妊娠期及哺乳期

妊娠期及哺乳期抗生素的合理应用,内 容,妊娠期母体变化妊娠期和哺乳期用药特点妊娠期和哺乳期抗生素使用原则妊娠期和哺乳期最常用且较安全的抗生素妊娠期和哺乳期慎用或禁用的抗生素,妊娠期母体变化,妊娠期胃肠道平滑肌张力和动力减弱，排空时间延长血容量自孕 6 8 周开始增加，约增加 35% 50% 妊娠期高雌激素水平使肝脏胆汁淤积，药物从胆汁排出减慢，导致药物经肝脏代谢减慢妊娠期肾血流量及肾小球滤过率增加,妊娠期用药特点,口服药物吸收缓慢，吸收后峰值后推且峰值偏低血液稀释造成抗生素分布容积明显增加，血药浓度降低，药物用量应高于非孕期 肝脏胆汁淤积，药物从胆汁排出减慢，导致药物经肝脏代谢减慢，应尽量避免使用对肝脏有损害的抗生素,用药时的胎龄关系,受精后 1 周内，受精卵尚未着床，一般不受孕妇用药影响 受精后 8 14 d，受精卵刚植入子宫内膜，胚层尚未分化，药物对胚胎的影响是“全或无” 受精后 3 8 周是胚胎发育的关键阶段，是致畸的高度易感期,用药时的胎龄关系,受精后第 9周至足月为胎儿期，是胎儿生长、器官发育、功能完善的阶段，惟有神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化，此时受到药物作用可引起中枢神经系统损害、肝肾毒性、核黄疸及出血倾向等围生儿并发症,哺乳期用药特点,几乎所有的药物都能通过血浆乳汁屏障而转运至乳汁 应尽量选择疗效好、半衰期短、乳汁中分泌少的药物 哺乳时间应避开乳汁中药物浓度高峰期乳母可在哺乳后 30 60 min 或下次哺乳前 3 4 h 服药,美国食品和药品管理局 （ FDA),根据动物实验和临床用药经验总结，将药物对胎儿安全性的不同进行安全等级分类，分别为 A、B、C、D、X 5 个等级目前尚无 A 类抗生素，妊娠期和哺乳期尽量使用 B 类及已证实对胚胎、胎儿和新生儿无伤害的抗生素，慎用 C 类抗生素和对母儿安全性不确定的新药，不用 D类或 X 类抗生素,妊娠期和哺乳期抗生素使用注意,有明确的指征合理、安全用药重视药物对胎儿和新生儿的致畸性和毒副反应 可用可不用时宜选择不用 以药物说明书的描述为准,妊娠期和哺乳期抗生素使用原则,当两种以上的药物有相同的疗效时，选择对围生儿危害较小的药物能单一用药就避免联合用药用疗效肯定的药物，避免使用尚未确定对围生儿有影响的新药了解用药时的孕周，严格掌握用药剂量及持续时间，注意及时停药,妊娠期和哺乳期较安全的抗生素,青霉素类 头孢菌素类 大环内脂类 其他抗生素,青霉素类,在 FDA 分类中为 B 类 属-内酰胺类抗生素作用机制是干扰细菌细胞壁的合成，是细菌繁殖期杀菌剂,青霉素类 药物,氨苄青霉素、阿莫西林羧苄青霉素、青霉素 V 钾邻氯青霉素、美洛西林哌拉西林等,头孢菌素类,在 FDA 分类中为 B 类 属于 -内酰胺类，其化学结构、理化特性、作用机制及临床应用均与青霉素类相似抗菌谱更广，对厌氧菌同样有效，不易耐药过敏反应少，约为青霉素的 1/4,头孢菌素类药物,第一代头孢菌素有：头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉等第二代头孢菌素有：头孢克洛、头孢呋辛、头孢美唑等第三代头孢菌素有头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢克肟、头孢他啶等,大环内脂类,在 FDA 分类中属 B 或C类 为结合 50s 核糖体，阻碍细菌蛋白质的合成，抑制细菌生长，是抑菌药 其抗菌谱与青霉素类相似，对支原体、衣原体、弓形虫感染有效 对胃肠道及静脉有较强的刺激作用,大环内脂类药物,红霉素、罗红霉素和阿奇霉素在 FDA 分类中属 B 类，未发现对胎儿的不良影响，在妊娠期可安全使用克拉霉素和螺旋霉素属 C 类，应慎用无味红霉素可导致妊娠期肝内胆汁淤积和肝脏受损，妊娠期禁用,其他抗生素,林可霉素和克林霉素的作用机制与红霉素相似，为 FDA 分类 B 类药 -内酰胺类抗生素，如亚胺培南，氨曲南等均属于 FDA 分类的 B类药无特殊情况不宜首选使用,妊娠期和哺乳期慎用或禁用的抗生素,氨基糖苷类 硝基咪唑类 喹诺酮类 磺胺类 四环素类 酰胺醇类 抗结核药 抗真菌类药物,氨基糖苷类,抑制细菌蛋白质的合成，导致细菌死亡，对革兰阴性杆菌有很强的抗菌活性主要不良反应是对胎儿听神经的损害和肾功能损害引起新生儿前庭损害和先天性耳聋的发生率 3% 11%,氨基糖苷类 药物,庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素属 FDA 的 C 类药链霉素、妥布霉素为 D 类药妊娠期应慎用或禁用哺乳期仍需慎用，必须使用，应暂停哺乳,硝基咪唑类,为一类合成的，对厌氧菌、原虫、阿米巴和毛滴虫有效的抗生素其结构中的硝基在无氧环境下还原成氨基发挥抗厌氧菌的作用动物实验证明，该类药物能使细菌基因突变率增加有,硝基咪唑类 药物,甲硝唑为 FDA 的 B 类药，多数主张在早期妊娠不要轻易使用，在中、晚期妊娠有指征时可使用，但应以局部用药为主替硝唑为 FDA 的 C 类药，安全性尚未得到完全评估，因此妊娠期慎用 哺乳期尽量避免使用,哺乳期使用注意,使用甲硝唑期间及其后 12 24 h 内暂停哺乳使用替硝唑期间及停药 3 d 内暂停哺乳,喹诺酮类,FDA 分类中均属 C 类 合成抗菌剂，其作用机制是阻碍 DNA的复制，导致蛋白质合成障碍而起杀菌作用 通过胎盘并与骨和软骨有较强的亲和力影响胎儿软骨发育妊娠期和哺乳期不宜使用,喹诺酮类药物,诺氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星环丙沙星等,磺胺类,在 FDA 分类中属 B 或C类 人工合成的广谱抗生素其作用机制是干扰细菌的叶酸合成，导致细菌死亡 可通过胎盘屏障，进入胎儿体内，使血清游离胆红素升高，导致新生儿高胆红素血症、溶血性贫血和核黄疽，故妊娠期慎用妊娠晚期或分娩前禁用,磺胺类药物,磺胺嘧啶属 B 类 磺胺甲基异恶唑属 C 类 复方磺胺甲基异恶唑 甲氧苄氨嘧啶 等,四环素类,在 FDA 分类中属 D类药 抑制细菌蛋白质的合成而起杀菌作用为广谱抗生素能通过胎盘屏障直接影响胎儿，是典型致胎儿畸形药物 妊娠期、哺乳期应禁用。,四环素类药物,四环素土霉素强力霉素 等,酰胺醇类,FDA 分类中属 C 类药 为广谱抗生素孕妇有肝脏损害和粒细胞减少的风险 在体内与葡萄糖醛酸结合由肾脏排出 药物蓄积，导致新生儿发生严重的骨髓抑制和“灰婴综合征 妊娠期和哺乳期不宜应用,酰胺醇类药物,氯霉素甲砜霉素无味氯霉素,抗结核药,FDA 分类的 B或C 类药 易导致新生儿肝肾功能损害哺乳期应用抗结核药物时应停止哺乳乙胺丁醇属 B 类，使用仍须充分权衡利弊 利福平属 C 类 ，妊 3 个月内禁用 异烟肼属C 类，妊娠期应慎用，有应用指征时宜加用维生素 B6 哺乳期用抗结核药物应停止哺乳,抗真菌类药物,FDA 分类属 B 或C类药 主要用于治疗假丝酵母菌感染,常用抗真菌类药物,克霉唑和制霉菌素属 B类药，妊娠期可以局部应用 咪康唑属C 类药，