设备，纯水设备，超低温冰箱，制冰机，紫外分光光度计等 ，约 80 万 分子生物学设备：包括 PCR 仪，成像设备， 摇床，超净台，离心机等，约 25万 细胞培养设备： CO2 摇床， CO2 培养箱，超净台，显微镜，液氮罐，电穿孔仪，离心机，冰箱等，约 100 万 发酵设备： 1-10 升和 200 升一次性发酵设备，约 300 万 纯化设备：离心设备， FPLC 纯化系统，制冷系统等，约 60 万 18 检测设备： HPLC，酶标仪，洗板机，电泳系统等，约 40 万 实验室租用：房租水电物业 1-2 万 /月 ，计算 20 万 实验室装修： 50 万 试剂耗材： 50 万 人员工资福利等： 150 万 ，人员计划： 技术负责： 1 市场负责： 1 拟 招聘人员：硕士 5，本科 2，大 /中专 2 B第二年计划： 650 万元 仪器设备： 200 万 （ 主要是 发酵设备 ， 纯化设备， 冻干设备 等 ） 实验室租用：房租水电物业 3-4 万 /月 ，计算 40 万 实验室装修： 30 万 试剂耗材： 100 万 人员工资福利等： 250 万 招聘人员：硕士 2-3，本科 2， 大 /中专 4-6 市场销售 B 第三年计划： 650-1200 万 仪器设备： 根据 规模扩大增添设备 ，暂定 600 万 实验室租用：房租水电物业 计算 150 万 试剂耗材： 200 万 人员工资福利等： 300 万 招聘人员： 根据规模 市场销售 第 四 到五年随着业务量扩增，扩大投资如 附录 所示。 7.2 融资 计划 本项目拟一次性融资 2000 万元人民币。 项目正式运行之后，将 通过 滚动发展 解决其余资金需求问题。 7.3 销售预测 （中短期业务板块） 19 本项目共包括三块基本业务： 1）高表达量细胞株 和中试 服务； 2）研究用重组蛋白生产及相关服务； 3）新药研发。 由于新药研发开发周期较长（ 从前体开发到产品上市 通常为 10 年以上 ，获得用于中试开发的蛋白药物前体通常需要 2-3 年以上 ）。在本部分的投资收益分析中仅包括中 短期 能够实现的两个板块，即 高表达量细胞株 及中试 服务和研究用重组蛋白产品 。 预计 这两块业务 在第一年后即可 产生 少量销售 收入 ， 随着 市场 不断扩