耳聋基因筛查在产前诊断中的应用

1、耳聋基因检测在产前筛查和诊断中的应用,2006年第二次全国残疾人抽样调查数据,新生儿重度以上先天性耳聋发病率为1/1000 我国现有7岁以下聋儿约80万 我国现每年新增聋儿约3万,我国残疾人口有8296万，其中耳聋残疾人群近3000万，累及2.6亿家庭人口,医学难题,聋人夫妻能否生出听力正常的孩子？ 听力正常的夫妻为什么生出聋儿？ 为什么有些人使用了某些抗生素后会致聋？ 为什么有些人的头部经过撞击后听力会快速下降，甚至致聋？ 为什么有些人少儿时期听力正常，伴随年龄增长听力会不断下降,耳聋的致病因素,中国人群遗传性耳聋的特点,中国人遗传性耳聋主要相关基因,中国人群大部分遗传性耳聋由4个基因的突变

2、所引起： GJB2、 GJB3、 SLC26A4（PDS）、mtDNA 12s rRNA,线粒体基因 C1494T、A1555G突变： 氨基糖甙类药物敏感性耳聋；患者使用氨基糖甙类药物会导致重度耳聋的发生；母系家族成员应杜绝使用氨基糖苷类抗生素药物,GJB2基因： 先天性重度以上感音神经性耳聋；当GJB2基因发生纯合突变时，患者出生即表现出耳聋症状；进行人工耳蜗移植效果良好,PDS基因： 大前庭水管综合征（EVAS），当患者患感冒、头部受打击时，听力急剧下降；避免颅压增大，使用改善微循环药物和神经营养药治疗,GJB3基因： 后天高频感音神经性耳聋；表现为后天突发性耳聋；进行人工耳蜗移植效果良好

3、,耳聋基因的遗传方式:常染色体隐性遗传,父母均为健康携带者 GJB2基因和PDS基因为常染色体隐性遗传 GJB2基因： 导致先天性重度以上感音神经性耳聋 PDS基因： 可导致大前庭水管综合征,耳聋基因的遗传方式:线粒体突变遗传,线粒体12s rRNA ： 为母系遗传模式，导致药物性耳聋,耳聋基因的遗传方式：常染色体显性遗传,GJB3基因： 为常染色体显性遗传，导致后天高频感音神经性耳聋,耳聋基因检测的价值,听障父亲,听障母亲,针对听障群体,基因检测可指导听障群体婚配，避免婚后再生聋儿,正常携带者,100,针对听障群体,听障母亲,听障父亲,子女,尽量避免两个同一基因纯合突变的听障者结婚,耳聋基因

4、检测的意义,尽早了解聋人病因，提早治疗，达到最佳治疗效果。 对某些抗生素的使用具有指导意义，降低药物性耳聋致聋率。 指导耳聋基因携带者生活，避免后天致聋。 指导聋人及正常人生育，减少聋儿出生率，提高国民素质。 对人民大众普筛，优生优育，提高生活质量。 可预测电子耳蜗的疗效，基因突变导致的耳聋，耳蜗移植效果好,耳聋基因检测的对象,聋病患者-病因诊断,怀孕前夫妻双方-明确生育聋儿风险,高危人群-防止再次生育聋儿,新生儿筛查-规避耳聋风险,正常人群也需要进行耳聋基因检测,正常人群中聋病基因携带者约占6,注重优生优育,耳聋基因检测方法,基因诊断是遗传性耳聋防治工作的基础，需要有效的检测手段 传统的测序

5、、酶切等方法，耗时费力，昂贵，不能同时对不同基因的多个突变位点进行检测。 生物芯片技术的出现和发展为研发简便、高效的耳聋基因突变检测方法提供了一种理想的选择,芯片技术原理,我院耳聋基因筛查的成果,我院最近开展耳聋基因筛查以来， 65例外周血标本中发现GJB2纯合突变2例，杂合突变5例，并发现了GJB2 235delC突变的一个家系，该夫妇均为GJB2杂合突变的携带者，生育一耳聋患者,家系调查,先证者：II1 男 ，10岁，出生后进行新生儿听力筛查发现左耳及右耳重度耳聋。 I1 患儿父亲，男，37岁，听力正常。 I2患儿母亲，女，31岁，听力正常。 经基因芯片分析，发现该患儿为GJB2的235delC的纯和突变，其父母均为235delC杂合突变携带者。现该患儿母亲又再度怀孕，经产前诊断分析，II2胎儿为GJB2 235delC杂合突变携带者， 随访其新生儿筛查听力正常,患者家系图,II,