药理学第6章课件

第六章

拟副交感神经药

第一节M胆碱受体激动药(muscarinereceptoragonist)

一、胆碱酯类(cholineesters)（完全拟胆碱药，N、M）

乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）[药理作用]1.M样作用（主要，小剂量）2.N样作用

NM——骨骼肌兴奋NN——神经节细胞兴奋同类药：醋甲胆碱、卡巴胆碱、氯贝胆碱直接作用于胆碱受体药物的主要效应(续)器官效应支气管平滑肌收缩(支气管收缩)胃肠道运动增加尿道膀胱逼尿肌收缩三角括约肌舒张腺体分泌二、生物碱类（M受体激动药）

毛果芸香碱（pilocarpine）[药理作用]直接激动M受体1.眼（1）缩瞳（2）降低眼压（3）调节痉挛2.腺体青光眼虹膜炎口腔黏膜干燥症[临床应用]第三节抗胆碱酯酶药一、概述（一）胆碱酯酶（AChE）

AChE的活性极高，一个酶分子每分钟内可水解6×105分子ACh。水解分三步：ACh+AChE→复合物复合物→胆碱+乙酰化AChE乙酰化AChE→乙酸+AChE（复活）1.重症肌无力2.腹胀和尿潴留3.青光眼4.竞争性肌松药过量中毒5.阿尔茨海默病临床应用（clinicaluses）[临床应用]1.重症肌无力

自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，患者血清中存在抗ACh受体的抗体，与受体结合后，抑制了ACh与受体的结合，并能诱导受体解体，数目减少。2.手术后腹气胀和尿潴留3.竞争性肌松药过量中毒4.阵发性室上性心动过速5.青光眼其他药物吡斯的明（pyridostigmine）安贝氯铵（ambinonium）毒扁豆碱（physostigmine）依酚氯铵（edrophoniumchlouide）加兰他敏（galanthamine）地美溴铵（demecariumbromide）他克林（tacrine）多奈哌齐（donepezil）利凡斯的明（rivastigmine）毒扁豆碱(physostigmine)

也称依色林(eserine)可透过血脑屏障，对外周和中枢都有较强的作用。眼内局部应用时，作用类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，调节痉挛。进入中枢后表现为小剂量兴奋、大剂量抑制效应。临床主要为局部用于治疗急性青光眼，起效较快，刺激性亦较强，长期给药时，患者不易耐受，可先用本品滴眼数次，后改用匹鲁卡品维持疗效。多奈哌齐(donepezil)为中枢可逆性AChE抑制剂，可增加中枢受体部位ACh的浓度而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。对外周的AChE抑制作用较弱，故其外周作用不明显。利凡斯的明(rivastigmine)抑制中枢AChE活性，并兴奋中枢胆碱能神经。能改善阿尔茨海默病的神经精神缺损。其对中枢AChE的抑制作用比对外周AChE的抑制作用强。(三)难逆性抗胆碱酯酶药－

有机磷酸酯类1．中毒机制有机磷酸酯类与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。因此一旦中毒，应迅速抢救，在磷酰化AChE老化之前，用AChE复活药以使AChE复活。2．中毒表现(1)急性中毒主要为M样、N样症状、中枢症状。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。(2)慢性中毒多发生于长期接触农药的人员，主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临床体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。②AChE复活药能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。能迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。对植物神经系统功能紊乱的恢复作用较差。由于不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，故应与阿托品合用。常用药物有碘解磷定和氯解磷定。大纲要求掌握M胆碱受体激动药毛果芸香碱的药理作用及临床应用；掌握新斯的明、毒扁豆碱和胆碱酯酶复活药的作用，作用机制及临床应用；掌握有机磷酸酯类中毒表现及防治。3.新斯的明治疗术后腹部气胀的原理是A．直接激动M受体 B．直接激动NN受体C．直接激动NM受 D．适当抑制AChEE．直接阻断M受体4．氯解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制是A．阻断M胆碱受体B．阻断N胆碱受体C．使失去活性的乙酰胆碱酯酶复活D．直接对抗乙酰胆碱E．使乙酰胆碱酯酶活性受到抑制答案答案5.下列有关neostigmine的描述，哪一项是错误的？A.难透过角膜入眼前房B.对胃肠道平滑肌的兴奋作用较强C.对骨骼肌的兴奋作用最强D.一般很难进入血脑屏障E.与胆碱酯酶结合后难解离6.解救有机磷酸酯类中毒时尽早使用氯解磷定的原因是A.氯解磷定难以进入组织细胞内B.氯解磷定不易与磷酰化胆碱酯酶结合C.促进有机磷酸酯与胆碱酯酶共价键结合D.避免磷酰化胆碱酯酶发生"老化”E.体内胆碱酯酶的合成已经受到抑制答案答案7.急性有机磷中毒病人出现呼吸困难、口唇青紫、呼吸道分泌物增多时，应立即静脉注射的药物是A.碘解磷定B.哌替定C.氨茶碱D.阿托品E.氢化可的松8.neostigmine在临床不可用于A．有机磷酸酯中毒B．琥珀胆碱过量中毒C．阿托品中毒D．手术后肠胀气E．重症肌无力答案答案X型题13.新斯的明不能治疗下列何种疾病A．手术引起的腹气胀B．重症肌无力C．泌尿道梗阻D．阵发性室上性心动过速E．支气管哮喘14.下列有机磷酸酯类中毒的症状中，阿托品应用后能缓解的有A．大汗淋漓B．骨骼肌震颤C．恶心、呕吐、腹痛、腹泄D．心率减慢E．呼吸困难答案答案简答题1.简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其临床应用。2.简述新斯的明的作用机制及主要临床应用。3.毁损动眼神经后，毒扁豆碱能否用于治疗青光眼？为什么？选择题答案：1B6D7D8B9D10A2A3D4C5E11C12E13CE14ACDE简答题答案药理作用缩瞳毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上的M受体而收缩，瞳孔缩小。降低眼内压缩瞳使虹膜向中心拉紧使其根部变薄，前房角间隙变宽，房水回流通畅。调节痉挛激动M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，适合看近物，而视远物模糊。临床用途青光眼开角型早期闭角型虹膜炎与扩瞳