药监系统官方培训 医疗器械注册人制度简介 （2022.8.1）

1、安徽省医疗器械注册人制度试点政策简介 2017年，中共中央办公厅、国务院办公厅印发关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见（厅字201742号），要求推动实施医疗器械注册人制度。2019年8月1日，安徽进入医疗器械注册人制度试点行列。医疗器械监督管理条例（修正案）已被国务院列为2020年立法规划，其中医疗器械注册人制度是条例修订的一条主线，是亮点之一。 那么什么是医疗器械注册人制度？它对于医疗器械监管和行业发展有何意义？国际上有何既有经验？未来走向是什么？今天围绕这一主题，与大家作一交流。前 言QIAN YANLOGO主要内容什么是医疗器械注册人制度1234国际上医疗器械注册人制度实

2、施概况医疗器械注册人制度试点工作进展实施医疗器械注册人制度的机遇与挑战LOGO一、什么是医疗器械注册人制度 医疗器械注册人制度-是国际上普遍采用的制度，其制度的基本特征是由医疗器械批准证明文件的持有者承担全生命周期管理的法律责任，医疗器械注册人是责任主体，而对于注册人是否必须是生产企业一般不做限制。LOGO一、什么是医疗器械注册人制度 我国现行医疗器械生产实行产品注册和生产许可两证制度。这种将产品限定在必须由自己完成生产，并将医疗器械产品注册与生产许可“捆绑”的模式： 不利于社会化大生产（小而全模式） 不利于社会资源优势互补（不能实现专业的人做专业的事） 不利于鼓励创新（需建立研发质量体系，注

3、册样品需自行生产等） 不利于抑制低水平重复建设（如受托企业需有同类产品注册证&生产许可证） 不利于行业健康有序发展（规模化、集团化发展） LOGO二、国际上医疗器械注册人制度实施概况美国、欧盟、日本上市许可持有人制度的共同点是申请人或者上市许可持有人只能是一个独立个体，不可以共同申报共同持有行政许可，这意味着医疗器械上市的责任主体仅有一个，这种责任背后的利益分配可以通过协议方式约定。美 国美国的联邦食品药品化妆品法等法律法规中并未出现MAH一词，而是使用申请人（Applicant）和申请持有人（Applicant Holder），申请人和申请持有人均是医疗器械申请或者上市的责任主体，承担相应的

4、法律责任。欧 洲医疗器械上市许可申请人（MAA）和上市许可持有人（MAH）一词最早见于1965年65/65/EEC指令，MAA是提交医疗器械上市申请的人，在上市许可被批准后，MAA即成为MAH。经过多年的发展与完善，欧盟的上市许可持有人制度已经相对成熟。日 本日本建立上市许可持有人制度较晚。2005年4月1日起开始生效的药事法改变了先前生产许可与上市许可的捆绑模式，首次引入上市许可持有人制度。发 展简 史LOGO二、国际上医疗器械注册人制度实施概况经验从美国、欧盟的药品（含器械，下同）上市许可批准情况看，95%左右的申请人或者上市许可持有人是制药企业。由于法律规定了严格的上市许可持有人法律义务

5、和责任，个人不具备承担这些法律义务和责任的能力，因此，个人极少成为申请人或者上市许可持有人。对高风险药品给予特殊考量，仅允许生产企业成为上市许可持有人。从批准上市许可产品的生产模式分析，多数新产品的申请人或者上市许可持有人为大型跨国制药公司，出于保护产品研发技术秘密的考虑，自行生产或者收购兼并生产企业进行生产的情况比较多；而仿制产品委托生产的情况较多，例如授权仿制企业生产品牌仿制药品。LOGO三、医疗器械注册人制度试点工作进展广东、天津上海全面实施北京、安徽等21个省市2018年1月5日，上海市在自由贸易试验区内启动医疗器械注册人制度试点工作；6月，试点范围扩大至全市。2018年5月，国务院同

6、意广东、天津等自贸区开展医疗器械注册人制度试点，试点内容各有侧重。2019年2月，国务院同意北京“开展医疗器械注册人制度试点，允许北京市医疗器械注册人委托京津冀地区医疗器械生产企业生产医疗器械。2019年8月1日，国家药监局发布关于扩大医疗器械注册人制度试点工作的通知，包括安徽在内的21个省市进入试点范围*（小试转中式）；长三角地区将协同推进医疗器械注册人制度试点。医疗器械监督管理条例（修正案）的正式实施。安徽省医疗器械注册人制度试点工作简介国家药监局注册人制度扩大试点长三角区域联合发布试点方案具有专职的管理人员与相应的能力具备与产品相适应的质量体系承担医疗器械质量安全责任的能力具有良好的信誉

7、注册人条件位于长三角内的企业、科研机构试点政策主要内容允许受托生产企业提交医疗器械注册人持有的医疗器械注册证申请生产许可允许医疗器械注册人多点委托生产允许注册人自行销售，无需办理经营许可或者备案，但应当具备相应的经营条件允许医疗器械研发机构申请医疗器械上市许可允许医疗器械注册人委托具备相应生产条件的企业生产样品允许医疗器械注册人委托具备相应生产条件的医疗器械生产企业生产产品 安徽省局发布配套工作指南LOGO试点政策提出的相关新概念1双体系23双管代双放行注册人和受托双方都要建立体系，注册人对受托方进行全程审核（体系覆盖体系）。注册人和受托方各自确立一名管代，负责保障体系有效运行（管代抓管代）。

8、受托生产企业负责生产放行，注册人负责产品上市放行（放行监控放行）。委托生产质量管理体系实施指南要点注册人受托方体系体系管代管代设计开发（可委托）生产工艺（受托方不得直接更改）物料采购（可委托）质量检验（可委托）出厂放行（不可委托）产品销售（可委托）安徽省局发布具体审批程序和办理流程LOGO试点中暴露的问题目标错位理念滞后政策误读为获得优先检测、优先审评等试点期间的鼓励政策，而刻意拆分出持证人或受托企业，使得制度试点初衷被扭曲、效果被弱化。由于各种委托和合作模式的不同，相应的审评审批理念、方式和流程还需进一步提升和适应， 审评审批理念需要与时俱进。注册人制度（全生命周期）=委托生产（其中一个环节

9、）?对于发达国家早已实施的医疗器械注册人制度将会给我们带来哪些机遇和挑战？LOGO四、机遇之一：鼓励产品创新 申请医疗器械产品上市许可的主体，不仅是生产企业，还包括研发机构和科研人员。将会产生以下影响： 改变原有制度下研究机构和科研人员只能通过技术转让或者隐名持股获得短期利 益或者隐名利益的尴尬局面； 激发暂时不具备生产条件的各类企业和研发机构对创新医疗器械研发积极性； 降低研发投入附带的生产设施建设投入，激发制械企业、研发机构和高等院校的 创新活力。LOGO四、机遇之二：优化资源配置 医疗器械注册人可以自建厂房生产产品，也可以委托其他企业生产，提高产业集中度，避免重复投资和建设。可以避免企业

10、“大而全”“小而全”的低水平重复现象。可以预见，上市许可持有人制度全面实施后，我国医疗器械产业将快速进入分化与重组的时期，医疗器械产业集中、创新集聚的步伐将进一步加快。LOGO四、机遇之三：落实企业责任 医疗器械注册人对医疗器械质量管理的全生命周期负责，这种明确而严格的责任制度将有效强化其“从实验室到医院”管理责任的全面落实。上市许可持有人关注的环节： 研发环节； 生产、储存、运输、销售、使用等环节； 关注原辅料供应商以及供应商前端的粗品加工环节。LOGO四、机遇之四：推动管理创新 实行注册人制度涉及管理理念、制度、机制、方式、战略的创新。从企业的角度看，注册人需要建立一套新的医疗器械质量保证

11、体系，以保障产品质量风险责任的全面落实。从政府的角度看，需要创新医疗器械监管方式方法，以进一步提高监管质量和监管效能。 管理的直接对象：从多元主体（生产、经营和使用单位）转移到单一主体（注册人）； 管理的核心内容：从准入资格管理转移到体系能力管理； 管理的基本方式：从传统管理转移到现代管理。 医疗器械管理将进入全新的智慧管理时代，管理方式将发生一系列变化，如行政许 可将进一步简化、监管效率进一步提高，服务水平进一步提升。LOGO四、机遇之五：释放诸多红利注册人样品可委托生产，实现研发全委托，节约前期投入。注册人与生产人可“解绑”，可实行全委托或分段委托生产，节约生产场地及建设成本。注册研发体系

12、考核与生产现场核查合一，减少行政审批流程，缩减产品上市时间。医疗器械研发、生产、技术转让、商业模式发生根本性转变。五、挑战之一：能力风险企业管理能力风险：不再是单一的研制或者生产能力，而是对医疗器械全生命周期的管理能力，包括研发管理能力、生产管理能力、上市后监测和风险控制能力以及责任承担（损害赔偿）能力。如最终放行、委托生产与原产品的一致性等问题。不良事件报告和召回义务的履行风险：我国部分医疗器械企业风险意识和责任意识淡薄，未严格履行不良事件报告义务和缺陷产品召回义务。注册人委托他人生产时，若不建立良好的利益约束机制，不良事件报告义务和缺陷产品召回义务的履行可能更加困难。部门监管能力风险：境内

13、和境外的地域限制逐渐打破，以企业为主体的监管模式也将彻底改变，不同类型的研发和生产合作方参与产品研发、生产经营、供应链的不同阶段，这对监管机构的监管能力提出新的挑战。例如如何进行分段委托、跨区域监管，如何避免地方保护主义，如何处理复杂委托关系下医疗器械不良事件，如何追究复杂合同关系下的多方主体的法律责任？LOGOLOGO五、挑战之二：其他风险注册人的条件是否包括赔偿能力注册人与其他主体间的风险管理责任划分高风险产品是否可以委托跨区域委托生产监管责任的划分上市产品许可证明文件的转让等医疗器械注册人制度下医疗器械行业发展趋势探讨LOGO注册人制度下行业发展趋势 趋势一（对行业而言）：企业间将由竞争

14、趋向合作，行业角色细分，并购重组灵活，合作模式多样。研发与生产可专业“代工”，销售可“包销”-可以自由选择发展方向、运作模式、合作伙伴。 促进行业全新业态CRO（医药研发合同外包服务机构）+CDMO（合同研发生产服务）技术创新服务模式的诞生。该服务模式依托医疗器械注册人制度，为企业提供研发支持、中试转化、体系建设、委托中试生产、临床试验、注册申报、人力资源、市场渠道等多项服务，帮助医疗器械企业打造从研发到上市的全生命周期服务。 出现专业的研发型企业和生产型企业。研发机构转型而成的持有人，借注册人允许研发和生产主体分离的春风，有望成为医疗器械行业的新贵。LOGO注册人制度下行业发展趋势 趋势二（对业态而言）：弱小品牌淡出江湖、落后企业无疾而终，失信企业寸步难行。 大型医疗器械集团企业发展加速。在集团内部对研发、生产、投资作出合理分工进而获得市场竞争优势。 中高端医疗