2010抗病毒药物

第九章 抗病毒药 毒 一类 体积微小 （ 20 由核酸（ 成核心，外包以蛋白质外壳 ， 能在宿主细胞内增殖的 非细胞形态 的微生物。 病毒种类多，发病率高，占传染病 85%，传染性强。 病毒： 核心 为基因组， 衣壳 蛋白质组成，包裹基因，介导入侵宿 主细胞。 1892年发现第一个病毒即烟草花叶病毒 1898年发现动物口蹄疫病毒 首先被证实对人类有致病性的是黄热病毒（ 1901年发现） 病毒 (发现 埃博拉病毒 马尔褒病毒 人禽流感 迄今 ,全世界已发现的病毒超过 3000种 ,而且新的病毒还在不断被发现 。 1、测量单位 纳米（ 2、大多数病毒的直径小于 150 3、观察工具 电子显微镜 病毒的大小与形态 葡萄球菌 1000克次体 450原体 390苗病毒 300 250草花叶病病毒 100感病毒 40脑病毒 30髓灰质炎病毒 70病毒 65 95菌体 病毒的形态： 多为球型 ，还有杆状、子弹状、砖块状及蝌蚪状等。 乙肝病毒 腺病毒 轮状病毒 狂犬病毒 子弹状的狂犬病毒 噬菌体 天花病毒 病毒 壳 （ ： 由许多 蛋白质 壳粒组成， 保护核酸，介导病毒感染细胞且有抗原性。 病毒的结构与功能 核心 （ ：核酸，构成病毒的基因组 （ 。 壳粒 ( 由少数几种重复的 多肽亚单位组成 核 衣 壳 裸病毒 包膜（ :包绕在核衣壳外，上常有刺突（ 是病毒的表面抗原。 包膜子粒、 刺突 包膜 辅助结构： 病毒的分类 1、核酸类型和结构； 2、病毒体的形状和大小； 3、病毒体的形态结构； 4、对脂溶剂的敏感性。 1、 2、 3、 分类原则： 复制周期： 1、吸附和穿入 (2、脱壳 (3、 生物合成 (4、装配与释放 (逆转录病毒 （ 有逆转录酶，即依赖 ： 单链 转录酶 复制中间型） 进入细胞核 双链 合（ 前病毒 ） 子代病毒 毒 毒蛋白质 肿瘤发生 药物作用的靶 出芽释放 出芽释放 理想的抗病毒药物 能有效地干扰病毒的复制，又不影响正常细胞代谢 许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体亦产生毒性 研究抗病毒药物的困难 因为病毒没有自己的代谢系统，必须 依靠宿主细胞进行复制 某些病毒又极易变异 研发速度远没有抗细菌、抗寄生虫及抗真菌药物快 目前还没有真正能完全治愈病毒感染疾病的药物 但随着病毒分子生物学和病毒宿主细胞相互作用的深入研究，抗病毒药将有新的发展 抗病毒药物现状 常用的抗病毒药物 阿昔洛韦 (环鸟苷 ) 伐昔洛韦 ( 更昔洛韦 (氧鸟苷 ) 利巴韦林 (毒唑 ) 干扰素 ( 金刚烷胺 (金刚乙胺( 齐多夫定 ( 碘苷 ( 疹净 ) 阿糖腺苷 ( 第一节 抗非逆转录病毒药物 抑制病毒初期的药物 干扰病毒核酸复制的药物 影响核糖体翻译的的药物 制病毒初期的药物 1、 金刚烷 盐酸金刚烷胺 金刚乙胺 N H 2. H C l三环 癸烷 （ N H C 678 对称的 三环状胺 盐酸金刚烷胺 、 流感病毒神经氨酸酶 抑制剂 磷酸奥塞米韦、达菲 （ 3R, 4R, 5S） 3-（ 11 4二、干扰病毒核酸复制的药物 1、核苷类 H H H 3H H 2H O嘧啶核苷类 碘苷 屈氟尿苷 阿糖胞苷 嘌呤核苷类 H 2阿糖腺苷 2、糖基修饰的核苷类 阿昔洛韦 开环的核苷类抗病毒药 第一个上市的非糖苷类化合物 广谱抗病毒药物 抗疱疹病毒的首选药物 在细胞内经病毒的胸苷激酶迅速转化为活性的能完全抑制病毒的 在疱疹病毒感染细胞内，由于优先吸收 正常细胞的毒性比感染细胞低。 作用机制 3、非核苷类 利巴韦林 三氮唑核苷 病毒唑 O 2O112， 43临床应用 广谱抗病毒药 用于治疗呼吸道感染、乙型脑炎、腮腺类、带状疱疹、病毒性肺炎等 治疗甲型肝炎、乙型肝炎 对流行性出血热有效 艾滋病预防用药 O 2 体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和 也可抑制免疫缺陷病毒（ 感染者出现艾滋病前期临床症状。 O 2响核糖体翻译的的药物 2美替沙腙 缩氨硫脲类化合物 酞丁安 N 2 抗逆转录病毒的药物 一、逆转录酶抑制剂 1、核苷类 叠氮胸苷 H O 1964年合成 具有抗鼠逆转录酶活性 1987年作为第一个抗艾滋病药物上市 是核苷类逆转录酶抑制剂 2、非核苷类 非核苷逆转录酶抑制剂是与核苷无关，化学结构与其完全不同的一类化合物，可特异性抑制 转录酶但对 活性。这类化合物的共同特点是：可高度抑制 但并不抑制 其他逆转录病毒 ; 是 转录酶底物竞争抑制剂 , 而是通过与酶活性点附近的 水区结合 , 并取代聚合酶结合位点的具有催化作用的天门冬氨酸残基，而达到抑制 故毒性很小 , 有很高的抗病毒选择指数。这类药物多半与核苷类药物联合应用。 商品名 美国法玛西亚普强（ 药公司开发， 1997年 4月通过了 第二个被批准用于治疗 “ 鸡尾酒 ” 综合疗法中作为典型的第三或第四种药物。 化学名 1- 3-（ 1基 5-（甲磺酰基）氨基 2基 哌嗪 单甲磺酸盐 地拉韦啶甲磺酸盐（ 吸收快 生物利用度高 抗病毒作用强 耐受性好 不良反应少 C O 2 O 3 i g . 3 - 1 D e l a v i r d i n e M e s y l a t 2 H 2 8 N 6 O 3 S C H 4 O 3 SM o l w t : 5 5 2 . 6 63S H C l C 31 21 141 1 1 04 3 2i g . 3 - 3 t h e r e t r o - s y n t h e s i s o f D e l a v i r d i n e M e s y l a t 1 ) M e C ( B O C )2OC 22 , P d / a c e t o n e ,N a C N B 3C T F 5 - N i n d o l e c a r b o x y l i c a c i d ,C D I o r E D 3C , P d / M e S l ;P y r , C 3C i g . 3 - 6 t h e s y n t h e t i c r o u t e o f D e l a v i r d i n e M e s y l a t e p r o v i d e d b y l i t e r a t u r N 2 H 5N O 2H 2+t O 2H 7 8F i g . 3 - 5 t h e s y n t h e s i s o f c o m p o u n d 88 6 % 7 9 %关键化合物 8的合成路线 2N H 2C l C 1 ) N a C l O , N a O H N a C N B 0 2 ) H C l , H 2 O 2 C H 3 C O C H 31 2 3 4 %