认识病原性微生物的分子基础-

1、.：.；Stanley FalkowToward Understanding the Molecular Basis of Bacterial Pathogenicity-以分子基礎認識病原性微生物的分子基礎-Stanley Falkow 1934年在紐約週Albany市出生，獲得緬茵大學(University of Maine)學士，布朗大學Brown University碩士與博士，在多所大學與醫院教學與研讨，擔任過史丹福大學Standford University醫學微生物學系的主任，1996-1997年擔任美國微生物學會主席。他目前是史丹福大學醫學院的教授。假设說一本好書可以改變一個人

2、的人生，那對於Stanley Falkow而言真是如此。1934年生於紐約州首府奧爾班尼市Albany, New York的Stanley Falkow，在他十一歲，正熱衷於天文學。有一天，當他在圖書館中尋找與天文學有關的書籍時，在書架上找到微生物獵人Microbe Hunter這本書。隨手翻閱隨興而讀，不過一下的光景，這位本来有志於研讨天文的小男孩，決定要將本人的终身奉獻給微生物學，成為一位微生物學家，一位病理醫學的微生物學家。在當時，相當多的人受該書的影響，但是多數是決定學習醫學。但是他深受書Pasteur, 、 Koch、, Ehrlich以及Metchnikoff等人的故事感動，縱然都

3、是要研讨微生物學，但是他：要將本人的人生在實驗室中度過，而不是病床邊。因此决然決然的往微生物學前進。 在高中時代，他並沒有遺忘他的願景，但卻是學校的問題學生。所幸最後申請到緬茵大學(University of Maine)，以主修微生物學為主修。在學校裡面有不少將终身奉獻給教學的好老師，將他引進微生物學的大門，同時也讓他認識到教學是一件很充實的任务，而且要向本人的學生學習的才是好老師。 在大學的第一年暑假，他申請到在新港醫院(Newport Hospital)的醫檢室擔任工讀生。在醫檢室中，他學到了醫學微生物學、血液學、血清學、法醫學等相關的知識以及檢驗方法。當時帶領他認識以及鑑定微生物的是實

4、驗檢驗老道的臨床微生物學家，Alice Sauzette。在醫檢室的任务，從暑假的工讀，到大學畢業、申請到研讨所以前的兩年的全職任务都是在醫檢室任务，。這六年的任务經歷，成為他未來的研讨的基礎。 他在緬茵大學的指導教授非常滿意他在醫院實驗室所學到的基礎醫學生物學基礎。同時也教導他，要成為一個胜利的醫學微生物學研讨者，除了要有醫學以及科學的實驗技巧，同時也需求透徹的瞭解微生物的根本生理學。身為一個初學者的他，必須要學會如何設計一個實驗，同時也要瞭解，失敗的實驗往往比胜利的實驗的價值還要高。他的指導教授，E. R. Hitchner，在1956年指導他完成他第一篇發表的科學論文，那是以Proteu

5、s為主題的。 在所謂的分子生物學的黃金年代，他進入Brown University完成碩士以及博士學位。在Brown大學，他開始他的第一個實驗，目的是試著去瞭解微生物病原性微生物的基因遺傳基礎。在這個那時候微生物遺傳學依然是個新興的領域，純化分離微生物的基因並不是一個例行步驟。那時，他在沙門氏菌Salmonella染色體的基因結構和抗藥性的質體研讨都有很不錯的進展。 畢業以後，他的第一份任务是在陸軍研讨院Walter Reed Army Institute of Research，一個在當時世界上還很少有人數有在進行病原性微生物的遺傳研讨的研讨單位。從1960到1966年，他非常幸運的與兩位領

6、域內的優秀前輩，Sam Formal以及Louis Baron，進行协作研讨。對當時的他而言，年輕就是本錢，因為有足夠的時間與體力專注於實驗。 1966年，32歲的他在喬治城大學Georgetown University有一間實驗室，從那天開始的三十年，他周旋在21歲到35歲的科學初學者中，指導他們的實驗以及論文。無論時代如何的變遷，科學的實驗以及新知識的發現，依然如當他是大學生時一樣的新鮮與新奇。 他的實驗室不斷在以遺傳及分子生物的角度研讨病原性微生物，但是並不是專注於研讨病原菌引起的疾病的檢驗。所謂的病原性微生物，實際上是指一些具有特異性需求可以生活在其他生物體內生長和複製的微生物，同時會

7、引起生物體的不適或生理機能的改變。另外他和他的學生們也研讨了許多不同菌株中有機體種類微生物的致病性的機制，包括：沙門氏菌,、赤痢菌Shigella、大腸桿菌、白日咳菌Bordetella pertussis,、 Yersinia spp.，近期研讨及更多的更新的致病性分枝桿菌mycobacterium、幽門桿菌Helicobacter pylori和退伍軍人肺炎菌Legionella pneumophila，他們試圖去辨認在基因的重要致病性上的重要基因，作了選殖和序列分析。且簡單的做了個假定假設，假设基因是主要影響致病性的導因，則這個基因在將應病原生物體中會表現出是存在較活性躍方式的病原生物體

8、中。 因此他們运用分子方法，改變讓他們認為較重要的基因產生突變，而使得有致病性的基因，對一個不活潑的方式下確定它會產生對有機體的劇毒作用假设毒性降低的話，因此他們懷疑就有理由置信那基因是為直接或間接的主要的參與了致病性。 在Stanley Falkow的實驗過程中，他認為致病性是比較複雜的，和眾多基因參與表現和基因突變的表現型所构成的，而且往往遭到宿主環境所因為他們是由微生物緊緊調控而來的，基因的重要性主要是在致病性，並且他們的表示經常是由環境暗示調控從被傳染的主人動物基因與宿主關係的解析正在起步。在90 年代的中期，有是一種,這些普遍研讨細菌病原生物的方法，但此方法並不能夠完全的瞭解細菌基因

9、和細菌體一切的生理、致病功能，因為還需求了解，病原菌所感染的宿主身體內細胞生物學及宿主體內的免疫系統，由Stanley Falkow的研讨中，我們可以了解到，我們人們的生存依托共生動物和我們共存的共生微生物。 Stanley Falkow的终身都主要是在做研讨，微生物病原菌的病理學，他置信我們是在醫學微生物學研讨革命性變化的門檻前，那將會是微生物致病理論被發現以來最重要的進展一次革命最重要的醫療微生物學方面成就在人的醫學從在毒菌理論的發現上傳染的微生物。 我們將必須學會應付處理資料的用一個新方法，同時學會超出期刊通訊的其他溝通式和交換資訊的运用方式，那當前的學報格式和通讯科學其他方法不能容納，在一條更加寬廣的道路上靜脈， 微生物學家的手上擁有地球上豐