大剂量人血丙种球蛋白冲击疗法治疗手足口病重症并脑炎的疗效

1、大剂量人血丙种球蛋白冲击疗法治疗手足口病重症 并脑炎的疗效 手足口病是近年来较为频发的流行性疾病， 重症手足口病合 并脑炎的发生率不断提高， 死亡数在我国逐渐增加。 在当前的临 床诊疗过程中， 还未发现特效治疗药物， 根据 2010 年颁发的手 足口病诊疗指南 中的意见， 重症手足口病累及神经系统的患者 可以进行免疫球蛋白静脉注射 1 。大剂量的人血丙种球蛋白 (IVIG )在免疫性疾病、血液疾病与感染性疾病中广泛应用。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2010年112月本院收治的重症手足口病合并脑炎的 患儿110例，其中，男49例，女61例；年龄8个月4岁，平 均( 2.58 0.71

2、 )岁。根据患儿治疗方式分为两组，观察组50 例进行大剂量丙种球蛋白冲击治疗， 对照组 60 例进行常规治疗。 两组患儿在性别、 年龄、病程等一般资料方面经统计学软件 SPSS 13.0分析，差异无统计学意义(P 0.05 )，具有可比性。 1.2 诊断标准 患儿重症手足口病合并脑炎诊断标准以 2010 年颁发的手 足口病诊疗指南为依据 2 。重症手足口病累及神经系统的诊 断标准，包括( 1 )精神不振，头痛，容易受惊，嗜睡，呕吐， 昏迷，肌肉阵发性痉挛， 肢体抖动， 眼球颤动或运动障碍； 惊厥， 急性弛缓性麻痹或肌肉无力。 患者体格检查存在脑膜刺激征， 肌 腱反射减弱。巴彬斯基征等阳性。（

3、2）脑脊液检查存在压力增 高，外观清亮，白细胞增多，主要为单核细胞，脑白轻度增多或 者正常。（3） MRI检查：累及神经系统主要是存在脊髓灰质与 脑干损伤。（ 4）脑电图表现为弥漫性慢波，可能表现为棘尖慢 波。 1.3 治疗方法 两组患儿均进行常规对症治疗，包括抗病毒、颅内压控制、 小剂量甲强龙治疗、 清热解毒等， 降颅压与减轻脑水肿： 甘露醇、 呋塞米等；苯巴比妥、 10水合氯醛镇静。合并呼吸衰竭者给予 脑炎等鉴别。机械通气等治疗， 合并肺部感染者予抗感染及补液， 维持电解质平衡， 酸碱平衡等治疗。 观察组患儿在常规治疗的基 础上，进行丙种球蛋白冲击治疗，剂量为1 g/ （kg d）,连续

4、使用 2 d。 2 d 后停用人血丙种球蛋白，继续进行常规对症治疗。 1.4 观察指标 观察患儿治疗后的退热时间、 惊颤控制时间、 神经系统受累 时间与总住院天数，并进行统计分析。 1.5 统计学方法 检验指标资料的数据采用 SPSS13.0 统计学软件分析，计量 资料以xs表示，组间进行t检验，以P V 0.05为差异具有 统计学意义。 2 结果 两组患儿治疗后的临床体征与症状结果比较，见表1。 3 讨论 手足口病（hand-foot-mouth disease , HFMD 是由多种肠 道病毒引起的常见小儿传染病， 多发生于 5 岁以下婴幼儿， 可引 起发热，以及手、足、臀、口腔等部位的皮

5、疹、溃疡等。少数患 儿可并发无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、呼吸道感染、 心肌炎、肺水肿等，个别重症患儿病情进展快，可致死 3 。我 国自 2008年 5月 2日起，将手足口病纳入丙类传染病管理 4 。 手足口病属于全球性传染病，广泛流行于欧洲、北美洲、大洋洲 及亚洲多数国家。四季均可发病，夏秋季为高发季节。本病常呈 暴发流行， 流行期间幼托机构易发生集体感染， 也有家庭聚集现 象。每隔23年在人群中可流行一次，近年来每年均有流行5。 人血丙种球蛋白又名丙种球蛋白， 血清免疫球蛋白。 用经乙型肝 炎疫苗免疫的健康人采集的血浆分离提取， 经处理后制成的免疫 球蛋白制剂（主要为IgG）。剂型分

6、肌内注射和静脉注射两种， 临床常用静脉注射剂型。 可用于治疗各种免疫球蛋白缺乏症、 特 发性血小板减少性紫癜、川崎病和重症感染等疾病，疗效较好， 不良反应较少，极少数患者可出现一过性头痛、心悸、恶心等反 应。 人血丙种球蛋白（IVIG ）含有正常人表达的抗独特型抗体及 广谱的NAA当其作用到自身抗体结合位点后：（1）中和病理 性自身抗体，降低自身免疫性疾病患者循环自身抗体滴度； （ 2） 中和超抗原，使超抗原引起的 T 细胞激活被抑制；（ 3）通过与 自然反应 B 细胞相结合而调节自身抗体的合成。 来自人和实验动 物的证据表明， 正常免疫球蛋白可以选择骨髓和外周淋巴组织中 的前 B 细胞群体；

7、给患自身免疫性疾病的动物或人输IVIG 可以 恢复血清NAA的水平，同时观察到与疾病相关的病理性自身抗体 受抑制的延长效应， 远远超过所输入免疫球蛋白的半衰期； 输注 IVIG 还可引起血清 IgM 浓度的增高，使表达与 IVIG 抗体可变区 互补独特型的特异性 B 细胞克隆选择性扩增或抑制 6 。 近年来经临床试用静脉滴注大剂量健康人血清丙种球蛋白 （简称人丙球） 治疗急性感染性多发性神经炎等疾病取得一定疗 效，但其作用机制尚未搞清。 国外学者认为大剂量人丙球可能诱 导抑制性 T 细胞而降低病理性免疫反应， 也可能在抗独特型反应 位点上发挥其竞争性抑制抗体鞘 IgM 抗体的作用；还有人认为， 大剂量人