药理学第二十六章第二节甲状腺ppt课件

1、 甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。或过少均可引起疾病。 正常情况每天分泌正常情况每天分泌:T3 25ug,T4 75ug:T3 25ug,T4 75ug 分泌过多：甲状腺功能亢进分泌过多：甲状腺功能亢进 分泌过少：甲状腺功能低下分泌过少：甲状腺功能低下( (减退减退) )腺原氨酸腺原氨酸血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧化物酶活活性性碘碘TGTG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITMITDITDIT 过氧化物酶DITDITT3T3T4T4滤滤泡泡腔腔

2、胶胶质质 蛋白水解酶血液血液T3T3T4T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、储存、分泌与调理甲状腺激素合成、储存、分泌与调理( () )( () )【合成、储存、分泌及调理】【合成、储存、分泌及调理】甲状腺激素合成过程包括以下步骤：甲状腺激素合成过程包括以下步骤：碘的摄取碘的摄取 腺泡细胞靠碘泵自动摄取血流中的碘化物，细胞腺泡细胞靠碘泵自动摄取血流中的碘化物，细胞内碘浓度远较血浆中为高；内碘浓度远较血浆中为高；碘的活化碘的活化 碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活化形状的碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活化形状的碘；碘；酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化 活化碘与甲状腺球蛋白活化碘与甲

3、状腺球蛋白TGTG中的酪氨酸结中的酪氨酸结合，生成单碘酪氨酸合，生成单碘酪氨酸MITMIT和双碘酪氨酸和双碘酪氨酸DITDIT；碘化酪氨酸的缩合碘化酪氨酸的缩合 在过氧化物酶参与下，两个在过氧化物酶参与下，两个DITDIT缩合而生缩合而生成成T4T4，一个，一个DITDIT和一个和一个MITMIT缩合那么生成缩合那么生成T3T3。生成的生成的T4T4和和T3T3仍结合在仍结合在TGTG上，储存在甲状腺的腺泡腔上，储存在甲状腺的腺泡腔中。分泌激素时先由腺泡细胞将中。分泌激素时先由腺泡细胞将TGTG吞入细胞内，再经吞入细胞内，再经蛋白水解酶水解而释出蛋白水解酶水解而释出T4T4和和T3T3，分泌入

4、血。，分泌入血。【生理和药理作用】【生理和药理作用】1.1.维持正常生长发育维持正常生长发育 促进组织分化、生长和促进组织分化、生长和发育成熟，特别是对骨和中枢神经系统的发发育成熟，特别是对骨和中枢神经系统的发育尤为重要。在脑发育期假设育尤为重要。在脑发育期假设T4T4、T3T3缺乏可缺乏可呵斥身体矮小、发育缓慢、智力低下为特征呵斥身体矮小、发育缓慢、智力低下为特征的的“呆小病又称克汀病。呆小病又称克汀病。 小儿小儿2.2.促进代谢和产热促进代谢和产热 促进物质代谢，添加耗促进物质代谢，添加耗氧量，提高根底代谢率氧量，提高根底代谢率BMRBMR，使产热增多。，使产热增多。甲状腺机能低下时，糖、

5、脂肪、蛋白质的分甲状腺机能低下时，糖、脂肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量及解代谢减少，产热量及BMRBMR降低，严重时组织降低，严重时组织间隙有大量粘多糖堆积而引起粘液性水肿。间隙有大量粘多糖堆积而引起粘液性水肿。少年、成年少年、成年3.3.提高中枢神经和交感神经的兴奋性提高中枢神经和交感神经的兴奋性 使机使机体对儿茶酚胺的敏感性添加。甲状腺机能亢体对儿茶酚胺的敏感性添加。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神经的兴奋性提高，进时，中枢神经和交感神经的兴奋性提高，出现神经过敏、心情激动、失眠、焦虑、震出现神经过敏、心情激动、失眠、焦虑、震颤、心率加快、血压升高。颤、心率加快、血压升高。 1 1、呆

6、小病：、呆小病： 先天性发育不先天性发育不全、发生于胎儿全、发生于胎儿期或新生儿，应期或新生儿，应早治。早治。2 2、粘液性水肿：、粘液性水肿： 甲状腺片：小剂量甲状腺片：小剂量开场，渐增至足量；开场，渐增至足量； 昏迷者昏迷者iv T3iv T3或或 T4T4，清醒后改口服清醒后改口服粘液性水肿典型面部表现粘液性水肿典型面部表现血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧化物酶活活性性碘碘TGTG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITMITDITDIT 过氧化物酶DITDITT3T3T4T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白水解酶血液血液T3T3T4T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH

7、甲状腺激素合成、储存、分泌与调理甲状腺激素合成、储存、分泌与调理( () )( () )1、过量甲亢 病症2、诱发心绞痛与心肌堵塞二、抗甲状腺药二、抗甲状腺药分类：分类： 硫脲类硫脲类 (thiourease(thiourease 碘与碘化物碘与碘化物 (iodine and (iodine and iodideiodide 放射性碘放射性碘 (radioiodine(radioiodine 受体阻断剂受体阻断剂 ( (-adrenal -adrenal receptor blockerreceptor blocker 硫脲类硫脲类(thioureas)(thioureas) 硫氧嘧啶类：甲硫

8、氧嘧啶硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫丙硫氧嘧啶氧嘧啶 咪唑类：甲硫咪唑他巴唑咪唑类：甲硫咪唑他巴唑 卡比马唑甲卡比马唑甲亢平亢平血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白水解酶血液血液T3T4硫脲类硫脲类T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4T4及及T3T3耗耗竭后才生效竭后才生效-2-23 3周病症缓解，周病症缓解，1 13 3月月根底代谢率恢复正常根底代谢率恢复正常迅速降低血清迅速降低血清T3T3程度程度-缓解甲缓解甲状腺危象状腺危象作用与作用机

9、制作用与作用机制1 1 抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成2 2 抑制外周组织抑制外周组织T4T4转化为转化为T3 T3 如丙基硫氧如丙基硫氧嘧啶嘧啶 3 3 抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成 临床运用临床运用1.甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 疗程疗程12年年 2.甲亢手术治疗的术前预备甲亢手术治疗的术前预备 防止甲状腺危象的发生另：术防止甲状腺危象的发生另：术前两周加服大剂量碘剂，使甲状前两周加服大剂量碘剂，使甲状腺减少、变硬，防止出血腺减少、变硬，防止出血 3.甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象的辅助治疗 主：大剂量碘剂主：大剂量碘剂 辅：大剂量硫脲类丙基

10、硫氧嘧辅：大剂量硫脲类丙基硫氧嘧啶效果好啶效果好 不良反响不良反响1.1.过敏反响过敏反响2.2.消化道反响消化道反响3.3.粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症最严重最严重 用药后假设出现咽痛、发用药后假设出现咽痛、发热、肌痛、乏力和感染等景热、肌痛、乏力和感染等景象，应立刻停药，可恢复正象，应立刻停药，可恢复正常常 4.4.甲状腺肿、甲状腺功能减退甲状腺肿、甲状腺功能减退本卷须知：本卷须知： 易进入乳汁，可经过胎盘，易进入乳汁，可经过胎盘，妊娠妇女慎用，哺乳期妇女妊娠妇女慎用，哺乳期妇女禁用，结节性甲状腺肿合并禁用，结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。甲亢，甲状腺癌病人禁用。碘和碘化物碘和碘化物

11、碘化钾，碘化钠碘化钾，碘化钠复方碘溶液卢戈液复方碘溶液卢戈液lugols solution)作用与机制作用与机制不同剂量的碘化物对甲状腺不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响：功能可产生不同的影响：小剂量：治疗单纯性甲状腺小剂量：治疗单纯性甲状腺肿肿大剂量：抗甲状腺作用大剂量：抗甲状腺作用为什么？为什么？血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白水解酶血液血液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH小量小量I-大量大量I-I-抑制抑制释放释放大量大量I-促

12、进甲状腺激素促进甲状腺激素合成，抑制甲状合成，抑制甲状腺增生性肥大腺增生性肥大抑制抑制合成合成减少减少甲状腺甲状腺 小剂量碘：小剂量碘：促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大大剂量碘：大剂量碘：抑制甲状腺激素的合成与释放抑制甲状腺激素的合成与释放1抑制甲状腺抑制甲状腺TG水解，抑制水解，抑制T3，T4释放。释放。2抑制甲状腺过氧化物复原酶，进一步抑抑制甲状腺过氧化物复原酶，进一步抑 制酪氨酸的碘化和制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。的合成。3抑制抑制TSH的释放。的释放。临床运用临床运用1 1 防治单纯性甲状腺肿大脖子病防治单纯性甲状腺肿大脖子病 缺碘

13、地域在食盐中参与万分之一或缺碘地域在食盐中参与万分之一或十万分之一的碘化钾或碘化钠，可十万分之一的碘化钾或碘化钠，可有效地防止发病。有效地防止发病。 20192019年起实行全年起实行全民补碘民补碘2 2 甲状腺机能亢进的手术前预备甲状腺机能亢进的手术前预备3 3甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗不良反响不良反响 1 急性反响：血管神经性水急性反响：血管神经性水肿，肿， 上呼吸道水肿，严重上呼吸道水肿，严重喉头水肿喉头水肿 2 慢性碘中毒慢性碘中毒 3 诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 放射性碘放射性碘radioiodine) 放射性同位素放射性同位素131I,125I,123I等等 131

14、I的的t 为为8天，用后一个天，用后一个月其放月其放 射线可消除射线可消除90%，56天可消天可消除除 99%，作用时间比较适中。，作用时间比较适中。 作用：作用： 131I 被甲状腺摄取后，可产生被甲状腺摄取后，可产生99%的的射线，在组织内的射程射线，在组织内的射程0.52mm，其辐射作用只限于，其辐射作用只限于甲状腺内，主要破坏甲状腺本质，甲状腺内，主要破坏甲状腺本质，很少涉及周围组织，很少涉及周围组织， 131I产生产生射线射线1%，可在体，可在体外测得，可用甲状腺摄碘功能的外测得，可用甲状腺摄碘功能的测定。测定。 临床运用临床运用 1甲状腺机能亢进的治疗甲状腺机能亢进的治疗 2甲状腺摄碘才干实验甲状腺摄碘才干实验-检查检查甲状腺功能甲状腺功能不良反响不良反响易致甲状腺功能低下易致甲状腺功能低下可产生异常染色体可产生异常染色体对遗传产生影响对遗传产生影响运用时的主要缺陷运用时的主要缺陷: 1.较难选择适当的剂量较难选择适当的剂量 2.有致癌能够有致癌能够 3.有使基因产生显著突变的有使基因产生显著突变的能够能够.受体阻断药受体阻断药普萘洛尔等普萘洛尔等受体阻断药也是控制甲状腺受体阻断药也是控制甲状腺功能亢进症和甲状腺危象病症的辅助治功能亢进症和甲状腺危象病症的辅助治疗药。疗药。受体阻断药不