回顾性开题报告

回顾性开题报告椎间盘突出症并下腰椎不稳术中用与不用胶原蛋白海绵的短期及长期疗效对比研究学院基础医学院专业生物医学工程研究生姓名谷雨学号2008213013093导师姓名、职称徐振华教授入学年月2010年9月填写说明一、学位论文开题报告是研究生开展学位论文工作的重要环节，开题报告一般于第三学期进行，完成时间最迟不能超过第四学期。二、开题报告评议小组由3-5名副高职以上职称的专家组成。评议小组设秘书一人，协助组织和处理评议事宜，并做好详细记录，记录由学院作为原始材料保存备查。三、本开题报告一式二份，学院、研究生处各留一份。一立论依据(所选课题的科学意义和应用前景，国内外研究现状分析)：腰椎间盘突出症(LumbarDiscHerniation,LDH)又称腰椎纤维环破裂症或腰椎髓核脱出症。它是腰椎间盘发生退行性病变以后，在外力的作用下，纤维环破裂，髓核突出刺激或压迫神经根，血管或脊髓等组织所引起的腰痛，并且伴有坐骨神经放射性疼痛等症状为特征的一种疾病。作为骨科的常见病和多发病，其发病率约为5-10%,占腰腿痛病人的60%以上，是困绕病人和医生的一大顽疾关于LDH的发病机制，自从1934年Mixter创立机械性压迫学说以来，机械压迫一直是LDH发病机制的经典解释，对其手术治疗也往往建立在机械压迫的基础上，自从1934年Mixter和Barr首先成功应用手术治疗腰椎间盘突出症以来，通过摘除突出的髓核组织来消除其对神经根的压迫成为治疗腰椎间盘突出症行之有效的手术方法。即使到目前，无论是开放手术，还是椎间盘镜下髓核摘除或显微镜下手术，无不与机械压迫紧密相连，虽然目前各种手术方式多样，但开放手术仍是重要的治疗方法，尤其是在没有微创手术系统的医院，对于合并有下腰椎不稳的患者，开放仍然手术不可取代。无论何种手术，手术本身总是有创伤，不可避免的会产生某些并发症，其中神经根粘连就是手术常常需要注意预防的一种最多见的情况,如何预防神经根粘连一直是脊柱外科医师研讨的问题。粘连的主要原因是手术创面渗血凝固后血痂中收缩蛋白单一方向收缩引起的。目前已有学者在学术会交流报道保留部分黄韧带的方法预防神经根粘连，但现在这种方法还没有经过长期疗效的证明，暂时也无法广泛推广。随着生物材料的发展，胶原蛋白海绵开始应用于临床，胶原蛋白海绵是以牛跟腱为原材料，通过酶解、纯化制取高纯度I型胶原，再根据互贯网络技术制成。胶原(Collagen)是机体的主要结构蛋白，由3个肽链组成螺旋结构，每条肽链由1000个以上的氨基酸构成；哺乳动物之间的胶原结构相似。制备后的产品保持了蛋白质的三股螺旋结构，因而具有活性；胶原分子能够激活内源性凝血途径，在使用时通过压迫创面激活内源性凝血，以达到止血效果，王永胜⑵对其止血作用已有研究。胶原蛋白海绵属于典型的甘一X—Y结构(X、Y分别代表脯氨酸和羟基脯氨酸)，其中主要为羟基脯氨酸，而羟基脯氨酸是人体中一种起修复作用的氨基酸保持原有生物活性，无抗原性，无免疫性，通过酶切技术和钻60灭菌工艺制备，纯度高，生物相容性优异，可吸收性，可降解为氨基酸从而被人体所吸收，该产品呈网状结构，具有良好的透气性，能够促进肉芽组织生长、加速伤口愈合，对于其结构和毒力学，早在1998年既有学者⑶报道，国外⑷也有报道；陈晓东⑸等研究认为；胶原蛋白海绵对创面修复及愈合，加速肉芽组织的生长、促进慢性溃疡和压疮创面生长等方面均有显著的作用。胶原蛋白是人体组织的主要成分。胶原蛋白海绵兼有修复、止血和填充三种作用，谢杨(6)研究认为：胶原蛋白海绵治疗小面积骨外露有其独到之处，主要是因为胶原蛋白是人体组织的主要成分，它与人体各器官、组织及细胞有着不可分割的密切关系。因此胶原蛋白制品很适合人体器官组织的修复与再生，且对人体无任何毒副作用。其促进创面愈合机制有5点：(1)诱导成纤维母细胞衍生、聚合，刺激机体本身胶原生成、排列;(2)刺激毛细血管生发中心的形成，保障肉芽组织血供和氧供；(3)诱导、趋化单核一巨噬细胞及白细胞，增强局部抵抗力；(4)实验表明：胶原对成纤维母细胞及上皮细胞均有诱导作用，可诱导上皮细胞再生，最终促进缺损创面完全修复;(5)胶原激发组织对骨形成蛋白的活性，利于新骨形成；骨感染、骨外露的骨组织大多失去骨膜，无软组织覆盖，质地干燥，不利于肉芽和上皮细胞的生长。由于胶原蛋白海绵所具有的以上优点，用于外露的骨创面还可形成一层膜状物，使创面与外界隔离，但不影响坏死组织不断液化排出。肉芽组织生长较快，逐渐覆盖外露的骨组织，同时，周围上皮细胞爬行生长，逐渐缩小封闭肉芽创面，愈合后瘢痕减少，利于功能的恢复。(7)总结认为，胶原蛋白海绵对于骨髓炎及感染窦道病灶清除后腔隙填塞有一定的效果，特别是大面积创面广泛渗血具有良好的效果。黄显凯(8)等通过对比研究发现，应用生物蛋白海绵，可以明显缩短创伤后创面出血停止时间及创面愈合时间，同时减少了创面分泌物，使创面很快达到清洁，组织充血水肿消退，从而缩短了伤后至植皮时间。创面细菌明显减少，有利于创面感染防治。胶原蛋白海绵在脊柱手术中可作为止血膜及引导组织的再生膜使用，同时它还有防粘连的作用。如果手术中植入活性胶原蛋白，创伤部位的血肿即可渗入胶原的孔隙中形成血痂，血小板具有伪足和含有丰富收缩蛋白，此环境下，血小板中收缩蛋白的收缩只能发生在胶原蛋白海绵的孔隙中，从而大大减少了因血小板中收缩蛋白单一方向的收缩引起的相邻组织之间粘连的发生。但目前还未见有胶原蛋白海绵在预防神经根粘连的疗效报道，故本课题选择应用胶原蛋白海绵在椎间盘突出症并下腰椎不稳术中应用与不应用胶原蛋白海绵的短期及长期疗效进行研究，若证明应用与不应用胶原蛋白海绵在预防神经根粘连中有显著性差异，则具有良好的应用前景。二、研究内容、预期目标或成果（具体说明课题研究内容、要重点解决的关键问题和本课题所要达到的目标或要取得的成果）：【研究内容】1研究用与不用胶原蛋白海绵在椎间盘突出症并下腰椎不稳的短期疗效。2研究用不用胶原蛋白海绵在椎间盘突出症并下腰椎不稳的长期疗效。【关键问题】1完整收集纳入研究患者的手术前，短期及长期的临床效果和影像学资料。【预期目标】1对在本院进行的腰椎间盘突出症合并下腰椎不稳手术患者，按是否应用胶原蛋白海绵分组，对比分析短期及长期疗效,得出建议临床是否值得应用胶原蛋白海绵的结论。2课题完成后，预计在统计源期刊或核心期刊上发表1-2篇论文。三、拟采用的研究方法、技术路线、试验方案及可行性分析、现有的研究基础:【研究方法】设计：回顾性病例分析，对比研究。时间及地点：2006年6月至2008年6月在武汉大学医学院中南医院。对象：选择在医院脊柱外科收治的椎间盘突出症并下腰椎不稳手术患者。分组：根据手术后是否应用胶原蛋白海绵分为2组：纳入标准：所有病例均经临床检查、X线片（包括正侧位、斜位及动力位）和MRI证实符合手术治疗标准，且已完成手术随访在两年以上者。排除标准：1多节段、有钙化及无下腰椎不稳的椎间盘突出症患者。2因为各种原因未行内固定的患者。设计、实施、评估者：在指导教师指导下，由本人设计，收集资料；由同一小组完成手术及实施干预；并进行随访、评估。干预措施：一组手术完成后在硬膜外置入胶原蛋白海绵，另一组未置入胶原蛋白海绵。材料：由无锡贝迪生物公司提供的胶原蛋白海绵（批准文号:国食药械（准）字2006第3640727号，产品标号YZB/国1207-2003）效果评价：分别在手术后3,6,12,24月进行随访，每次随访进行X-线检查