42本抗病毒药物和抗真菌药物总结

1、抗菌药物的总结：抗菌药物的总结：第第3636章章 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素第第3737章章 大环内酯类和林克霉素类抗生素大环内酯类和林克霉素类抗生素第第3838章章 氨基糖苷类和多肽类抗生素氨基糖苷类和多肽类抗生素第第3939章章 四环素类和氯霉素类抗生素四环素类和氯霉素类抗生素第第4040章章 人工合成抗生素（喹诺酮、磺胺类）人工合成抗生素（喹诺酮、磺胺类）1【总【总 结】结】：青霉素类和头孢菌素类：青霉素类和头孢菌素类：氨基糖苷类和多粘菌素类：氨基糖苷类和多粘菌素类：3636、万古霉素类、万古霉素类38383838、喹诺酮类、喹诺酮类4040大环内酯类大环内酯类3737、四环素类

2、和氯霉素类、四环素类和氯霉素类3939磺胺类磺胺类40402.繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药.静止期杀菌药静止期杀菌药.快效抑菌药快效抑菌药.慢效抑菌药慢效抑菌药【总【总 结】结】第第3636章章 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素第第3737章章大环内酯类抗生素（替代）大环内酯类抗生素（替代） - -万古霉素类万古霉素类1 1、G+G+2 2、G-G-3 3、四体、四体4 4、广谱、广谱第第3838章章 氨基糖苷类抗生素、多粘菌素类、氨基糖苷类抗生素、多粘菌素类、 氯霉素类氯霉素类第第3939章章 四环素类抗生素四环素类抗生素第第4040章章 人工合成（喹诺酮、磺胺类）人工合成（喹诺酮、磺胺类）3

3、细菌结构与抗菌药作用部位示意图细菌结构与抗菌药作用部位示意图影响胞浆膜通透性：影响胞浆膜通透性：多粘菌素、制霉菌多粘菌素、制霉菌素、两性霉素素、两性霉素B B胞浆膜胞浆膜细胞浆细胞浆细胞壁细胞壁抑制细胞壁合成：抑制细胞壁合成：青霉素、头孢类、青霉素、头孢类、杆菌肽、万古霉素杆菌肽、万古霉素多聚核糖体多聚核糖体DNAmRNA转录酶转录酶蛋白质蛋白质影响叶酸合成：影响叶酸合成：磺胺类磺胺类抑制抑制DNA合成：合成：喹诺酮类喹诺酮类影响影响RNA合成：合成：利福平利福平影响蛋白质合成影响蛋白质合成氨基苷类（全程）氨基苷类（全程）四环素（四环素（30s30s）氯霉素（氯霉素（50s50s）红霉素（红霉

4、素（50s50s）4【首【首 选】选】1 1、草绿色链球菌引起的心内膜炎、草绿色链球菌引起的心内膜炎 -2 2、流行性脑脊髓膜炎首选、流行性脑脊髓膜炎首选 -3 3、梅毒、梅毒-4 4、军团菌病、军团菌病-5 5、骨髓炎骨髓炎-6 6、兔热病与鼠疫、兔热病与鼠疫-/ /SD红霉素红霉素克林克林/ /林可霉素林可霉素链霉素链霉素5青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素青霉素【首【首 选】选】7 7、伪膜性肠炎、伪膜性肠炎-万古霉素万古霉素-四环素四环素氯霉素氯霉素-氯霉素氯霉素/ /喹诺酮类喹诺酮类-8 8、斑疹伤害、恙虫病、鹦鹉热、回归热、斑疹伤害、恙虫病、鹦鹉热、回归热9、伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒1

5、0、 Q Q热热6【总【总 结】结】两个鼓励合用：两个鼓励合用：1 1） +.繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药：青霉素类和头孢菌素类：青霉素类和头孢菌素类3636、万古霉素类、万古霉素类3838.静止期杀菌药静止期杀菌药：氨基糖苷类和多粘菌素类：氨基糖苷类和多粘菌素类3838、喹诺酮类、喹诺酮类40402 2）磺胺类磺胺类40与与 甲氧苄啶甲氧苄啶（TMP）7【总【总 结】结】两个禁止合用：两个禁止合用：1 1） + .繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药：青霉素类和头孢菌素类：青霉素类和头孢菌素类3636、万古霉素类、万古霉素类3838.快效抑菌药快效抑菌药：大环内酯类大环内酯类3737、四环素类和氯霉素类、四

6、环素类和氯霉素类39392 2）大环内酯类大环内酯类 与与 林可林可/ /克林霉素克林霉素 与与 氯霉素氯霉素8化学治疗药物化学治疗药物第四十二章第四十二章抗真菌药和抗病毒药抗真菌药和抗病毒药9【内容提要】【内容提要】?讲授内容：讲授内容：?抗真菌药抗真菌药?抗病毒药抗病毒药10【学习要求】【学习要求】掌握掌握掌握掌握抗真菌药的作用机制、应用及不良反应。抗真菌药的作用机制、应用及不良反应。常用抗病毒药物、用途及不良反应。常用抗病毒药物、用途及不良反应。11第一节第一节抗真菌药抗真菌药?真菌所致疾病真菌所致疾病各种癣菌各种癣菌新型隐球菌新型隐球菌白色念珠菌白色念珠菌浅部真菌病浅部真菌病头头癣癣体

7、体癣癣指甲癣指甲癣深部真菌病深部真菌病脑膜炎脑膜炎肺肺炎炎心内膜炎心内膜炎12常见真菌的显微镜观常见真菌的显微镜观念念 珠珠 菌菌隐隐 球球 菌菌曲曲 菌菌霉霉 菌菌13毛毛分类：分类：一、抗真菌抗生素一、抗真菌抗生素两性霉素两性霉素B B、制霉菌素、灰黄霉素、制霉菌素、灰黄霉素二、人工合成抗真菌药二、人工合成抗真菌药浅部浅部克霉唑、咪康唑、酮康唑克霉唑、咪康唑、酮康唑（一）唑类抗真菌药（一）唑类抗真菌药深部深部氟康唑氟康唑浅、深部浅、深部伊曲康唑伊曲康唑（二）非唑类抗真菌药（二）非唑类抗真菌药丙烯类抗真菌药丙烯类抗真菌药特比萘芬特比萘芬嘧啶类抗真菌药嘧啶类抗真菌药氟胞嘧啶氟胞嘧啶14一、抗真

8、菌抗生素一、抗真菌抗生素两性霉素两性霉素 B（Amphotericin B）又名庐山霉素（又名庐山霉素（fungilin），是从链丝菌），是从链丝菌培养液中提取的，为培养液中提取的，为 多烯类抗生素。多烯类抗生素。15【药理作用】【药理作用】对对深部真菌有强大抑制作用，高浓度时杀菌。深部真菌有强大抑制作用，高浓度时杀菌。对对细菌、病毒、立克次体无效。细菌、病毒、立克次体无效。【作用机制】【作用机制】选择性与真菌细胞膜选择性与真菌细胞膜 麦角固醇麦角固醇结合，使通透性增加，细胞内结合，使通透性增加，细胞内小分子物质和电解质外渗而死亡。小分子物质和电解质外渗而死亡。16【体内过程】【体内过程】【临

9、床应用】【临床应用】吸收难，不易通过脑脊液，吸收难，不易通过脑脊液，肝脏代谢，肾脏排泄。肝脏代谢，肾脏排泄。首选治疗深部真菌感染。首选治疗深部真菌感染。口服，用于肠道真菌感染。口服，用于肠道真菌感染。静脉给药，用于全身真菌感染。静脉给药，用于全身真菌感染。鞘内注射，用于真菌性脑膜炎。鞘内注射，用于真菌性脑膜炎。17【不良反应】【不良反应】毒性较大毒性较大 常见寒战、发热、头痛、呕吐、贫血。常见寒战、发热、头痛、呕吐、贫血。 肝、肾损害。肝、肾损害。 血液系统毒性反应血液系统毒性反应 - -血栓性静脉炎血栓性静脉炎。 低血压、低血钾、低血镁。低血压、低血钾、低血镁。18【防治措施】【防治措施】

10、事先给事先给解热镇痛药和抗组胺药解热镇痛药和抗组胺药 ，同时给，同时给 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图。定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图。 补钾。补钾。 肝肾功能不良者慎用。肝肾功能不良者慎用。糖皮质激素糖皮质激素。19制霉菌素制霉菌素( (nystatin) )作用及机制同作用及机制同 两性霉素两性霉素B对各类真菌均有抑制作用。对各类真菌均有抑制作用。对阴道滴虫有抑制作用。对阴道滴虫有抑制作用。毒性较两性霉素毒性较两性霉素B更大，不能注射。更大，不能注射。口服用于胃肠真菌病；口服用于胃肠真菌病；局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病；局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道

11、霉菌病；20【作用机制】【作用机制】【不良反应】【不良反应】【临床用途】【临床用途】灰黄霉素灰黄霉素( (grifulvin) )窄谱表浅抗真菌药窄谱表浅抗真菌药口服有效，外用无效。口服有效，外用无效。【药理作用】【药理作用】对皮肤真菌有效，对深部真菌无效。对皮肤真菌有效，对深部真菌无效。对对静止状态细菌静止状态细菌只抑菌，对只抑菌，对繁殖状态细菌繁殖状态细菌有杀菌。有杀菌。【临床应用】【临床应用】治疗各种皮肤、头皮（治疗各种皮肤、头皮（ 首选首选）和指趾癣菌感染。）和指趾癣菌感染。（临床已少用临床已少用）21二、人工合成抗菌药二、人工合成抗菌药（一）、唑类抗真菌药（一）、唑类抗真菌药【作用机

12、制】（共同）【作用机制】（共同）抑制真菌抑制真菌P450依赖的依赖的1414- -脱甲基酶脱甲基酶，抑，抑制真菌细胞膜制真菌细胞膜麦角固醇麦角固醇合成，使通透性增加。合成，使通透性增加。22【分类】【分类】按化学结构分：按化学结构分： 咪唑类咪唑类( (imdazole) )克霉唑克霉唑 ( (clotrimazole) ) 咪康唑咪康唑( (miconazole) )酮康唑酮康唑 ( (ketoconazole) ) 三唑类三唑类( (triazole) )氟康唑氟康唑 ( (fluconazole) )伊曲康唑伊曲康唑( (itraconazole) )23【分类】【分类】按作用深度分：按

13、作用深度分：浅部浅部克霉唑、咪康唑、酮康唑克霉唑、咪康唑、酮康唑深部深部氟康唑氟康唑浅部、深部浅部、深部伊曲康唑伊曲康唑24?抗浅部真菌感染药物抗浅部真菌感染药物克霉唑克霉唑抗菌活性弱且不良反应重。抗菌活性弱且不良反应重。用于治疗浅表真菌感染，皮肤粘膜及阴道白色念珠菌感染。用于治疗浅表真菌感染，皮肤粘膜及阴道白色念珠菌感染。咪康唑咪康唑2%2%霜剂（霜剂（达克宁达克宁）、）、2%2%洗剂洗剂用于念珠菌、皮肤癣菌引起皮肤粘膜感染。用于念珠菌、皮肤癣菌引起皮肤粘膜感染。2519811981年年酮康唑（皮康王）酮康唑（皮康王）第一个口服氮唑类抗真菌药物。第一个口服氮唑类抗真菌药物。酮康唑作为两性霉素

14、酮康唑作为两性霉素B的替换品。的替换品。广泛用于各种非脑膜性的、非致命性的真菌感染，广泛用于各种非脑膜性的、非致命性的真菌感染，目前已被氟康唑和伊曲康唑取代。目前已被氟康唑和伊曲康唑取代。26?抗深部真菌感染药物抗深部真菌感染药物氟康唑氟康唑在美国于在美国于19901990年上市。年上市。广谱抗真菌药，抗菌活性强。广谱抗真菌药，抗菌活性强。特点：特点：? 是是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎 的首选药。的首选药。与与氟胞嘧啶合用可增强疗效，并能减少复发。氟胞嘧啶合用可增强疗效，并能减少复发。? 不良反应较低，孕妇禁用。不良反应较低，孕妇禁用。27?抗浅、深部真菌感染药物

15、抗浅、深部真菌感染药物伊曲康唑伊曲康唑特点：特点：? 抗菌活性强于酮康唑抗菌活性强于酮康唑 5-1005-100倍，倍，可有效治疗浅部、皮下及深部真菌感染。可有效治疗浅部、皮下及深部真菌感染。是是罕见真菌如：组织胞浆菌感染和芽生菌感染罕见真菌如：组织胞浆菌感染和芽生菌感染 的首选药物的首选药物。28（二）、非唑类抗真菌药（二）、非唑类抗真菌药?丙烯胺类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药特比萘芬特比萘芬 ( (terbinafine) )丙烯胺类丙烯胺类选择性抑制真菌膜的选择性抑制真菌膜的 角鲨烯环化酶角鲨烯环化酶，抑制，抑制麦角麦角固醇固醇合成，细胞膜结构和功能收到影响。合成，细胞膜结构和功能收到影响。

16、癣菌癣菌杀菌作用杀菌作用念珠菌念珠菌抑菌抑菌口服或外用治疗浅部真菌病。口服或外用治疗浅部真菌病。29【作用机制】【作用机制】【临床应用】【临床应用】?嘧啶类抗真菌药嘧啶类抗真菌药氟胞嘧啶氟胞嘧啶 (5-(5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶) )转变为转变为氟尿嘧啶氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干，抑制胸苷酸合成酶，干扰扰DNA合成；掺入真菌的合成；掺入真菌的 RNA，影响蛋，影响蛋白质合成。白质合成。与两性霉素与两性霉素B 联合用药。联合用药。用于隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染。用于隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染。尤其是尤其是治疗隐球菌所致脑膜炎治疗隐球菌所致脑膜炎 （易过血脑屏障易过血脑屏障）。）。30【作用机

17、制】【作用机制】【临床应用】【临床应用】第二节第二节抗病毒药物抗病毒药物antiviral agents）31（【知识前瞻】【知识前瞻】32【概【概 述】述】? ?迄今，全世界已发现的病毒超过迄今，全世界已发现的病毒超过 30003000种。种。? ?人免疫缺陷病毒人免疫缺陷病毒( (HIV) )所致艾滋病所致艾滋病是危害性极大的传染病。是危害性极大的传染病。? 病毒感染，特别是病毒感染，特别是 “非典非典”的肆虐，已成为现代社会人们关注的肆虐，已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约的一个沉重话题。有数据显示，约 60%60%的流行性传染病是由病毒的流行性传染病是由病毒感染引起的

18、。感染引起的。? 对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。33【病毒感染的生理过程】【病毒感染的生理过程】寄生于宿主细胞内寄生于宿主细胞内进行增殖复制（进行增殖复制（宿主细胞代谢系统宿主细胞代谢系统）合成病毒核酸和蛋白质合成病毒核酸和蛋白质在胞浆内装配为在胞浆内装配为成熟成熟的感染性病毒体的感染性病毒体释出释出感染其他细胞。感染其他细胞。34一、抗疱疹病毒药物、抗疱疹病毒药物阿昔洛韦（阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，无环鸟苷）广谱抗病毒药物广谱抗病毒药物【机制】【机制】抑制抑制DNA聚合酶聚合酶，进而抑制，进而抑制DNA链的延长。链的延长

19、。是目前最有效抗是目前最有效抗 HSV-、HSV-药物之一。药物之一。【临床应用】【临床应用】用于单纯疱疹病毒感染和水痘带状疱疹病毒感染（用于单纯疱疹病毒感染和水痘带状疱疹病毒感染（ 首选首选）。）。35【不良反应】【不良反应】最常见有轻度胃肠道功能紊乱、头痛、斑疹。最常见有轻度胃肠道功能紊乱、头痛、斑疹。还能引起神经毒性，肾损害。还能引起神经毒性，肾损害。注：注：不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合用，以免增加毒性。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合用，以免增加毒性。36伐昔洛韦伐昔洛韦( (valaciclovir，VCV）是阿昔洛韦的前体药是阿昔洛韦的前体药【药理作用】【药理作用】抗病毒机理与

20、抗病毒机理与阿昔洛韦阿昔洛韦相同。相同。在缩短带状疱疹后遗神经痛时间方面，伐昔洛韦优于无环鸟苷。在缩短带状疱疹后遗神经痛时间方面，伐昔洛韦优于无环鸟苷。用于用于治疗复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。治疗复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。37碘苷碘苷（疱疹净）（疱疹净）抑制胸苷酸合成酶，抑制胸苷酸合成酶， 使使DNA合成受阻，故能抑制合成受阻，故能抑制 DNA病毒。病毒。临床仅限于局部用药，临床仅限于局部用药，? 治疗治疗眼部或皮肤疱疹病毒眼部或皮肤疱疹病毒 和和牛痘病毒牛痘病毒的感染。的感染。? 对对浅表上皮型疱疹性角膜炎疗浅表上皮型疱疹性角膜炎疗 效好。对深层疱疹性角

21、膜炎无效。效好。对深层疱疹性角膜炎无效。38阿糖腺苷阿糖腺苷为核苷类抗为核苷类抗DNA病毒药病毒药? 抗病毒谱广，临床用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎，抗病毒谱广，临床用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎，局部外用治疗疱疹病毒性角膜炎。局部外用治疗疱疹病毒性角膜炎。现少用。现少用。39二、抗肝炎病毒的药物二、抗肝炎病毒的药物拉米夫定拉米夫定【药理作用】【药理作用】三磷酸拉米夫定，三磷酸拉米夫定， 能抑制能抑制DNA聚合酶，聚合酶，使使DNA链的延长链的延长终止，从而抑制病毒终止，从而抑制病毒DNA的复制。的复制。用于用于慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎及及艾滋病艾滋病的辅助治疗。的辅助治疗。40干扰素干扰素广谱抗病毒

22、药。广谱抗病毒药。是是机体细胞受病毒刺激产生的糖蛋白。机体细胞受病毒刺激产生的糖蛋白。可激活宿主细胞的某些酶可激活宿主细胞的某些酶 , ,降解病毒降解病毒mRNA, ,限制病毒蛋限制病毒蛋白合成、翻译和装配。白合成、翻译和装配。治疗多种常见急慢性病毒感染，如：治疗多种常见急慢性病毒感染，如： 病毒性肝炎、流感等病毒性肝炎、流感等 。4142两死一伤两死一伤三、抗艾滋病病毒药物三、抗艾滋病病毒药物核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂43核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂?齐多夫定齐多夫定?扎西他滨扎西他滨?去羟肌苷去羟

23、肌苷?司他夫定司他夫定?拉米夫定拉米夫定44齐多夫定（齐多夫定（Zidovudine，ZDV）19871987年，第一个治疗艾滋病有效药物。年，第一个治疗艾滋病有效药物。【机制】【机制】齐多夫定齐多夫定 胸苷酸激酶胸苷酸激酶活性型三磷酸齐多夫定活性型三磷酸齐多夫定 抑制抑制HIV病毒的逆转录酶病毒的逆转录酶抑制病毒抑制病毒DNA的合成。的合成。45【应用】【应用】?各期艾滋病患者包括各期艾滋病患者包括 3 3个月以上婴儿的个月以上婴儿的首选药物首选药物。?孕妇，显著降低胎儿感染发生率。孕妇，显著降低胎儿感染发生率。【不良反应】【不良反应】抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减少，但对巨核细胞影响小

24、。抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减少，但对巨核细胞影响小。注意：注意：可与可与拉米夫定或去羟肌苷拉米夫定或去羟肌苷 合用；不与合用；不与司他夫定司他夫定合用。合用。4647四、抗流感病毒的药物四、抗流感病毒的药物金刚烷胺（金刚烷胺（Amantadine）【药理作用】【药理作用】能特异性地抑制能特异性地抑制甲型流感病毒甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，干扰病毒进入细胞，阻止阻止病毒核酸的释放和病毒核酸的释放和抑制抑制病毒装配，从而影响病毒的复制。病毒装配，从而影响病毒的复制。主要用于亚洲甲型流感的防治，对乙型流感无效。主要用于亚洲甲型流感的防治，对乙型流感无效。治疗帕金森综合症治疗帕金森综合症。

25、48利巴韦林（利巴韦林（病毒唑，病毒唑，Ribavirin, Virazole）【体内过程】【体内过程】吸收吸收消除消除利巴韦林颗粒口服后吸收迅速，利巴韦林颗粒口服后吸收迅速，半衰期约为半衰期约为2424小时，由肾脏排泄，仅有少量随粪便排出。小时，由肾脏排泄，仅有少量随粪便排出。49【药理作用】【药理作用】抑制抑制肌酐单磷酸脱氢酶肌酐单磷酸脱氢酶 阻断鸟苷三磷酸的阻断鸟苷三磷酸的合成合成抑制多种抑制多种 RNA、DNA病毒的复制。病毒的复制。抗病毒谱：抗病毒谱：较广，较广，体外对呼吸道合胞病毒、甲、乙型流感病体外对呼吸道合胞病毒、甲、乙型流感病毒、腺病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性毒、腺病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。出血热病毒等均有抑制作用。50【临床应用】【临床应用】作为气雾剂，用于作为气雾剂，用于合胞病毒合胞病毒引起的引起的病毒性肺炎与支气管炎。病毒性肺炎与支气管炎。静滴或口服，治疗静滴或口服，治疗拉沙热或流行性出血热；拉沙热或流行性出血热；口服，联合干扰素可用于治疗口服，联合干扰素可用于治疗 慢性丙型肝炎慢性丙型肝炎的治疗。的治疗。51奥司他韦奥司他韦流感病毒神经氨酸酶抑制剂流感病毒神经氨酸酶抑制剂用于治疗甲型和乙型流感病毒引起的流感。用于治疗甲型