药学专业 药物控缓释剂型的研究进展

1、题目 药物控缓释剂型的研究进展 摘要在临床中，为了控制血药的浓度变化通常就会使用缓释、控释剂，而且在多年的发展中也出现了药片、胶囊、肌肉注射等多种形式。这种剂型不仅对人体的伤害小，而且药效也更加持久，因而在现阶段有着广泛地应用。基于此，笔者在课题中主要论述了控缓释剂型的概况，给业界的临床实践提供一些启发。首先，介绍了控缓释剂型的含义以及主要分类；其次，分析了现阶段的应用现状；最后，提出了此后的主要研究方向和内容，以供参考。关键词缓释制剂；控释制剂；研究进展I目录摘要I目录I引言1第1章 剂型21.1 片剂21.2 胶囊剂31.3微球41.4膜剂41.5眼用制剂4第2章 释药类型62.1定时释放

2、技术62.2定位释放技术62.3 定速释放技术6第3章 种类73.1骨架缓释控释制剂73.2薄膜包衣缓释控释制剂73.3渗透泵型缓控释制剂7第4章国内外缓释、控释制剂的发展趋势84.1国内缓释控释制剂发展趋势84.2国外缓释控释制剂发展趋势8结语9参考文献10致谢11引言实际上，早在上世纪八九十年代就已经开始在临床中应用缓释控释剂，而从治疗效果来看也的确起到了显著的作用。尤其是在半衰期较短的病例中，使用这种剂型能够改善病人的顺应性。经过四十年来的发展，缓释、控释剂已经相当成熟，但灵活性低且成本高昂也是应当注意的问题。笔者就通过调研缓释、控释剂多年来的研究发展历程，从中总结出一些经验为临床医学贡

3、献一份力量。1第1章 剂型我国医学历史悠久早在虞舜时期就有了关于剂型的说法，再加上当代医学不断推陈出新，缓释控释剂已经有包括药片、胶囊、滴眼剂等多种类型。1.1 片剂研究者苑振亭 苑振亭,王晓文,赵中华等.氢溴酸右美沙芬缓释片的制备及释放度研究.中国医院药学杂志,1999,19(10):598.在制药过程中利用乙基纤维素、羟丙甲纤维素以及乳糖为主要成分，同时通过技术优化等手段最终得到了一种镇咳的药。进一步检测了该药品中成分黏度以及介质的酸碱值后，成功研制了一种药效持久释放均匀的缓释剂。该药品能够在服用后的八小时内释放出九成的浓度，经验证与扩散方程不谋而合。其缓释剂的作用指数可以大致总结为：t0

4、.5=28小时，t0.9=8小时。而学者梁桂媛 要芬梅,冯超英,蔡长春等.新型依托泊苷胶囊的研制及释放度研究.中国药房,1999,19(3):106.则着重研究了抗肿瘤药物的缓释剂，利用一种多糖与其配制而成了替加氟缓释剂。而缓释介质则选择了HCL，通过对其中化学组分的监测来反馈释药参数。传统替加氟在HCL中通常存留时间短，难以真正发挥其药性。而经过验证，这种多糖缓释剂能够在溶液中保持半天以上的缓释作用。该药片的主要成分为替加氟50克，等量的乳糖以及100克的多糖，成品药剂量达到两千片。易以木 崔一民,鲁云兰.利福平白蛋白微球的研制.中国医院药学杂志,1999,19(3):131.的研制处方中主

5、要借助了阻滞剂来实现缓释效果，同时利用低浓度的酒精催化来控制释放浓度。研究者在实验中使用了高效液相色谱法对血药浓度进行了分析，这种缓释剂能够有效改善拜心通的治疗效果，通过对其中组分的计算得出该药片共释放药品浓度达到七成。而且这种缓释剂的半衰期也达到了12小时，能够明显减少服药次数。主要成分为，30克硝苯地平、30克PVPK30以及12克的硬脂酸。研究者施文利用扑热息痛、葡萄糖和十八酸镁等研制了扑热息痛缓释片，同时进一步分析了药品的片剂制作可行性来优化整体配制方案。而经过比对，在结论中得出相比于外滚焦制粒分层烧结更加合理，最终药品的缓释效果也更加突出。不仅如此，这种缓释剂在临床上的表现也相当不俗

6、，甚至可以比拟美国最先进的控释片。杨正管研制了一种平喘类的缓释剂，而且在内部结构上采用了双层设计，其中的药效和成本均不相同。该药片的表面主要是一些高分子化学成分，在其中起到延缓药效的作用；而药品的内部则是主要药用成分以及崩解剂，使药物能够被够好的吸收。主要成分为平喘药0.1克、羧甲基淀粉0.02克以及微量的聚乙二醇。这种设计方法能够对血药浓度进行更好的控制，由于半衰期较长患者可以根据自身情况来选择服用时间，且从治疗效果来看顺应性也较以往更好。学者朱兆恩则针对某种冠心病的药物进行缓释剂的研发，将甘油单脂肪酸酯进行高温处理后再利用其对药用成分包装。这种丸状的剂型能够使利用外层的蜡质来控制药效的发挥

7、，然后在经过可压性分析后研制成片，在服用后能够多次释放药物浓度半衰期更长。而经过临床验证，当药物浓度释放达到五成和八成时，缓释剂一般都比传统药物大十余倍。该缓释剂中速溶部分在进入消化道后迅速发挥作用，而其余部分则分多次缓慢的释放。张丽霞对前列腺增生的药物缓释剂进行了配置，在实验中利用专业统计学原理来分析血药浓度的变化规律。根据最终的结论，在速释部分主要是由盐酸阿夫唑嗪以及乳糖等成分组成；而缓释部分盐酸阿夫唑嗪的含量为外层的四倍。通过这种方法研制的缓释片治疗效果更加突出，尤其是血药浓度的变化速率显著降低，在服用后对患者造成的刺激也相对较小。学者刘祖雄8也在研究中利用光度计的波长数值来分析缓释剂的

8、作用效果，同时对处方进行优化处理。经过多次统计记录，该缓释剂的回收率超过九成，而相对标准差则不足1。主要成分为奥丙嗪片和等量的乳糖，两倍主药含量的脱乙酰甲壳素。根据成分的性能可知，在病患服用后药品不易受到胃酸的消化，而不会完全释放。如此一来，不仅可以减轻治疗对患者造成的伤害，而且还使药物的治疗效果显著提升。1.2 胶囊剂研究者要芬梅则利用脱乙酰甲壳素与C6H7NaO6作为药物的介质，这两者带有正反不同的电荷因此能够凝聚成囊。经过对化学组分的分析得出该药品的溶出度变化规律，并进一步反映出脱乙酰甲壳素含量对主药释放程度之间的关系。从结论来看，这种缓释剂的溶出效果比传统药物更佳，而且其药效随着脱乙酰

9、甲壳素的增加而呈现出上升的趋势。夏运岳研制的抗炎药缓释剂则更具有里程碑意义，无论从药物释放效果还是对患者的刺激程度都比以往更容易控制。利用十八烷酸、小苏打等成分进行混合研磨成颗粒状，同时与主要进行合理的配比包装。此后，再进行短暂的升温处理，该缓释剂在服用后能保持在胃内漂浮缓慢释放药性。无独有偶，学者杨今祥也利用同一原理研制了关节特效药的缓释剂，在该胶囊中主药的成分仅为0.03克，而其半衰期通常在8小时以上，也能显著的改善治疗效果。1.3微球鲍家科在实验中通过药品模的快速乳化研制成了结核病的缓释剂，通过对释药性能的分析的确比传统药物更好。主要成分为三甘油酯少许、结核主药，然后将两者混合在低浓度的

10、蛋白中进行膜的乳化处理。与此同时再将部分三甘油酯高温处理，与乳化后的缓释剂进行充分地融合。最后，在利用乙氧基乙烷进行洗涤，当成分逐渐挥发后缓释剂就会形成。崔一民在研究中利用C5H8O2作为成分的架桥剂，当分子分散后即可得到缓释剂。通常而言这种药物的大小在1030m之间。而经过数据的计算对比发现，这与扩散方程的原理相一致同样能起到缓释效果。1.4膜剂学者鄢海燕则针对某种口腔药物的缓释剂进行研究，同时对服用后的血药浓度量化分析。通过统计计算初步得出，膜剂虽然仅能单向释放，但从效果来看延缓效果也十分突出。而且随着时间的推移释放浓度也呈现出上升的趋势，在实验中五分钟和一小时的浓度分别为18与70。该缓

11、释剂的主要成分为聚乙烯醇保护膜少许、0.1升的水分以及等量的丙三醇。在外层则使用树胶粉来参与乳化和增稠，这种化学物质能够提升乳化的稳定性。周燕妮也用了同样的方法，但在配方上进行了细微的改动。利用替硝锉和聚乙烯醇以及羧甲基纤维素合理配比，同时假如少量的丙三醇和水制备而成。经过临床验证，这种缓释剂不仅能够实现精准的释药，而且半衰期长度也比传统药物更久。这样一来，就能够减少服用次数给患者减轻痛苦和经济负担。1.5眼用制剂张一萍的研究主要是针对一种眼用的特效药，其主要成分为NaCl、七倍含量的聚乙烯吡咯烷酮以及部分水。通过大量病患使用案例观察发现，这种缓释剂效用良好且不对人体造成较强的刺激。在滴入眼睛

12、后，该缓释剂的药用成分可在半天内逐渐释放，显著的减少了病患滴液和就医的次数。不仅如此，眼用制剂在使用后也没有感官刺激，因而一经面世就收到了医患的一致好评。朱兴年17的配方成分与张的近似一致，也是利用主要与聚乙烯吡咯烷酮等进行混合配比成液状。在滴入后能够使眼球充分与药物接触，因此疗效得到了有效地确保。综上所述，在当代的临床医学中缓释技术已经相当成熟，尤其是剂型的丰富和变化也能针对不同情况对症下药。不过也值得注意的是，主药成分的浓度控制以及半衰期长短仍未能实现精准的把控。而真正合理的配方应该在服药后短时间内就能达到最佳的释放浓度，而在药效发挥后也能够及时的消除。但由于我国现代医学起步较晚，因此在技

13、术方面还较为薄弱。这就需要业界和学界不断开拓，研制出效用更好剂型更适宜的药品来提高国内的医疗水平。5第2章 释药类型目前缓释剂根据其特点可以大致分为三个类别，分别为定时、定位以及定时，如何灵活的运用并且达到均衡就是业界需要思考的问题。通常而言，在缓释剂的研究中主要是针对血药浓度而进行优化，因此也更加注重对定速的控制。在药品制备的过程中就可以借助于糖衣的阻隔以及多层烧结的方法来实现，而随着生物工程的不断发展固体分散技术 鄢海燕,邹纯才.复方替硝唑单向缓释药膜的研制及其释放度特性.中国药房,1998,9(6):248.近几年也得到了广泛地应用。2.1定时释放技术由于人体器官的活跃时期不同，而每个患

14、者的作息也趋向个性化，因此就可以根据事情情况来选择药效发挥的时间。这种技术主要是利用脉冲来实现延缓控制，病患可以提前服用在一定的时间内自然会发挥效用控制病情 张一萍,王延俊,吴正中等.硝酸毛果芸香碱缓释滴眼液的研制及临床应用.中国房,1999,10(3):118.。2.2定位释放技术这种手段主要是为了实现病发部位或者消化系统更好的吸收药物成分 梁希月,杨向红,李仁秋.卡波普基质牙周炎缓释凝胶的研制与质量控制.中国药房,1999,10(5):210.。比如常见的胶囊缓释剂就经常使用胃漂浮工艺，在患者口服后能够在胃内停留较长的时间。抑或是部分肠溶药物，这种技术可以确保其在胃内不释放，一般情况能够避

15、免对消化系统造成损害。2.3 定速释放技术这种制备工艺则是对药效的发挥进行控制，一般都遵循扩散方程的原理。通过定速率的处理，病患在服用之后血药浓度基本处在一个合理的区间内，不会对人体造成较大的刺激伤害。这就需要在生产制备的过程中对药片的形状进行合理的设计，使其能够保持药效延长半衰期。第3章 种类笔者对常见的缓释剂进行了归类整理，大致也可以分为三类。3.1骨架缓释控释制剂这种植被工艺在现阶段的临床中最为常见，也是效果较为良好的一种。按照缓释剂的骨料成分不同，也存在着蜡质、疏水以及可溶等多种药片。再具体的研究制备中，就必须根据剂型与用药部分进行合理的设计。通常而言，设计合理骨架良好的缓释剂更能发挥

16、药效，增加药物的半衰期。3.2薄膜包衣缓释控释制剂对主药添加糖衣或者薄膜主要是为了控制其消化，在特定的部位甚至是条件下才能逐渐释放成分。当病患服用后并不会立马见效，而是在压力的作用下开始向四周扩散。目前在国内的制药领域都较为推崇这种方法，尤其是在口服药物的制备工艺中有大约一半使用了这种方法。3.3渗透泵型缓控释制剂这种制备方法也是口服药物常见的生产工艺。而根据技术应用的不同也可以分为单室和多室，在使用过程中需要根据不同的用药剂量以及用药部位来控制。这种药剂与传统药物基本一致，将主要先进行压制处理然后再添加疏水的外衣。患者服用后，消化道中的水分深入到缓释剂中然后逐渐受到内外压差的作用，主药开始逐

17、渐缓慢渗透而出。12第4章国内外缓释、控释制剂的发展趋势4.1国内缓释控释制剂发展趋势受到历史原因的影响，我国在过去一个世纪中经济发展较为缓慢，因此医疗卫生水平也相对落后。尽管经过近四十年的追赶已经取得了不小的突破，但与发达国家相比缓释剂制作工艺相比仍有较大差距。因此，缓释剂的研究和制备工作依然是未来一段时间内的主要工作内容，从治疗效果和制作成本上逐渐向顶尖水平靠拢。同时还需要提高靶向水平，以此来提高药物的治疗效果。4.2国外缓释控释制剂发展趋势笔者在对欧美等医疗水平先进的发达国家进行文献查阅后发现，目前国外主要是应用复方缓释剂，在疗效和延缓效果上比国内更佳。尤其是随着信息技术以及智能化加工线

18、的成熟，仿真技术逐渐参与到缓释剂的研究制备中。在延缓时长、释放速率等方面实现控制后，靶向精准治疗以及注射剂型的缓释剂成为了研究的重点。综上所述，经过长期的研究和临床的大量实践总结，缓释剂以其治疗效果突出、对患者刺激程度小而受到了广泛地应用。但制作水平低、研发力度不足也是业内普遍存在的问题，还需要在此后不断的吸取国外经验，不断提高缓释剂的实用性。尤其是当下的部分缓释剂仍未能达到临床的标准，需要再进行处方的优化和工艺的更新。浙江大学远程教育学院本科毕业论文（设计） 结语结语所谓缓释剂即通过特殊工艺处理，能够在患者服用后延长药用成分的释放周期，并且将血药浓度控制在一个合理范围内的药品。这种技术由于能

19、够减轻治疗对人体的伤害，且能够降低服药和就医的频率而受到了医患的一致好评。传统药物通常在一天内需要多次服用，而治疗效果却往往差强人意；缓释剂则能将服药次数控制在两次以下，治疗效果不仅没有降低反而因为对血药浓度的控制而更加显著。控释制剂为释放性药剂。对其进行具体分析，这种技术则更加针对药用成分的释放时间、速度来进行控制，从而实现治疗效果的提升。根据不同的用药部位以及治疗目的，能够精准的控制血药浓度，在保证发挥效用的同时也不对人体造成伤害。尤其是当代生物工程以及制作工艺的不断完善，缓释剂的发展也迎来了全新的极端。如何灵活应用新技术，来提高我国的医疗卫生水平就显得尤为关键。经过多年来的发展，大部分药

20、物已经出现了相应的缓释剂，为我国临床医学的发展提供了重要的助力。但药物浓度最佳值以及缓释时长的控制仍然十分薄弱，这也是目前存在的不足之处。因此针对现阶段存在的问题，也需要业界的有识之士发挥群众的只会，为我国医疗事业的发展贡献一份力量。浙江大学远程教育学院本科毕业论文（设计） 参考文献参考文献1苑振亭,王晓文,赵中华等.氢溴酸右美沙芬缓释片的制备及释放度研究.中国医院药学杂志,1999,19(10):5982要芬梅,冯超英,蔡长春等.新型依托泊苷胶囊的研制及释放度研究.中国药房,1999,19(3):1063崔一民,鲁云兰.利福平白蛋白微球的研制.中国医院药学杂志,1999,19(3):1314

21、鄢海燕,邹纯才.复方替硝唑单向缓释药膜的研制及其释放度特性.中国药房,1998,9(6):2485张一萍,王延俊,吴正中等.硝酸毛果芸香碱缓释滴眼液的研制及临床应用.中国房,1999,10(3):1186梁希月,杨向红,李仁秋.卡波普基质牙周炎缓释凝胶的研制与质量控制.中国药房,1999,10(5):2107张宁.口服缓释制剂技术发展的新动向.国外医学(药学分册)2000,27(4):2398张静,平其能.口服择时释药系统.药学进展,1999,23(5):2659Cheng K, Zhu JB, Song XX, et al. Studies on hydroxypropyl methylcellulose donutshaped tablets.Drug Dev Ind Pharm, 1999, 25( 9)