肿瘤的病因和发病机理

./r/nPAGE/r/n124/r/n//r/nNUMPAGES/r/n126/r/n肿瘤的病因及发病机理/r/n目录/r/n序言1/r/n第一章病因/r/n及致癌机制4/r/n病因及分类/r/n5/r/n物理/r/n性/r/n致癌物及致癌机制/r/n7/r/n化学致癌物的/r/n致癌机制/r/n11/r/n生物的/r/n致癌机制/r/n17/r/n遗传物质的致癌机制21/r/n多原因/r/n和/r/n单原因/r/n的/r/n致癌/r/n机制21/r/n第二章发病机理/r/n23/r/n第一节物理因素致癌的发病机理23/r/n第二节化学物质致癌的发病机理28/r/n第三节生物致癌的发病机理31/r/n第四节多原因混合致癌的发病机理34/r/n第三章早防早治39/r/n第一节/r/n肿瘤能早防、早治/r/n39/r/n第二节/r/n肿瘤必须早防、早治/r/n42/r/n第三节/r/n早防方法43/r/n肿瘤各论/r/n47/r/n第一章白血病47/r/n第二章呼吸道肿瘤52/r/n第一节鼻咽癌52/r/n第二节肺癌55/r/n第三章乳腺癌60/r/n第四章女性生殖道肿瘤62/r/n第一节外阴癌63/r/n第二节/r/n宫颈癌/r/n65/r/n第三节宫内膜癌71/r/n第/r/n四/r/n节子宫肉瘤/r/n76/r/n第五节/r/n输卵管癌/r/n78/r/n第六节卵巢癌/r/n80/r/n第五章/r/n前列腺癌/r/n86/r/n第六章消化道肿瘤90/r/n第一节/r/n病因/r/n及发病机理91/r/n第二节/r/n口腔癌/r/n96/r/n第三节食管/r/n癌/r/n98/r/n第四节/r/n胃癌/r/n99/r/n第五节结肠癌/r/n104/r/n第六节直肠癌/r/n107/r/n第七节肝癌/r/n109/r/n第八节胆/r/n囊/r/n癌/r/n112/r/n第九节/r/n肝外/r/n胆/r/n管/r/n癌/r/n114/r/n第十节胰腺癌/r/n114/r/n第七章甲状腺癌117/r/n第八章泌尿道肿瘤121/r/n第一节肾癌121/r/n第二节膀胱癌124/r/n第九章皮肤癌128/r/n第十章黑色素癌132/r/n主要参考文献/r/n135/r/n./r/n肿瘤的病因及发病机理/r/n序/r/n言/r/n恶性/r/n肿瘤/r/n是严重威胁人类健康的疾病/r/n,/r/n据/r/n我国/r/n2012-01-10新文网评论说,近20年来,中国癌症呈现/r/n年轻化、发病率和死亡率三线走高/r/n的趋势。据24个省72个监测点覆盖8500万人/r/n的/r/n年报显示,每年新发肿瘤病例312万例,平均每天有8550人发病,全国每分钟有6人被诊断为癌症。每年因肿瘤死亡人数270万例,全国肿瘤死亡率为180.54/10万。我国肺癌发病率/r/n和死亡率居肿瘤之首。/r/n肿瘤/r/n的/r/n病因/r/n,/r/n通过流行病学调查/r/n和/r/n长期/r/n临床病因/r/n调/r/n查,/r/n肿瘤的/r/n病因/r/n均/r/n已逐步显露/r/n。/r/n早在/r/n1/r/n700/r/n年/r/n有人/r/n观察到修女乳腺癌的发病率/r/n较/r/n高/r/n；/r/n1775年英/r/n国/r/nPott医生报道清扫烟囱的童工阴/r/n囊癌的发病率/r/n较/r/n高/r/n,首次发现职业与肿瘤发病/r/n有/r/n关/r/n,给童工加穿防护工作服后发病率显著下降。/r/n1954年Doll和Hill在英国/r/n注册医生中开展/r/n了/r/n吸烟与肺癌发病/r/n有/r/n关/r/n的研究/r/n,提供了/r/n吸烟与肺癌发病有关/r/n的/r/n流行病学/r/n证据。/r/n1982年Geser在乌干达调查EB病毒感染与Burkitt/r/n’/r/ns淋巴瘤发病有关/r/n；/r/n接着/r/n发现/r/n乙肝病毒感染与肝癌、人乳头状病毒/r/n感染/r/n与宫/r/n颈/r/n癌/r/n、幽门螺杆菌/r/n感染/r/n与胃癌/r/n发病有关/r/n的/r/n事实/r/n。/r/n1945年/r/n在/r/n日本原子弹爆/r/n炸/r/n地/r/n区/r/n,当地/r/n居民/r/n白血病/r/n的发病率/r/n比其他地区/r/n高/r/n30/r/n倍/r/n；/r/n在爆/r/n炸后/r/n几个月/r/n内出现/r/n大量急性白血病/r/n；/r/n幸存者在/r/n以后/r/n几/r/n年内慢性白血病/r/n、肺癌、乳腺癌、骨肉瘤/r/n等/r/n恶性/r/n肿瘤/r/n的发病率/r/n都/r/n明显高于其他/r/n地区/r/n；紫外线照射能引起皮癌/r/n等/r/n；/r/n我国/r/n在/r/n消化道/r/n肿瘤高发区/r/nXX林县/r/n调查/r/n发/r/n现/r/n：/r/n霉/r/n变/r/n的/r/n玉米/r/n、大米、花生、豆类含有/r/n黄曲霉素/r/n；/r/n腌制/r/n鱼、肉、/r/n泡菜/r/n、香肠、罐头等方便/r/n食品/r/n含有/r/n亚硝酸盐/r/n；农药/r/n污染/r/n的/r/n蔬菜、水果含有/r/n尼古丁/r/n,/r/n与/r/n胃、结肠癌/r/n的/r/n发/r/n病/r/n有关/r/n。/r/n经/r/n过/r/n长期/r/n实际/r/n临床/r/n观察/r/n和/r/n流行病学调查,/r/n揭示了物理、化学、生物/r/n三大/r/n因素/r/n是/r/n引起/r/n人类/r/n多种恶性肿瘤的事实/r/n。/r/n一,/r/n物理/r/n因素/r/n：/r/n电离辐射/r/n、/r/n热辐射、紫外线/r/n都能/r/n直接损伤人体细胞DNA结构/r/n,/r/n使/r/nDNA断裂、多基因突变/r/n、激活原癌基因、灭活抑癌基因/r/n等,/r/n引起细胞代谢方式的改变和细胞性质的改变,从而/r/n导/r/n致/r/n细胞癌变/r/n。/r/n二,/r/n化学/r/n因素/r/n：/r/n化学/r/n致癌物最多,已发现的/r/n化学/r/n致癌物有1000多种,80%~85%的人类肿瘤与化学致癌物有关；以饮食中/r/n黄曲霉素、苯丙芘、尼古丁/r/n和/r/n亚硝酸盐/r/n四大致癌物/r/n为代表的/r/n化学/r/n致癌物/r/n,/r/n都/r/n带有/r/n1~多个/r/n亲电子基团/r/n,/r/n随食物/r/n反复/r/n进入/r/n消化道/r/n,/r/n都/r/n能损伤/r/n消化道粘膜上皮/r/n细胞/r/n膜结构,/r/n引起/r/n应激/r/n反应/r/n、/r/n非特异/r/n免疫/r/n反应/r/n和/r/n化学性/r/n消化道/r/n炎/r/n,继发感染病毒或细菌,引起免疫反应和/r/n感染性/r/n消化道/r/n炎/r/n,/r/n由于/r/n长期/r/n反复损伤和感染/r/n,/r/n炎症/r/n长期不愈/r/n转成/r/n慢性/r/n消化道/r/n炎/r/n〔即/r/n癌前疾病；/r/n在/r/n化学、生物致病因子和自由基/r/n的/r/n长期损伤下,/r/n促/r/n使炎性/r/n细胞/r/n过度增殖、变性、坏死,形成炎性肿块、/r/n息肉、/r/n白癍、溃疡等/r/n癌前病变/r/n。/r/n三/r/n,/r/n生物/r/n因素/r/n：/r/n病毒/r/n、/r/n细菌/r/n和/r/n寄生虫/r/n等/r/n生物/r/n感染,/r/n都能/r/n直接/r/n损伤细胞/r/n膜结构/r/n,/r/n刺激/r/n人体防卫/r/n系统/r/n引起/r/n特异/r/n免疫/r/n反应/r/n和/r/n急/r/n性炎症/r/n,/r/n若/r/n病/r/n原/r/n体/r/n长期/r/n不能消除,/r/n或消除后又反复感染/r/n,/r/n就能转成/r/n慢性/r/n炎/r/n症/r/n,/r/n炎性细胞/r/n在病/r/n原/r/n体和自由基的刺激下/r/n,/r/n长期/r/n过度/r/n增殖、变性、坏死,/r/n可/r/n逐步/r/n形成炎性/r/n结节或/r/n肿块、/r/n息肉、/r/n白癍、溃疡等/r/n癌前病变/r/n。/r/n四/r/n,/r/n癌前/r/n病变/r/n内/r/n小动脉硬化,/r/n微循环阻塞,细胞/r/n慢性/r/n缺氧,产生自由基,损伤细胞DNA结构,/r/n使/r/n多基因突变/r/n、缺失、缺陷/r/n,/r/n激活/r/n原癌基因、/r/n灭活/r/n抑癌基因,使/r/n染色体断裂、/r/n交联、/r/n易位/r/n、错/r/n位/r/n重组/r/n等/r/n,给/r/n细胞DNA结构/r/n造成多种难以修复的损伤；随着时间的延长,遗传物质结构/r/n变/r/n异积累增多/r/n→/r/n编码蛋白和酶/r/n谱/r/n的变/r/n异增多/r/n→/r/n细胞代谢方式/r/n的/r/n改变/r/n,/r/n最终/r/n使/r/n正常细胞/r/n变/r/n成/r/n癌/r/n细胞/r/n。/r/n五/r/n,/r/n癌细胞一旦形成,就/r/n能/r/n以自身为样板,单克隆快速无限/r/n复制增生/r/n新癌细胞,/r/n形成微癌/r/n,/r/n微癌/r/n直径达1~2mm/r/n〔/r/n约100万个癌细胞/r/n时/r/n就/r/n开始/r/n长出/r/n微癌/r/n血管/r/n,/r/n为自身提供养/r/n料/r/n,/r/n继续复制增殖新癌细胞,使微癌增大；同时/r/n也/r/n为/r/n癌细胞的/r/n转移/r/n、扩散/r/n开辟/r/n了/r/n通/r/n道/r/n。/r/n六/r/n,/r/n晚期/r/n癌细胞/r/n转移/r/n条件/r/n自然形成/r/n：/r/n1/r/n癌细胞/r/n在人体内它/r/n就是/r/n侵袭、破坏性/r/n最/r/n强/r/n的致病因子/r/n〔/r/n即/r/n微生物/r/n,/r/n它具有全抗原的特性/r/n,/r/n能致敏淋巴细胞产生/r/n相应的/r/n抗体,/r/n能刺激免疫防卫系统/r/n引起特异性免疫反应/r/n,/r/n造/r/n成/r/n缺氧酸中毒的环境,为癌细胞的/r/n复制、/r/n转移提供/r/n了不可缺少的/r/n条件/r/n；/r/n2晚期/r/n癌细胞/r/n进入宿主淋巴、静脉引起/r/n免疫反应/r/n,/r/n使宿主/r/n发热、盗汗、/r/n体力/r/n消耗过大/r/n,/r/n免疫力下降/r/n,/r/n使/r/n癌细胞转移/r/n阻力/r/n大大/r/n降低/r/n,对转移/r/n极/r/n有利/r/n；/r/n3/r/n宿主/r/n长期吸烟、三高饮食、/r/n年龄增高、患/r/n心血管/r/n病/r/n等/r/n,/r/n都/r/n能/r/n使/r/n人体/r/n慢性/r/n缺氧/r/n酸中毒的内环境/r/n加重/r/n,/r/n也/r/n是/r/n对癌细胞转移/r/n、扩散/r/n最有利的条件/r/n。/r/n所以长期吸烟、三高饮食、年龄增高、患心血管病等/r/n人群,/r/n各类肿瘤的发病率都明显增高。/r/n七/r/n,/r/n肿瘤必须早防、早治/r/n：/r/n不能等到癌细胞形成,更不能等到肿瘤形成/r/n,/r/n查见癌细胞/r/n后才/r/n开始/r/n治疗/r/n；/r/n必须在/r/n癌细胞/r/n形成之前/r/n,即在癌前病变期/r/n,/r/n切/r/n除/r/n癌前病变/r/n,/r/n制止癌细胞的形成/r/n,/r/n肿瘤/r/n就不可能出现/r/n。/r/n同时必须查明病因,消除病因/r/n,/r/n才能/r/n防止/r/n癌前疾病和/r/n癌前病变/r/n的/r/n复/r/n发/r/n。/r/n八/r/n,/r/n只要/r/n早防、早治/r/n肿瘤/r/n就/r/n能治愈/r/n：因为/r/n肿瘤的病程很长,/r/n所有恶性/r/n肿瘤/r/n都有/r/n癌前/r/n疾病/r/n〔/r/n如/r/n慢性炎症/r/n、良性瘤/r/n等/r/n和/r/n癌前/r/n病变/r/n〔/r/n如/r/n炎性肿块、溃疡、白癍、息肉/r/n、纤维硬化、腺管/r/n阻塞等/r/n病变/r/n；/r/n如/r/n发病率高的呼吸、消化、生殖/r/n、泌尿/r/n道肿瘤,在癌细胞形成之前/r/n,/r/n都有/r/n癌前/r/n疾病/r/n和/r/n癌前病变/r/n,/r/n只要/r/n能/r/n查出/r/n病因/r/n,/r/n消除/r/n病因/r/n,/r/n坚持治/r/n愈/r/n癌前疾病/r/n即慢性炎症/r/n,/r/n适时/r/n切除/r/n久/r/n治/r/n不/r/n愈的/r/n癌前病变/r/n,/r/n癌细胞就不可能形成/r/n,/r/n肿瘤就更不能形成/r/n,因此,/r/n所有/r/n恶性/r/n肿瘤/r/n都/r/n是/r/n最/r/n能/r/n早防、早期/r/n治愈的/r/n疾病/r/n。/r/n九/r/n,肿瘤必须/r/n早防/r/n、早治/r/n的原因/r/n：/r/n因为/r/n不/r/n早防/r/n,/r/n各种致癌物/r/n长期反复进入/r/n人体/r/n都/r/n能引起/r/n慢性炎症/r/n,/r/n如果/r/n不/r/n治/r/n愈/r/n慢性炎症/r/n和/r/n适时/r/n消除/r/n癌前病变/r/n,/r/n癌细胞形成/r/n是不避免的/r/n,/r/n肿瘤/r/n出现只是迟早问题/r/n。/r/n因此,/r/n肿瘤必须早防、早治/r/n,/r/n不能/r/n等/r/n待查/r/n见/r/n癌细胞/r/n后/r/n才切除肿瘤/r/n,再/r/n化疗/r/n和/r/n放疗/r/n；/r/n化疗和放疗也能损伤正常细胞DNA结构/r/n,/r/n化疗和放疗/r/n后的复发是无法避免的/r/n；/r/n因/r/n此,肿瘤必须早防、早治。/r/n十/r/n,/r/n几/r/n点/r/n说明：1/r/n本文/r/n全部内容/r/n主要/r/n是/r/n反复分析/r/n、/r/n讨论/r/n各/r/n种/r/n恶性肿/r/n瘤的/r/n病/r/n因/r/n、/r/n发病机制和/r/n防/r/n、/r/n早治/r/n；/r/n故/r/n其它内容/r/n〔如有关治疗等就/r/n没有涉及/r/n。/r/n2/r/n由于/r/n全文/r/n各章/r/n、/r/n节/r/n都是讨论/r/n不同/r/n病/r/n因/r/n致癌的/r/n发病机/r/n制/r/n和早防/r/n早/r/n治/r/n,/r/n使/r/n内容/r/n显得重复/r/n；/r/n但/r/n为了/r/n方便只/r/n看/r/n部/r/n分章节/r/n的读者/r/n能/r/n理解不同肿瘤的病因和发病机/r/n理/r/n,/r/n故/r/n每/r/n一/r/n个肿/r/n瘤/r/n的病因和发病机/r/n理不得不/r/n重复/r/n写/r/n。/r/n3/r/n本文/r/n核心/r/n理论/r/n可以解释/r/n各种因/r/n素导致/r/n肿瘤的/r/n原因和/r/n发病/r/n机制/r/n,/r/n表明此理论是可取的。/r/n4由于个人力量/r/n微薄/r/n,力不从心,除对妇科肿瘤有/r/n具体/r/n认识之外,对/r/n其/r/n它肿瘤的认识甚/r/n为有限/r/n,/r/n书写/r/n错误难免/r/n,敬请/r/n有关专家、读者/r/n指正/r/n。/r/n第一章/r/n病因/r/n及致癌机制/r/n通过流行病学调查和临床观查,肿瘤的/r/n病因/r/n都已逐步显露。早在1700年有人观察到修女乳腺癌的发病率较高；1775年英国Pott医生报道清扫烟囱的童工/r/n,/r/n阴囊癌的发病率较高,首次发现职业与肿瘤发病有关,给童工加穿防护工作服后发病率显著下降。1954年Doll和Hill在英国开展了吸烟与肺癌关/r/n系/r/n的研究,/r/n发现吸烟/r/n与肺/r/n癌发病有关的证据。1982年Geser在乌干达调查EB病毒感染与Burkitt/r/n’/r/ns淋巴瘤发病有关；接着发现乙肝病毒感染与肝癌、人乳头状病毒/r/n感染/r/n与宫颈癌、幽门螺杆菌/r/n感染/r/n与胃癌发病有关/r/n的/r/n事实。/r/n1945/r/n年在日本原子弹爆/r/n炸区/r/n的/r/n居民白血病的发病率比其他地区高30/r/n倍；在爆/r/n炸后几个月内出现大量急性白血病；幸存者在以后几年内慢性白血病、肺癌、乳腺癌、骨肉瘤等肿瘤的发病率都明显高于其他地区,揭示了电离辐射能引起肿瘤的事实。/r/n经常晒/r/n太阳/r/n紫外线/r/n的反复/r/n损伤/r/n与/r/n皮肤癌和黑色素癌/r/n发病有关。/r/n流行病学调查还发现：/r/n油炸、烧烤鱼肉/r/n鸡/r/n等食品/r/n中有/r/n苯苪/r/n芘/r/n,/r/n我国/r/n在/r/nXX林县调查发现玉米、大米、花生、豆类/r/n霉/r/n变后/r/n含有/r/n黄曲霉素/r/n,/r/n腌制鱼、肉、泡菜、香肠、罐头等方便食品/r/n含有/r/n亚硝酸盐/r/n,/r/n农药/r/n中/r/n的/r/n尼古丁/r/n四大化学制癌物/r/n与食道、胃、结肠癌的发病有关。经过长期的流行病学调查,发现了/r/n物理/r/n、/r/n化学、生物/r/n、遗传四/r/n大因素/r/n与/r/n肿瘤发病/r/n直接/r/n有关。/r/n通过长期临床观察发现/r/n,呼吸、消化、泌尿、生殖道慢性炎症患者,都是肿瘤的高发人群/r/n。/r/n物理、化学/r/n和/r/n生物因素/r/n的长期损伤,早期只能引起急-慢性炎症,/r/n中期形成癌前病变,晚期发展成癌,病程长达/r/n10~30年,/r/n可见/r/n肿瘤是完全可以早防早治的。/r/n第一节/r/n病因及分类/r/n经/r/n临床/r/n观察/r/n、/r/n流行病学/r/n调查/r/n和动物/r/n实验/r/n等学科的/r/n长期/r/n努力/r/n,/r/n发现/r/n物理、化学、生物/r/n和/r/n遗传因素是导致肿瘤的四大病因/r/n。/r/n有些肿瘤由一种原因引起/r/n,/r/n如白血病/r/n、皮肤癌/r/n等/r/n；/r/n但有些/r/n肿瘤/r/n由/r/n2种或2/r/n种以上原因引起/r/n,/r/n如/r/n消化/r/n道/r/n癌/r/n多数由/r/n物理、或/r/n化学/r/n致癌物/r/n损伤/r/n后/r/n,又/r/n继发/r/n感染/r/n混合/r/n致/r/n癌/r/n。/r/n按致癌物在/r/n肿瘤发生发展/r/n过程中/r/n的/r/n作用不同,/r/n有/r/n致癌/r/n因素和/r/n促/r/n癌/r/n因素/r/n,/r/n如长期/r/n饮烈酒、/r/n高糖/r/n、/r/n高脂饮食/r/n导致血糖、血脂过高,/r/n使人体血氧含量/r/n降低/r/n,/r/n是/r/n促进/r/n各类/r/n肿瘤发/r/n生发展/r/n的/r/n促癌因素/r/n；物理、化学/r/n慢/r/n性损伤/r/n和生物感染/r/n是引起慢性炎症导致肿瘤的/r/n致癌/r/n因素/r/n。/r/n肿瘤病因/r/n很多,/r/n化学/r/n、/r/n生物致癌最多/r/n,病因分类/r/n方法有三种/r/n：/r/n按/r/n致癌物/r/n的/r/n性质不同分/r/n物理、化学、生物/r/n性致癌和/r/n遗传/r/n性/r/n致癌/r/n；/r/n按/r/n致癌物/r/n的/r/n多少不同/r/n,/r/n可/r/n分/r/n多原因致癌和单原因致癌；按/r/n致癌物/r/n在肿瘤发生发展过程中的作用不同分致癌因素和促癌因素/r/n。/r/n一/r/n,按/r/n致癌物/r/n的性质不同/r/n可/r/n分/r/n四大类：/r/n即/r/n物理、化学、生物/r/n性致癌和/r/n遗传/r/n性/r/n致癌。/r/n〔一/r/n物理性致癌物/r/n的种类/r/n：/r/n物理致癌物/r/n有电离辐射、紫外线、温度过高或过低、局部异物肿块,均可致癌。/r/n〔二/r/n化学性致癌物/r/n的分类/r/n：据研究资料记载,80%~85%的人类肿瘤与化学致癌物有关；/r/n化学/r/n致癌物的种类最多,已发现能使动物致癌的/r/n化学/r/n致癌物有2000多种,其中约有1/2致癌物与人类肿瘤的发生有关。/r/n引起人类肿瘤的/r/n化学/r/n致癌/r/n物/r/n,根据/r/n来源不同/r/n可分/r/n三/r/n大类/r/n：/r/n1,/r/n来自/r/n食物霉变/r/n、农药污染/r/n和制作不当/r/n产生的致癌物有：/r/n黄曲霉素、苯丙芘、亚硝酸盐/r/n、尼古丁四大致癌物。/r/n2,/r/n来自/r/n环境污染：/r/n如/r/n空气污染/r/n、职业因素、/r/n吸烟/r/n。/r/n3,/r/n来自/r/n药物/r/n负作用：如/r/n消毒灭菌药,/r/n抗癌药,性激素等。/r/n〔三/r/n生物/r/n性/r/n致癌/r/n：有病毒、细菌、/r/n真菌、寄生虫如血吸虫等微生物均可致癌。/r/n〔四/r/n>/r/n遗传性致癌/r/n〔遗传性致癌/r/n：遗传性致癌物就是/r/n生殖/r/n细胞核内的基因染色体〔DNA。/r/n由于/r/n物理、化学、生物/r/n致癌物长期损伤/r/n细胞/r/n,/r/n能/r/n破坏细胞/r/nDNA结构/r/n,/r/n随着时间的延长DNA结构变异/r/n积累增多,从而引起细胞代谢方式和细胞性质的改变,使正常细胞变成癌细胞/r/n；/r/n前辈/r/nDNA结构的任何变异都能遗传给子/r/n代/r/n,所以任何肿瘤都能遗传。/r/n但/r/n遗传性致癌物/r/n致癌/r/n不是绝对发病的条件/r/n,如父/r/n辈/r/n患/r/n肺癌/r/n去世,子/r/n代/r/n不一定都发生/r/n肺癌/r/n,有以下原因：/r/n1,因为怀孕时/r/n父/r/n辈/r/n年轻/r/n,细胞DNA结构无变异,或变异轻微/r/n；如/r/n果/r/n子代生活习惯是健康的,/r/n不吸烟,/r/n无致癌物损伤/r/n子代肺细胞DNA结构/r/n,/r/n所以子代就不会发生肺癌。/r/n2,如果怀孕时/r/n父/r/n辈/r/n年龄较大/r/n,细胞DNA结构变异积累较多,正常细胞已转变成幼稚癌细胞或成熟癌细胞,但肿瘤还未形成；/r/n若/r/n子/r/n代/r/n生活习惯与父辈相同/r/n〔也吸烟/r/n,DNA继续受致癌物的损伤,子/r/n代/r/n产生/r/n肺癌/r/n的年龄就比父辈更年轻,因为父/r/n辈/r/n细胞DNA结构的变异传给了子代,子代继续受同样致癌物的损伤,所以/r/n肺癌/r/n的/r/n发/r/n病/r/n年龄更年轻/r/n。/r/n二/r/n,按致癌物种类多少不同可分/r/n两种：/r/n单原因/r/n致癌/r/n和/r/n多原因/r/n致癌/r/n。/r/n〔一/r/n单原因/r/n致癌/r/n：始终由一种物质损伤同一组织器官而引起肿瘤,为/r/n单原因/r/n致癌/r/n。如电离辐射、紫外线、过热或过冷〔热辐射和局部异物肿块,都能单独损伤细胞DNA结构引起肿瘤,为/r/n单原因/r/n致癌/r/n。/r/n〔二/r/n多原因/r/n混合/r/n致癌/r/n：由2种或2种以上/r/n致癌/r/n物先后损伤同一组织器官,使细胞癌变,形成肿瘤,为多/r/n原因/r/n混合/r/n致癌/r/n。如化学/r/n致癌物/r/n黄曲霉素〔或苯丙芘、或亚硝酸盐反复损伤消化道粘膜,引起应激反应,使粘膜发炎、红肿、糜烂；继发感染病毒〔或细菌,引起免疫反应,继续损伤消化道粘膜,使炎症反复加重,长期不愈；在化学致癌物、微生物和自由基的长期损伤下,使炎性细胞过度增殖、变性、坏死,形成炎性肿块、息肉、溃疡等癌前病变,若病因长期未除,可引起肿瘤。如胃癌、结直肠癌等,均由化学致癌物损伤与病毒或细菌感染混合/r/n致/r/n癌。/r/n三/r/n,/r/n按致癌物在肿瘤发生发展过程中的作用不同,可分/r/n致癌/r/n因/r/n素、/r/n促癌/r/n因素/r/n和/r/n抗癌因素/r/n。/r/n〔一/r/n致癌因素：就是直接损伤细胞引起炎症、癌前病变和肿瘤的物质。/r/n如/r/n物理、化学、生物因素都是直接损伤细胞致癌。/r/n〔二/r/n促癌因素：/r/n即/r/n促进/r/n肿瘤发生发展的因素/r/n。/r/n如长期高糖、高脂饮食、饮烈酒、患心血管病等都能导致人体血氧含量降低,使多器官细胞缺氧,促进肿瘤的发生和发展,所以都是/r/n促癌因素/r/n。如吸烟是导致肺癌的致癌因素,也是促进全身各类肿瘤发生、发展的/r/n促癌因素/r/n。/r/n〔三/r/n抗癌因素/r/n：长期用健康饮食,坚持活动锻炼,促进血液循环,身体健康,免疫力强,就是抵抗肿瘤发生、/r/n发展的抗癌因素。/r/n以下分别讨论/r/n物理、化学、生物/r/n、/r/n遗传/r/n性/r/n致癌/r/n物/r/n及/r/n致癌机制。/r/n第二节物理/r/n性/r/n致癌/r/n物/r/n及/r/n致癌/r/n机制/r/n物理致癌物/r/n：/r/n有/r/n电离辐射、紫外线、/r/n温度过低或过高/r/n、/r/n局部肿块/r/n均能/r/n致癌/r/n。/r/n电离辐射/r/n可引起急、慢性白血病,肺癌、乳腺癌、甲状腺癌等。紫外线能引起皮肤癌/r/n、黑色素癌/r/n。/r/n热辐射/r/n〔温度过高或过/r/n低/r/n可/r/n烫伤、冻伤人体组织器官/r/n引起应激反应和炎症〔局部红肿、疼痛、糜/r/n烂/r/n,继发感染,引起/r/n免疫反应,使/r/n炎/r/n症加重,长期不愈导致/r/n多种/r/n癌/r/n瘤。/r/n人体内形成的局部肿块/r/n,/r/n只要能/r/n阻塞/r/n或/r/n挤压周围/r/n血管,使局部细胞长期缺血缺氧/r/n,/r/n就能/r/n产生自由基,损伤细胞DNA结构,/r/n也/r/n可/r/n引起多种不同的肿瘤。/r/n不同物理致癌物的致癌机制/r/n分别讨论如下。/r/n一/r/n,/r/n电离辐射的/r/n致癌/r/n机制：电离辐射包括X、/r/nγ/r/n射线、/r/nα/r/n粒子、电子、质子、中子等/r/n粒子/r/n线/r/n。/r/n因射线波短、高频、高能、穿透力很强,能直接穿透和/r/n损伤/r/n多组织器官细胞/r/nDNA结构/r/n〔如骨髓细胞、皮肤、内分泌腺细胞等,引起全身或局部应激反应/r/n和非特异性免疫反应/r/n,/r/n使小动脉收缩/r/n-/r/n细胞缺氧/r/n-/r/n产生大量氧自由基/r/n,/r/n损伤/r/n多组织器官细胞DNA结构/r/n；〔如羟基OH、超氧阴离子O/r/n2/r/n、烷自由基〔L、LO、LOO、氮氧基〔如NO等/r/n；〔同时/r/n据有关资料介绍,电离辐射还能导致细胞DNA电离/r/n产生自由基/r/n；/r/n自由基/r/n能夺取DNA的/r/n某些/r/n原子、分子或基团的电子/r/n并与其共价结合,产生DNA加合物,导致DNA断裂、易位、交联、错位重组,使多基因突变、缺失、缺陷、激活原癌基因、灭活抑癌基因等,/r/n使DNA/r/n结构/r/n发生/r/n多种无法修复的/r/n变异/r/n,/r/n促/r/n使细胞过度增殖、变性、坏死,/r/n从而/r/n导致/r/n编码蛋白和酶谱的变异/r/n→/r/n细胞代谢方式的改变和细胞性质的改变/r/n,最终/r/n使正常细胞变成癌细胞/r/n,/r/n形成肿瘤/r/n。/r/n电离辐射损伤与射线/r/n剂量/r/n、照射/r/n时间/r/n和/r/n面积/r/n大小有关/r/n：/r/n若射线剂量/r/n和/r/n照射面积过大,/r/n照射时间过长,使骨髓、多组织器官细胞/r/n及其/r/n干细胞和免疫细胞等/r/n都严重受损,使免疫力急剧下降,在短期内可引起/r/n急性白血病/r/n,3~6/r/n个月/r/n使人体多器官衰竭/r/n。/r/n若射线剂量较小,照射面积不大,照射时间较短,DNA被损坏的程度较轻,产生抗原性较弱的幼稚癌细胞,被免疫细胞包围,可逃避免疫攻击；当宿主患其它疾病缺氧/r/n自由/r/n基增多/r/n时/r/n,幼稚癌细胞DNA结构/r/n继续/r/n被损伤,随着时间的延长,幼稚癌细胞DNA结构变异积累增多到一定程度,/r/n可/r/n引起/r/n慢性白血病/r/n或/r/n实体/r/n肿瘤。如果宿主免疫力较强,/r/n少量/r/n癌细胞可被免疫细胞全部消灭,/r/n即/r/n可/r/n不发/r/n生任何疾/r/n病/r/n。举例说明：/r/n例1,/r/n1945/r/n年二战末,在日本原子弹爆/r/n炸后的/r/n电离/r/n辐射/r/n使当地居民急、慢白血病的发病率比其他地区居民高30倍；/r/n多年后/r/n乳腺癌、肺癌、甲状腺癌的发病率也明显增高。/r/n例/r/n2/r/n,/r/n在医疗中曾多次接受x、/r/nγ/r/n射线治疗过的肿瘤患者,/r/n多/r/n年后白血病的发病率增高；因为x、/r/nγ/r/n射线治疗肿瘤就是破坏癌细胞的DNA结构,使癌细胞死亡；在杀死癌细胞的同时/r/n,/r/n也能/r/n损伤肿瘤周围正常细胞DNA结构,形成幼稚癌细胞,被免疫细胞包围,可逃避免疫攻击；/r/n幼稚癌细胞抗原性较弱,但也能刺激宿主免疫系统产生抗体,引起/r/n局部/r/n免疫反应和缺氧酸中毒的环境,产生自由基,损伤/r/n幼稚癌细胞DNA结构,/r/n使幼稚癌细胞/r/n转变成/r/n成熟/r/n癌细胞/r/n,形成肿瘤。/r/n例/r/n3/r/n,长期在/r/n有氡/r/n、/r/n钴、铀等放射性粉尘/r/n地/r/n区工作的矿工,因受钴、铀、氡辐射线损伤,肺癌的发病率明显增高。/r/n即使矿工离开了矿区多年,/r/n放射性粉尘在人体组织细胞里可以继续释放/r/n射/r/n线/r/n,损伤细胞DNA结构,使幼稚癌细胞变成成熟癌细胞,形成肿瘤。/r/n但也有少数人因受辐射线损伤的时间短,/r/n剂量小,本身免疫力/r/n较/r/n强/r/n,/r/n而未发生白血病和任何肿瘤。/r/n二,/r/n紫外线/r/n的/r/n致癌/r/n机制：中波、长波紫外线/r/n照射/r/n能/r/n直接/r/n损伤/r/n皮肤细胞DNA/r/n结构/r/n,/r/n引起应激反应/r/n-小动脉痉挛-产生自由基/r/n,/r/n损伤皮肤细胞/r/n〔/r/n及其干细胞DNA结构,/r/n随着照射时间的延/r/n长/r/n,细胞DNA结构变异积累增多,导致细胞癌变,形成/r/n皮肤癌。/r/n三,热辐射的/r/n致癌/r/n机制：热辐射波带热能,/r/n温度/r/n过热过冷/r/n都/r/n能损伤/r/n人体/r/n细胞,引起应激反应/r/n、/r/n非特异免疫反应/r/n和发炎,/r/n使皮肤/r/n或器官引起局部/r/n红肿、疼痛、发热,重者起/r/n水/r/n泡、破裂、糜烂；若/r/n反复损伤/r/n同一组织器官,/r/n使/r/n炎性病变/r/n逐步/r/n加重,被免疫细胞和纤维蛋白/r/n反复/r/n包围；/r/n在热辐射和自由基的/r/n长期/r/n损伤下,促使/r/n炎性/r/n细胞过度增殖、变性、坏死,形成炎性结节、/r/n肿块/r/n、白斑、溃疡等/r/n癌前病变/r/n；/r/n病变/r/n局部/r/n微循环阻塞,使细胞长期缺氧,/r/n产生/r/n氧/r/n自由/r/n基,损伤细胞DNA结构,使细胞癌变。/r/n四,局部肿块的/r/n致癌/r/n机制：在人体内形成的各种/r/n性质不同/r/n、/r/n大小不/r/n等的/r/n肿块/r/n很多如：/r/n〔一/r/n体外异物/r/n肿块/r/n：如石棉、玻璃丝等进入人体/r/n,/r/n损伤宿主细胞引起应激反应,被免疫细胞和纤维蛋白包围,/r/n形成的肿块/r/n；/r/n如/r/n植物人长期插/r/n胃管/r/n〔/r/n异物/r/n,/r/n胃管/r/n挤压咽喉粘膜/r/n,使局部/r/n细胞缺氧,产生氧自由基,损伤细胞DNA结构,/r/n、/r/n使粘膜细胞癌变。/r/n〔二/r/n,/r/n外伤性肿块：/r/n如面部/r/n外伤/r/n,/r/n内出血机化后形成的肿块；/r/n〔三/r/n炎性肿块：/r/n慢性炎症/r/n长期不愈,/r/n细胞过度增殖/r/n形成的炎性肿块/r/n、结节/r/n；/r/n〔四/r/n结石：/r/n在体内形成的多种结石,如胆囊结石、胆管结石等。/r/n〔五/r/n雌激素长期偏高/r/n细胞/r/n过度/r/n增殖性肿块：/r/n如/r/n乳房肿块、子/r/n宫肌瘤/r/n、宫内膜息肉/r/n和/r/n宫内膜/r/n腺瘤/r/n等；/r/n所有/r/n不同性质的/r/n肿块/r/n随时间的延长都能/r/n逐步/r/n增大,只要/r/n对周围血管/r/n产生/r/n挤压/r/n,/r/n阻塞局部微循环/r/n,/r/n就能使/r/n细胞/r/n缺血/r/n缺氧,产生自由基,损伤细胞DNA/r/n结构,/r/n使细胞癌变,形成肿瘤。/r/n第三节/r/n化学/r/n致癌物/r/n的/r/n致癌/r/n机制/r/n化学/r/n致癌/r/n物/r/n的种类最多/r/n,/r/n能/r/n引起动物肿瘤的/r/n化学/r/n物质/r/n已有2000多种,其中/r/n约/r/n有/r/n一半/r/n与/r/n人类/r/n肿瘤的发/r/n病/r/n有关/r/n。/r/n以下分别讨论/r/n四大/r/n化学致癌/r/n物/r/n及其致癌机制。/r/n一,/r/n食物中的/r/n化学致癌/r/n物/r/n及/r/n致癌/r/n机制/r/n：/r/n〔一/r/n黄曲霉素/r/n：来自/r/n霉/r/n变/r/n的花生、大米、玉米、豆类/r/n等/r/n食物/r/n。/r/n黄曲霉素/r/n毒性极强/r/n,/r/n比砒霜毒性大68倍/r/n,比氰化物、砷化物、有机农药的毒性/r/n更/r/n强,/r/n剂量大/r/n可/r/n导致/r/n急性中毒/r/n,/r/n引起/r/n急性肝炎和肝坏死/r/n；/r/n若/r/n每次进/r/n入/r/n剂量小,但/r/n时间长了/r/n,/r/n损伤的细胞积累成多,/r/n引起慢性胃肠炎/r/n、肝炎、胰腺炎/r/n,炎症长期不愈,即可发展成炎性结节、肿块、息肉、溃疡等/r/n癌前病变/r/n；/r/n〔二/r/n苯苪/r/n芘/r/n：/r/n属/r/n多环芳烃类有机化合物/r/n。/r/n在/r/n高温/r/n烧烤/r/n、/r/n油炸鱼、/r/n肉/r/n、/r/n鸡/r/n等食物/r/n含/r/n有大量/r/n苯苪/r/n芘/r/n,/r/n实验已证明/r/n1只烤鸡腿/r/n含/r/n有/r/n60支香/r/n烟/r/n的毒性/r/n；/r/n香肠、/r/n烟/r/n熏/r/n鱼、/r/n肉/r/n、/r/n鸡/r/n等/r/n食品/r/n所/r/n含/r/n苯苪/r/n芘/r/n比/r/n合理制作/r/n的/r/n〔/r/n煮、蒸/r/n高60倍,/r/n若/r/n经常/r/n食用/r/n引起的损伤/r/n可/r/n积少成多,/r/n引起慢性应激反应和慢性/r/n消化道炎/r/n,/r/n炎症长期不愈,在化学致癌物和自由基的长期损伤下,促使炎性细胞过度增殖、变性、坏死,形成炎性结节、肿块、息肉、溃疡等/r/n癌前病变/r/n；/r/n〔三/r/n亚硝酸盐/r/n：/r/n来自/r/n肉干、肉松、香肠/r/n、果脯/r/n、/r/n蜜/r/n饯/r/n、鱼肉/r/n、/r/n水果罐头、方便面/r/n、/r/n工业盐腌制的腌菜等,/r/n因/r/n为这些食品/r/n加工时/r/n都/r/n要用/r/n亚硝酸盐/r/n来/r/n杀虫/r/n、/r/n灭菌/r/n、/r/n防/r/n腐/r/n、/r/n保鲜、/r/n着色/r/n〔好看/r/n；/r/n故/r/n这些食品/r/n进入消化道都能损伤消化道/r/n粘膜/r/n上皮细胞,引起应激反应和慢性消化道炎/r/n,炎症长期不愈,/r/n在化学致癌物和自由基的长期损伤下,促使炎性细胞过度增殖、变性、坏死,形成炎性结节、肿块、息肉、溃疡等/r/n癌前病变/r/n；/r/n〔四/r/n尼古丁/r/n：/r/n肺癌的发病率和死亡率长期居全球第一,杀手就是尼古丁。/r/n农药/r/n中的/r/n尼古丁能杀/r/n死/r/n害虫,进入人体也能/r/n损伤/r/n消化道/r/n上皮/r/n细胞/r/n,/r/n引起应激反应和/r/n慢性消化道炎/r/n；/r/n可发展成炎性结节、肿块、息肉、溃疡等/r/n癌前病变/r/n；/r/n致癌机制/r/n：/r/n食物霉变/r/n、污染/r/n和制作不当/r/n产生的/r/n黄曲霉素、苯苪/r/n芘、亚硝酸盐、尼古丁/r/n都带有多个亲电子基团,氧化能力很强,能杀虫、灭菌,如果这些致癌/r/n物/r/n经常随食物进入人体,反复损伤消化道粘膜上皮细胞,引起应激反应和胃肠炎〔胃肠粘膜充血、红肿、糜烂、腹痛、腹泻,若病因不除,转成慢性胃肠炎,/r/n在/r/n致癌物/r/n和自由基/r/n的/r/n长期损伤/r/n下/r/n,使炎性细胞过度增殖、变性、坏死,形成炎性肿块、息肉、溃疡等/r/n癌前病变/r/n；/r/n如果病因未除,/r/n癌前病变/r/n内/r/n微循环阻塞逐步加重,细胞长期缺氧,产生自由基,/r/n损伤细胞器膜/r/n,/r/n进入细胞核与DNA结合,产生过氧化反应,夺取DNA原子、分子或基团〔如鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶等的电子,并与其共价结合,形成DNA加合物〔从患者的细胞、体液或尿液中可以检测出DNA加合物/r/n的水平/r/n,/r/n如/r/n可从尿液中能测出/r/n黄曲霉素/r/n-鸟嘌呤加合物的水平/r/n；/r/n从而破坏细胞DNA结构,使DNA断裂、多基因突变,激活原癌基因,灭活抑癌基因,随着时间的延长,/r/nDNA结构变异积累增多,/r/n导致细胞代谢方法的改变和细胞性质的改变,使粘膜上皮细胞癌变。/r/n癌细胞一旦形成,即可吸取周围正常细胞的中间代谢产物,来合成自身的癌蛋白和酶,复制增殖新癌细胞,形成胃肠癌和消化道实质器官肿瘤。/r/n二/r/n,/r/n环境污染/r/n的致癌机制/r/n：/r/n吸烟、/r/n工厂、矿山、汽车、餐馆、家庭厨房等/r/n排出的大量废气对/r/n空气/r/n的/r/n污染/r/n。/r/n〔一/r/n长期/r/n吸烟/r/n：/r/n烟草中含大量/r/n尼古丁/r/n,/r/n尼古丁/r/n除了/r/n含有/r/n苯苪/r/n芘/r/n、亚硝胺/r/n之外/r/n,/r/n还含/r/n砷化物、氰化物、CO/r/n。/r/n实验证明1支香烟的/r/n尼古丁/r/n能毒死1个小白鼠；20支香烟的尼古丁/r/n注射/r/n到牛体/r/n内/r/n能毒死1头牛；3支香烟的尼古丁/r/n注射/r/n到人体内3~5分钟可以/r/n使人/r/n致死。/r/n尼古丁/r/n对微生物的杀伤力也/r/n很/r/n强,/r/n微/r/n小剂量可以/r/n杀/r/n害/r/n虫/r/n,/r/n故/r/n农业用来/r/n作/r/n杀虫/r/n剂/r/n。/r/n因此,/r/n长期吸烟/r/n者心血管病和肿瘤的发病率都比同龄/r/n不吸烟/r/n者/r/n明显/r/n增高。/r/n因为/r/n尼古丁进入/r/n肺,能/r/n损伤/r/n肺/r/n泡/r/n和/r/n支气管上皮/r/n细胞/r/n,/r/n引起/r/n肺/r/n局部/r/n应激/r/n反应/r/n,使/r/n小动脉痉挛/r/n,/r/n导致/r/n慢性支气管炎/r/n,/r/n肺泡和支气管上皮细胞/r/n长期/r/n缺氧/r/n；/r/n同时/r/n烟雾在肺里停留时间较长,使每分钟/r/n废气排出减少/r/n,/r/n氧气吸入/r/n不足/r/n,/r/n使/r/n全身动脉血氧含量降低/r/n,/r/n导致/r/n肺和/r/n全身多器官/r/n缺氧/r/n,故能促进多/r/n种癌/r/n瘤的发生和发展/r/n。/r/n〔二/r/n职业/r/n因素/r/n：如/r/n长期接触/r/n染料、/r/n皮革、/r/n化工、/r/n石/r/n油、/r/n煤焦油/r/n、农药、消毒药/r/n等职业/r/n的/r/n工人/r/n,肿瘤的发生率都比一般人群高。/r/n因为这些工作与/r/n尼古丁/r/n、/r/n或/r/n苯苪/r/n芘/r/n、/r/n或/r/n砷化物、/r/n或/r/n氰化物、/r/n或/r/nCO/r/n等/r/n致癌/r/n物/r/n接触/r/n的机会较多/r/n,故/r/n肿瘤的/r/n发生/r/n率/r/n比一般人群/r/n高。/r/n〔三/r/n空气污染/r/n：/r/n如/r/n矿山、油田、/r/n工厂、/r/n汽车等排出/r/n大量/r/n废气/r/n,/r/n其/r/n中/r/n含有/r/n苯苪/r/n芘/r/n、/r/nCO/r/n等/r/n致癌物/r/n；/r/n由于/r/n人口增多/r/n,/r/n餐馆/r/n、/r/n家庭厨房/r/n增/r/n多,/r/n排出/r/n大量/r/n废气/r/n都/r/n含有/r/n苯苪/r/n芘/r/n和/r/nCO/r/n。/r/n人吸入/r/nCO/r/n能/r/n立即与/r/n血红蛋白〔/r/nHb/r/n结合/r/n,/r/n生成/r/n碳氧血红蛋白〔HbCO/r/n,/r/n极/r/n稳定/r/n,/r/n不易分解/r/n,/r/nCO与Hb的亲合力/r/n极强,/r/n比氧/r/n与/r/n血红/r/n蛋白/r/n〔HbO/r/n的亲合力/r/n大210倍,/r/n使带氧的Hb不断减少,导致人体缺氧/r/n,/r/n产生/r/n自由/r/n基增多/r/n；/r/n羟/r/n基/r/n〔OH/r/n能使二价铁血红蛋白〔HbFe/r/n2/r/n+/r/n氧化生成三价高铁羟化血红蛋白〔HbFe/r/n3/r/n+/r/nOH/r/n,/r/n极/r/n稳定不易分解,使带氧的Hb/r/n更加/r/n减少,/r/n导致/r/n人体/r/n长期慢性/r/n缺氧/r/n,产生/r/n自由/r/n基/r/n,损伤/r/n血管和肺等多器官/r/n细胞DNA结构,使细胞癌/r/n变/r/n,/r/n是/r/n促进/r/n肺癌/r/n和/r/n全身/r/n多/r/n器官/r/n恶性/r/n肿瘤/r/n发生和发展的重要原因/r/n。/r/n三/r/n,/r/n药物负作用/r/n的致癌机制/r/n：/r/n包括/r/n医用药、/r/n消毒灭菌药/r/n、/r/n性激素。/r/n〔一/r/n医用药/r/n：/r/n如抗癌药/r/n烷化剂/r/n,/r/n如芥子气、硫酸二乙酯/r/n、/r/n环磷酰胺/r/n、/r/n白消安/r/n等,/r/n都带有1~多个/r/n烷自由基/r/n〔/r/nL、LO、LOO/r/n,能/r/n杀伤/r/n癌/r/n细胞/r/n,/r/n使肿瘤消失/r/n；/r/n同/r/n样也能损伤/r/n正常细/r/n胞DNA/r/n结构/r/n,几年/r/n后/r/n使/r/n肿瘤复发/r/n,/r/n或/r/n产生/r/n新的肿瘤。/r/n〔二/r/n消毒灭菌药：/r/n如/r/n饮水/r/n消毒/r/n、/r/n空气消毒灭菌药/r/n,都/r/n是带有/r/n亲电子基团/r/n的半抗原,能/r/n杀/r/n害虫/r/n、消灭细菌/r/n；/r/n若/r/n经常/r/n进入人体/r/n,/r/n同样/r/n也能/r/n损伤/r/n正常/r/n细胞膜结/r/n构,/r/n引起/r/n应激反应和消化道、呼吸道发炎/r/n,使粘膜/r/n红肿、/r/n疼痛、糜烂/r/n等/r/n慢性/r/n炎/r/n症/r/n,若长期/r/n接触这些药,炎性病变只能加重,/r/n促使/r/n炎性细胞/r/n过度/r/n增殖、变性、坏死/r/n,/r/n形成/r/n炎性结节、/r/n肿块、溃疡/r/n等/r/n癌前病变/r/n；/r/n如/r/n农药/r/n含/r/n有/r/n尼古丁/r/n、/r/n食品加工/r/n剂/r/n含/r/n有/r/n亚硝酸盐/r/n,/r/n所以/r/n能/r/n消毒/r/n灭菌、防/r/n腐/r/n、/r/n保鲜；/r/n虽然剂量/r/n都/r/n很/r/n小/r/n,但随食物/r/n反复/r/n进入/r/n人体/r/n,/r/n长期/r/n损伤消化道/r/n粘膜/r/n上皮细胞/r/n,/r/n引起/r/n应激反应和/r/n慢性/r/n消化道炎/r/n,/r/n在/r/n致癌物/r/n和自由基的/r/n长/r/n期/r/n损伤下/r/n,/r/n促使炎性细胞过度增殖、变性、坏死,/r/n形成炎性肿块、/r/n息肉、/r/n溃疡等/r/n癌前病变/r/n；/r/n癌前/r/n病变内/r/n微循环阻塞/r/n不断加重/r/n,细胞长期缺氧,/r/n使/r/n消化道/r/n粘膜上皮/r/n细胞/r/n癌变/r/n,导致消化道肿瘤/r/n。/r/n〔三/r/n性/r/n激素/r/n：/r/n雌激素与乳腺癌、宫/r/n内膜/r/n癌、子宫肉瘤、宫颈癌发病有关。/r/n雄激素与前列腺增生肥大和前列腺癌发病有关。/r/n1,/r/n雌激素的/r/n致癌机制/r/n：雌激素水平长期偏高,能促使乳腺管内膜上皮/r/n细胞过度增殖/r/n,形成/r/n乳房肿块/r/n；能促使子宫平滑肌细胞过度增殖,形成/r/n子宫肌瘤/r/n；使/r/n宫内膜腺体/r/n增生过长,形成/r/n宫内膜息肉或腺瘤/r/n等/r/n癌前病变/r/n,若长期不消失,均可逐步增大,挤压或阻塞/r/n局部/r/n腺管和/r/n血管,使细胞/r/n缺血/r/n缺氧,产生自由基,损伤细胞DNA结构,使细胞癌变,导致乳腺癌、子宫肉瘤、宫/r/n内膜/r/n癌/r/n；对宫颈癌发病也有/r/n促进作用/r/n。/r/n如/r/n果/r/n雌性激素/r/n水平/r/n长期偏/r/n高/r/n,/r/n缺乏孕激素刺激,/r/n使/r/n乳腺管/r/n内膜细胞过度增殖/r/n,导致乳腺管阻塞,时间长了,被阻塞的腺管逐步增多/r/n,/r/n聚集/r/n成肿块；乳腺管/r/n互相挤压,使/r/n乳腺管/r/n内膜上皮细胞缺氧,/r/n产生自由/r/n基,损伤/r/n乳/r/n腺管内膜上皮细胞DNA结构,使上皮细胞癌变,导致乳腺癌。/r/n2/r/n,/r/n雌/r/n激素/r/n水平长期偏高能/r/n致癌/r/n的/r/n依据/r/n：/r/n1/r/n雌激素/r/n受体过多/r/n使雌激素作用增强/r/n,/r/n可/r/n导致/r/n乳腺内膜上皮细胞过度增生引起/r/n乳腺癌/r/n。/r/n而/r/n他莫昔芬/r/n〔/r/ntamoxifen/r/n类化合物/r/n是选择性/r/n雌激素受体拮抗剂/r/n,/r/n能预防乳腺癌的发生、发展和转移,/r/n并/r/n能降低乳腺管原位癌和非浸润性乳腺癌的复发,而且/r/n能/r/n明显减少对侧乳腺癌的发生；同样孕激素也能减轻和预防/r/n乳腺癌/r/n的发生/r/n。/r/n表明雌激素水平长期/r/n偏/r/n高/r/n能/r/n促使/r/n乳腺癌/r/n的/r/n发生/r/n和/r/n发展/r/n。/r/n2/r/n发病年龄提/r/n示/r/n,/r/n雌激素/r/n偏高与乳腺癌发病/r/n有关：如北欧、北美乳腺癌发病年龄,从20岁开始发病/r/n,/r/n到55岁发病率一直持续升高/r/n,/r/n经绝后减缓/r/n〔/r/n因/r/n内原性雌激素减少/r/n；/r/n75~85岁发病率最高/r/n,/r/n因/r/n为/r/n经绝后/r/n带来/r/n脱钙骨质疏松、骨折等病,单用外源性雌激素可减少这些疾病,由于缺乏孕激素刺激/r/n,使乳腺管内膜上皮细胞长期增生,使乳腺管增粗,形成肿块〔癌前病变/r/n。/r/n在我国发病率高峰期在45~55岁,经绝后一直下降。因为我国妇女产后喂奶,一年多不来月经,/r/n雌激素水平/r/n最低/r/n,使乳腺管通畅无阻,/r/n绝经后雌激素水平一直很低,/r/n更年期和经绝后/r/n脱钙骨质疏松等病未用/r/n雌激素/r/n治疗,/r/n故发病率/r/n低/r/n；/r/n以上/r/n事实/r/n均表明乳腺癌与雌激素水平/r/n长期/r/n增高有关。现在我国城市妇女不喂奶的增多,乳腺癌的发病率已有升高的趋势。/r/n3/r/n,/r/n产后/r/n不喂奶的/r/n促癌/r/n机制/r/n：因为/r/n孕期/r/n雌激素水平增高25~40倍,使乳腺/r/n导管内膜上皮细胞/r/n高度增生,为产后分泌乳汁作准备；如果/r/n产后/r/n不喂奶,/r/n大量/r/n乳汁浓缩/r/n、/r/n凝集,阻塞乳腺管/r/n,产生自由基/r/n,/r/n损伤乳腺导管内膜上皮细胞,引起/r/n产后急性乳腺炎/r/n,使乳房红肿、疼痛、发热,被免疫细胞包围,形成肿块；炎症可吸收好转,但/r/n乳腺管的粘连/r/n和/r/n阻塞/r/n很难全部/r/n消失/r/n；时间长了,/r/n被阻塞的乳腺管扩张/r/n形成囊肿/r/n,/r/n增粗形成肿块/r/n〔/r/n即/r/n癌前病变/r/n；/r/n被阻塞的/r/n乳/r/n腺管/r/n内膜上皮细胞/r/n长期缺氧,/r/n产生自由/r/n基,损坏上皮细胞DNA结构,使上皮细胞癌变,引起乳腺癌。/r/n如/r/n北/r/n欧/r/n和/r/n北/r/n美妇女乳腺癌发生率较高,是由于产后绝大多数都不喂奶,产后乳腺管分泌大量乳汁,浓缩凝结成块,阻塞乳腺管,使乳房肿大、疼痛/r/n还未完全消失；/r/n产后2个多月/r/n卵巢又开始分泌雌激素,使乳腺管上皮细胞又开始增生/r/n、/r/n阻塞/r/n加重/r/n,/r/n乳腺管上皮细胞/r/n缺氧,/r/n产生/r/n氧/r/n自由/r/n基,损坏上皮细胞DNA结构,使上皮细胞/r/n逐步/r/n癌变,/r/n形成/r/n乳腺癌。/r/n我国妇女的乳腺癌发病率明显低于欧美,其原因是我国妇女产后都喂奶,/r/n8/r/n~12个月不来月经,乳腺管都通畅无阻,所以乳腺癌的发病率很低。/r/n4/r/n,/r/n雌/r/n激促/r/n宫内膜癌/r/n发病/r/n的机制/r/n：卵巢功能异常,/r/n雌激素水平/r/n长期/r/n增高/r/n,孕激素缺乏或不足,使宫内膜/r/n腺体/r/n增生过长,形成息肉或腺瘤,腺瘤破裂,流血时间过长,/r/n月经血量过多,/r/n导致/r/n长期/r/n贫血和继发感染,引起/r/n宫内膜炎/r/n,内膜炎性细胞过度增生、变性、坏死,形成内膜硬结、息肉、溃疡等/r/n癌前病变/r/n,/r/n细胞长期缺氧,产生自由基,损伤内膜上皮细胞DNA结构,导致宫内膜癌。/r/n5/r/n,/r/n雌/r/n激素/r/n促/r/n子宫肉瘤/r/n发病/r/n的机制/r/n：有研究发现子宫/r/n肌瘤/r/n患者雌性激素水平比正常妇女高20~40倍。/r/n肌瘤/r/n逐步增大,月经量过多,导致贫血,继发感染病毒或细菌,引起慢性宫内膜炎和子宫肌炎,长期不愈；肌瘤细胞过度增殖,互相挤压,使肌瘤细胞缺血缺氧,产生自由基,损伤/r/n肌瘤/r/n细胞DNA结构,时间长了,使/r/n肌瘤/r/n细胞癌变,形成肉瘤。/r/n6/r/n,/r/n雌/r/n激素/r/n促/r/n宫颈癌/r/n发病/r/n的机制/r/n：/r/n动物试验单用苯甲酸雌二醇可诱发小鼠产生宫颈癌,用孕酮对宫颈癌有抑制作用,表明雌性激素水平长期过高/r/n与宫颈癌发/r/n病/r/n有关/r/n。/r/n孕期雌激素水平增高25~40倍,使/r/n宫颈/r/n鳞状上皮细胞/r/n高度/r/n增生,可达非典型增生或原位癌水平/r/n；/r/n如我国大多数妇女/r/n产后/r/n喂奶/r/n,/r/n8~/r/n1/r/n2/r/n个月/r/n不排卵,无/r/n孕激素/r/n,/r/n使/r/n高度增生的/r/n宫颈/r/n鳞状上皮细胞不能恢复正常；产时/r/n宫颈损伤,/r/n继发感染/r/n细菌或病毒/r/n,形成/r/n慢性宫颈炎/r/n,使宫颈/r/n鳞状上皮细胞/r/n再次过度/r/n增殖、变性、坏死,/r/n导致/r/n宫颈/r/n肿/r/n大/r/n,/r/n表/r/n层/r/n粘膜糜烂/r/n〔/r/n癌前病变/r/n；/r/n宫颈微循环阻塞,/r/n鳞状上皮/r/n细胞长期缺氧,产生/r/n自由/r/n基,损伤细胞DNA结构,随时间的延长,/r/n使宫颈/r/n鳞状上皮细胞/r/n癌变,/r/n发展成宫颈癌。/r/n由于北欧、北美妇女产后不喂奶,怀孕和分娩次数少,产后休息时间长,慢性宫颈炎很少；产后/r/n2/r/n个月/r/n左右/r/n卵巢又分泌雌/r/n激素、孕/r/n激素/r/n；/r/n孕激素能促使过度增生的宫颈鳞状上皮细胞恢复正常/r/n,所以宫颈癌的发病率很低。/r/n我国妇女宫颈癌的发病率较高/r/n,其/r/n原因/r/n是：/r/n〔/r/n1早婚、多孕、多产/r/n,/r/n产后宫颈损伤,/r/n继发/r/n感染病毒或细菌,/r/n使/r/n慢/r/n性宫颈炎/r/n的发病率很高/r/n；/r/n〔2/r/n产后喂奶8/r/n~12个月/r/n无/r/n孕激素,/r/n使/r/n孕期/r/n高度增生/r/n的/r/n宫颈鳞状上皮细胞不能恢复正常,/r/n高度/r/n增殖/r/n的/r/n宫颈/r/n上皮细胞/r/n,/r/n在/r/n病毒或细菌的刺激下/r/n再增殖/r/n、/r/n变性、坏死,/r/n形成/r/n宫颈/r/n癌/r/n。/r/n第/r/n四/r/n节生物/r/n的/r/n致癌/r/n机制/r/n大量流行病学调查/r/n证/r/n明/r/n：/r/n乙肝病毒/r/n、丙肝病毒/r/n感染/r/n能/r/n引起急性肝炎,因无特效药消灭/r/n病毒/r/n,/r/n可/r/n转成慢性肝炎；慢性肝炎长期不愈,/r/n可/r/n导致/r/n肝癌/r/n。/r/n人乳头瘤病毒/r/n〔/r/nHPV感染可引起宫颈癌/r/n；/r/n螺/r/n旋/r/n杆菌感染/r/n可引起/r/n胃癌；/r/nT细胞白血病病毒/r/n感染与成人白血病有关/r/n；/r/nEB疱疹病毒/r/n感染与传染性单核细胞增多症、鼻咽癌、淋巴细胞增生症和淋巴瘤有关；埃及血吸虫感染与当地膀胱癌/r/n发病/r/n有关等。/r/n感染的致癌机制/r/n：/r/n由于病毒、细菌、寄生虫等生物感染人体后,都能损伤宿主细胞,引起免疫反应和急性炎症,如果不能消除感染,或消除后又反复感染,就能形成慢性炎症/r/n；在/r/n微/r/n生物的长期刺激下/r/n使小动脉痉挛,细胞缺血缺氧/r/n,/r/n促使/r/n炎性细胞/r/n不断/r/n增殖、变性、坏死,形成炎性肿块、溃疡、或息肉等癌前病变/r/n；/r/n病变局部微循环阻塞/r/n逐步加重/r/n,细胞缺氧,产生自由基,损伤细胞DNA/r/n结构,随着时间的延长,/r/n可使细胞癌变,形成肿瘤。/r/n以下举实例说明/r/n生物/r/n感染的致癌机制/r/n。/r/n例/r/n一/r/n,/r/n细菌/r/n感染/r/n导/r/n致/r/n宫内膜-卵管-卵巢/r/n癌/r/n的/r/n机制/r/n：/r/n肠球菌、大肠干/r/n菌/r/n等/r/n感染是导致宫内膜炎、输卵管炎、卵巢炎〔总称盆腔炎最常见的原因。产褥期、月经期最容易/r/n反复感染/r/n,引/r/n起/r/n免疫反应和/r/n慢性/r/n盆腔炎/r/n、化脓/r/n,/r/n导致输卵管、卵巢积脓、积水形成囊/r/n肿；/r/n在微生物和自由基的长期损伤下/r/n,/r/n使/r/n炎性细胞/r/n过度/r/n增殖、变性、坏死,形成炎性/r/n结节、/r/n肿块、息肉、溃疡等/r/n癌前病变/r/n；/r/n病变/r/n内微循环阻塞,细胞缺氧,产生氧自由基,损伤/r/n炎性/r/n细胞DNA结构,/r/n随着时间的延长,使DNA断裂、多基因突变,激活原癌基因等,促使细胞癌变,/r/n发展成/r/n宫内膜/r/n癌/r/n、输卵管/r/n癌和/r/n卵巢癌/r/n。/r/n因为细菌不能进入细胞内,只能损伤细胞膜引起免疫反应和小动脉痉挛,使细胞慢性缺氧,/r/n不断/r/n产生大量自由基/r/n；/r/n自由基/r/n损伤细胞DNA结构,使细胞癌变,形成肿瘤/r/n；/r/n因此在癌细胞内找不到细菌的踪迹；物理、化学因素损伤细胞DNA结构致癌,在癌细胞内也找不到/r/n物理、化学/r/n致癌物/r/n的踪迹。/r/n唯独乳头状病毒损伤宫颈上皮细胞,/r/n是/r/n乳头状病毒DNA〔活性基团/r/n直接与宫颈上皮细胞DNA结合,产生过氧化反应,所以在宫颈癌细胞里能找到乳头状病毒DNA。但在I型肝炎病毒导致的肝癌细胞里/r/n并未找到病毒DNA或RNA/r/n,/r/n这只与病毒组成结构有关。/r/n总之,/r/n物理、化学因素和病毒、细菌、寄生虫等,都能/r/n损伤宿主细胞/r/n,/r/n引起应激反应/r/n、/r/n免疫反应/r/n、发炎和/r/n小动脉痉挛,/r/n使/r/n细胞/r/n缺血/r/n缺氧,产生自由基,损伤细胞DNA结构,/r/n是导致细胞癌变的原因/r/n。/r/n温度过/r/n高/r/n、/r/n或/r/n过冷也能损伤细胞,引起应激反应和小动脉痉挛,使组织器官红肿、疼痛、发炎,/r/n若病因不消除,/r/n炎性病变长期不愈,/r/n促使炎性细胞过度增殖、变性、坏死,形成炎性结节、肿块、息肉、溃疡等/r/n癌前病变/r/n；/r/n病变/r/n局部微循环阻塞,细胞慢性缺氧,产生自由基,损伤细胞DNA结构,也能使细胞癌变,形成肿瘤。/r/n证明了一个事实：微循环阻塞,细胞慢性缺氧,产生自由基,损伤细胞DNA结构,是导致细胞癌变的/r/n事实/r/n。/r/n例/r/n二/r/n,/r/n人/r/n乳头瘤病毒/r/n导/r/n致/r/n宫颈/r/n癌/r/n的/r/n机制：/r/n〔一/r/n早期/r/n：/r/n人乳头瘤病毒/r/n〔/r/nHPV/r/n感染/r/n外阴/r/n皮肤/r/n、粘膜/r/n,/r/n能损伤粘膜、皮肤/r/n细胞/r/n,/r/n引起/r/n免疫反应/r/n,/r/n使/r/n皮肤、粘膜/r/n红肿、疼痛、搔痒,/r/n导致/r/n外阴炎、阴道炎、宫颈炎,/r/n被/r/n免疫细胞包围/r/n；若/r/n患者免疫力强,以后不再感染HPV,/r/n以/r/n中西药治疗,/r/n炎性病变可以/r/n全愈/r/n；6~24个月后HPV可被免疫细胞/r/n全部/r/n消灭/r/n。/r/n但/r/n若/r/n反复感染/r/nHPV/r/n,/r/n炎性病变/r/n就会/r/n逐步加重/r/n；/r/n病毒/r/n的/r/n和氧基/r/n持续/r/n损伤/r/n宫颈上皮/r/n,/r/n使/r/n炎性细胞/r/n过度/r/n增生、变性、坏死,/r/n就能/r/n形成尖锐湿疣/r/n、菜花状结节/r/n等/r/n癌前病变；/r/n〔二/r/n中期/r/n：/r/n癌前病变/r/n长期/r/n不愈,/r/nHPV/r/n和氧基进/r/n而损伤/r/n细胞/r/n核/r/n膜/r/n,与/r/nDNA/r/n的/r/n原子、分子或基団/r/n结/r/n合/r/n产生过氧化反应,/r/n夺取/r/n原子、分子的电子,并与其/r/n共价接合/r/n,/r/n产生DNA加合物,从而/r/n破坏DNA结构,/r/n导致多基因突变,/r/n激活原癌基因、灭活抑癌基因,/r/n从而导致/r/nDNA断裂、易位、错位重组/r/n等/r/n多种/r/n难以修复的/r/n结构变异/r/n,随时间的延长,DNA结构变异积累增多,/r/n使/r/n细胞癌变,形成/r/n外阴、阴道、宫颈/r/n乳头状/r/n癌/r/n。/r/n在/r/n过氧/r/n化/r/n反应过程中/r/n,/r/n病毒/r/nDNA、/r/n氧/r/n自由/r/n基/r/n都/r/n能/r/n整合到肿瘤细胞DNA/r/n之/r/n中,/r/n因此/r/n在癌细胞DNA里能/r/n查/r/n到/r/n乳头状病毒/r/n的DNA/r/n；/r/n同时宿主/r/n细胞/r/n代谢中间产物/r/n〔/r/n如糖蛋白、脂蛋白、嘧啶/r/n、嘌呤/r/n等/r/n也能/r/n整合到/r/n癌/r/n细胞/r/n之/r/n中/r/n；因为癌细胞主要靠夺取/r/n宿主/r/n细胞/r/n代谢中间产物来合成自身的癌蛋白,所以宿主/r/n细胞/r/n代谢中间产物/r/n、病毒/r/nDNA/r/n和氧/r/n自由/r/n基都是构成癌细胞的/r/n"原材料"/r/n。/r/n例/r/n三/r/n,/r/n螺杆菌/r/n导/r/n致/r/n胃/r/n癌/r/n的/r/n机制：/r/n〔一/r/n早期/r/n：/r/n螺杆菌随饮食/r/n进入/r/n宿主胃/r/n,/r/n损伤/r/n胃粘膜上皮/r/n细胞/r/n膜结构/r/n,/r/n刺激防卫免疫系统/r/n引起/r/n免疫反应/r/n、/r/n小动脉痉挛/r/n和胃/r/n,使/r/n细胞缺氧,产生氧基,损伤/r/n胃粘/r/n膜,/r/n使/r/n胃粘膜/r/n红肿、疼痛、表皮糜烂/r/n、发热/r/n等/r/n急性/r/n胃/r/n炎/r/n,/r/n若/r/n螺杆菌/r/n未/r/n及时/r/n消灭/r/n,或/r/n消灭/r/n后又/r/n反复感染/r/n,/r/n即可转/r/n成/r/n慢性/r/n胃/r/n炎/r/n,被免疫细胞反复包围；/r/n慢性/r/n胃炎/r/n长期不愈/r/n,/r/n在/r/n螺杆菌/r/n和自由基/r/n的/r/n长期/r/n损伤下,/r/n刺激/r/n炎性细胞/r/n过度/r/n增殖、变性、坏死,/r/n形成/r/n炎性/r/n肿块、/r/n息肉、/r/n胃/r/n溃疡等/r/n癌前病变/r/n；/r/n〔二/r/n中期/r/n：/r/n癌/r/n前/r/n病变微循环/r/n被/r/n阻塞,/r/n细胞/r/n缺氧/r/n,/r/n产生自由/r/n基/r/n,/r/n氧/r/n自由/r/n基/r/n损伤/r/n细胞核/r/n膜/r/n,/r/n与DNA结合产生/r/n过氧化反应/r/n,夺取DNA原子、分子或基团的电子/r/n,/r/n并与其共价结合/r/n,/r/n产生DNA加合物/r/n,导致/r/nDNA/r/n断裂/r/n、易位、多基因突变、/r/n激活原癌基因、灭活抑癌基因/r/n等,给DNA/r/n结构/r/n造成多种/r/n难以/r/n修复的/r/n变异/r/n,随时间的延长,/r/nDNA/r/n结构变异积累增多/r/n→/r/n编码蛋白和酶的变异/r/n增多/r/n→/r/n细胞代谢方式的改变/r/n→/r/n细胞性质的改变,使/r/n正常细胞变成癌细胞。/r/n〔三/r/n晚期/r/n：/r/n因为/r/n癌细胞/r/n是/r/n长期在缺氧/r/n酸/r/n中毒的/r/n环境里/r/n产生适应性改变而形成的/r/n厌氧细胞/r/n；/r/n所以癌细胞只能进行