厂房及设备验证管理

1、厂房及设备验证管理目的组织人员、开展验证活动、并用文件证明公司内厂房、设备、生产过程、物料、 仪器及公用系统能达到预期结果，保证生产质量稳定、可靠。适用范围从GMP起始点开始与产品相关的验证，设备、设施验证，包括安装确认（IQ）、 运行确认（OQ）、性能确认（PQ）,仪器、仪表的校验、检定确认，生产工艺验证 及工艺改变验证，物料变更时的生产验证，检验方法验证，清洗、灭菌、消毒方 法验证。定义设备验证：是指对设备进行一系列确认并形成文件证明的活动，确保设备符合生产工艺要求和相关GMP要求，一般包括用户需求标准、设计确认、工厂接受测试、 安装地接受测试、安装确认、运行确认和性能确认。用户需求标准（

2、URS）：是指使用方对设备、厂房、系统等硬件设施的性能、技术水平、操作使用、售后服务等提出具体要求标准过程及其形成的文件。设计确认（DQ）：是提供文件证明厂房设施、设备或系统的设计是与预期要求一致的。工厂接受测试（FAT）：指使用方在设备供应商处进行的一系列试验性测试活动过程及其形成的证明文件。安装地接受测试（SAT）：指在使用方进行的一系列检测活动过程及其形成的证明文件。职责质量受权人：负责审核验证方案、验证报告、验证过程中的偏差处理报告。质量部经理：负责批准验证方案、验证报告、验证证书及验证过程中的偏差处理报告，批准验证小组组长及成员。验证小组：验证小组组长：负责起草或指定人员起草验证方案

3、，全面负责验证项目的实施工 作，协调解决验证工作中存在的问题，完成验证报告。验证小组：负责承担具体验证项目的实施工作，包括验证方案的培训、验证方案 的起草、验证的实施、对验证中所出现的偏差进行调查、验证报告的编写等工作。质保科QA：负责验证总计划的起草、组织验证方案的培训及验证报告的归档、“验12、12、对于部分供应商提供的FAT或SAT的部分测试内容可能与我们的IQ、OQ、PQ中 的部分内容有重复；如果供应商在实施FAT或SAT的测试时或测试后未对设备进 行调试或变动，且其实施过程我方人员全程复核；则在我们后续进行的相关验证 实施时可不再进行具体的实施，直接引用供应商的实施结果即可；但若供应

4、在测 试过程中或测试后对设备的相关设置或参数有调节或变动则我们需要在验证方案 中进行再次的重复确认。附录无变更记载版本号生效日期变更原因、依据及详细变更内容002020年08月31日新文件证证书”、登记“验证台帐”。质保科：负责验证管理工作的组织和协调，负责审核验证方案和验证报告。质控科：负责质控科验证过程的实施及有关验证项目的检验工作。设动科：负责验证过程中相关设备、仪器、计量器具的校准。生产部：负责生产过程控制的验证，检验、测量和验证设备的控制管理。其他相关部门：协助相关验证的实施。引用标准药品GMP指南2010年版材料无流程图无程序验证项目新厂房设施、设备的验证依次进行以下项目的确认：验

5、证活动按URS、SIA、DQ、 CCA、FAT、SAT、IQ、OQ、PQ的顺序展开，不得颠倒，上一活动完成后经过审 核批准方可进行后续验证工作。但依据项目或设备的关键及复杂程度等情况，可适 当减少上述的验证项目，或合并部分验证项目。对厂房、设施及设备；检验及计 量；生产过程；产品等凡能出现人为差错，造成污染及交叉污染的设施、人员、 物料都要设定验证项目。验证申请按照验证组织与实施YH相关规定执行。用户需求提供书面文件来提出对设备、厂房、系统等硬件设施的性能、技术水平、操作使用、售后服务等具体要求。用户需求至少包括以下内容：URS的内容应包括（但不限于以下内容）：目的、范围、适用的法规和指南、缩

6、写与 定义、概述、用户需求标准内容、修订记录等。对于技术成熟、行业内普遍使用的设备，用户需求可以直接跳过。用户需求的编写见URS编写YH。系统影响性评估SIA提供书面文件来评估系统在产品质量或工艺性能方面对药品的影响，确定该系统是直接影响系统或者间接/无影响系统。内容包括以下项目：目的、范围、系统/设备描述、系统影响评估、评估结论、SIA的批准、修订历史。系统影响性评估SIA的编写见系统影响性评估管理YH。设计确认设计确认通常指对设计项目的预审查，确认厂房设施及设备的设计符合GMP和生 产工艺的要求。新建或改造厂房、设施以及购买新设备时，需要根据工艺及法规 要求提出用户需求说明书（URS）,由

7、具有资质的设计单位或者设备供货商提供设 计文件。设计确认文件是用户需求确认的回顾与总结，应根据设备的成熟程度和应用情况确认设计确认的内容。对于技术成熟、行业内普遍使用的设备，设计确认可以直接跳过。新设计的设备或行业内较少使用的设备必须进行设计确认。设备供应商根据用户需求文件编写设计技术文件或工程技术指标，阐述设备符合用户需求的技术、方法，设备的控制、制造、设计原理、工作原理，可靠程度。根据供应商提供的技术文件，由设动科、设备使用部门、质保科及公司有关领导等人员组成审核小组，对供应商的技术文件进行审核确认。根据URS的内容和GMP,对设计项目进行确认，确保设计符合预定用途和GMP 要求。经过批准

8、的设计确认是后续确认活动（如安装确认，运行确认，性能确认）的基础。部件关键性评估CCA提供书面文件来识别确认GMP直接影响系统的关键部件，并对关键性部件采用FMEA （失效模式及影响）来分析、评估其风险，以便采取相应的控制措施。内容包括以下项目：目的、范围、系统/设备描述、部件关键性评估、风险分析、CCA的批准、修订历 史。评估为关键部件，需进行风险分析（关键性评估表（CCAF）。部件关键性评估CCA的编写见部件关键性评估管理YH。工厂接受测试（FAT）和安装地接受测试（SAT）生产工艺设备和关键的公用系统必须进行工厂接受测试，其他设备应尽可能进行工 厂接受测试。经工厂接受测试后的设备整体运输

9、和成熟设备解体运输，可进行简单的确认，确认设备正常运输，无缺损，型号与合同一致即可，其他内容在IQ、0Q过程中检查； 如设备直接在本公司组装（安装），则需进行安装地接受测试。FAT和SAT的内容由设备使用部门根据设备的重要程度确定，如设备使用部门经过 确认该设备不需进行FAT和SAT,则无需进行FAT和SAT测试。FAT和SAT测试应由设动科和使用部门的人员为主负责，其他相关部门的技术人 员参与。FAT和SAT测试结果均要形成测试报告。对测试中出现的偏差要确定责任方及整 改时间表，确认整改后方可进行下一步验证。在FAT和SAT测试已完成的部分安装及操作确认，要有完善的文件记录。可以在 IQ、0

10、Q中引用。FAT的一般内容根据设备具体情况制定。设备安装要求确认，确认安装现场能够满足设备安装要求。设备的性能参数确认，确认设备性能参数符合URS标准要求。设备关键工艺参数符合性确认，确保设备能够达到工艺要求。设备法规符合性确认，如是否满足GMP要求等。设备运行情况确认，主要确认设备实际运行情况是否能达到主要性能参数设计标准。SAT一般包括以下内容：开箱检查：按照装箱单确认是否相符合。外观检查：确认设备是否有损坏及腐蚀。厂内标识：设备上悬挂的各种标牌（名称、型号、生产商等）以确认其唯一性，并 确认设备上悬挂的标牌内容与设备出厂资料一致。SAT的内容应根据系统情况具体制定。FAT及SAT的方案一

11、般由供应商提供，经本公司相关部门审核，质量受权人批准 后遵照实施。安装确认安装确认证实厂房设施及设备各单元的正确安装，相关公用系统符合设备要求并正确连接，工具及零件符合要求。安装确认是设备开始操作前的质量检查文件。安装确认应在建设项目竣工验收之后进行，一般是静态测试，是按照设备技术文件对实际安装结果的确认。必要的程序/维护文件及培训，相应的记录及设备日志 的确认包含在该过程中。根据某些设备的特性，需要特殊的测试、检查项目及接受标准，可基于经验及设 备有关资料(如设备手册，安装说明书)，科学合理的编写检查、测试项目及接受 标准。根据生产工艺要求，参考供应商提供的设备技术文件建立相应的确认检查表。

12、安装确认内容应通过SIA、CCA风险分析确认，主要包含以下内容(不限于)：文件资料确认设备基本资料：说明书、手册等。工程图纸：与设备安装相关的图纸、布局图等。设备清单：包括附属设备/替换件和备品备件。资质文件检查：如压力容器生产许可证、材质证明等。合格证：包括设备仪器合格证、压力表合格证、温度计合格证等。外观检查包装检查：对包装的完好性、正确性进行检查，尤其对一些精密测量仪器，以确 认是否符合合同要求。表面检查：对照实物检查其光洁度、钝化、焊接等情况，并核对其证书的符合性, 必要时进行测试。铭牌核对：对设备仪器上的铭牌名称、型号、编号、生产厂家、参数等与合同进 行核对，确认与合同一致。完整性确

13、认：对设备仪器上安装的仪表、显示装置、控制装置、安全保护装置进 行确认，确认外观上损坏。材料确认：对仪器设备所使用的材料符合合同要求。安装情况确认目的：对设备DQ的完成情况进行确认，确认按照指定要求或图纸已经正确安装完成，如 有变动，必须加以记录，并由责任人进行签字确认。设备安装确认a单体设备、仪器的安装确认。安装位置：确认设备、仪器按要求安装在指定位置，并便于操作及维护。设备固定：确认需要固定的设备、仪器已经固定完毕。b组合设备、仪器的安装确认。安装位置：确认按要求安装在指定位置，并便于操作及维护。设备固定：确认需要固定的设备、仪器已经固定完毕。单体设备、仪器安装确认：对系统中单个设备、仪器

14、进行确认，确认所有单机设 备、仪器安装到位，并确认其安装图纸施工。组合设备、仪器的连接确认：确认系统中所安装的设备、仪器已经完成连接，如 通过管道相互连接。公用系统确认。a电力连接确认b真空连接确认。c气体连接确认：压缩空气。d蒸汽连接确认：工业蒸汽、纯蒸汽。e用水系统连接确认：饮用水、纯化水、注射用水、循环水等。f通风装置：包括直接送风、排风的连接；与洁净系统的连接。仪表及自控系统确认。a 确认仪器仪表数量、类型和目录。b 确认仪器仪表按规定进行了计量校验。c 确认设备仪器控制板应符合设计和/或控制规范。其他确认，如完整性测试等。a 为保证设备、仪器和系统的正常运行，在设备仪器及公用系统运行

15、确认前，须对 过滤器进行完整性测试。b 润滑油情况及润滑油清单。验证偏差与变更所有偏差必须得到有效处理后，验证方可进行下一步骤。运行确认运行确认的目的是证实设备可以按照预先设定的接受标准进行操作，是对设备特 性的动态测试。运行确认以使用部门操作人员为主实施，设动科、质保科人员参与，供应商工程师 指导，所有人员必须熟悉方案的要求并经过供应商工程师的培训。所有可影响正常运行的功能单元及控制方法(如PLC控制，手动控制)要按照预 先设定的可接受范围及标准进行测试。测试应包括空载及负载运行及“最差条件” 试验，以证实设备的能力满足该设计/检测的需求。运行确认方案中程序可包括但不局限于以下内容：文件检查

16、：标准操作规程(YH)确认确认是否是现行最新版本的标准操作规程(YH)。培训检查和签名确认仪器、仪表确认确认是否计量、校准测试，包括用与检测的仪器仪表。通过文件记录其运行状况，来确认其运行状况。指出需监控的参数，以便确认仪器仪表是否适用。运行确认检查列出运行的操作标准和参数(关键的操作标准和参数对设备的能力以及是否能满足工艺条件等)。机器运转检查：包括电气/转速检查、公用工程介质的检查，如压力、流量等。功能测试：通过功能测试以证明设备仪器能按照本身的固有的特征正常运行。如: 控制开关的可靠性、传感器功能的可靠性、运行结果是否与期望的一致等。空气净化系统：空调设备的测试，高效过滤器的风速及气流流

17、向测定，空调调试和空气平衡。密码等级确认操作界面的准入级别：应有密码设定进入。系统要求确认设备是否符合预定的设计要求。设备启动/停车确认确认监测仪器、控制器已连接到位。开机、停机、安装及连锁装置检查。设备报警、安全互锁确认报警、安全互锁功能测试是根据系统操作手册操作，给系统提供报警或互锁的条 件检测相应程序的有效性。确认设备报警、安全互锁功能是否符合设计的要求。电源故障/恢复确认复查断电之前、期间和之后的数据采集状况证明资料没有破坏或丢失。测试后备供电、不间断供电和动力调节器、发电机功能恢复是否正常。根据系统操作手册操作，制造一起系统失效现象，确认系统现有的数据没有破坏和备份仍有效。8.941

18、0验证偏差与变更所有偏差与变更必须得到有效处理后，验证方可进行下一步骤。8.9.5 验证频次：新设备、仪器运行确认至少连续进行3次。8.10 性能确认运行确认合格后，按照实际生产进行运行，通过实际运行的结果或生产产品的质 量指标确认设备的适用性。性能确认是用于证实设备正常运行时有符合预先设定标准的输出。设备的性能验证通常与产品工艺验证同期进行，也可用空白料模拟生产确认其性 能。与产品接触的公用系统性能确认，需要确认整个系统均符合生产工艺要求和设计 要求，如对于纯化水系统，需要确认全部纯化水制备及分配系统的输出(纯化水 的质量及生产能力)符合预设标准，并根据其特点需要进行较长期的检测。性能确认通

19、常针对空调系统、水系统、压缩空气系统、纯蒸汽系统及其他复杂的 设备组合、生产线。其他公用系统的性能确认通常与运行确认一起完成。性能确认由使用部门操作人员、设动科、质保科QA共同实施，如需检测还应包 括质控科QC。性能测试方案中程序可包括但不局限于以下内容：文件检查培训检查和签名确认仪器、仪表确认确认是否计量、校准测试，包括用与检测的仪器仪表。通过文件记录其运行状况，来确认其运行状况。指出需监控的参数，以便确认仪器仪表是否适用。设备及仪器设备性能确认确认设备的生产能力。确认设备仪器在负荷情况下参数的稳定性。确认设备仪器在负荷情况下性能达到预定指标，具有重现性。对生产的产品质量的确认；如：对灭菌器满载挑战试验等。对模拟生产能力的确认。公用系统性能验证效果确认：可以通过挑战性实验或模拟生产过程来确认性能效果。如：HVAC系 统，包括温湿度监测、尘埃粒子检测、微生物检测等。8.10.78.118.128.12.18.12.28.12.2.1