利尿药及脱水药

利尿药及脱水药

邵阳医学高等专科学校药理学教研室谭安雄第一节利尿药

定义:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多的药物。主要用于治疗水肿。也可用于高血压、尿崩症、高钙血症的治疗。一、尿液的形成及利尿药的作用基础（一）肾小球的滤过---------原尿形成

180升正常成人每日原尿量（二）肾小的重吸收-------产生终尿

正常成人每日：1-2L近曲小管毛细血管上皮细胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2OCO2CACA-HCO3H+Na+-HCO3H2O+CO2乙酰唑胺+CO2H2CO3++碳酸酐酶=CANa+在近曲小管主要通过H+-Na+交换被重吸收

近曲小管的重吸收机制Na+上皮细胞ATP间液2Cl-K+Na+-K+-2CL-共同转运系统Cl-K+Na+Na+Na+、K+、CL-通过Na+-K+-2CL-共同转运系统完成重吸收K+

髓袢升枝粗段的重吸收机制肾小管腔远曲小管远端和集合管重吸收Na+的方式:

1、Na+-K+交换,受醛固酮的调节2、H+-Na+交换。

HO2HO2Na+ClHO2Na+H+CA近曲小管皮质髓质HO2HO2降支髓袢升支粗段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHHO2ADHHO2HO2远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶髄质高渗肾小管的重吸收与药物作用部位按效能分三类高效能利尿药：呋塞米中效能利尿药：氢氯噻嗪低效能利尿药：安体舒通按作用部位分四类按K＋的排泄分两类二、利尿药分类三、常用利尿药(一)高效利尿药呋塞米(呋喃苯胺酸,速尿,furosemide)【药代学】口服迅速,生物利用度为50-70%,20～30min起效,2h达高峰,维持6-8h。静脉注射2-5min起效。30min达高峰,维持4-6h,半衰期为1h。【药理作用】1

利尿作用(1)利尿特点:①作用强且迅速。②尿中排出大量的Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+。（2）利尿尿机制:与Cl-竞争髓袢升升支粗段K+-Na+-2Cl-共同转运载体蛋白的的Cl-结合部位,使原尿中中K+、Na+、Cl-重吸收减少少。2扩张血管扩张肾血管管血管,增增加肾血流流量机制:促促进前列腺腺素合成【临床应用用】1严重重水肿:其其他利尿药药无效的严严重水肿病病人急性肺水肿肿(首选)2、防治急急性肾衰冲洗肾小管管,防止肾肾小管坏死死。增加肾血流流量。3、促进毒毒物排出巴比妥,水水杨酸中毒毒,利尿尿排毒。【不良反应应】1、水电解质紊紊乱：过剧利尿尿引起低血血容量,低低血Na+,低血K+,低血Ca2+,低血镁,低血氯性性碱中毒。。2、耳毒性：大量静脉脉注射时易易发生,与与内耳淋巴巴电解质成成分改变有关。亦亦与耳蜗毛毛细胞损害害有关,忌忌与氨基甙甙类抗生素合用用。3、胃肠道反应应4、高尿酸血症症:与尿酸竞争争排泄;利尿→血容容量↓→胞胞外液浓缩缩→尿酸经经近曲小管管的再吸收收↑(二)中效效利尿药噻嗪类氯噻酮【药理作用用】1、利尿作作用:（1）作用用特点：温温和持久。。（2）作用用机制：抑抑制远曲小小管近段Na+-CL-共转运子，，抑制NaCI的的重吸收。。2、降压作作用3、抗利尿尿作用:机制：①抑抑制磷酸酸二酯酶→→远曲小管管和集合管管内cAMP↑→水透性↑→→水吸收收↑②排Na+→降低血钠钠浓度→血血浆渗透压压↓→尿崩崩症患者口渴感↓↓→饮水、、尿量↓。。【临床应用用】1各种水水肿2高血压压治疗疗高血压病病的基础药药物之一，，多与其它它降压药合合用，增强疗疗效，减少少不良反应应。3尿崩症症对肾肾性尿崩症症和加压素素无效的中中枢性尿崩崩症有效。。【不良反应应】1电解质质紊乱：低血K+，血Mg2+，低血Na+;2高尿酸酸血症：原因同高效效利尿药3代谢障障碍高血糖症:抑制胰胰岛素释放放及对葡萄萄糖的利用用→糖尿病病人慎用。高脂血症:血清甘甘油三脂及及低密度脂脂蛋白,胆固醇,高密度脂蛋→高血脂症症者慎用。。4其它：：光敏性皮炎炎。(三)低低效利尿药药螺内酯（amtisterone,安安体舒通,antisterone））1利尿特特点：弱,慢,久。螺内酯醛固酮2利尿机机制：竞争远曲小管和和集合管醛固酮受体体,拮抗醛固酮的的作用。3用途：用用于醛固固酮增多的的水肿4不良反反应：高血钾,性激素样样副作用,胃肠道反反应,中枢神经系系统反应等等。氨苯喋啶氨苯蝶啶1、利尿机机制：直直接作用远远曲小管和和集合管,抑制K+-Na+交换。2、应用：：与中效、、强效利尿尿药合用用用于顽固性性水肿。3、减少排排K+4、禁用于于高血钾。。第二节脱脱水药（渗透性利尿尿药）osmoticdiuretics特点:1.不易从从毛细血管管透入组织织液。2.易经肾肾小球滤过过，不易被被肾小管再再吸收。3.不易被被代谢。甘露醇（mannitol））一、药理作作用：脱水作用静脉注射↑血浆渗透压压,组织水水向血浆转转移,颅内压、眼眼内压↓。。2利尿作作用机制:提高肾小管管液的渗透压→尿量↑血容量↑→→肾血流量量↑→滤过过↑→不吸吸收→尿量↑血容量↑→抗利尿素、醛醛固酮↓→尿量↑扩张肾血管二、临床应用用1、脑水肿,青光眼。。2、预防急性性肾功衰竭。。三、不良反应应1、静脉注射射过快,出出现眩晕,头头痛,视力模模糊。2、心功不全全,活动性颅颅内出血者禁禁用。思考题1、试述各类利尿药的的利尿作用部部位及利尿作作用机制？2、试述呋塞米的的药理作用、、临床应用及及主要不良反反应。3、螺内酯