眼病的糖皮质激素疗法进展观念与误区

1、肾上腺皮质皮质醇醛固酮代谢作用抗炎作用一价离子平衡葡糖代谢特异作用皮质醇及合成的类似物:糖皮质激素吸收: Na+分泌: K+、H-醛固酮及合成的类似物：盐皮质激素分泌：21个碳原子的胆固醇衍生物皮质类固醇免疫抑制作用所有医生均使用滥用、误用普遍争议性的药物。临床医生和病人对激素“又爱又恨”高疗效/风险比？显著疗效严重副作用激素依赖性爱恨交加糖皮质激素二、糖皮质激素分泌生理学1、人体自然分泌节律清晨分泌达高峰，后渐降，午夜至最低二、糖皮质激素分泌生理学、分泌控制：下丘脑垂体轴途径通过促肾上腺皮质激素（ACTH）24h生物节律周期三、糖皮质激素药代动学特性常用糖皮质激素综合比较皮质激素与蛋白结合的

2、亲和力常用糖皮质激素受体亲和力比较糖皮质激素钠水潴留作用比较对丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用比较糖皮质激素对分泌节率的影响、常用糖皮质激素比较血浆半衰时间(h)生物半衰时间(h)抗炎作用水钠潴留抗炎等效剂量(mg) 氢化可的松 可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松0.51.3-2.01.01.9-3.51.3-3.11.8-3.55.0+8-128-1218-3618-3618-3636-7236-721.00.84.04.05.025.025.01.00.80.80.80.5-20255540.750.75不同激素类药相对效价及等效剂量短效中效长效、皮质激素抗炎作用比较激素

3、等效抗炎剂量 抗炎强度 无氟激素 氢化可的松 20 1 强的松 5 4 强的松龙 5 4 甲泼尼龙 4 5 含氟激素 去炎松 4 5 地塞米松 0.75 25*Data from PNU file尽管地塞米松的抗炎作用比甲泼尼龙强5倍 ，对HPA 的抑制却是甲泼尼龙的10倍。、皮质激素与蛋白结合的亲和力GCS 转运蛋白 白蛋白氢化可的松100 100强的松 6 68强的松龙 58 61甲泼尼龙 1 74去炎松 1 -倍他米松 100地塞米松 100只有游离的激素才是活性成分 。甲泼尼龙与短效激素相比，与血浆转运蛋白结合很少；与长效激素相比，其与血浆白蛋白结合很少。其血浆游离成分最多，即有效药物

4、浓度是最高的。4、皮质激素与受体亲和力GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 Baxter Rousseau, human fetal lung受体亲和力10052201,190190710540激素抗炎作用是通过激活细胞内的受体而实现。激素与受体亲和力越强就越容易发挥其抗炎作用。抗炎作用不仅要考虑其抗炎强度，也应参照其与受体亲和力的大小。地塞米松的抗炎作用是甲泼尼龙的5倍，但体内的作用强度并不一定就会强5倍。5、糖皮质激素钠水潴留作用盐皮质激素活性2210000潴钠 高血压 水肿 心衰排钾 肌无力 代谢性碱中毒GCS氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松地

5、塞米松倍他米松*Data from PNU file6、HPA (丘脑-垂体-肾上腺)轴的抑制HPA抑制时间(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75Data from PNU fileGCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 HPA抑制强度 1 4 4 5 5 50 50用等效抗炎作用剂量的激素，地塞米松对HPA 的抑制作用大大超过其抗炎作用，易造成肾上腺萎缩的危险。临床抗炎应首选甲泼尼龙。7、糖皮质激素对分泌节率的影响短效激素（可的松、氢化可的松等）对HPA轴的危害较轻，抗炎效力弱，作用时间短不适

6、宜于治疗慢性的自身免疫性疾病，适宜激素替代疗法。中效激素对HPA轴有中度抑制用药须顺应激素自身分泌的生理曲线特征：半夜12点钟是激素水平的低谷，早上8点钟是激素水平的高峰如外源性激素破坏了半夜的生理性低谷，就不会产生次晨8点钟的峰值中效激素（强的松、强的松龙、甲强龙）中效激素甲泼尼龙（美卓乐）*G. Delespesse, Corticotherapy血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour DayON period24 Hour DayOFF periodHPA

7、轴有中度抑制用药须顺应激素自身分泌的生理曲线早晨 8点中给予单剂甲泼尼龙 ，对自身分泌的皮质类固醇当天只有轻微抑制中效激素的误用夜间睡前口服一剂中效激素是错误的长期每日三次口服中效激素，会严重扰乱自身激素分泌的规律，损害HPA轴。长效激素地塞米松*G. Delespesse, Corticotherapy201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour period24 Hour period抗炎力强，时间长，对HPA轴的危害较严重,不宜长期用药。外源性激素破坏了激素生理曲线生物 36 - 54 h早晨8点单剂给药，其对体内自

8、身类固醇的分泌不仅在当天就产生强烈抑制，且持续48小时以上。这使得地塞米松在长期使用时会导致肾上腺的萎缩。产生撤药危险和疾病的反跳。抗炎效力强，作用时间长，但对下HPA（丘脑-垂体-肾上腺）轴的危害较严重，早晨8点单剂给药，其对体内血浆17羟类固醇的分泌不仅在当天就产生强烈抑制，同时这种抑制作用持续48小时以上。这使得地塞米松在长期使用时会导致肾上腺的萎缩。增加症状改善后撤药的危险和疾病的反跳长效激素 地塞米松长效激素 地塞米松不宜长疗程用药，只可作为临时性用药。治疗慢性的自身免疫性疾病，如白塞氏病等，不宜应用地塞米松，应选中效类激素。四、糖皮质激素药理作用、消炎作用、抗过敏与免疫抑制、抗毒素

9、作用、抑制纤维母细胞，抗纤维化、新生血管抑制五、糖皮质激素应用的一般原则1、糖皮质激素疗法替代疗法：肾上腺功能不全时遏抑疗法：自身免疫性疾病抗炎疗法：优先选用强抗炎，但对下HPA轴的危害较轻化合物，如甲泼尼龙（甲强龙），氢化可的松和可的松抗炎作用弱。抗水肿疗法：抗VEGF疗法：2、激素疗法决策程序病人(疾病)医生有效性安全性YesNo其 他合理性3、影响决策的因素糖皮质激素的选择给药途径糖皮质激素的剂量治疗时限每天给药时间使用的频度药物与剂型的选择药物剂量药物疗程日用药次数视病情和病程而定给药途径关于眼病的激素给药途径选择免疫性眼病：优选全身给药眼局部炎症：优选眼局部给药眼部物理化学性炎症：优

10、选眼局部给药黄斑水肿：优选玻璃体内给药眼病：大多以局部给药为主4、激素使用基本准则短期治疗 炎症加重时治疗时限(10天)：可以突然停药，不需减撤药最佳使用剂量1mg/kg/d (强的松)1日一次晨服如果并发感染：可同时结合抗菌/病毒治疗4、激素使用的基本原则长期治疗（遏抑疗法）选用生物半衰期短的选择能1天1次使用的选择可以转换成ADT疗法的剂量递减原则：10%/10天5、糖皮质激素减药量原则出现减药/停药困难时，加用激素助减剂（免疫抑制剂），而不是盲目增加激素。对自身免疫病，激素主要是控制活动性病变，不能从根本上控制疾病，要及时选用适当的免疫抑制剂。6、激素治疗的禁忌症绝对既往对激素有严重过敏反应史全身性霉菌感染相对糖尿病不能控制的高血压结核银屑病精神病史7、糖皮质激素的不良反应副作用原因有三个：长期大量用药选用种类和剂型不当不适当的停药方式。药源性肾上腺皮质功能亢进向心性肥胖：满月脸、水牛背痤疮、多毛、乏力、低血钾水肿、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。医源性肾上腺皮质功能不全长期大剂量外源性糖皮质激素，抑制了ACTH分泌，使内源性糖皮质激素分泌减少。连续使用