胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6

1、胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6烟碱一、M、N胆碱受体激动药二、M胆碱受体激动药三、N胆碱受体激动药乙酰胆碱（acetylchline，Ach）毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine)药理作用直接激动M、N胆碱受体 M样作用 N样作用 中枢神经系统作用乙酰胆碱（acetylchline，Ach） M样作用缩瞳心率，收缩力消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化腺分泌全身汗腺分泌扩张血管 N样作用- N2受体 骨胳肌收缩 中枢作用 学习记忆，觉醒- 肾上腺髓质 释放肾上腺素- 双重支配脏器 优势支配神经的作用 - 心血管 血压、心率 - 消化道 兴奋 - N1受体兴奋 神经节兴奋药理作用毛果芸香

2、碱(匹鲁卡品，pilocarpine)1. 对眼的作用- 缩瞳- 降低眼内压- 调节痉挛2. 腺体：分泌增加 唾液腺、汗腺明显临床应用 青光眼 何谓眼调节作用？通过晶状体聚 焦，使物体成像于视网膜上，看清 物体的作用。 毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状悬韧带放松 晶状体变凸(变厚） 屈光度增加 远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。（环状）肌烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。 烟碱（Nicotine） 尼古丁， 由烟草中提取作用： N样作用，具毒理学意义。 1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体。 又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh

3、水解减少, 产生M样作用和N样作用。一、易逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明（neostigmine）毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）有机磷酸酯类新斯的明（neostigmine）药动学1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作用，维持24h。为人工合成品3. 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。 药理作用 与AChE的结合，抑制AChE活性，使ACh破坏减少，突触

4、间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。1 对骨骼肌兴奋作用强大： (1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放ACh 。2 对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱 。自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。临床应用用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。1重症肌无力：2手术后腹气胀和尿渚留 肌

5、松药过量中毒：阵发性室上性心动过速： 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。不良反应 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。 反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效减弱, 刺激性增大。毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毒扁豆碱作用：作用机理用途起效作用维持刺激

6、性 浓度性质不良反应降低眼内压(+)虹膜括约肌MR直接作用青光眼30-40min4-8 h 弱12%稳定调节痉挛降低眼内压(-) AChE间接作用青光眼5 min1-2天强0.05%不稳定，易分解，避光保存调节痉挛双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？兔急性中毒分为 轻度中毒: M受体过度兴奋表现； 中度中毒: N和M受体过度兴奋表现； 重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和中枢症状。有机磷酸酯类中毒症状有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合, 生成磷酰化胆碱酯酶, 使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力, 乙酰胆碱在体内增多, 产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。中毒机制作

7、用中毒表现虹膜括约肌、睫状肌收缩瞳孔缩小、视物不清腺体分泌增加流泪、大汗、肺罗间呼吸道平滑肌收缩胸闷、呼吸困难胃肠道平滑肌收缩恶心、呕吐、腹泻膀胱括约肌松弛小便失禁心脏抑制心率慢、心动过缓血管扩张BP下降激动骨骼肌N2受体肌肉震颤激动N1受体心率快，BP升高中枢胆碱受体先激动后抑制烦躁不安、昏迷、BP【急性中毒解救】阿托品对抗M样症状解磷定(胆碱酯酶复活药) 复活胆碱酯酶是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物肟基：-N-OH，有效基团碘解磷定Pyraloxim methoiodide(PAM)作用和应用：1）复活胆碱酯酶：有效基团：季铵氮与磷酰化AChE结合肟基与磷酰基结合磷酰化-PAMAChE游离出来2）与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与AChE结合；3）对神经肌肉接头处的N2受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动；4）可改善CNS中毒症状，对M样症状的作用较弱，恢复较