药监系统官方培训 医用敷料类产品的技术审评要求-赵艳红

1、医用敷料类产品的技术审评要求审评五部 赵艳红国家食品药品监督管理总局 医疗器械技术审评中心2017年7月 北京CFDA 医疗器械技术审评中心内 容 简 介 敷料类产品的介绍敷料类产品技术审评的关注点CFDA 医疗器械技术审评中心1.本次内容涉及的产品现行2002版医疗器械分类目录中 “6864医用卫生材料及敷料 ” 序号2中的产品、各分类界定通知文件中的相关产品注：并不涉及6864中的可吸收性止血材料以及防粘连材料即将发布的2017版医疗器械分类目录子目录14注输、护理和防护器械下：09 不可吸收外科敷料和 10 创面敷料CFDA 医疗器械技术审评中心2.目前常见的申报产品 贴类：创口贴、输液

2、贴、敷贴 传统材料：脱脂棉纱布、凡士林纱布 聚氨酯泡沫/薄膜敷料、藻酸盐敷料、水胶体敷料、水凝胶敷料、碳纤维敷料或复合材料敷料 动物源性材料敷料 含银盐敷料CFDA 医疗器械技术审评中心3.产品的管理类别依据：现行有效的医疗器械分类目录、各分类界定通知文件1. 未明确类别的产品：由总局医疗器械标准管理中心确定根据“医疗器械的定义” 和现行的医疗器械分类规则（总局令第15号）分类2. 添加了药物成分、活性成分的产品：由受理中心进行药械组合产品的属性界定，判定是以医疗器械的作用为主，还是以药品的作用为主CFDA 医疗器械技术审评中心医疗器械的定义（医疗器械监督管理条例 国务院令第650号，第八章附

3、则）（1）是指直接或者间接用于人体的仪器、设备、器具、体外诊断试剂及校准物、材料以及其他类似或者相关的物品，包括所需要的计算机软件；（2）其效用主要通过物理等方式获得，不是通过药理学、免疫学或者代谢的方式获得，或者虽然有这些方式参与但是只起辅助作用；（3）其目的是：疾病的诊断、预防、监护CFDA 医疗器械技术审评中心医疗器械分类规则（总局令第15号，2016年1月1日起施行）长期使用：连续使用时间在30日（含）以上CFDA 医疗器械技术审评中心第六条 （七）医用敷料如果有以下情形，按照第三类医疗器械管理，包括： 预期具有防组织或器官粘连功能，作为人工皮肤，接触真皮深层或其以下组织受损的创面，用

4、于慢性创面，或者可被人体全部或部分吸收的。（八）以无菌形式提供的医疗器械，其分类应不低于第二类。 CFDA 医疗器械技术审评中心需要注意的内容第三条 本规则有关用语的含义是： （六）植入器械借助手术全部或者部分进入人体内或腔道（口）中，或者用于替代人体上皮表面或眼表面，并且在手术过程结束后留在人体内30日（含）以上或者被人体吸收的医疗器械。 CFDA 医疗器械技术审评中心 （八）使用时限 2. 暂时：医疗器械预期的连续使用时间在24小时以内；3. 短期：医疗器械预期的连续使用时间在24小时（含）以上、30日以内；4. 长期：医疗器械预期的连续使用时间在30日（含）以上。GB/T 16886.1

5、-2011 短期接触、长期接触和持久接触（九）皮肤未受损皮肤表面。 CFDA 医疗器械技术审评中心 （十一）创伤各种致伤因素作用于人体所造成的组织结构完整性破坏或者功能障碍。 （十七）慢性创面各种原因形成的长期不愈合创面，如静脉性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、创伤性溃疡、压力性溃疡等。CFDA 医疗器械技术审评中心4、敷料应具有的特点（1）使伤口保持恒定的温度(37)（2）敷料与伤口接触面需保持一定湿度；有类似于皮肤的水分蒸发率 -水蒸气透过率（3）能吸收多余渗出物，有利于引流 -液体吸收性（4）防止微生物、有害微粒及其他有害物质污染伤口，起到屏障作用; -阻菌性（5）移去敷料时不会损伤伤口

6、，容易揭除，不伤肉芽组织，给患者带来较轻的疼痛。（6）良好的粘附性。有些敷料自身不具有粘附性，需要第二层敷料覆盖 剥离强度、持粘性（7）最好便于观察伤口愈合情况 透明敷料CFDA 医疗器械技术审评中心5、敷料相关的背景资料敷料（dressing, wound dressings）用以覆盖伤口的医用材料其作用是暂时起到皮肤的部分屏障功能（物理屏障），即保护伤口。CFDA 医疗器械技术审评中心正常皮肤的解剖组织结构及功能 屏障与保护功能 感觉功能 体温调节功能 分泌与排泄功能 吸收功能 代谢功能 免疫功能CFDA 医疗器械技术审评中心伤口是正常皮肤（组织）在外界致伤因子（如外科手术、外力、热、电流

7、、化学物质、低温）以及机体内在因素（如局部血液供应障碍等）作用下所致的组织损伤或缺损。皮肤完整性遭到破坏，伴有一定量正常组织的丢失；同时皮肤的正常功能受损。CFDA 医疗器械技术审评中心急性伤口慢性伤口CFDA 医疗器械技术审评中心伤口愈合的分期三期重叠伤口反应直到3-4天炎性反应期（清创期）（黄期）第1-14天肉芽期 （增生期） （红期）纤维母细胞移行，肉芽组织形成第3-4天到第21天上皮形成期 (粉期)创面逐渐缩小/上皮化成熟期：持续6月到数年CFDA 医疗器械技术审评中心伤口愈合实例 炎性渗出期(黄期):伤口表面有黄色腐肉和大量炎性渗出 肉芽生长期(红期):肉芽组织填充缺损 上皮形成期(

8、粉期):上皮细胞在肉芽组织表面爬行生长，重新建立皮肤的保护屏障CFDA 医疗器械技术审评中心内 容 简 介敷料类产品的介绍 敷料类产品技术审评的关注点CFDA 医疗器械技术审评中心依据：国家食品药品监督管理总局关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014年第43号）（一）综述资料（二）研究资料（三）生产制造信息（四）临床评价资料（五）产品风险分析资料（六）产品技术要求（七）产品注册检验报告（八）说明书和最小销售单元的标签样稿CFDA 医疗器械技术审评中心（一）综述资料 概述：管理类别、分类编码及名称的确定依据 产品描述：工作机理、结构组成、主要原材料，区别于同类产品的特征

9、 型号规格：区别、对比表、图片等 包装说明 适用范围和禁忌症：急性、慢性；特定人群 参考的同类产品或前代产品的情况（如有）：研发背景、目的；原理、结构组成、原材料、性能指标、适用范围等 其他需说明的内容。CFDA 医疗器械技术审评中心（二）研究资料 产品性能研究 生物相容性评价研究 生物安全性研究（含动物源性材料，参考动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则） 灭菌和消毒工艺研究 有效期和包装研究 动物研究CFDA 医疗器械技术审评中心 产品性能研究：提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明包括：功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原

10、因及理论基础。银盐抗菌物质的剂量选择依据和安全阈值分析、释放量和稳定性研究CFDA 医疗器械技术审评中心 生物相容性评价研究：1.生物相容性评价的依据和方法。2.产品所用材料的描述及与人体接触的性质。考虑产品的累积接触时间3.实施或豁免生物学试验的理由和论证。4.对于现有数据或试验结果的评价。生物学试验方法：检验液的制备方法（考虑吸收性）、亚慢性毒性试验（考虑临床接触途径和时间）及结果的分析评价CFDA 医疗器械技术审评中心 动物试验研究资料（1）动物模型的选择及依据（烫伤、皮肤缺损）（2）动物试验详细步骤（3）动物试验所支持的预期用途（4）评价指标：有效性、安全性（5）建议与一个已合法上市且

11、临床应用评价高的、组分和生产工艺类似的器械进行对比伤口愈合模型：建议选择猪，猪皮肤的解剖和生理结构类似于人体皮肤CFDA 医疗器械技术审评中心（三）生产制造信息 生产过程信息描述（1）生产加工工艺（关键和特殊工艺）及过程控制点、助剂的使用、杂质的控制；如聚氨酯泡沫，单体、催化剂的安全性评价（2）原材料的信息、符合的标准及质量控制、供货商信息。药典收录的应符合药典全项目要求，应具有药用辅料的生产资质 生产场地CFDA 医疗器械技术审评中心（四）临床评价资料总局 2015年5月医疗器械临床评价技术指导原则 列入免于进行临床试验的医疗器械目录产品的临床评价 通过同品种医疗器械的医疗器械临床试验或者临

12、床使用获得的数据进行分析评价 通过临床试验进行临床评价CFDA 医疗器械技术审评中心 列入免于进行临床试验的医疗器械目录产品的临床评价1.申报产品相关信息与目录所述内容的对比资料；2.申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械的对比说明。对比说明应当包括申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表和相应支持性资料。 证明申报产品与目录所述的产品具有等同性CFDA 医疗器械技术审评中心免于进行临床试验的第三类医疗器械目录1. 凡士林/石蜡纱布（油纱） ：由医用脱脂纱布、凡士林、石蜡油制成，预期用途仅限用于创面引流、覆盖、填塞的凡士林/石蜡纱布。豁免情况不包括以下情况：（1）适应症宣称可以促进伤口愈合

13、、减轻疼痛、止血、减少疤痕、防粘连等作用的产品；（2）用于体内伤口等情况的产品；（3）含有活性成分的产品：如药品/药用活性成分、生物制品/生物活性成分、银、消毒剂等；（4）其他新型产品。CFDA 医疗器械技术审评中心2. 聚氨酯泡沫敷料:主要由聚氨酯泡沫组成，预期用途仅限用于覆盖创面，吸收创面渗液的聚氨酯泡沫敷料。豁免情况不包括以下情况：（1）适应症宣称可以促进上皮化、引导组织再生、促进伤口愈合、减轻疼痛、止血、减少疤痕、防粘连等作用的产品；（2）宣称可以用于体内伤口、三度烧伤、感染创面、坏死组织较多的创面、发生创面脓毒症的患者等情况的产品；（3）含有活性成分的产品：如药品/药用活性成分、生物

14、制品/生物活性成分、银、消毒剂等；（4）其他新型产品。CFDA 医疗器械技术审评中心3. 藻酸盐敷料/填充条4. 水胶体敷料5. 亲水性纤维敷料6. 水胶体油纱20160930免于进行临床试验的第三类医疗器械目录（第二批）CFDA 医疗器械技术审评中心免于进行临床试验的第二类医疗器械目录医用脱脂棉及其制品一次性使用无菌敷贴创可贴医用无纺布敷料CFDA 医疗器械技术审评中心如何判断是否属于目录内的产品举例CFDA 医疗器械技术审评中心20160930免于进行临床试验的第二类医疗器械目录（第二批）产品由基材、压敏胶、吸收垫、离型纸组成。用于保护临床输液或输血时的穿刺部位、固定导管和针柄。一次性使用

15、输液贴固定贴68646864由背衬和粘胶剂等组成，一次性使用无菌产品。用于固定导管或其他器械于穿刺部位，接触创口，或敷料的次级固定。符合食药监办械管2014177号文中“体表导管固定装置”的规定。产品由被衬、粘胶剂和吸收垫等组成，一次性使用无菌产品。适用于急性浅表性伤口的护理。伤口敷贴686468646864带有X射线可探测钡线（片）的脱脂棉纱布，一次性使用无菌产品。作为外科手术用敷料，具有X射线可探测功能。可显影纱布含有酒精、碘酊或碘伏的棉棒/球/片，用于注射、输液前消毒完整皮肤。消毒用棉棒/球/片食品药品监管总局办公厅关于实施第一类医疗器械备案有关事项的通知食药监办械管2014174号（二

16、）3.含消毒剂的卫生材料，如以往分类界定文件中曾明确按第一类医疗器械管理，使用酒精、碘酊或碘伏为消毒剂，且仅用于注射、输液前对完整皮肤消毒使用的医疗器械，应按第二类医疗器械管理。除上述情形之外的，按药械组合产品及消毒剂的有关规定执行。CFDA 医疗器械技术审评中心如何看待免于进行临床试验的医疗器械目录条例第十七条（一）工作机理明确、设计定型，生产工艺成熟，已上市的同品种医疗器械临床应用多年且无严重不良事件记录，不改变常规用途的；（二）通过非临床评价能够证明该医疗器械安全、有效的；免于进行临床试验的医疗器械目录由国务院食品药品监督管理部门制定、调整并公布 在现有产品的基础上制定； 不包括使用了新

17、材料、新技术、新设计或具有新作用机理、新功能的产品。CFDA 医疗器械技术审评中心 通过同品种医疗器械临床数据进行分析评价要求1. 同品种医疗器械的定义2. 同品种医疗器械的判定3. 评价的基本思路4. 临床数据的收集5. 临床数据的分析评价6. 临床评价报告CFDA 医疗器械技术审评中心1. 同品种医疗器械的定义 同品种医疗器械是指与申报产品在基本原理、结构组成、制造材料（有源类产品为与人体接触部分的制造材料）、生产工艺、性能要求、安全性评价、符合的国家/行业标准、预期用途等方面基本等同的已获准境内注册的产品。 基本等同：申报产品与同品种医疗器械的差异不对产品的安全有效性产生不利影响，可视为

18、基本等同。CFDA 医疗器械技术审评中心2. 同品种医疗器械的判定 对比内容包括定性和定量数据、验证和确认结果； 应详述申报产品与同品种医疗器械的相同性和差异性； 对差异性是否对产品的安全有效性产生不利影响，应通过申报产品自身的数据进行验证和/或确认，如申报产品的非临床研究数据、临床文献数据、临床经验数据、针对差异性在中国境内开展的临床试验的数据； 注册申请人应以列表形式提供对比信息。若存在不适用的项目，应说明不适用的理由。CFDA 医疗器械技术审评中心3. 评价的基本思路医疗器械与同品种医疗器械是否存在差异性？是否可通过申报产品的非临床研究资料、对同品种医疗器械临床文献和/或临床经验数据进行

19、收集、分析和或临床文献数据、和或临床经验数据、和或针对差异性在中国境内开展的临床试验资料证明差异性对产品的安全有效性未产生不利影响不能通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价。注册申请人需按照规定提交相应临床试验资料。形成临床评价报告，完成临床评价CFDA 医疗器械技术审评中心申报产品与同品种医疗器械对比表 （举例）同品种 申报 差异 支持性医疗器械 产品 性 资料概述对比项目123基本原理结构组成生产工艺制造材料（如材料牌号、动物源性材料、同种异体材料、成分、4药物成分、生物活性物质、符合的标准等信息）CFDA 医疗器械技术审评中心同品种 申报 差异 支持性医疗器械 产品

20、性 资料概述对比项目性能要求56安全性评价（如生物相容性、生物安全性等）产品符合的7国家/行业标准适用范围：（1）适用人群（2）适用部位（3）与人体接触方式（4）适应症8（5）适用的疾病阶段和程度（6）使用环境CFDA 医疗器械技术审评中心同品种 申报 差异 支持性医疗器械 产品 性 资料概述对比项目禁忌症1011 防范措施和警告12 交付状态13 灭菌/消毒方式1415包装标签16 产品说明书CFDA 医疗器械技术审评中心食品药品监管总局关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法有关问题的通知食药监械管2015247号六、关于医疗器械临床评价资料提交依据医疗器械临床评价技术指导原则第六条开展

21、临床评价的，如使用了同品种医疗器械的生产工艺、临床数据等资料，申请人应提交同品种医疗器械生产工艺、临床数据等资料的使用授权书。CFDA 医疗器械技术审评中心 通过临床试验进行临床评价医疗器械临床试验质量管理规范（总局和卫计委令2016年第25号）CFDA 医疗器械技术审评中心1.临床试验方案应当包括：（一）一般信息；（二）临床试验的背景资料；（三）试验目的；（四）试验设计；（五）安全性评价方法；（六）有效性评价方法；（七）统计学考虑；（八）对临床试验方案修正的规定；（九）对不良事件和器械缺陷报告的规定；（十）直接访问源数据、文件；（十一）临床试验涉及的伦理问题和说明以及知情同意书文本；（十二）

22、数据处理与记录保存；（十三）财务和保险；（十四）试验结果发表约定CFDA 医疗器械技术审评中心2. 临床试验报告应当与试验方案一致，主要包括：（一）一般信息；（二）摘要；（三）简介；（四）临床试验目的；（五）临床试验方法；（六）临床试验内容；（七）临床一般资料；（八）试验用医疗器械和对照用医疗器械或者对照诊疗方法；（九）所采用的统计分析方法以及评价方法；（十）临床评价标准；（十一）临床试验的组织结构；CFDA 医疗器械技术审评中心（十二）伦理情况说明；（十三）临床试验结果；（十四）临床试验中发现的不良事件以及其处理情况；（十五）临床试验结果分析、讨论，尤其是适应症、适用范围、禁忌症和注意事项；

23、（十六）临床试验结论；（十七）存在问题以及改进建议；（十八）试验人员名单；（十九）其他需要说明的情况。CFDA 医疗器械技术审评中心3.临床试验方案 举例(1) 按产品的适应征急性伤口：手术伤口、创伤性伤口烧伤：应限定为中、小面积烧伤，不宜进行大面积烧伤临床试验。烧伤深度按“ 三度四分法”诊断。烧伤面积按“ 中国九分法”估计。（第八版外科学，人卫）慢性伤口：糖尿病足溃疡、静脉性溃疡、压力性溃疡CFDA 医疗器械技术审评中心临床试验方案 举例(2)按产品的组成,如添加了抗菌成分-银盐假设检验:有效性指标:观察的终点:入组病人的基线情况:安全性指标:CFDA 医疗器械技术审评中心CFDA 医疗器械

24、技术审评中心CFDA 医疗器械技术审评中心CFDA 医疗器械技术审评中心CFDA 医疗器械技术审评中心4.境外临床试验的认可 对于在境外进行临床试验的进口医疗器械，如其临床试验符合中国相关法规、注册技术指导原则中相应技术要求，如样本量、对照组选择、评价指标及评价原则、疗效评价指标等要求，注册申请人在注册申报时，可提交在境外上市时提交给境外医疗器械主管部门的临床试验资料。 资料至少应包括伦理委员会意见、临床试验方案和临床试验报告，申请人还需提交论证产品临床性能和/或安全性是否存在人种差异的相关支持性资料。CFDA 医疗器械技术审评中心（五）产品风险分析资料 依据YY/T 0316及相关国际标准针

25、对产品特点（原材料、生产过程、使用等环节）来具体分析风险分析风险评价控制措施的实施和验证结果剩余风险的可接受性评定CFDA 医疗器械技术审评中心（六）产品技术要求1. 物理性能的参考标准 YY/T 0471.1-2004 接触性创面敷料试验方法第1部分：液体吸收性 YY/T 0471.2-2004 接触性创面敷料试验方法第2部分：透气膜敷料水蒸气透过率 YY/T 0471.3-2004 接触性创面敷料试验方法第3部分：阻水性 YY/T 0471.4-2004 接触性创面敷料试验方法第4部分：舒适性 YY/T 0471.5-2004 接触性创面敷料试验方法第5部分：阻菌性 YY/T 0148-2006 医用胶带 通用要求CFDA 医疗器械技术审评中心2. 化学性能需要考虑的内容（结合临床使用时间）酸碱度重金属总量具体元素（根据敷料的原材料、生产加工工艺）灼烧残渣（如藻酸盐敷料）醚中可溶出物（如凡士林纱布）银/抗菌物质含量及动态释放量（如