肿瘤转移的临床检测进展

1 / 6肿瘤转移的临床检测进展肿瘤转移是恶性肿瘤最基本的生物学特征，是一系列具有内在联系的多个步骤相互作用的结果，最早是 Liotta 提出的粘附、降解、移动学说，每个步骤也是有多个因素的共同参与，因而其具有复杂性。它是目前肿瘤患者死亡的主要原因。当前确定肿瘤转移主要是依据常规病理切片的结果，但有些患者虽进行了根治手术，且常规病理切片淋巴结无转移，但随后仍出现肿瘤转移。所以单纯根据常规病理切片来进行预后的判断往往欠科学，因此急需发展新的手段来检测肿瘤的转移。近年来随着免疫学与分子生物学的发展，为更敏感地检测到淋巴道、血道中转移的肿瘤细胞提供可能，本文对该领域的研究进展作一综述。1 常规病理学方法淋巴结转移的检测通常是 HE 染色，但敏感性较低，一般为 104105 个正常细胞中能检出一个肿瘤细胞，连续切片检测能增加结果的稳2 / 6定性，最早对淋巴结的微小转移灶的检测方法是连续切片法，有作者对 400 例乳腺癌常规切片阴性的淋巴结进行连续切片检测，检出率为 13%。Wilkinson 和 Fisher的研究表明连续切片检测可使检出率提高 14%24%。但由于该法工作量大且有较高的假阴性，所以难以推广应用。2 免疫组织化学方法粘附分子肿瘤要产生转移必须先从原发灶脱落，然后游走至血管、淋巴管，与之产生粘附并进入管腔才能产生转移，而粘附分子在其中起着重要作用。粘附分子有许多种类，与肿瘤的转移有关的研究主要集中在上皮粘附素和CD44 这两个因子上。上皮粘附素Ecadherin 是一种钙依赖性的具有使细胞之间产生粘附3 / 6功能的糖蛋白，是产生细胞连接的分子基础。有研究表明许多肿瘤如乳腺癌、结肠癌、胃癌、膀胱癌均可出现 Ecadherin 的减少，Ecadherin 的减少使肿瘤细胞之间的粘附力降低，肿瘤细胞容易脱落而出现转移。因此 Ecadherin 被看作抑制肿瘤转移的因素1 。Hunt2的研究表明，对于较小的乳腺肿瘤，Ecadherin 的表达与淋巴转移具有相关性，认为 Ecadherin 的减低是肿瘤转移过程中的早期事件。CD44另一个粘附分子 CD44 主要参与细胞与基质间的粘附，且参与细胞的伪足形成，与细胞的迁移有关3 。许多研究表明，CD44 基因的表达与肿瘤的转移具有显著相关性，尤其 CD44v 与细胞骨架的相互作用在肿瘤的发展与转移中起着重要作用4 。且 CD44v6 阳性患者的预后显著较差，经多因素分析认为 CD44v6 是独立于肿瘤12 下一页分期、淋巴结状态的预后指标5 。4 / 6其他粘附分子其他的粘附分子有整合素族与选择素族。整合素族为细胞表面的糖蛋白受体，是由 、 亚单位通过非共价键连接的异二聚体，可以与纤粘蛋白、层粘蛋白、胶粘蛋白等结合，参与细胞与基质的粘附。有研究表明，恶性肿瘤细胞间粘附力降低、侵袭力增加与整合素受体表达下降有关，Gui 的研究对正常、良性、恶性乳腺组织的整合素受体表达水平进行了比较，发现恶性肿瘤的整合素受体表达明显下降，多因素分析结果表明 1 、1 、v 亚属可作为乳腺癌腋淋巴结转移的重要指标。选择素族有 P、E、L 三种亚型，有研究表明 E 选择素在乳腺癌的转移中起着重要作用6 。自分泌运动因子及受体自分泌运动因子是一种分子量为 55KD66KD 的热溶蛋白质，它是一个家族，通过与受体作用而刺激细胞运动，AMFR 是一个分子5 / 6量为 78KD 的糖蛋白，研究证实 AMF 受体 gp78 的表达直接与肿瘤的转移能力有关，人癌标本中的 gp78 表达与临床病理特征和病人预后有关。Maruyama7的研究表明 101 例食道癌中有 55 例gp78 表达阳性，它的表达与肿瘤生长方式、肿瘤大小有关，且淋巴结有转移者 gp78 表达率较高，说明与 AMFR 相关的肿瘤细胞运动促进了肿瘤的生长与转移。有淋巴转移的大肠癌其 gp78 表达率明显增高，gp78 阳性患者的5 年生存率明显低于阴性者8 。3 多聚酶联反应方法近年来，在这方面的研究取得了长足的进展，多采用RTPCR 法扩增外周血、骨髓或淋巴结在正常情况下不表达的组织或肿瘤特异性mRNA，其敏感性为 1106。因为 mRNA 在细胞外很不稳定，所以一旦在组织或体液中检测到特异性 mRNA 就意味着有肿瘤细胞转移，且有些肿瘤尽管有 RNA 表达但无蛋白6 / 6表达，因此 RTPCR 法比蛋白测定具