人工合成的抗菌药

1、商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授章节题目第三十七章人工合成抗菌药目的1. 简述磺胺类的作用机制、抗菌特点、临床应用及不良反应。2. 述说喹诺酮类的抗菌机制、抗菌特点、临床应用及不良反应。3. 了解硝基呋喃类和小蘖碱的抗菌特点及临床应用。要求重点磺胺药与甲氧苄啶、喹诺酮类抗菌机制、抗菌特点、应用及不良反 应。难点方法与手段讲授,使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2. 一版。教案续页教学 内容辅助手段时间分配第三十七章人工合成抗菌药本类药物包括： 喹诺

2、酮类；磺胺类；硝基呋喃类。第一节喹诺酮类喹诺酮类为人工合成的广谱抗菌药。第一代：60年代初,萘啶酸，抗菌作用弱，毒性大，已淘汰。第二代：70年代初，吡哌酸，强于第一代，仅用尿道、肠道感染。第三代：79年后，氟喹诺酮类，口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他药无交叉耐药，不良反应少，应用广泛。第四代：克林沙星、加替沙星。疗效达到 P内酰胺类。、第三代喹诺酮类共同特点:（一）体内过程1.大多数吸收良好，血药浓度高;2.分布广泛，肺、肾、肝、胆囊、扁桃体、前列腺、子宫、皮肤药浓高;3.穿诱力强，可诱入感染部位;4.尿中药浓度高，1/2长，服药次数少;。（二）广谱、杀菌:抗菌强：大肠、痢疾、伤寒、变形、流感

3、杆菌，淋球菌（环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）；抗菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟沙星强）新品种：抗厌氧菌、衣原体、支原体强（司氟沙星）（三）抗菌机制：与非配对碱基结合，抑制回旋酶（切割与连接功能）阻止复制（对人影响较小）。（四）应用:1.治疗泌尿生殖、胃肠、呼吸道，前列腺、软组织等感染;2.急性骨髓炎首选;3.耐氯霉素的伤寒杆菌感染首选;4.代替青霉素、头抱菌素治疗全身感染。（五）不良反应少：3-5%。1.胃肠道反应;2.中枢神经反应：阻断受体，中枢兴奋，惊厥;3.过敏反应：光照部位皮肤发痒性红斑，糜烂;4.致畸：影响幼年动物关节发育，孕妇及 14岁以下小儿禁用。（六）与青霉素、头抱类、四环素类

4、无交叉耐药性。、常用药物:诺氟沙星（氟哌酸）1.口服吸收差，生物利用度35-45%,生殖泌尿道及胆汁药浓高于血浓度。2.作用：抗菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。抗菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。对结核、衣原体、支原体无效。3.治疗：泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病氧氟沙星（氟嗪酸）：1.口服吸收好，生物利用度近100%尿中药物浓度居同类药之首。2.抗菌作用优于诺氟沙星，对结核、支原体肺炎有效。3.治疗：泌尿生殖道、胃肠道、呼吸道等感染。左氧氟沙星:为左旋体，效价是氧氟沙星（消旋体）2倍，不良反应最少。环丙沙星（环丙氟哌酸）：1. 口服吸收较好，生物利用度近 60%2.同类中抗菌谱最广，抗菌

5、作用最强，但对厌氧菌无效,3.用于：对耐氨基苷、第三代头抱菌素的感染。第二节 磺胺类【构效关系】11-氨基是必须活性基团，Ri、R2引入不同基团，产生衍生物;2i引入杂环,抗菌T,如引入嘧啶，为磺胺嘧啶;3.嘧啶环上加“甲氧基”，脂溶性T,肾重吸收T,作用时间延长;42引入基团，须在肠道解离出游离氨基，在肠内作用;【抗菌谱】广谱抑菌，对常见、菌、衣原体、原虫有效。菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。原虫：对疟原虫、沙眼衣原体也有效【抗菌机制】 二氢蝶啶+谷氨酸+>二氢叶酸 2合成酶2还原酶t -t -磺胺药四氢叶酸为“一

6、碳转移酶”的辅酶，参与“一碳基团”传递，合成。磺胺类药物，抑制二氢叶酸合成酶,抑制细菌核酸合成。属于慢效抑菌药。【注意事项】1与2还原酶亲和力比磺胺药与2还原酶亲和力强5000-10000倍，故首次用药加倍量;2.脓液、坏死组织中含大量，普鲁卡因代谢生成，可降低磺胺药抗菌作用,故用于化脓性感染，首先清疮排脓，禁与普鲁卡因合用;3.人体利用现成叶酸，不受磺胺药影响。【药物分类】1.用于全身感染的磺胺药:(1)短效(ti/2 < 10h):。(2)中效(t i/2l0-24h):、。(3)长效(t 1/2 >24h):。2.用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶（）3.外用磺胺药：磺胺咪隆（

7、）、磺胺嘧啶银（）、磺胺醋酰（）。、用于全身感染的磺胺药:（一）体内过程:1.吸收：大多数口服易吸收，用于全身感染；难吸收药用于肠道感染;2.分布：血浆蛋白结合率25-95%,结合率高，不易分布；蛋白结合率低，易透过血-脑屏障，脑内药浓度高，治疗流脑内首选。3. 代谢：乙酰化而代谢。4.排泄：磺胺药及其乙酰化代谢产物，在酸性尿中溶解度小，易析出结晶,损害肾脏，乙酰化率越高，肾损害越严重。（二）临床应用:1.流脑：首选。2.呼吸道感染：、。3.泌尿道感染：（乙酰化率越低）。（三）不良反应:1.肾脏损害：、乙酰化率高，溶解度小，易在肾小管内析出结晶，引起肾脏损害，表现为血尿、蛋白尿、结晶尿、管型尿

8、、尿痛、尿闭。预防措施:同服等剂量3碱化尿液;多饮水;定期查内：2 - 3次/周;失水、休克、老年人、肾功能不良禁用。2. 过敏反应：皮疹、发热、剥脱性皮炎。糖皮质激素治疗。3.血液系统反应:粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，致急性溶血性贫血。4.其它反应:晕眩、头疼、精神不振，用药期间，避免高空、高速作业。新生儿、早产儿核黄疸，竞争血浆蛋白，胆红素游离，进入中枢所致。（四）几种常用磺胺药:磺胺嘧啶（）1.中效，血浆蛋白结合率低（45%）,脑脊液浓度高（血浓度的70-80%）,碱性尿中易结晶。2.应用：流脑首选，也用于呼吸道、泌尿道感染。磺胺甲基异恶唑

9、（，新诺明）1.中效，与组成复方新诺明使用。2.应用：治疗泌尿道感染、呼吸道感染、伤寒、副伤寒、菌痢等。磺胺异恶唑（）1.短效，乙酰化率低，尿中浓度高，不易结晶;2.应用：用于泌尿道感染。二、用于肠道感染的磺胺药:柳氮磺吡啶（）1.口服吸收少，肠道浓度高；2.治疗肠道感染，如肠炎等。三、外用磺胺药:甲磺米隆()1.对绿脓杆菌有效;2.用于烧伤、伤口感染。磺胺嘧啶银()1抗菌、收敛，对绿脓、大肠杆菌有效;2.用于烧伤、伤口感染。磺胺醋酰钠()1.抑制沙眼衣原体，中性，刺激性小;2.治疗结膜炎、砂眼。第三节 甲氧苄啶(、抗菌增效剂)1.抗菌作用相似磺胺，单用易产生耐药性;2.抑制二氢叶酸还原酶，抑

10、菌。3.增效机制:与磺胺药合用，磺胺药抑制二氢叶酸合成酶，阻止氢叶酸合成，抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸生成四氢叶酸，由于双重阻断细菌叶酸代谢，使抗菌作用增强数十倍，变抑菌为杀菌作用。4.与磺胺药合用，治疗呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。5.不良反应:(1)致畸，孕妇、哺乳妇、婴儿禁用。(2)巨幼红细胞性贫血，甲酰四氢叶酸治疗。第四节硝基咲喃类药呋喃类药：广谱抑菌，对、 菌有效。呋喃妥因（呋喃坦啶）：尿中浓度高；治疗尿路感染；弓I起周围神经炎。呋喃唑酮（痢特灵）：口服难吸收，肠内浓度高；治疗肠炎、菌痢；抗幽门螺旋菌作用，治疗消化性溃疡。小结:教学1. 磺胺类的作用机制、抗菌特点、临床应用及不良反应。2.