适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞ppt课件

1、第十一章第十一章 顺应性免疫应对细胞：顺应性免疫应对细胞： B 淋巴细胞淋巴细胞第一节第一节 B淋巴细胞外表的分子及其作用淋巴细胞外表的分子及其作用一、BCR复合物1. mIg：特异识别Ag未成熟B细胞膜表达mIgM, 成熟B细胞膜表达mIgM、mIgD胞浆段只需3个aa2. Ig/IgCD79a/CD79b传送Ag-BCR结合的信号参与Ig从胞内向胞膜的转运 相当于T细胞外表的CD3分子BCR复合物复合物二、辅助受体二、辅助受体 CD19/CD21/CD81/CD225B细胞共受体 CD21: CR2,为C3d的受体，也是EBV的受体 辅助BCR加强B细胞活化的第1信号,功能类似于CD4或C

2、D8 补体系统活化 C3d片段 与Ag结合 同CD21和BCR结合 协同受体与BCR交叉衔接 加强BCR识别抗原产生的信号。 CD72：含ITIM，抑制第1信号。假设与CD100相互作用，能消除CD72的抑制造用，而加强第1信号。B B细胞共受体细胞共受体-BCR-BCR复合体的相互作用复合体的相互作用三、三、 协同刺激分子协同刺激分子(co-stimulatory molecules)CD40：与活化的：与活化的T细胞外表的细胞外表的CD40L分子分子结合后，传送第结合后，传送第2信号，促进信号，促进B细胞活化。细胞活化。CD80/CD86：又称为：又称为B7，表达在活化的，表达在活化的B细

3、胞外表细胞外表 。与与CD28分子结合，加强分子结合，加强T细胞激活细胞激活与与CTLA-4分子结合，抑制分子结合，抑制T细胞活化细胞活化 根据对抗原的刺激形状 根据CD5分子表达分类分类第二节第二节 B细胞的亚群细胞的亚群B-1与与B-2细胞的异同细胞的异同 B-1细胞细胞 B-2细胞细胞CD5 + -占占B细胞比例细胞比例 5-10% 90%初次产生时间初次产生时间 胎儿期胎儿期 出生后出生后更新方式更新方式 自我更新自我更新 由骨髓产生由骨髓产生自发性自发性Ig的产生的产生 高高 低低特异性特异性 多反响性多反响性-固有免疫固有免疫 单特异性单特异性分泌分泌Ig的同种型的同种型 IgM为

4、主为主 IgG为主为主应对的抗原应对的抗原 TI-Ag TD-Ag体细胞高频突变体细胞高频突变 低低/无无 高高第四节第四节 B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能 产生抗体：以三种方式产生免疫反响 中和抗体：抗原体与靶细胞结合、中和细菌毒素 调理吞噬 激活补体 提呈抗原：有效地摄取提呈可溶性抗原 分泌细胞因子，参与免疫调理T细胞细胞 B细胞细胞抗原受体抗原受体 TCR BCR复合受体带复合受体带ITAM成分成分CD3 IgIg 辅助受体辅助受体 CD4或或CD8 CD21/19/81/225 协同刺激分子协同刺激分子 CD28 CD40配体配体 B7 CD40L识别识别Ag方式方式 MHC-抗原肽抗

5、原肽 游离抗原肽游离抗原肽表位性质表位性质 线性线性 构象构象/线性线性12T T、B B细胞区别：细胞区别：第十二章第十二章 造血干细胞造血干细胞及免疫细胞的生成及免疫细胞的生成第一节第一节 造血干细胞的特性和分化造血干细胞的特性和分化一、一、 造血干细胞的来源和外表标志造血干细胞的来源和外表标志造血干细胞的来源：卵黄囊造血干细胞的来源：卵黄囊胎肝胎肝- 骨髓骨髓多能造血干细胞多能造血干细胞 造血干细胞的外表标志：造血干细胞的外表标志：CD34：CD117：谱系阴性谱系阴性Lin-细胞：分别得到骨髓、胎肝单个核细胞：分别得到骨髓、胎肝单个核细胞，除去各谱系发育不同阶段的细胞，所留下细胞，除去

6、各谱系发育不同阶段的细胞，所留下的主要为早期造血干细胞的主要为早期造血干细胞二、造血干细胞的分化二、造血干细胞的分化一多能造血干细胞的分化一多能造血干细胞的分化骨髓、胸腺造血微环境是造血干细胞发育分骨髓、胸腺造血微环境是造血干细胞发育分化的必要条件化的必要条件机制：机制：分泌细胞因子或其他介质，刺激不同谱系不分泌细胞因子或其他介质，刺激不同谱系不同发育阶段细胞的生长和分化同发育阶段细胞的生长和分化造血微环境基质经过黏附分子及分泌的细胞造血微环境基质经过黏附分子及分泌的细胞外基质与干细胞及其分化的细胞相互作用，外基质与干细胞及其分化的细胞相互作用，提供必要的刺激信号提供必要的刺激信号多能造血干细

7、胞多能造血干细胞 定向干细胞定向干细胞淋巴样干细胞淋巴样干细胞髓样干细胞髓样干细胞T细胞细胞B细胞细胞NK细胞细胞单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞酸性粒细胞酸性粒细胞碱性粒细胞碱性粒细胞红细胞红细胞血小板血小板二定向干细胞及其分化二定向干细胞及其分化1、髓样干细胞及其分化、髓样干细胞及其分化红系红系: BFU-E CFU-E巨核系：巨核系： CFU-Meg粒单系：粒单系： 中性粒细胞中性粒细胞 CFU-GM 单核单核/巨噬细胞巨噬细胞嗜酸性粒细胞：嗜酸性粒细胞： CFU-Eos 嗜碱性粒细胞：嗜碱性粒细胞： CFU-Baso2、淋巴样干细胞及其分化、淋巴样干细胞及其分化1、T

8、细胞谱系细胞谱系2、B细胞谱系细胞谱系3、NK细胞：骨髓是其分化成熟的场所细胞：骨髓是其分化成熟的场所T、B细胞发育的中心：细胞发育的中心：有功能的、特异性有功能的、特异性TCR或或BCR的表达的表达中枢免疫耐受的构成中枢免疫耐受的构成TCR在识别过程中获得在识别过程中获得MHC限制的才干限制的才干 T细胞在胸腺内的发育 发育过程 胸腺细胞来自骨髓的淋巴样干细胞 被膜下区 皮质区 髓质移行成熟过程 细胞外表分子的变化 “双阴性(CD4- CD8-胸腺细胞祖细胞 胸腺被膜下区和皮质边缘区 “双阳性CD4+ CD8+胸腺细胞 主要存在于皮质深区阳性选择获得MHC限制性和阴性选择获得本身耐受 “单阳

9、性(CD4+或CD8+ )TCR T细胞 皮质和髓质交界处及髓质区 发育部位发育部位 外表标志外表标志 细胞类型细胞类型 被膜下区被膜下区 CD4- CD8- “ CD4- CD8- “双阴性双阴性 皮质区皮质区 CD4+ CD8+ “ CD4+ CD8+ “双阳性双阳性 皮质、髓质皮质、髓质 CD4+ CD4+或或CD8+ “CD8+ “单阳性单阳性 交界处交界处 髓质区髓质区 成熟成熟T T细胞细胞 T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育细胞主要外表细胞主要外表 标志的变化标志的变化阳性选择阳性选择阴性选择阴性选择2B细胞谱系细胞谱系 B细胞发育过程：从临近骨内外表的骨髓膜下区向骨髓腔中心

10、移行并逐渐发育 淋巴样前体细胞 祖B细胞pro-B 前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B细胞(在外周免疫器官)重链重排重链重排 轻链重排轻链重排B细胞的分化发育细胞的分化发育第二节第二节 抗原受体基因及多样性抗原受体基因及多样性的产生的产生BCRTCRH链链L链链链链链链或或链链链链Ag10n101410161014多肽链多肽链1014基因基因遗传？遗传？后天产生后天产生基因突变？基因突变？基因重排组合多样性基因重排组合多样性Yes一一. BCR和和TCR基因构造及其重排基因构造及其重排一胚系基因构造一胚系基因构造(胚胎细胞的基因胚胎细胞的基因)胚系形状胚系形状BCR基因基因祖祖B细胞

11、细胞HLV区区C区区V区区C区区V、D、J片段片段CV、J片段片段C基因片段间由无编码意义的内含子所隔开基因片段间由无编码意义的内含子所隔开分隔形状的胚系基因分隔形状的胚系基因 无转录活性无转录活性基因重排基因重排功能基因功能基因 有转录活性有转录活性二二BCR基因重排基因重排形胜利能基因形胜利能基因H链为例链为例VDJCVDJCVDJCVDJC随机重排可构成的多样性为随机重排可构成的多样性为65276=10530VH基因的重排可诱导基因的重排可诱导VL基因的重排基因的重排VJCVJCVJC三基因重排的实现三基因重排的实现1. 重组酶：重组激活酶重组酶：重组激活酶(RAG1、2)、末端脱、末端

12、脱氧核苷酸转移酶氧核苷酸转移酶(TdT)识别识别重组信号序列重组信号序列RSS切除切除被选片段之间的被选片段之间的DNA序列序列重新衔接重新衔接被选片段被选片段2. 等位排斥和同种型排斥等位排斥和同种型排斥H 16号染色体号染色体 2号染色体号染色体 22号染色体号染色体1对对1对对1对对重排表达随机重排表达随机1条条1条条1条条等位排斥等位排斥只表达只表达1型型 非随机非随机同种型排斥同种型排斥结果：保证结果：保证1个个B细胞细胞 只产生只产生1种特异性的种特异性的BCR和抗体和抗体3. Ig类别转换类别转换成熟成熟BIgM抗原、抗原、Th、CK活化、增殖、分化活化、增殖、分化浆细胞浆细胞I

13、gG或或IgA或或IgECK转类转类特异性不改动特异性不改动机理：机理：VDJ-CC-C3-C1-C1-C2-C4-C-C2V基因与不同基因与不同C基因片段之间的再次重排基因片段之间的再次重排由基因片段前的转换区介导由基因片段前的转换区介导Switch region, S区区VDJ-C3C1-C1-C2-C4-C-C2二、二、BCR多样性产生的机制多样性产生的机制1. 组合呵斥的多样性组合呵斥的多样性重排多样性重排多样性VH=6527 6=10530V=40 5=200V=30 4=120H链、链、L链配对的多样性链配对的多样性10530 200 120=2.5 1082. 衔接呵斥的多样性衔

14、接呵斥的多样性不准确衔接不准确衔接核苷酸丧失核苷酸丧失N区核苷酸插入区核苷酸插入重组酶将选定片段间重组酶将选定片段间DNA切除切除末端转移酶将核苷酸加至末端转移酶将核苷酸加至N断端断端重新衔接后插入的核苷酸称为重新衔接后插入的核苷酸称为N区区结果：结果：衔接部氨基酸变化衔接部氨基酸变化衔接部以后编码改动衔接部以后编码改动只发生在只发生在H链链3. 体细胞高频突变呵斥的多样性体细胞高频突变呵斥的多样性发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞细胞为为DNA点突变点突变,常见于常见于H 链链 V区的区的3个个CDR区区,尤其是尤其是CDR3抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟TCR 多样性的机制多样性的机制 与与BCR根本类似，都有组合和衔接呵斥的根本类似，都有组合和衔接呵斥的多样性多样性 不同点：不同点： 无体细胞高频突变无体细胞高频突变 N-核苷酸的插入多于核苷酸的插入多于BCR，TCR 的的、链都有链都有N-核苷酸的插入核苷酸的插入三、淋巴细胞的克隆选择三、淋巴细胞的克