奥曲肽治疗食管、胃静脉曲张破裂出血课件

黄 玲 老 贾（北京宝依普生物高技术有限公司）,奥曲肽治疗食管、胃静脉曲张破裂出血（文献综述）,上消化道出血是肝硬化最常见的并发症，尤其是食道、胃静脉曲张破裂出血，来势凶猛，病情凶险，出血量大，难以止血，复发率高，且死亡率高达30%-50%。 垂体后叶素是治疗门脉高压食管，胃底静脉曲张破裂出血的经典药物。近年来，随着治疗药物的发展，新技术、新方法的应用，使食管、胃静脉曲张出血的止血效果明显提高，手术率和死亡率明显降低，为了总结有效的治疗方法，本文查阅了从1999年-2009年在国内学术期刊上公开发表的临床研究的论文9篇，现将主要内容综述如下,1、资料与方法,1、1一般资料查阅的9篇论文中共报道了食管、胃静脉曲张破裂出血病例632例，其中男性患者460例，女性患者172例，男女性患者之比为3.7：1。年龄最小的为20岁，最大的为88岁，平均年龄为50岁。 其中，奥曲肽治疗组的病例共337例，单用奥曲肽的271例，用奥曲肽加奥美拉唑的24例，使用奥曲肽加潘托拉唑钠的42例；非奥曲肽治疗组的病例共295例，其中用垂体后叶素治疗的病例为64例，用垂体后叶素加硝酸甘油治疗的病例为171例，用潘托拉唑治疗的病例是36例，用垂体后叶素加奥美拉唑的是24例。,1、2 临床症状与诊断标准,1.2.1均有剧烈上腹痛，发热，局限性腹膜炎等。1.2.2具体标准是：入院前24小时内有呕血和黑便；经胃镜检查静脉曲张活动性出血或静脉曲张表明有血凝块或渗血，或者曲张静脉表面糜烂及红色征；肝炎后肝硬化并急性上消化道大出血；排除其它部位血灶，严重心脑肾疾患，各种肿瘤及出血性疾病。,1、3治疗和分组,根据随机的原则将患者分为奥曲肽治疗组（用奥曲肽或奥曲肽加奥美拉唑或奥曲肽加潘托拉唑治疗的病例）和非奥曲肽治疗组（用潘托拉唑治疗的病例，用垂体后叶素治疗的病例，用垂体后叶素加硝酸甘油治疗的病例，用垂体后叶素加奥美拉唑治疗的病例）。,1.3.1治疗组具体方法为：,单用奥曲肽：用奥曲肽0.1mg静脉缓慢推注（不少于5分钟），然后以25-30ug/h维持，直到出血停止后，再用3-4d停止，或以奥曲肽0.1mg静脉滴注，持续4-6h，每4-6h1次，止血12h后改用常规止血方法巩固疗效。奥曲肽加奥美拉唑：奥曲肽0.1mg加5%葡萄糖注射液20ml缓慢静脉滴注，继之以奥曲肽0.4mg加5%葡萄糖注射液500ml，以30-50ug/h持续静脉泵入，同时予奥美拉唑40mg加生理盐水100ml静脉滴注，一日2次，出血控制后逐步减量，维持至72小时停药，对于再出血者重复上述治疗。,奥曲肽加潘托拉唑治疗：奥曲肽0.1mg静脉缓慢推注，然后0.3mg+20ml0.9%NaCl溶液微泵静脉缓慢推注（25-50ug/h），连用3d，并联合潘托拉唑钠40mg+0.3%NaCl溶液100ml静脉滴注，每12h1次，疗程3d。,1.3.2非奥曲肽治疗组，采取的治疗方法为：,单用潘托拉唑40mg+0.9%NaCl溶液100mL静脉滴注，每12h1次，连用3d垂体后叶素10ug加5%葡萄糖注射液500ml20ml静脉推注，然后用垂体后叶素10ug加10%葡萄糖注射液500ml静脉滴注，每6h一次，出血停止后减量。,垂体后叶素加硝酸甘油用垂体后叶素18-20ug静脉滴注，以0.2-0.4ug/min维持，出血停止后减量，维持3-5d停止，为对抗垂体后叶素的不良作用，同时以硝酸甘油10mg，加5%葡萄糖注射液500ml，其用量视血压调整。垂体后叶素加奥美拉唑组，垂体后叶素10ug加5%葡萄糖注射液500ml，以0.2-0.4U/h持续静脉滴注，同时予奥美拉唑40mg加生理盐水100ml静脉滴注，日2次，出血控制后逐步减量，维持至72h停药。,1.4 疗效判定指标,用药后无继续呕血和（或）黑便，抽出胃液颜色由鲜红转为清亮或清亮带血凝块，稳定6h以上，生命体征平稳为出血停止指标。用药24h止血者为显效；25-72h止血者为有效；72h以上继续出血，需手术治疗者无效。,2、结果,治疗组的337例病例中，用药后24h72h停止出血的291例，平均有效率为86.35%。其中，单用奥曲肽治疗的病例271例，有效率为84.87%；用奥曲肽加奥美拉唑治疗的病例24例，有效率为87.5%；用奥曲肽加潘托拉唑钠治疗的病例42例，有效率为95.25%。对照组的295例病例中，用药后24h72h停止出血的194例，平均有效率为65.8%。,单用潘托拉唑治疗的病例36例，有效率为71.37%；单用垂体后叶素治疗的病例64例，有效率为65.62%；使用垂体后叶素加硝酸甘油治疗的病例171例，有效率为65.78%；使用垂体后叶素加奥美拉唑治疗的病例24例，有效率为62.5%。,3、讨论,3.1 病情一旦发生，尽快使用疗效确切。住院天数、再出血率、输血量、死亡率优于其他药品。治疗组的平均有效率为86.35%，对照组有效率为65.8%，治疗组优于对照组。 3.2 治疗组中，单用奥曲肽治疗的有效率为84.87%；用奥曲肽加奥美拉唑4治疗的有效率为87.5%；用奥曲肽加潘托拉唑钠5治疗的有效率为95.25%。奥曲肽加潘托拉唑钠治疗，略好于单用奥曲肽治疗或用奥曲肽加奥美拉唑治疗。但是并无明显差异。3.3 副作用治疗组恶心、呕吐、面部潮红、腹胀等副作用的发生率为9.58%，停药后症状即可消失。对照组肠绞痛、便次增多、心律失常等不良反应的发生率为41.61%。两者之间有非常明显的差异。,3.4 并发症6，治疗组肝性脑病发生率25%，肝肾综合症发生率8.3%，死亡率8.3%。对照组肝性脑病发生率44%，肝肾综合症发生率为29%，死亡率为38.2%，治疗组明显低于对照组。奥曲肽在治疗中老年患者及并发有心、脑血管疾病患者时，尤其对于体质较差、老年高危患者或伴有高血压、冠心病的患者优于其他药品。,3.5 近年来，大量临床研究证明，奥曲肽在治疗食管、胃静脉曲张出血疗效快，成功率高，副作用少，在发病早期，足量应用可明显缩短疗程，降低死亡率。目前，常用的方法是奥曲肽首剂100ug静注，继而300-600ug加入5%的葡萄糖液500ml中，以25-50ug/h速度静滴，连用3-5d。,3.6 奥曲肽治疗食管、静脉曲张出血的作用机理是： 选择性作用于血管平滑肌，减少内脏 循环血量，使门静脉血流量和门静脉压力下降，从而达到止血效果。增加食管下括约肌张力，减少胃食管反流，防止血凝块腐蚀而发生再出血，食管下括约肌收缩增加局部静脉丛外压力和收缩静脉丛而达止血目的。抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素黏膜分泌，保护胃粘膜屏障，促进已损伤的粘膜上皮细胞的修复。通过抑制胰高血糖素分泌间接阻断血管扩张，使内脏血流量下降。增加食管下括约肌的张力，减少胃液反流，保护食道粘膜。促进血小板的凝集和血块的收缩,参考文献1彭红军，张树荣，彭秀凡.奥曲肽、垂体后叶素治疗食管、胃静脉曲张出血82例临床分析 西南军医2009年3月第11卷第2期2杨兴平.奥曲肽对食管静脉曲张破裂出血的疗效观察 西南军医2009年9月第11卷第5期3王晓泉，李纯刚，唐有余，屈少华，蒋玲灵.奥曲肽和垂体后叶素联用硝酸甘油治疗食管胃底静脉曲张破裂出血对比分析 中国现代医学杂志第11 卷第4 期2001 年4 月4韩驰，张莉.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血24例疗效观察 现代医药卫生2009 年第25 卷第6 期5. 徐育胜，王乾，刘云志，陶雪.奥曲肽联合潘托拉唑钠治疗老年非静脉曲张上消化道出血临床观察 海峡药学2009年第21卷第3期6骆仕华. 奥曲肽与垂体后叶素合用硝酸甘油治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血比较 广东药学院学报第18卷第1期 2002 年3 月7陈小嫦，陈雄杰，马海生.奥曲肽与垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血疗效比较 广东医学2002年4月第23卷第4期8卢艺涛,高静,刘志芳.奥曲肽治疗食道静脉曲张破裂出血56 例临床疗效观察Journal of Chinese Physician ,March,2003 , Vol 5 , No39.毛菊琴，叶纪沟.奥曲肽治疗食道胃底静脉曲张破裂出血16例 临床交流