《糖尿病治疗药物研究进展（论文）4500字》

糖尿病治疗药物研究进展[摘要]：中国是名副其实的糖尿病第一大国，且一半以上的患者还没有得到确诊。对于糖尿病患者而言，治疗是一个非常漫长的过程，在这个过程中非常重要的就是对血糖的控制。基于此，本文首先介绍糖尿病的发病机制与诊断方式，然后分析了糖尿病药物治疗的现状，最后提出了糖尿病药物目前的研究趋势，包括对B细胞理论的关注，注意在DM早期预防和治疗，磺酞脉类和双肌类药物以及非磺脉类促RI分泌药等，旨在为今后临床应用糖尿病药物进行疾病的治疗提供一些参考。[关键词]：糖尿病；治疗药物；现状糖尿病（Diabetes）是指由于胰岛素的分泌缺陷或靶组织如肝脏、肌肉、脂肪等对胰岛素的敏感性减低，引起的一组以高血糖为主要特点的代谢紊乱疾患。到2017年，我国糖尿病患病人数已达到1.14亿，位居世界榜首，预计到2040年，我国糖尿病患者人数将会继续增加0.37亿，尤其以2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）最为常见[1]。该病虽然起病隐匿，但其发病率、死亡率及致残率却较高，不仅会导致全身各种组织代谢紊乱，引起多种合并症，如高血压、高血脂、高尿酸等，而且还会导致心脑血管疾病、肾脏病、眼病、糖尿病足等慢性并发症，严重危害着人类的健康。因此，对糖尿病治疗药物的研究进展进行分析探讨是非常有必要的，对于今后推动糖尿病治疗药物的发展具有一定的意义。1糖尿病相关概述1.1糖尿病的发病机制糖尿病的是一种代谢内的疾病主要表现为血糖的升高。引起血糖升高的主要原因是因为胰岛素的分泌产生缺陷和体内胰岛素的产生作用出现问题导致的。在一九九九年的时候，WHOD对糖尿病的病因进行了大致的分内。大致可分为四种类型的糖尿病：分别为I型糖尿病，然后是2型糖尿病，最后为特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病。糖尿病的主要特征在于胰岛素抵抗，和胰岛素分泌不足的临床表现。或者两者都存在的同时，目前患病的原因尚不清楚。通过多年的研究表明可能是遗传和环境因素（主要是缺乏运动和多余的能量在体能淤积无法分解）是共同引起的[2]。目前主要的治疗方式其目的是控制血糖的升高保持血糖的稳定，纠正代谢紊乱，同时预防并发症的发生和提高患者的生活质量。我国在糖尿病慢性并发症的发病率较高[3]。糖尿病的并发症发生在很多的方面影响巨大，其实糖尿病并不可怕，其关键的就是其引发的并发症会给患者带来巨大的伤害，其并发症大致可以分为：心血管疾病，肾病，眼病，神经损伤，妊娠并发症和心理问题。1.2糖尿病的诊断WHO在一九八零年的时候就对1型糖尿病的诊断标准和分类进行了标准的评定，并在一九八五年对其进行了修订。这种诊断的标准是目前国际公认的对1型糖尿病的诊断。国外的优秀医学领域专家也对1型糖尿病进行了多年时间的临床试验。但没有明确的诊断标准。2007年，“中国预防和治疗2型糖尿病指南”对当地和国际研究成果以及大规模医学研究成果进行了深入分析。根据国际糖尿病联合会2005年2型糖尿病指南，已建立2型糖尿病诊断标准，为国家医疗机构预防和治疗糖尿病奠定了坚实的基础使用参考。目前，世界卫生组织标准1999和糖尿病协会标准2003用于诊断2型糖尿病。2糖尿病药物治疗的现状近年来，全球糖尿病患病率和患者人数增加，糖尿病的知晓率和治疗率仍处于较低水平[4]。传统的降血糖药物根据其作用机制可分为几种。一种是胰岛素分泌刺激剂。其作用机制是直接刺激胰岛素分泌，主要包括磺化脉冲和格列尼。另一种是葡萄糖蛋白抑制剂，主要延迟肠道碳水化合物的吸收。第三，它属于双肌，是胰岛素增敏剂。这些药物主要降低肝葡萄糖的产量。第四，根据胰岛素的特点，可分为短效、中效、长效和预混合胰岛素。近年来，出现了新的降血糖药物。罗格列酮是近年来引入的胰岛素增效剂，是烷烃二酮的代表。其主要作用是提高组织对胰岛素的敏感性，从而降低患者的高血糖水平。然而，国外的安全性研究表明，罗格列酮的使用与缺血性心脏和血管疾病的风险增加有关，因此已得到加强。使用管理。同时，多皮类药物如pralineskin、胰岛素刺激类似物和抑制剂相继在欧美国家获得授权，给传统的降血糖药物领域带来了新的面貌[5]。此外，中医药治疗方法亦发挥着不可忽视的作用。中医药凭借着自身的特色优势在治疗糖尿病方面取得重大的进展。中药具有综合纠正代谢紊乱的作用，多环节、多靶点地发挥降糖调脂、改善胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）等作用，不仅副作用小、成本低廉，而且具有平稳降糖的特点，很少引发低血糖反应。传统中医对T2DM的治疗，以辨证论治为主，多从阴虚燥热立论，上中下三消分治。在临床实践中观察到，大部分T2DM早期患者体质尚壮实，或无明显症状或以三焦郁热为主，郁热上灼肺津、中劫胃液、下耗肾水导致患者出现三消并见之证。实验研究结果显示：中药组方对链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）诱导的T2DM大鼠模型具有良好的降糖调脂作用，尤其能显著地降低餐后血糖水平[6]。之后，药效学物质基础研究亦表明该方能有效地抑制α-葡萄糖苷酶，从而降低餐后血糖，而这一作用的发挥可能与组方中的生物碱和苷类成分有关，增强降糖疗效[7]。3糖尿病药物治疗的研究趋势3.1B细胞休息理论糖尿病发病后，B细胞的功能仍在逐渐下降，下降的速度决定了糖尿病的进展速度[8]。目的探讨短期胰岛素治疗是否能有效控制胰岛B细胞功能受损的2型糖尿病（T2DM）患者的餐后空腹和血糖。研究表明，由于C肽和胰岛素是由其他分子分泌的，而C肽不受外源性胰岛素的影响，因此可以准确反映B细胞B细胞的功能，尤其是接受胰岛素治疗的糖尿病患者。胰岛素治疗还可以降低胰岛素抵抗并增加其敏感性。更重要的是，它可以降低肝糖的产量，破坏或阻止长期的高血糖毒性，损害胰岛B细胞功能的恶性循环，并部分改善胰岛B细胞的胰岛素分泌功能。3.2重视药物对DM前期的防治以教育为核心向全社会宣传预防和治疗糖尿病的知识，改变对糖尿病的恐惧，保持良好的教育环境。通过教育使糖尿病患者具备预防糖尿病的知识，了解病情，保持健康的心理状态，并与饮食，运动，药物和其他治疗方法合作，在糖尿病前期，大多数患者β细胞的分泌能力仍处于代偿期。因此，干预药物的剂量应该很小。建议选择能有效降低血糖且不易发生低血糖的药物。二甲双胍和阿卡波糖可以延缓或预防糖尿病。研究表明，药物干预对糖尿病患者生长发育的影响明显强于非药物干预。阿卡波糖组糖尿病风险降低百分之八十七点八，二甲双胍组糖尿病风险降低百分之七十六点六[9]。3.3磺酞脉类和双肌类药物胰岛素抵抗和胰岛P细胞功能障碍是2型糖尿病的主要发病机制。由于脂肪细胞可以分泌一些细胞因子，因此进一步已知这些脂肪细胞是导致胰岛素抗性的重要因子。Ventedalkanedione作为改善胰岛素抵抗和代谢控制的药物可以改善2型糖尿病患者的血糖代谢，对2型糖尿病并发症的治疗和预防有积极作用。Eaglesone是一种新型的糖尿病药物。PPAR-1是过氧化物酶体增殖物激活的核受体的高亲和力配体。通过调节PPAR-1基因的转录，身体对胰岛素的敏感性增加，血糖降低。它增加组织对胰岛素的抵抗力并增加胰岛素介导的外周血糖清除率[10]。早期应用胰岛素敏感剂治疗明显胰岛素抵抗的糖尿病患者，对改善胰岛素抵抗和预防并发症具有积极意义。3.4非磺脉类促RI分泌药主要是瑞格列奈和那格列奈，这些药物可以通过关闭B细胞K-ATP促进早期RI分泌，这可以降低用餐期间的高血糖并减少饭后游离脂肪酸，从而减少糖，脂肪毒性。在具有相同降血糖作用的情况下，细胞B保护作用高于磺酸脉类，并且适用于具有餐后血糖生长的DM2型和IGR2型。饭前15分钟，效果很好，服药后应该吃饭，否则容易发生低血糖。由于作用机制相似，因此通常不适合与磺脉类药物一起使用[11]。3.5第三代胰岛素经过近百年的发展，胰岛素产品已发展到第三代。20世纪90年代，通过改变人胰岛素的氨基酸序列，在不影响其活性和致敏性的情况下，我们获得了更快或更长的起效时间，并开发出胰岛素类似物，即第三代胰岛素。由于第三代胰岛素产品具有良好的疗效和安全性，在全球市场上有逐步取代第二代胰岛素产品的趋势[12]。目前，我国基本医疗服务水平仍处于提高糖尿病治疗率的阶段。同时，受医疗保险压力和城乡收入差距的影响，第二代胰岛素产品比第三代胰岛素产品具有更大的价格优势。2009年，国家医保将动物胰岛素和重组人胰岛素列为甲类，患者负担相对较小。年人均费用2200元左右，100%报销。第三代胰岛素属于国家医保B类，根据各省情况进行调整。年人均成本约3500元。目前，大部分省份将第三代纳入医保范围，但基本医疗保险覆盖面不够，新农合很少报销第三代胰岛素产品。因此，从药物安全性和有效性的角度来看，第三代胰岛素产品有取代第二代胰岛素产品的长期趋势。从欧美等发达国家来看，第三代胰岛素产品已成为市场主流。但是，农村和其他基本地区的人均收入仍然很低，基本医疗支出基本上依靠医疗保险支出。考虑到我国医疗保险支付能力仍然不足，未来很长一段时间内，第二代胰岛素仍将是基层医疗机构使用的主要胰岛素产品。结论糖尿病的治疗药物开发依旧是医学界讨论的重要内容，糖尿病的治疗药物的开发也是关系到人类的健康，目前已经开发出了几种对糖尿病治疗有明显效果的药物及方法，但是也只是相对于传统方法而言，人类对于糖尿病的治疗研究还有很长的路要走。目前，糖尿病的治疗多倾向于胰岛素的研究。我国只有少数糖尿病患者使用胰岛素药物控制疾病。随着基本医疗水平和居民收入水平的提高，糖尿病实际住院人数的增长仍将促进胰岛素类药物的使用。胰岛素作为一种疗效确切的药物，其使用量的增加是一定的。胰岛素作为我国三大疾病之一，将在医疗保险支付中发挥重要作用。此外，新的研究表明治疗糖尿病基因疗法或是细胞层面的治疗方法也许会有奇效，同时随着对糖尿病发病机制的研究的不断深入，治疗糖尿病的方法也会更加趋向于有针对性的方法。参考文献[1]InternationalDiabetesFederation.IDFDiabetesAtlas.8thed.InternationalDiabetesFederation,Brussels,Belgium.2017;Availablefrom:[2]党芳.糖尿病治疗药物的临床应用[J].糖尿病新世界,2019(17).[3]陈柳莹,张跃明.糖尿病心肌病的治疗现状及展望[J].医学研究杂志,2019(4):157-159.[4]刘舒,苏珂.联合胰岛素治疗在口服降糖药物血糖控制不佳2型糖尿病患者中的应用现状[J].实用临床医药杂志,2018,22(9).[5]许景灿;周秋红;付小爱;周丽欢;彭闵;喻玲;吴辽芳;.住院2型糖尿病患者足部自我护理知识与行为现状及影响因素分析[C]//湖南省健康管理学会糖尿病教育与管理专业委员会年会暨中国医促会糖尿病足分会足部护理学组年会.0.[6]朱垚吉,王文绢,李庆生.2型糖尿病遗传倾向及其关联基因研究进展[J].中国慢性病预防与控制,2015,23(3):229-232.[7]CERASIE.胰岛素生成,胰岛素分泌及T2DM:问题的核心在于β细胞[J].中华内分泌代谢杂志,2005,21(3):194-198.曹俊,林琴,付梦雪,etal.近10年我国糖尿病病人自我管理现状、热点与趋势的可视化分析[J].护理研究,2019(6).[8]徐昕博.糖尿病治疗的研究现状及进展[J].养生保健指南2019年7期,213-214页,2019.[9]王水林.儿童1型糖尿病的发