某皮肤消毒液的安全性评价

1、某皮肤消毒液的安全性评价蒋中仁 金伟 徐薇 卢润生 陈琼瑶 谢惠萍 彭蔷 孙涛 四川省疾病预防控制中心 四川成都 610041摘要 目的 评价该消毒液的急性毒性及亚急性毒性、皮肤及眼刺激性和致突变性。方法 按照国家规范，选用大小鼠和家兔进行急性经口毒性试验、皮肤刺激试验、眼睛刺激试验、微核试验和亚急性毒性试验。结果 实际无毒级；对家兔皮肤无刺激性；对家兔眼睛有轻度刺激性；对小鼠胸骨髓细胞微核率未见明显的影响；对大鼠各阶段体重、肝肾脏体比和血液学指标均无显著影响；血生化指标仅可见雌鼠中剂量组的肌酐和总蛋白降低有显著性差异，受试物高剂量组动物未见中毒性损伤改变。结论 该消毒液对眼睛有轻刺激性，未见

2、皮肤刺激性和致突变性，属实际无毒类，未见明显的亚慢性毒性。关键词 急性毒性 亚急性毒性 刺激性 微核Toxicological Safe Evaluation of A Dermal DisinfectorJiang-Zhongren, Jin Wei, Xu Wei, et al.Sichuan center for disease control an prevention ,610041 Chengdu,Sichuan province,China.Abstract Objective To study the acute toxicity,sub-acute toxicity, der

3、mal and eye irritation,mutagenicity of the dermal disinfector. Method A acute oral toxicity test, acute eye and dermal irritation test, micronucleus test and sub-actue toxicity test were observevd. Results The disinfector was practically nontoxic. There was no irritation to rabbit skin and slightly

4、irritation to rabbit eyes. There was no toxicity effects on bone marrow cell micronucleus, body weight and hematology. The differences of creatinine ,total protein in the middle dose of female rats were significant with the control group. Conclusion The disinfector had no dermal irritation, no sub-a

5、cute toxicity, no mutagenicity. It was practically nontoxic, slightly irritation to experimental rabbit eyes.Key words: Acute toxicity; Sub-acute toxicity; irritation; micronucleus 消毒剂主要用于蔬菜水果、物体表面、空气及人体皮肤等的消毒，其用后安全性备受关注。为确保该消毒剂使用安全，我们对其进行了毒理学试验，为其安全性评价提供依据。1 材料和方法1.1材料 该皮肤消毒液由成都某科技有限公司提供，SD大鼠、KM小鼠和

6、大耳白家兔分别由成都达硕生物拉科技有限公司和四川省实验动物专委会养殖场提供，动物生产许可证号分别为SCXK（川）2008-24.SPF级和SCXK（川）2008-14.普通级，实验动物房使用许可证号：SYXK(川)2011-043.屏障系统，温度20-25，相对湿度40-70%。1.2 方法1急性毒性试验 采用一次最大限度试验法设5000mg/kg.BW一个剂量组。KM小鼠和SD大鼠各20只，雌雄各半。一次经口灌胃染毒，染毒后观察动物的一般状况、中毒症状及死亡情况。观察两周后大体解剖，记录动物内脏的改变，根据LD50值进行急性毒性分级。一次破损皮肤刺激试验 试验前24h将家兔背部皮肤去毛，然后

7、将0.5ml受试物均匀涂于“井”形的破损皮区内，固定。另一侧皮肤作为空白对照。观察皮肤反应和刺激强度评价。 多次皮肤刺激试验 将家兔背部皮肤于试验前24h去毛,然后用0.5ml受试物原液涂于一侧皮肤上，每天涂抹一次，连续涂抹14d，另一侧皮肤作为空白对照。观察皮肤反应和刺激强度分级。眼刺激试验 取0.1ml受试物滴入家兔右眼结膜囊内被动闭合4s，30s后用生理盐水冲洗30s，左眼为空白对照。记录滴眼后的局部反应并对刺激反应积分和眼刺激强度评价。1.2.5小鼠微核试验 采用30h两次经口灌胃染毒法设1250mg/kg、2500mg/kg、5000mg/kg三个剂量组，另设阳性对照组（CP40mg

8、/kg）和阴性对照组（蒸馏水），每组雌雄各5只动物。计算微核细胞率()和PCE/NCE比值。1.2.6 亚急性毒性试验 试验设62.5mg/、250mg/、1000mg/三个剂量组，另设蒸馏水阴性对照组，每组雌雄各5只，每天经口灌胃给药一次，连续28天。每天观察动物的反应及死亡情况。试验结束时采血测定血液学指标和血液生化指标，解剖动物观察内脏改变，计算肝和肾的脏体比，取肝、肾、胃肠作病理组织学检查2。1.2.7试验数据 采用 SPSS11.0 for windows软件包进行统计处理。2 结果2.1 急性毒性 经口灌胃给予大小鼠后,动物未出现中毒反应及死亡,急性经口LD50均大于5000mg/

9、.BW，属实际无毒级。2.2皮肤和眼睛刺激性 一次破损皮肤刺激试验和多次皮肤刺激试验结果表明对皮肤无刺激性，而家兔眼结膜仅出现轻度的充血水肿等炎性反应，结果为轻刺激性。2.3 致突变性 各试验组小鼠的微核率与阴性对照组比较，均无显著性差异(P0.05)，而阳性对照组则显著高于阴性对照组(P0.01)。（见表）表1 小鼠骨髓细胞微核试验结果 （s）性别剂量(mg/kg)动物数(只)检查PCE数（个）微核数（个）微核细胞率()PCE/NCE雄055000102.00.711.070.0412505500091.81.101.060.05250055000112.21.301.080.0450005

10、5000132.60.551.080.06阳性对照(55000113 22.62.70*1.140.06雌05500091.80.841.080.04125055000112.20.841.110.06250055000102.01.001.100.06500055000122.40.551.090.08阳性对照(55000109 21.84.15*1.120.072.4亚急性毒性某皮肤消毒液对大鼠体重的影响：由表2可见,三个剂量组雌雄大鼠的体重与对照组比较均无显著影响（P0.05）。表2 对大鼠体重的影响 （s）性别剂量(mg/kg)动物数(只)始重(g)第1周(g)第2周(g)第3周(g)

11、第4周(g)雄05183.08.8242.412.3294.014.3313.626.0328.240.862.55180.613.1249.411.7300.613.9313.023.9333.230.72505183.013.2259.419.1319.217.7334.218.8356.425.110005184.212.8246.213.9297.820.9325.823.5336.427.7雌05172.28.5200.27.6218.07.1229.213.3240.619.362.55173.410.6199.212.0229.016.5234.216.1245.017.9250

12、5170.07.1195.66.1218.28.4229.611.7237.014.610005174.613.5195.016.2221.615.7238.612.4249.412.72.4.2 对血液学指标的影响：三个剂量组雌雄大鼠的血液学指标检验结果与对照组比较，各项指标均无显著性差异（P0.05）(见表3) 。2.4.3 对末期生化指标的影响：雌雄鼠的末期血生化检验结果与对照组比较，仅可见雌鼠250mg/kg组的肌酐和总蛋白降低有显著性差异（P0.01，P0.05）（见表4）。 表3 对大鼠血液学指标的影响（s）性别剂量(mg/kg)动物数(只)血红蛋白(g/L)红细胞计数(1012/

13、L)白细胞计数(109/L) 中性细胞（%）淋巴细胞（%）单核细胞（%）嗜酸性细胞（%）嗜碱性细胞（%）雄05152.0020.068.391.039.053.11 33.348.6857.849.718.244.290.460.340.120.1162.55165.4035.309.021.7011.633.4426.088.4663.389.729.843.260.460.300.240.152505141.607.027.620.269.033.6022.947.0768.009.038.184.140.600.350.280.1610005160.809.079.280.636.831

14、.4534.262.7455.965.388.863.120.680.400.240.05雌05150.8011.308.220.668.552.6526.785.9465.806.636.222.450.940.540.260.0962.55172.8044.069.442.228.132.0231.848.0161.867.535.582.860.500.260.220.082505162.4042.359.092.308.081.2825.744.8365.084.407.901.821.020.700.260.1110005185.8023.8510.031.616.571.6123.

15、522.6770.243.995.523.070.540.190.180.04表4 对大鼠末期血生化检验结果的影响 （s）性别剂量(mg/kg)动物数(只)谷丙转氨酶(U/L)谷草转氨酶(U/L) 尿素氮(mmol/L) 肌酐(mol/L)胆固醇(mmol/L)总蛋白(g/L)白蛋白(g/L)雄0536.803.77139.4013.397.421.1454.064.651.240.2763.543.6227.484.0462.5533.005.43136.8019.636.801.0855.465.991.240.2164.224.0027.904.23250534.8011.65133.4

16、022.636.500.4557.845.931.170.2663.422.3629.561.901000544.0016.36121.6014.526.722.0455.967.691.050.1967.602.8329.683.28雌0534.604.56114.0016.827.230.3163.784.531.190.2476.483.0135.702.9962.5527.003.08131.4025.097.160.7761.422.781.050.1671.464.4333.701.44250527.603.21112.2014.297.120.3554.183.49*1.100.

17、1768.722.96*33.784.641000535.608.71107.8011.848.011.1963.785.661.330.2373.543.9635.042.13注： *表示与对照组比较P0.05,* 表示与对照组比较P0.012.4.3 对大鼠脏体比值的影响：各剂量组雌雄大鼠的肝肾体比值与对照组相比较，无显著性差异（P0.05）（见表5）。表5 对大鼠脏体比的影响 （s）性别剂量(mg/kg)动物数(只)肝体比(%)肾体比(%)雄052.800.480.800.1562.552.730.100.800.0325052.830.260.800.04100052.840.250.

18、810.06雌053.290.550.950.1562.552.860.140.810.0325052.860.140.820.05100052.900.320.830.09、病理学检查：大体解剖肉眼未见异常。组织病理学检查发现对照组有1例动物出现肾组织间质局灶性轻度炎细胞浸润和1例肝组织汇管区局灶性轻度炎细胞浸润；1000mg/组发现有1例动物肝组织汇管区局灶性轻度炎细胞浸润；其余受检组织形态结构正常。以上所发现病变均为自发病，受试物高剂量组未见动物中毒性损伤改变。3结果 该消毒液对大小鼠的急性经口LD50均大于5000mg/.BW，属实际无毒级；对皮肤无刺激性；对眼睛有轻度刺激性；对微核率未见明显的影响；连续灌胃28天后未见明中毒症状和死亡；该样