常见抗肿瘤药物分类及主要不良反应对策

1、常见抗肿瘤药物分类及主要不良反应对策药学部业务学习antineoplastic agentsanti-tumor agents,临床药学科：王飞 2016年05月04日,概述,恶性肿瘤：一种严重威胁人类健康的常见病和多发病。细胞异常增殖引起。 因恶性肿瘤引起的死亡率，居所有疾病死亡率的第二。 手术治疗 目前治疗方法 放射治疗 单一化疗 药物治疗（主要）联合化疗 综合化疗,一、肿瘤化疗的历史,殷墟甲骨文-瘤 古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌 1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病 1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗 1942年“巴里灾难”，氮芥成功治疗淋巴肉瘤 -开创了恶性肿瘤近代

2、化疗的时代,目录,一：常见抗肿瘤药物分类 二：抗肿瘤药物的常见不良反应 及对策,化疗药物分类,按作用靶点分： 以DNA为作用靶点：烷化剂，抗代谢物等 直接作用于DNA 干扰DNA和核酸合成 以有丝分裂过程为靶点：天然活性成分等 按作用机制和来源分 生物烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 来源 抗肿瘤金属化合物,机制,第一节 生物烷化剂（bioalkylating agents,也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子失活，阻碍其正常生理功

3、能。 缺点： 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生抑制，产生严重的副反应。 易产生耐药性,烷化剂的分类,目前该类药物，按化学结构分 氮芥类 乙撑亚胺类 亚硝基脲类 甲磺酸酯及多元醇类 金属铂类配合物,一、氮芥类,1.盐酸氮芥* N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺，盐酸盐 性质：对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并防止外漏） pH7发生水解，失活，故制成盐酸盐，使pH在3.05.0 临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病 缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择性差,一、氮芥类,对其进行结构改造：通过减少氮原子上的电子云密度以降低其反应性，达到降低毒性的作用，但同时也降低

4、了抗肿瘤活性,一、氮芥类,2.氧氮芥 氮原子上引入一个氧（吸电子），使N上电子云密度减少 形成乙撑亚胺离子的可能性降低，所以烷基化能力降低，毒性及活性,一、氮芥类,3芳香氮芥 引入的芳环与N上孤对电子产生共轭，减弱了N的碱性。 作用机制：失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲核中心作用，属于SN1单分子亲核取代反应,一、氮芥类,4. 苯丁酸氮芥 美法仑 氮甲* 瘤可宁 溶肉瘤素,用其钠盐，水溶 引入氨基酸，以 降低毒性 性好，易吸收 期达到靶向作用 提高作用选择性,一、氮芥类,5.环磷酰胺（癌得星）* 命名：P-N，N-双(-氯乙基)-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物 物理性质

5、：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度不大，且不稳定，遇热易分解,1 2,H2O,一、氮芥类,设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞，利用前体药物起到靶向作用。 磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度，从而降低烷基化能力。 体内代谢：在肝内活化（不是肿瘤组织）被细胞色素P450酶氧化成4-OH环磷酰胺，最终生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是较强的烷化剂,一、氮芥类,异环磷酰胺 将环磷酰胺环外氮原子上的一个氯乙基移至环上的氮原子上，结构改造得到。 作用机制：同环磷酰胺，体外无效，需体内代谢活化， 不同：环上N-氯乙基易被代谢脱去，生成单氯乙基环磷酰胺（有神

6、经毒性），抗瘤谱不同,二、乙撑亚胺类,合成原理：脂肪氮芥类药物以转变为乙撑亚胺活性中间体发挥烷基化作用，故合成直接含有乙撑亚胺基团的化合物。 某些结构在氮原子上取代吸电子基团，降低其反应性，达到降低毒性的作用,二、乙撑亚胺类,1.塞替派 硫代磷酰基体积大，脂溶性大（吸收差，分布快），对酸不稳，不能口服，需静脉注射。 代谢：在肝内被P450 酶系代谢成替派，发挥作用，可看作替派的前药。 与DNA作用时，氮杂环丙基分别和核苷酸中的腺嘌呤、鸟嘌呤的N进行烷基化。 是治疗膀胱癌的首选药，直接注入膀胱效果佳,三、亚硝基脲类,结构特征： 具有-氯乙基亚硝基脲的结构单元 -氯乙基的较强亲脂性，使之易通过血脑

7、屏障进入脑脊液，适于脑瘤，中枢神经系统肿瘤等 具有最广谱的抗肿瘤作用 N-亚硝基的存在，使得N与相邻C=O之间的键不稳定，生理条件下就分解成亲核试剂，与DNA的组分发生烷基化 作用机制：亲核试剂与DNA形成链间交联产物（发生在一条DNA链的鸟嘌呤和另一条链的胞嘧啶之间,三、亚硝基脲类,1.卡莫司汀（卡氮芥） 命名：1,3-双（-氯乙基）-1-亚硝基脲 性质：无色或微黄，结晶，无臭，溶于乙醇、聚乙二醇，不溶于水，注射剂为聚乙二醇的灭菌溶液,3 2 1,三、亚硝基脲类,2.洛莫司汀 3.司莫司汀 对何杰金病、肺癌 抗肿瘤疗效优 及转移性肿瘤疗效 毒性低 优于卡莫司汀,三、亚硝基脲类,4.链佐星 结

8、构中引入糖基作为载体，改变 理化性质，水溶性增加，提高对 某些器官的亲和力，即提高药物 的选择性，毒副作用降低，尤其 骨髓抑制 糖基很容易被胰岛的-细胞摄取，故在胰岛中有较高的浓度，对胰小岛细胞癌有独特疗效,四、甲磺酸酯及多元醇类,非氮芥类烷化剂 特点：甲磺酸酯易离去，生成碳正离子 1.白消安（又名马利兰）*代表药 命名：1，4-丁二醇二甲磺酸酯 性质：白色结晶性粉末，几乎无臭，溶于丙酮，微溶于水、乙醇 在碱性条件下水解，生成丁二醇，脱水成四氢呋喃（有特殊臭味,四、甲磺酸酯及多元醇类,体内代谢：口服吸收良好，分布快，代谢慢，反复使用有蓄积。代谢生成甲磺酸，自尿中排出。 临床应用：主要慢性粒细胞

9、白血病的治疗，效果优于放疗。主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制,四、甲磺酸酯及多元醇类,二溴甘露醇 二溴卫矛醇 脱水卫矛醇 R=-H DADAG R=-Ac 体内通过脱去溴化氢，形成 疗效更强，能通过血 双环氧化物，产生烷化作用 脑屏障，DADAG毒性 更低,五、金属铂配合物,1.顺铂（又称顺氯铂氨） 命名：(Z)-二氨二氯铂 性质：亮黄色或橙黄色结晶性粉末，无臭。易溶于二甲亚砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，不溶于乙醇。 本品加热至170时即转化为反式，反式无效，并生成有毒的低聚物，溶解度降低。 继续加热至270熔融，分解成金属铂。对光和空气不敏感。 本品水溶液不稳定，能逐渐水解和转化成反式

10、,五、金属铂配合物,2.卡铂（碳铂） 3.奥沙利铂 毒性小，解决水溶性 第一个对膀胱癌有效 第二代铂配合物 第一个手性铂类药物,第二节 抗代谢抗肿瘤药物Antimetabolic Agents,作用机制：通过抑制DNA合成所必需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。 抗代谢药物仍以杀死肿瘤细胞为主。但其选择性也较小，对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现毒性。 特点： 抗代谢药物的抗瘤谱相对烷化剂较窄。 由于抗代谢药物的作用点各异，交叉耐药性较少。 抗代谢药物结构上与代谢物很相似，大多数抗代谢物正是将代谢物的结构作细微的改变而

11、得的,抗代谢药物分类,嘧啶拮抗剂 嘌呤拮抗剂 叶酸拮抗剂 生物电子等排体：具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团,尿嘧啶衍生物 胞嘧啶衍生物,一、嘧啶拮抗剂,1. 氟尿嘧啶* 5-FU 命名：5-氟-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮 性质：空气及水溶液中非常稳定，亚硫酸马水溶液、强碱中不稳。 特点：尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快 改造物中以5-FU抗肿瘤效果最好 是胸腺嘧啶合成酶（Ts）的抑制剂 抗瘤谱广，是治疗实体瘤的首选药,结构改造,5-FU毒副作用大，结构改造主要N1位， 替加氟 双呋氟尿嘧啶 5-FU的前药，毒性降低 卡莫夫 去氧氟尿苷(氟铁龙) 选择性

12、较高,2. 盐酸阿糖胞苷* 化学名：1-D-呋喃型阿拉 伯糖胞嘧啶盐酸盐 性质：极易溶于水。 本品口服吸收较差，通常是通过静脉连续滴注给药，才能得到较好的效果 作用机制：在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用。Ara-CTP通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长。与其它抗肿瘤药合用可提高疗效,二、嘌呤拮抗剂,设计思路：腺嘌呤和鸟嘌呤是的组成部分，次黄嘌呤是二者生物合成的重要中间体，嘌呤拮抗剂主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物,1. 巯嘌呤 6-MP 化学名：6-嘌呤巯醇一水合物 性质：极微溶于水和乙醇，遇光变色 作用机制：体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌

13、呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸（AMP）；还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的合成,1）磺巯嘌呤钠(溶癌呤)* 化学名：6-巯基嘌呤-S-磺酸钠二水合物 特点：增加水溶性，可在肿瘤细胞中分解，释放出6-MP(前药)，选择性提高，显效快，毒性低。 合成(受人工合成胰岛素启发,2）巯鸟嘌呤 6-TG 化学名：2-氨基-6-巯基嘌呤或6-巯基鸟嘌呤 体内转化为硫代鸟嘌呤核苷酸(TGRP)，阻止嘌呤核苷酸的相互转换，影响DNA和RNA的合成。更重要的是TGRP能掺入DNA和RNA，使DNA不能复制,三、叶

14、酸拮抗剂,叶酸是核酸生物合成的代谢物 叶酸缺乏时，白细胞减少，因此叶酸的拮抗剂可用于缓解急性白血病,甲氨蝶呤* 化学名：N-4-(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基)甲氨基苯甲酰基-L-谷氨酸 几乎不溶于水，溶于稀盐酸，在强酸性溶液中不稳定，酰胺基会水解,因此,在强酸中生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。 与还原酶的亲和力比二氢叶酸强1000倍。 主要用于治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。 甲氨蝶呤大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救。亚叶酸钙可提供四氢叶酸,第三节 抗肿瘤抗生素,抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。 其作用机制大多是直接作用于DNA或嵌入DNA双股螺旋中干扰模

15、板的功能。为细胞周期非特异性药物。 按结构特征可分为多肽类和蒽醌类,一、多肽类抗生素,1. 放线菌素D，又称更生霉素 性质：遇光极不稳定 水中几乎不溶 特点：放线菌素D与 DNA结合的能 力较强，但结 合的方式是可 逆的，主要是通过抑制以DNA为模板的RNA多 聚酶，从而抑制RNA的合成,2. 博来霉素 又称争光霉素。 易溶于水 水溶液呈弱碱性， 较稳定。 直接作用于肿瘤细胞的DNA，使DNA链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡,二、蒽醌类,1. 盐酸多柔比星(阿霉素) 易溶于水，且水溶液稳定，在碱性条件下不稳定迅速分解。 抗瘤谱较广，用于治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤，乳腺癌等实体瘤。但心脏毒

16、性大,2.盐酸米托蒽醌 化学名：1，4-二羟基-5，8 -双2-(2-羟乙基)氨乙基 氨基-9，10-蒽二酮二盐 酸盐 性质：有吸湿性，水中溶解，固体非常稳定，在碱性水溶液中可能降解。 特点：细胞周期非特异性药物，能抑制DNA和RNA合成。抗肿瘤作用是阿霉素的5倍，心脏毒性小。用于治疗晚期乳腺癌，非何杰氏病、淋巴肿瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发,第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物,1. 羟基喜树碱 10-羟基喜树碱 五环稠和内酯生物碱 机制：以DNA拓扑异构酶I作为作用靶点 缺点：毒性较大，水溶性不好 结构改造： 伊立替康（前药，广谱，盐酸盐溶于水） 托扑替康（广谱，盐酸盐有很好的水溶

17、性,2. 硫酸长春碱 VLB 结构：吲哚环极易被氧化，对热不稳定。 机制：与微管蛋白结合，阻止双微体聚合为微管，又可诱导微管解聚，使纺锤体不能形成，细胞停止于分裂中期，阻止癌细胞分裂繁殖。 缺点：骨髓抑制，神经毒性 长春地辛：抗瘤谱较广，神经毒性为长春碱的一半 长春瑞滨：对神经的毒性比长春碱和长春新碱低,3. 紫杉醇* taxol 性质：最早从红豆杉科植物短叶红豆杉的树皮中提取得到。作用机理独特，对很多耐药患者有效。 机制*：诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成的微管解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使细胞在有丝分裂是不能形成正常的忧思分裂纺锤体，抑制细胞分裂和增殖,导致细胞

18、死亡,主要问题： (1)水溶性很差，难以制成合适制剂，生物利用度低 (2)植物中含量低，植物紫杉生长缓慢，树皮资源有限，合成路线复杂，成本昂贵。 解决： (1)半合成 (2)植物组织和细胞培养及利用内生真菌生产 (3)结构改造,紫杉特尔(Taxotere) 是半合成得到的紫杉烷类抗肿瘤药物。 其水溶性比紫杉醇好，抗肿瘤谱更广，对除肾癌、结、直肠癌以外的其它的实体瘤都有效。在相当的毒性剂量下，其抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍，且同样情况下，活性优于紫杉醇。 当化疗失败后可再用它来治疗,目录,一：常见抗肿瘤药物分类 二：抗肿瘤药物的常见不良反应 及对策,抗肿瘤药物的作用特点（1,在杀伤肿瘤细胞的同时：

19、损害机体生长旺盛的器官组织 损害解毒排泄器官 有些药物选择性损伤某一特定器官或组织,抗肿瘤药物的作用特点（2,根据不良反应发生的时间不同，临床上分为 立即反应：局部刺激、恶心呕吐、发烧、过敏 近期反应：骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、脏器功能损伤、周围神经炎、免疫抑制 远期反应：心肝肺毒性、诱发肿瘤、不孕不育症,抗肿瘤药物的常见不良反应,血液系统反应 消化系统反应 神经系统反应 心血管系统反应 呼吸系统反应,泌尿系统反应 变态反应 局部组织刺激反应 其它反应,血液系统反应,骨髓抑制，常为剂量限制性毒性 临床主要表现为 中性粒细胞减少、WBC减少和血小板减少； 通常白细胞减少较血小板更为常见； 贫

20、血和免疫溶血性贫血； 绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6h，血小板的半衰期为57d，红细胞的半衰期长达120d,白细胞减少引发的感染,正常人白细胞中70%为粒细胞，是主要的抗感染细胞； 白细胞 4109/L, 易继发感染； 白细胞1109/L达1周以上或粒细胞 0.05109/L持续5天易发生严重感染,化疗后受到感染时的特点（1,感染早期不典型易被忽视，发热为早期临床表现。 感染部位常难以确定，不易出现典型的症状和体征。 混合感染机会多，不易确定致病菌，条 件致病菌易发生,化疗后受到感染时的特点（2,常

21、见的感染部位为口腔、肺部、肛周及皮肤，其次是胃肠道及鼻咽部，长期放置静脉插管处。 致病菌多为铜绿假单胞菌、大肠杆菌、葡萄球菌、草绿色链球菌。 病人可出现寒战、发热、体温在38.5OC以上，应做血培养和可疑感染部位的细菌培养,化疗后注意点,粒细胞减少时预防比治疗更重要，应特别注意保护患者的防御机制。 减少环境中新病菌的侵入。 减少防御机制的外伤性损害。 抑制或杀灭已经在体内存在的病原菌,骨髓抑制毒性代表药物,较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺等,消化系统反应主要临床表现,恶心、呕吐、厌食 急性胃炎、胃溃

22、疡、口腔炎/粘膜炎 腹泻、腹痛、便秘等，严重 时出现胃肠道出血、肠梗阻、 肠坏死 肝脏损伤,抗肿瘤药物的致吐作用分级,明显致吐：顺铂、大剂量甲氨喋呤； 较强致吐：环磷酰胺、阿霉素、卡铂； 中度致吐：异环磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、表阿霉素； 弱致吐：长春新碱、博莱霉素等,神经系统反应主要临床表现,外周神经：肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、膝腱反射消失、下肢无力。 中枢神经：包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡。 植物神经：便秘、腹胀。 听神经包括耳鸣、耳聋、头晕。 引起神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、丙长春新碱、铂类等。 神经毒性多与药物剂量相关,心血管系统主要临床表现,心电图

23、改变：心律失常、非特异性STT异常 少数患者可出现延迟性进行性心肌病变 蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时，心肌病发生率可达15以上。 目前推荐阿霉素的累计总剂量不500mg/m2,常用蒽环类药物的推荐累积量,呼吸系统主要临床表现,肺毒性：间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。 急性型：不可逆，可发生任何剂量，初期发生干咳，X线检查阴性，几天到几周。 慢性型：与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X线显示弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停止治疗。 主要药物有博莱霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等,泌尿系统主要临床表现,肾

24、损害：肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，少尿、无尿，急性肾功能衰竭。 化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿。 膀胱纤维化代表性药物为顺铂,变态反应临床主要表现,皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克 常见药物有：左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、平阳霉素、博莱霉素、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等,局部组织刺激反应,给药部位静脉炎 分型：红肿型：沿静脉走行皮肤红肿、疼痛、触痛； 硬结型：沿给药静脉出现局部疼痛、触痛、静脉变硬，触之有条索状感； 坏死型：沿血管周围有较大范围肿胀疼痛，形成瘀斑达皮基层； 闭锁性：静脉不通，逐步形成机化,静脉炎的临床表现,静脉炎,条索状静脉炎,药物外渗的临床表现,外渗致穿

25、刺部位肿胀,静脉外渗后局部坏死,外渗后局部出现水疱部分破溃,静脉外渗后局部坏死结痂,用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态； 注药前先向血管内注入510ml生理盐水，以确保静脉 血管通畅； 应选择前臂最容易穿刺的大静脉，切勿靠近肌腱、韧带 和关节，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时 内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗； 注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或 疼痛,化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施,立即停止注射，制动并保留注射针头,尽量回抽残留药物,可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂，避免局部按压,注入皮质激素，并拔掉针头,据所用抗癌药物进行冷敷或热敷,

26、密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗,疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封，可反复多次直至疼痛消失,抬高患肢,化疗药物外渗后的处理步骤,物理治疗、中医药治疗、功能锻炼,抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用,其他反应,脱发：常见，通常为可逆性； 低钠（镁、钾）血症、高钙血症； 刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲； 性腺功能失常； 导致白血病、肾癌、膀胱癌,手足综合症,指（趾）热痛，红斑性肿胀； 多具有自限性，但再次给药可再次出现； 卡培他滨发生率最高达68%； 索拉非尼最常见的不良反应也包括手足综合症,不良反应的临床对策及护理,原则 思想重视 预防为主 及时处理 对症治疗,一旦发生严重的不良反应

27、应立即停药,频繁呕吐 腹泻超过5次或有血性腹泻 血象下降： 白细胞2109/L、血小板50109/L； 血红蛋白60g/L、血肌酐133umol/L； 感染发热，体温超过38； 出现严重并发症及脏器损害时,不良反应的临床对策（1,治疗期间定期监测外周血象 当中性粒细胞恢复至1.5*109/L，血小板恢复至100*109/L，血红蛋白恢复至9.0G/DL,方可继续使用。 必要时输成份血,血小板输注与促进血小板恢复 短期血小板显著降低，可用小剂量皮质激素治疗 严重血小板减少而出血的病人，或血小板15*109/L时，需输血小板,升白药 重组人粒细胞刺激因子 升血小板药物 白介素11、重组人血小板生成

28、素 升红细胞药物 重组人促红细胞生成素,不良反应的临床对策（2,定期检查肝肾功能 检测血药浓度 甲胺喋呤 阿糖胞苷,不良反应的临对策（3,恶心呕吐的防治 5HT3受体拮抗剂 5HT3受体拮抗剂代表性药物 昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼,昂丹司琼 化疗前缓慢静注或输注8mg，或于化疗前1-2h口服8mg，接着每8h口服8mg，连服5天 格拉司琼 化疗前静注1次，每次3mg，最高日剂量为（24h)9mg，连用5天,托烷司琼 临床推荐剂量5mg/日，总疗程为6天，首日静脉给药，第二至六日饭前1小时口服或视方案调整，胶囊应在早上起床时立即用水服用。轻症者适当缩短疗程,DDP引起呕吐的预防：在给药1小时前和给药后4小时和8小时，分别用昂丹司琼和托烷司琼静注等，如DDP量少，可采用胃复安、DXM等,不良反应的临床对策（4,肝脏毒性反应的防治 出现肝功能减退时应减量或停药，给护肝药及能量合剂的治疗