PPG不只是降胆固醇课件

1、PPG不只是降胆固醇PPG不只是降胆固醇PPG不只是降胆固醇 胆固醇作为 病因: “没有胆固醇就没有动脉粥样硬损害没有胆固醇就没有动脉粥样硬损害” : Rokitansky胆固醇作为 治疗目标:胆固醇每减少胆固醇每减少1% , 冠心病下降冠心病下降 2%: Framingham Study胆固醇在 在整体危险评估中是一最重要的因素是一最重要的因素胆固醇及其用处 作为个体估计容易引起错误的认识容易引起错误的认识 PPG不只是降胆固醇PPG不只是降胆固醇* 35; *45 years (Europena society of Atherosclerosis, 1998)高胆固醇血症高胆固醇血症 (

2、HC)高血压高血压 (AHT) 吸烟吸烟 高纤维蛋白原血症高纤维蛋白原血症高胱氨酸血症高胱氨酸血症C 反应蛋白反应蛋白既往既往 CD 史史 糖尿病糖尿病 肥胖症肥胖症 家族家族 CD史史 男性男性 45 岁岁* 女性女性 55 岁岁* HC 与其它冠脉危险因子相关与其它冠脉危险因子相关, 可能可能 增加老年患者发病几率增加老年患者发病几率 和潜和潜在的危险性在的危险性高高 - Apo (a)LDL C结构改变结构改变PPG不只是降胆固醇 许多降胆固醇药物具有有益的多效性许多降胆固醇药物具有有益的多效性,在减少胆固醇之外在减少胆固醇之外,对动脉粥样硬化过程相关的其它危险因子有影响对动脉粥样硬化过

3、程相关的其它危险因子有影响. 这些药物可以在短期治疗后达到临床效果这些药物可以在短期治疗后达到临床效果, 即便是在胆固即便是在胆固醇显著降低之前醇显著降低之前对临床病例的治疗和预防是非常适合的对临床病例的治疗和预防是非常适合的 PPG不只是降胆固醇 高胆固醇血症药物治疗的基本原则高胆固醇血症药物治疗的基本原则 首先无害首先无害. 正确诊断正确诊断. 治疗周期性改变治疗周期性改变. 药物治疗药物治疗 风险与药物评价风险与药物评价PPG不只是降胆固醇降降 胆固醇药物胆固醇药物 延长治疗时间延长治疗时间剂量递增剂量递增改变治疗或改变治疗或 合并治疗合并治疗PPG不只是降胆固醇 (dispepsia,

4、 恶心恶心, 运动节律改变运动节律改变, 胀气胀气). 增加增加 , 临床表现为横纹肌溶解症引起临床表现为横纹肌溶解症引起的肌肉酸痛痉挛的肌肉酸痛痉挛, 部分部分 因为与其它药物的相互作用因为与其它药物的相互作用. 增高增高 血清血清 用他汀类所致的用他汀类所致的 肾损害而导致的死亡肾损害而导致的死亡by mioglobin .PPG不只是降胆固醇总体上有良好的耐受性总体上有良好的耐受性, 然而他汀可增加的几率然而他汀可增加的几率 of miopathy, 增加转氨酶及增加转氨酶及 肌酸激酶肌酸激酶 .个体化的低胆固醇饮食个体化的低胆固醇饮食 适量的有节律的体育锻炼适量的有节律的体育锻炼生活方

5、式的改变药理学干预药理学干预. 因为副作用及相互作用所以要小心使用因为副作用及相互作用所以要小心使用 在绝大多数病例中有良好的耐受性在绝大多数病例中有良好的耐受性 , 但许多作用也被频繁报导但许多作用也被频繁报导如如 colelitiasis, 阳痿阳痿 miopathy 贝特类贝特类药物药物防范使用防范使用 他汀类药物他汀类药物PPG不只是降胆固醇树脂类树脂类便秘便秘 维生素及其它药品吸收差维生素及其它药品吸收差 烟酸及衍生物烟酸及衍生物 皮疹皮疹, 潮红潮红, 肠胃不适肠胃不适 , 糖不耐受糖不耐受 及高尿酸血症及高尿酸血症PPG不只是降胆固醇FDA的严重警告的严重警告:某些降胆固醇药物可

6、某些降胆固醇药物可能引起危及生命的肌肉损害能引起危及生命的肌肉损害 (HRG publication # 1588) August 2001Janet Woodcock, M.D.Director, Center for Drug Evaluation and Research Food and Drug Administration PPG不只是降胆固醇应用他汀类药物相关的横纹肌溶解症的应用他汀类药物相关的横纹肌溶解症的案件案件 PPG不只是降胆固醇因他汀导致的横纹肌溶解症所致的死亡因他汀导致的横纹肌溶解症所致的死亡 PPG不只是降胆固醇蔗蜡蔗蜡(Saccharum officinarum)

7、中提取的高级脂肪醇混合物中提取的高级脂肪醇混合物阻断胆固醇的合成阻断胆固醇的合成,并不直接并不直接 改变改变 HMGCoA 还原酶的还原酶的活性活性通过增加受体量增加通过增加受体量增加LDL的摄取的摄取, 增加其在肝脏中的内源增加其在肝脏中的内源化及代谢化及代谢PPG不只是降胆固醇对某些危险组群对某些危险组群, 当其它疾病存在并需要不同治疗是当其它疾病存在并需要不同治疗是 高脂血病合并下列疾病患者是有效的高脂血病合并下列疾病患者是有效的:高血压高血压糖尿病糖尿病绝经绝经冠心病高危患者冠心病高危患者.肝功障碍患者肝功障碍患者. 肾功能障碍者肾功能障碍者PPG不只是降胆固醇短期或长期的临床研究显示

8、没有临床不良反应短期或长期的临床研究显示没有临床不良反应,或生化学或生化学的的,血液学的干扰血液学的干扰. 开放性研究证实了这一结果开放性研究证实了这一结果 在超过在超过30 000患者的七年的药理学监查患者的七年的药理学监查 证实了上述结果证实了上述结果. PPG不只是降胆固醇PPG不只是降胆固醇n total = 2253 5 mg 112310 mg 64420 mg 240 january 2000 - may 2003 Total SAE 31 (1.4%)Total AE (mild and mod.) 61 (27% )%seguimientoFernndez y col. Th

9、e Amer J. of Geriatric Pharmacology 2,4,2004 PPG不只是降胆固醇PMS研究中AE报告AE报道累计数%头痛8=0.04失眠15=0.07嗜睡100001兴奋100001头晕60001伴有鼻出血高血压100001皮肤瘙痒100001多食13=0.05多尿19=0.09体重减轻21=0.1总计860.31% 病例数 27，879PPG不只是降胆固醇PPG不只是降胆固醇-60-45周周* * * *p 0.00001 Comparison with placebo ( U Mann Whitney test) % 改变率改变

10、率 *PPG不只是降胆固醇-20-15-10-50526912-25-15-5526912.( Mann Whitney U test)-32726912 mmmPPG不只是降胆固醇-30-20-10010CTLDL-CHDL-CTri-30-20-1001020CTLDL-CHDL-CTri-40-30-20-100102030CTLDL-CHDL-CTri-40-30-20-1001020CTLDL-CHDL-CTriMann Whitney U test-40-30-20-100102030CTLDL-CHDL-CTriPPG不只是降胆固醇-40-30-20-10010CTLDL-CHD

11、L-CTriCT/HDLLDL/HDL-40-30-20-10010CTLDL-CHDL-CTriCT/HDLLDL/HDL+% changeWeek 8Week 4+多廿烷醇+ 阿托伐他汀PPG不只是降胆固醇-30-15015+ 多廿烷醇多廿烷醇 Placebo+TCLDL-CHDL-CLDL-C/HDL-CTGTC/HDL-Cp0.05 + p0.001; + p0.00001 Comparison with placebo, (test t for independent samples) (Castao G, Mas R, Fernndez L et al: Drugs R &

12、 D 2002,3: 159 172)% changePPG不只是降胆固醇LDLYEARSCTHDLTG+PPG不只是降胆固醇PPG不只是降胆固醇-15-5515-75-60-45-30-150AA 3mM+p 0.01, Comparison between groups (Mann Whitney U test )% changeADP 2 M胶原胶原 1 /ml+-18-13-8-32712 PPG不只是降胆固醇350400450500550PolicosanolPravastatina* +*PPG不只是降胆固醇02550t lag (min)-20-15-10-50V max (mm

13、ol/min/mgp)PPG不只是降胆固醇PPG不只是降胆固醇*p0.001 Comparison with placebo (Test t for independent samples).% C HANGE PPG不只是降胆固醇2345 PPG不只是降胆固醇1.52.53.54.55.56.57.5B369121824303642485260TCTG*P 0.001Comparison with BASELINE ( Wilcoxon TEST for paired samples ( Bonferroni fitness test )*PPG不只是降胆固醇88.599.51010.5B3

14、69121824303642485260* *P 0.01Comparison with baseline observed within the first 24 hours after ictusPPG不只是降胆固醇-35-25-15-55152535CTLDL - C HDL - CTGPOLILOVACTLDL - CHDL - CTG+p0.05 Comparison with lovastatin ( Mann Whitney U test). 2002,+% change10 WEEKS20 WEEKSPPG不只是降胆固醇* p 0.001 Comparison with bas

15、eline (Test de Wilcoxon ), + p 0.01 Comparison with lovastatina (Mann Whitney U test)ICD*ACD PPG不只是降胆固醇-40-30-20-100102030CTLDL-CHDL-CTriCT/HDL+% change+PPG不只是降胆固醇+ICDACD米米PPG不只是降胆固醇PPG不只是降胆固醇 (X) 66 岁岁男女男女 CT 6.7 mmol/L LDL-C 4.7 mmol/L + 1年以上年以上 n= 1 470多廿烷醇多廿烷醇 5-10 mg/d + 饮饮食控制食控制目的目的 : 调查多廿烷醇对发

16、病率及死亡率影响的长期作用调查多廿烷醇对发病率及死亡率影响的长期作用随机随机 双盲双盲 安慰剂对照安慰剂对照$病例病例PPG不只是降胆固醇34567Basal61218243036Placebo多廿烷醇多廿烷醇monthsmmol/L*+*+*+*+*+*+* p 0.001, Comparison with BASELINE, + p 0.000001 Comparison with placebo, ANOVAPPG不只是降胆固醇1.52.53.54.55.5Basal123Placebo多廿烷醇多廿烷醇yearsmmol/L*+*+*+* p 0.001, Comparison with

17、 BASELINE, + p 0.000001 Comparison with placeboPPG不只是降胆固醇0.511.52Basal123Placebo多廿烷醇多廿烷醇yearsmmol/L*+*+*+* p 0.01, * p 0.001, Comparison with placebo, PPG不只是降胆固醇Log-Rank Test p=0.000001%死亡率的积累死亡率的积累 01234560123aos多廿烷醇多廿烷醇PlaceboLog-Rank Test p=0.0003%PPG不只是降胆固醇Log-Rank Test p=0.00001%Log-Rank Test p

18、=0.03%Log-Rank Test p=0.000001%PPG不只是降胆固醇1-多廿烷醇多廿烷醇 (5 20 mg/d)致致 HC老年患者血脂呈阳性变化老年患者血脂呈阳性变化, 他以剂他以剂量依赖性降低量依赖性降低LDL-C 和和 TC, 及升高及升高 HDL-C. 另外多廿烷醇另外多廿烷醇, 降低降低动脉粥样硬化指标动脉粥样硬化指标 TC/HDL-C 及及 LDL-C/HDL-C. 经长期治疗作经长期治疗作用持久用持久.2.在对血脂指标有作用之上在对血脂指标有作用之上, 多廿烷醇显示了对动脉粥样硬化总多廿烷醇显示了对动脉粥样硬化总体效果有益的多效性体效果有益的多效性. CONCLUSIONSPPG不只是降胆固醇4. 几项研究表明几项研究表明 老年患者服用多廿烷醇的血管不良反应发生老年患者服用多廿烷醇的血管不良反应发生率比用安慰剂治疗的发生率更低率比用安慰剂治疗的发生率更低.这一结论在一项老年预防研这一结论在一项老年预防研究中得以证实究中得以证实. 当用多廿烷醇当用多廿烷醇 (5 10 mg/d) 治疗三年治疗三年, 它降低它降低了各种原因引起的心管不良事件及死亡率了各种原因引起的心管