生物催化绿化制药产业 酶催化助力制药厂商实现绿色化学

1、.生物催化绿化制药产业 酶催化助力制药厂商实现绿色化学近日，PharmTech发表了制药产业中绿色生物催化的文章，蛋白质工程巨头Codexis公司的高级副总裁Jim Lalonde 对生物催化在药物活性成分API合成中的优势进展了答疑。本报道包含了生物催化在制药产业中绿化原理案例分析、生物催化在制药工业兴起并成为药物开发首选的原因，以及近年来蛋白质工程在生物催化剂开发中的主要进展。近年来，药物生 产领域面临着减少时间、降低本钱，同时还要提供更加平安有效的药物治疗的压力，这样的压力驱动着制药工业不断寻找更加有效的替代消费方式。除了持续的加工 处理，品牌药企与合同研发和消费组织都在寻找更加绿色环保

2、的方式来消费复合药物活性成份，也就是消耗更少资源、产生更少废物的道路。利用酶或者生物催化剂 来取代传统过渡金属介导的反响得的关注度不断升温。生物催化剂巨头公司Codexis的蛋白质工程研发部门高级副总裁Jim Lalonde分享了关于生物催化在药物活性成分合成中的优势。绿色生物催化为什么生物催化比化学催化过渡金属更加绿色呢？Jim Lalonde表示生物催化比过渡金属催化更加绿色的原因主要表如今一些关键点上。例如Merck公 司的二代西他列汀的消费方式为铑的不对称氢化，三代为转氨酶的生物催化，两者比照就非常具有说服力，三代技术更加满足绿色化学的平安、原子经济与废物产生 预防的原那么，同时还具有

3、更高的能源效率。首先，生物催化取代了铑，铑是一种有毒物质，用吸附剂都难以去除，同时还会产生固体废物；其次，转氨酶可在温和的 条件下进展反响，取代了传统的高温高压的氢化条件，氢化过程需要在昂贵的定制高压反响管道进展，然而生物催化转化只需要标准的反响器。利用转氨酶还减少了 一些合成步骤、可提供更高的总得率、减少溶剂需求同时获得更高纯度的产品，让生物催化过程更加平安、减少了能耗和本钱。尤其在产品纯度方面，生物催化剂可 通过进化而得到纯度不断进步的产品，对于过渡金属催化来说不可能实现这样高程度的私人定制。酶驱动的关注度不断增长为什么在药物工业对生物催化的关注度在不断增长？在 制药工业对生物催化的关注度

4、增长主要来源于酶工程技术的进展。曾经进化一个酶来实现商业化消费需要太长的时间。随着遗传学基因组数据库与下一代测序技 术、高通量生化与机器人、数据分析与计算模拟技术的不断进步，为药物活性成分定制新型个性的生物催化剂得到了快速开展，同时也不断降低本钱，自然使得生 物催化在制药工业的活泼度不断上涨。药物开发临床多期的首要选择在药物开发周期中，生物催化剂什么时期最可能得到使用，为什么？是什么驱动了这种改变？在药物的整个研发过程中，生物催化剂一直都在使用，包括从发现到通过临床I、II、III期，直到最后的商业化过程。最大的改变就是生物催化剂在不断成为首选的方法，而不再是最后的手段。GSK与Merck通过

5、与Codexis的蛋白质设计平台合作，可快速地证实定制生物催化剂在规模化消费中的才能，这种里程碑发生在I期和II期。第二个主要的改变就是可通过酶合成一些复杂的化合物分子，这是传统的有机化学做不到的，因此在药物开发中可得到更多的候选分子。生物催化剂在制药领域的实际应用目前主要有哪些酶被引入市场进展大规模合成药物活性成份API?接下来几年又会有什么预期的变化?目前新酶用于API消费的实例包含:用于辛伐他汀消费的酰基转移酶,可构象特异地酰化monocolin J; 胺复原酶，可复原偶联胺与酮来合成肿胺和叔胺药物靶标；转氨酶和复原酶的大规模文库可以构象特异地合成伯胺和肿醇；氧化酶可用于消费不对称亚砜，如埃索美拉唑和阿莫达非尼。在这些转化中，目前只有传统催化剂可以进展不对称氧化、复原酮以及不对称氨化，这些酶远远地超越了传统催化剂，因为它们具有靶向构象特异性，可以被开发应用于几乎任何一种底物。在开发过程中，有些酶可以直接羟化未激活的C-H键，、有些酶可直接合成胺无需保护、激活和去保护步骤、有些酶能偶构象特异地糖基化羟基、有些酶还能位点特异地连接蛋白质，这些特异的转化都是传统过渡金属催化剂