上海交大实验动物学实验动物遗传质量控制

实验动物遗传质量控制1、实验动物的遗传背景是影响实验动物实验结果发生变异的主要因素2、同基因型动物：品系内所有个体的遗传背景相同或相近。不同基因型动物：品系内所有个体的遗传背景具有较大的差异。3、实验动物遗传学质量控制是实验动物标准化的主要内容之一。从遗传学角度讲，实验动物是具有明确遗传背景并受严格遗传控制的遗传限定动物。根据其遗传特点不同，实验动物分为近交系、封闭群（远交群）和杂交一代动物。实验动物遗传控制基本概念4、在动物分类学中，“种“（spcies)是动物分类的基本单位。而实验动物学品种(stock)、品系(strain)的概念超出了一般动物学分类的概念，把同一种动物中具有不同遗传特性的动物分成不同的品种、品系，它们各自有其品种品系的特征。品种、品系才是实验动物分类的基本单位。遗传限定的动物相同基因类型不同基因类型近交系封闭群同源突变近交系同源导入近交系分离近交系重组近交系杂交F1代远交种突变种品系品种5、实验动物品种品系应具备的四个基本条件：A:相似的外貌特征；B：独特的生物学特性；C：稳定的遗传性能；D：具有共同的遗传来源和一定的遗传结构。交配制度是动物不同代之间以某种特定的交配方式相互发生联系，其预期的基因传递结果是通过遗传学和概率的知识来分析表达。交配型是不同基因型之间通过动物交配实现交流的方式。分为：近交（Incross）、杂交（Cross）、间（Intercross）和回交（Backcross）交配制度和交配型纯合子交配（Incrosses）：为亲代相同的显性纯合子交配，如A/A×A/A和a/a×a/a。杂交（Crosses）:为亲代不相同的纯合子交配，如A/A×a/a和a/a×A/A回交（backcross）：为亲代显性纯合子与杂合子交配。如A/A×a/A；a/A×A/A；a/A×a/a和a/a×a/A自交或称互交（Intercrosses）：亲代为两个杂合子交配：如a/A×a/A1．纯合子：同源染色体的相对位点上具有两个相同的基因称为纯合子（Homozygote），如AA（显性纯合子），aa（隐性纯合子）。2．杂合子：两个基因不相同时，即由一个显性基因和一隐性基因结合而成的杂合子交（Heterozygote），如Aa。（1）纯合子交配（Incrosses）：为亲代相同的显性纯合子交配，如A/A×A/A和a/a×a/a。亲代：♂ＡＡ×♀ＡＡ子代：基因型AA，表现型A。（2）杂交交（Crosses）:为亲亲代不相同同的纯合子子交配，如如A/A××a/a和和a/a××A/A。。亲代：♂ＡＡＡ×♀aa子代代：基因型Ａa，表现现型A。回交（Backcrosses））：为亲代代显性纯合合子与杂合合子交配。。如A/A×a/A；a/A×A/A；a/A×a/a和a/a×a/A亲代：♂ＡＡa×♀AA子代代：基因型：1AA，1Aa表表现型：：A（4）自交交或称互交交（Intercrosses）：亲亲代为两个个杂合子交交配：如a/A×a/A。亲代：♂ＡＡa×♀Aa子代代：基因型型：1/4AA，2/4Aa,1/4aa。表表现型：3/4A，，1/4a。概念：近交交系动物也也叫纯系动动物，是相相同基因类类型动物中中最主要的的一种。它它是经连续续20代以上的全同同胞兄妹或或亲子交配配培育而成成，且品系系内所有个个体都可追追溯到起源源于20代或以后的一一对共同祖祖先的遗传传群体。从遗传上来来说，近交交系的培育育是从群体体多态杂合合的遗传组组成中，选选择保留一一小部分，，淘汰其它它大部分的的一个过程程。经过20代近交交后，近交交系的个体体有98.6%的遗传位点点是纯合的的，因此个个体间的遗遗传差异很很小。然而而，不同近近交系之间间由于近交交而固定的的基因不同同，遗传差差异很大。。近交系Inbredstrain通常禽类和和兔类等实验动物的的血缘系数数达到80％以上时(相当于亲亲兄妹交配配4代)，即可称为近近交系近交系数（（CoefficientofInbreeding,F):即动动物个体的的基因组成成中，纯合合子基因的的出现率。。又可称为为后代个体体基因位点点固定同一一祖先基因因的比率。。血缘系数（（CoefficientofRelationship，R）：：是两个个个体间的遗遗传学相似似性。优点：纯纯合性；同同源性；均均一性；长长期的遗传传稳定性；；可分辩性性；个体性性；分布的的广泛性；；背景资料料和数据较较为完整缺点：近交交系的主要要缺点在于于近交形成成的近交衰衰退现象，，表现在其其生活力和和生育力降降低，对外外界环境的的变化较为为敏感，抗抗病和适应应环境等能能力减退。。这就增加加了近交系系动物饲养养繁殖的难难度。近交系动物物的命名一般以大写写英文字母母命名，亦亦可以用大大写英文字字母加阿拉拉伯数字命命名，符号号应尽量简简短。如A系，TA1系等。。例如：C3hC3HC3HBalb/c,129,A,C57BL/6C3hC3H(√)C3HBalb/c,129(√),A(√),C57BL/6Beggalbino近交系动物物的特性1、基因纯纯合性在一个近交系系内所有动物的的所有基因位点都都是纯合子子、个体之间间、祖代个个体与后代代个体之间间都是纯合合子。这样样的个体与与品系内任任何一个动动物交配所所产生的后后代，也应应是纯合子子。因此，，同一近交交系动物的的基因是一一致的，没没有暗藏的的隐性基因因。2、同基因因性同一个近交交品系中所所有个体在在遗传上是是同源的，，个体间极极为相似，具有基本本相同的遗遗传组成和和遗传特点点，也就是是基因型相相同。因此此，同品系系个体间可可进行组织织或肿瘤移移植，也可可用一只动动物检测该该品系的基基因型。3、表现型型的均一性性同一近交系系动物，在在相同环境境因素的作作用下，由由于同基因因性，其表表现型是均均一的，如如血型、组组织型、体体重、毛色色、可遗传传疾病的发发病率、对对药物的反反应、甚至至行为的类类型等。因因此,使使用较少量量的近交系系动物可达达到生物统统计需要的的精密度。。4、长期的遗传传稳定性近交系动物物的基因高高度纯合，，坚持近亲亲交配则增增加其在特特定部位纯纯合子，减减少了遗传传变异，使使动物的基基因型可长长期处于稳稳定状态，，导致近交交系动物长长期遗传稳稳定性。近近交系动物物的遗传变变异仅发生生在少量残残留杂合基基因，或基基因的突变变，而这种种机率非常常低。近交系动物物的特性5、个体性性每个品品系在在遗传传上都都是独独特的的，有有些品品系可可能发发生一一些疾疾病，，成为为研究究人类类疾病病理想想的模模型。。品系系间的的差别别显示示在量量上，，而不不是在在质上上，在在研究究上非非常有有用：：可在在众多多的近近交系系中，，筛选选出对对某些些因子子敏感感，和和不敏敏感的的品系系，以以达到到不同同的研研究目目的。。近交系系动物物的特特性6、分分布广广泛性性近交系系动物物个体体具备备品系系的全全能性性，任任何个个体均均可携携带该该品系系全部部基因因库，，引种种仅需需1-2对对动物物。不不少近近交系系动物物已分分布在在世界界各地地，意意味着着：不不同地地区，，不同同国家家的科科学家家有可可能重重复或或验证证已取取得的的理论论和数数据。。近交系系动物物的特特性7、背背景景资料料和数数据完完整性性近交系系动物物在培培育和和保种种过程程中都都有详详细记记录，，一些些常用用品系系具有有相当当数量量的背背景资资料；；有大大量文文献记记载了了各种种品系系的生生物学学特性性。这这些有有关品品系的的特征征、寿寿命和和自发发性疾疾病等等资料料，对对今后后的研研究工工作的的设计计和动动物实实验结结果的的解释释提供供便利利条件件。8、可可分辨辨性每个近近交系系都有有自己己独特特的生生化标标志基基因。。研究究者在在掌握握了遗遗传质质量监监测方方法后后，通通过建建立品品系的的遗传传概貌貌，和和定期期的遗遗传检检测，，可以以分辨辨混杂杂在一一起的的两个个，或或两以以上外外貌近近似的的品系系动物物。近交系系动物物的特特性近亲交交配是是实验验动物物获得得遗传均均一性性的典典型方方法。使用较较少的近交交系动动物，，即可可达到到统计计学要要求的的精密密度。。同一近近交系系的全全部动动物，，在遗遗传上上相同同，减少了了表现现型的的变异异。在个体体之间间能互互相接接受皮皮肤和和肿瘤瘤移植植。近亲交交配的的意义义近亲交交配20代代后，，同品品系的的全部部个体体基因因位点点纯合合性可可达到到98.6%，，在这这种纯纯合性性的种种群内内，不不携带带不表表现的的隐性性基因因。近交系系的变变化只只能是是发生生突变变的结结果，，而基基因突突变发发生率率是很很低的的。因因此，，近交交系的的遗传传质量量可看看作是是长期期稳定定的。。近亲交交配的的意义义固定基基因时时，有有害的的隐性性基因因也会会纯合合，出现不不利的的性状状而造成成育种种失败败；近交还还可能能导致致多基基因之之间丧丧失平平衡，，从而而使高高度纯纯化的的动物物对不良良环境境的调调节适适应能能力降降低；；近交使使动物物失去去为保保持足足够生生物适适合度度所必必需的的最低低水平平的基基因杂杂合性性，从从而影响动动物生生长率率，寿寿命，，对疾疾病的的感受受性，，生活活力，，体力力及繁繁殖能能力。近亲交交配的的弊端端鉴于近近交系系动物物具备备上述述特性性，其其应用用首推推遗传传学研研究，，可消除除杂合合遗传传背景景的影影响，，以较较少的的动物物取得得较一一致的的动物物实验验结果果。其次，，近交系系动物物在肿肿瘤研研究工工作中中应用用最广广泛，被培培养的的品系系也最最多；；对肿肿瘤的的病因因学、、发病病学、、实验验治疗疗和新新抗癌癌药物物的研研究等等都作作出重重大贡贡献。。近交系系的应应用在某些些涉及及组织织细胞胞或肿肿瘤移移植的的实验验中，，个体体间组组织相相容性性一致致与否否，是是实验验成败败的关关键。。因此此，近近交系系动物物成为为不可可缺少少的实实验动动物。。随着生生物医医学科科学研研究的的发展展，已已培育育成功功各种种人类类疾病病的动动物模模型，，如：：高血血压大大鼠、、癫痫痫大鼠鼠糖尿尿病小小鼠、、白血血病小小鼠，，白内内障小小鼠、、先天天性肌肌萎缩缩小鼠鼠、免免疫缺缺陷型型小鼠鼠等等等。这这些近近交系系动物物家系系清楚楚，取取材方方便，，是进进行基基因连连锁分分析，，比较较理想想的实实验材材料。。近交系系的应应用概念：：Closedcolonyoroutbredstock以非非近近交交交交配配方方式式进进行行繁繁殖殖生生产产的的一一个个实实验验动动物物种种群群，，在在不不从从其其外外部部引引入入新新个个体体的的条条件件下下，，至至少少连连续续繁繁殖殖4代代以以上上，，称称为为一一个个封封闭闭群群，，或或叫叫远远交交群群。。封闭闭群群（（远远交交群群））封闭闭群群可可分分为为起起源源于于近近交交系系,但但并并不不进进行行全全同同胞胞交交配配的的维维持持群群;起源源于于非非近近交交系系,亦亦不不进进行行全全同同胞胞交交配配的的维维持持群群两两类类。。群体体世世代代间间近近交交系系数数上上升升率率必必须须低低于于1%。。这这类类动动物物和和近近交交系系不不同同，，在在动动物物群群体体内内的的个个体体之之间间，，具具有有某某种种程程度度的的遗遗传传学学差差异异。。例例如如ddN小小鼠鼠，，Wistar大大鼠鼠、、我我国国各各研研究究单单位位长长期期自自行行繁繁殖殖的的KM小小鼠鼠、、青青紫紫兰兰兔兔、、新新西西兰兰白白兔兔、、大大耳耳白白兔兔等等均均属属此此类类。。封闭闭群群由由2-4个个大大写写英英文文字字母母命命名名，，种群群名名称称前前标标明明保保持持者者的的英英文文缩缩写写名名称称，，第第一一个个字字母母须须大大写写，，后后面面的的字字母母小小写写，，一一般般不不超超过过4个个字字母母。。保持持者者与与种种群群名名称称之之间间用用冒冒号号分分开开。。封闭闭群群动动物物的的命命名名如：：N：：NIH表表示示美美国国国国立立卫卫生生研研究究院院（（N））保保持持的的NIH封封闭闭群群小小鼠鼠。。Ssmu:KM表表示示上上海海第第二二医医科科大大学学保保持持的的KM封封闭闭群群小小鼠鼠。。封闭群动动物的命命名1、基因因库大，，杂合率率高封闭群是是一种长长期与外外界隔离离，雌雄雄个体间间能够随随即交配配的动物物群，其其遗传组组成比较较接近自自然状态态下的动动物群体体结构，，具有类类似于人人类群体体遗传异异质性的的遗传组组成。其其基因的的杂合率率较高，，个体间间的基因因型不一一致，因因此，群群体基因因库较近近交系大大。封闭群动动物的遗遗传学特特性2、群体体基因频频率基本本保持稳稳定封闭群动动物不从从其外部部引入新新基因，，又坚持持随机交交配从而而使群体体在一定定范围内内保持相相对稳定定的遗传传特征。。群体基基因频率率可达到到哈迪——温伯格格平衡，，封闭群动动物的遗遗传学特特性1908年提出出，数学学家哈迪（G.H.Hardy）和和医生温伯格(W.Weinberg)分别提提出关于于基因频频率稳定定性的见见解。在在一个有有性生殖殖的自然然种群中中，在符符合以下下5个条条件的情情况下，，各等位基基因的频频率和等等位基因因的基因因型频率率在一代代一代的的遗传中中是稳定定不变的的：种群大大；种群群中个体体间的交交配是随随机的；；没有突突变发生生；没有有新基因因加入；；没有自自然选择择。哈迪—温温伯格平平衡3、封闭闭群内的的个体差差异主要要取决于于其祖代代起源若封闭群群祖代起起源于同同一个近近交系动动物，其其遗传差差异较小小。而起起源于非非近交系系的一般般封闭群群动物，，其个体体差异较较大，且且可携带带隐性的的有害基基因，或或致死基基因，易易于诱发发突变。。封闭群动动物的遗遗传学特特性鉴于封闭闭群动物物具备上上述特性性，在遗遗传学研研究中，，常作为为选择实实验的基基础群体体，供作作某性状状遗传力力的研究究。封闭群动动物的应应用封闭群动动物的遗遗传组成成具有很很高的杂杂合性其繁殖力力和生活活力较强强表现为平平均胎产产仔数多多，胎间间隔短，，仔鼠离离乳率高高，生长长快，成成熟早，，抗病力力强，寿寿命长；生产成本本低，可可大量供供应广泛用于于各种预预试验、、学生教教学和常常规的药药物筛选选和毒性性试验中中。回交：一种实验验动物与与另一种种不同遗遗传特性性的近交交系交配配获得N1，N1带有有1/2近交系系的基因因组成；；N1再再与该近近交系交交配得到到N2，，N2带带有3/4近交交系的基基因组成成。重组近交交系和重重组同类类系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain重组近交交系和重重组同类类系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain如果就这这样与近近交系进进行n次次回交，，按1-（1/2）n的概率替替换近交交系的基基因；经经7-8次回交交，将能能得到大大体上同同近交系系具有相相同基因因组成的的新品系系。重组近交交系和重重组同类类系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain杂交就是将不不同的群群体或品品系动物物进行交交配。假设近交交系A的的基因型型为A1/A1，B1/B1，C1/C1………；近交系B的基因因型为A2/A2，B2/B2，C2/C2……。两种品系系内的血血缘系数数R=1；；而两种品品系无共共同的祖祖先R=0。重组近交交系和重重组同类类系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain把这两种种品系进进行杂交交，产生生F1的的基因型型是均一一的A1/A2，B1/B2，C1/C2……；个个体各基基因位点点均是杂杂合型，，又保持持了个体体遗传均均一性，，即F1的各个体体间血缘缘系数R=1；还可能能出现新新的遗传传特性。。如近交系系NZB和和NZW的F1中中发现了了自身免免疫性疾疾病鼠。。重组近交交系和重重组同类类系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain重组近交交系和重重组同类类系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain重组近交交系：重组近交交系由由两个近近交系杂杂交后，，经连续续20代代以上兄兄妹交配配育成的的近交系系。重组同类类系：由两个近近交系杂杂交后，，子代与与两个亲亲代中的的一个近近交系进进行数次次回交（（通常回回交2次次），再再经无特特殊基因因选择的的近亲交交配而育育成的近近交系。。重组近交交系和重重组同类类系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain重组近交交系命名名:由两个亲亲代近交交系的缩缩写名称称中间加加大写英英文字母母X命名名。由相相同双亲亲交配育育成的一一组近交交系用阿阿拉伯数数字予以以区分。。如：由BALB/c与与C57BL/6杂交交育成的的一组近近交系分分别命名名为CXB1、、CXB2………。重组近交交系和重重组同类类系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain重组同类类系命名名：由两个亲亲代近交交系的缩缩写名称称中间加加小写英英文字母母c命名名，其中中用作回回交的亲亲代近交交系（称称受体近近交系））在前，，供体近近交系在在后。由由相同双双亲育成成的一组组同类系系用阿拉拉伯数字字予以区区分。如：由BALB/c为受体近近交系，，以STS为供体近近交系（（S），，经2代代回交育育成的一一组重组组同类系系分别命命名为CcS1、、CcS2……。重组近交系系和重组同同类系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain应用：重组近交系系是实验动动物近十年年来遗传学学的最重要要发展成果果之一。以两个无关关的近交系系进行杂交交，产生F1后，再再兄妹交配配连续20代以上育育成一组近近交系。该该组近交系系既有其双双亲品系的的特性，又又有重组后后每个重组组近交系的的特性。重组近交系系已广泛应应用于新的的多态性基基因位点和和新的组织织相容性位位点的鉴定定、多态性性位点的多多效性及其其连锁性的的研究；还用于动物物寿命、自自发性和诱诱发性疾病病的研究；；以及生理学学、药理学学、形态学学和行为学学等方面的的研究重组近交系系和重组同同类系RecombinantinbredstrainRecombinantcongenicstrain随着生物医医学科研的的发展及其其需要，目目前世界上上已培育成成功数百种种近交品系系和封闭群群动物，加加上不同的的亚系和新新建的突变变群，其种种（品系））数量愈千千。在各科研或或教学单位位的实验动动物饲育繁繁殖部门，，一般都保保持几个或或几十近交交系。而在在多个品系系动物生产产繁殖过程程中，无法法确保绝对对不发生计计划外杂交交。实验动物遗遗传学质量量控制有必要进行行实验动物物的遗传质质量控制科研人员都都希望证明明各自所得得到的品系系动物的遗遗传背景是是符合标准准的；生产繁殖部部门希望确确证：所提提供的实验验动物符合合遗传控制制的质量。实验动物遗遗传学质量量控制国际实验动动物理事会会提出了实实验动物质质量检测必必须符合““4E原则则”。准确Exact简便Easy有效Efficient经济Economic实验动物遗遗传学质量量控制目前常用的的检测方法法生化标志基基因位点检检测皮肤移植下颌骨形态态学分析毛色基因因交配测试试等实验动物遗遗传学质量量控制实验动物的的遗传质量量控制的意意义每个品系（（或种群））的遗传概概貌；定期进行常常规质量检检测，证明明被检动物物质量是否否符合遗传传概貌；签发品系（（种群）的的合格证书书。实验动物遗遗传学质量量控制近交系遗传传概貌是指指一套生化化标志基因因位点,根根据这些位位点可确切切无误地判判定品系,并将其同同其它近交交品系,甚甚至可能只只有1-2个位点不不同的亚系系区分开来来。从理论上讲讲，遗传概概貌应至少少由每条染染色体的3个位点组组成：每条条染色体着着丝点相应应的近端和和远端各1个位点和和中部1个个位点。一旦确定了了遗传概貌貌后，检测测特定的染染色体就能能够完成近近交系遗传传质量的判判定。遗传概貌的的确定封闭群动物物遗传概貌貌内容繁殖数据整整体体分析胎间隔整整体脂肪肪含量成活新生数数整整体体干物质含含量

离乳乳仔数血液学数据据幼仔体重（（2周龄））血血红细胞计计数

淘汰汰种鼠特点点血血白细胞胞计数形态测定数数据血红蛋白含含量

体长长血血细胞比比容

体重重平平均细胞胞容积11个下颌颌骨测量数数据尺骨长在确定了近近交系动物物的遗传概概貌后，为为了保证遗遗传质量检检测的可靠靠和完善，，又实现““4E原则则”，没有有必要（也也不可能））不停息的的对遗传概概貌中的所所有位点进进行检测。。执行了检测测方案，就就能及时发发现近交系系动物计划划外的杂交交。方案必须规规定检测足足够数量的的染色体，，以利确定定被测品系系具有相同同的基因型型。方案必须以以对尽可能能少的动物物的检测结结果，实行行全同胞质质量监测。遗传质量检检测方案的的设计在实验动物物国家标准准《哺乳类类实验动物物的遗传质质量控制》》（GB14923-2001）中规定：对基础群，，凡在子代代留有种鼠鼠的亲本动动物都应进进行检测；；对生产群群动物每年年至少进行行一次遗传传质量检测测，每次应应采样≥6只。遗传质量检检测方案的的设计当前生物化化学进展，，已能灵敏敏地测定蛋蛋白质化学学结构的微微小差异，，这些差异异由遗传基基因决定，，是个体及及品系固有有的特性，，可用作鉴鉴定品系和和个体的判判定。使用电泳技技术显示蛋蛋白质不同同性状，便便能建立每每一近交系系独特的基基因概貌。。生化标志位位点测试经研究，目目前实验小小鼠至少有有64种生生化标记（（同功酶或或蛋白质））位点；在在大鼠近交交系中，生生化标记位位点仅有少少量的报道道。生化标志位位点测试在实验动物物国家标准准《哺乳类类实验动物物的遗传质质量控制》》（GB14923-2001）对近交系小小鼠选择位位于10条条染色体上上的13个个生化位点点对近交系大大鼠选择9个生化位位点，作为为生化标记记检测。生化标志位位点测试生化标志基基因位点测测试法是一一种得到广广泛应用的的灵敏的遗遗传质量检检测方法，，它能证实实近交系和和确定亚系系间的遗传传关系，具具有较高的的应用价值值。该方法必须须严格选择择每一种显显示同功酶酶的缓冲液液，电泳的的温度、时时间、电压压和电流的的最佳值。。使用这种种方法需要要一定的技技术和设备备。生化标志位位点测试实验证明动动物具有接接受或排斥斥所植皮肤肤的能力。。每个近交交系的全部部个体在遗遗传上高度度纯合，所所以，同品品系的个体体间能互相相接受皮肤肤移植；而而不同品系系的个体间间植皮就会会互相排斥斥。皮肤移植也也是的常用用的遗传质质量检测方方法，在国国家推荐标标准（GB/T14927.2-2001）《《实验动物物近交系小小鼠\大鼠鼠皮肤移植植法》中，，对该方法法的基本操操作步骤有有详细的介介绍和规定定。皮肤移植小鼠和大鼠鼠的检测中中普遍采用用的是快速速、有效的的尾部皮肤肤移植法。。植皮后至少少观察100天，只只有在100天以上上植皮双方方均不发生生排斥，才才能证实待待测小鼠或或大鼠的遗遗传纯合性性。在对已知品品系检测时时，若急性性排斥占手手术例数30%，须须重新考虑虑采样，以以确认是技技术性还是是其他原因因造成的结结果。皮肤移植供体受体移植结果近交系同品系同性别接受近交系不同品系排斥近交系本品系同其他品系杂交F1接受近交系♀同品系♂接受近交系♂同品系♀排斥杂交F1F1亲代品系排斥杂交F1杂交F2接受杂交F2杂交F1排斥（少数接受）实验动物皮皮肤移植规规律皮肤移植法法优点：易易掌握、、高度灵敏敏、经济、、不需昂贵贵设备、对对植皮接果果的排斥或或接受容易易判断。皮肤移植法法不足：该方法费时时：为检测测非H-2组织相容容性基因的的差异，需需观察100天后才能作出出判断；饲饲养植皮动动物需一定定饲养空间间；会出现现一些系技技术或其他他非免疫因因素植皮实实验失败。。该方法不不是鉴别新新品系的理理想方法。。皮肤移植下颌骨形态态是高度遗遗传的性状状，由多态态性位点确确定。下颌颌骨的形态态和大小在在小鼠的近近交系间存存在明显差差异，所以以，下颌骨骨分析是一一种合理的的方法该方法是一一种灵敏和和有效的鉴鉴别和检测测亚系变异异（源于遗遗传混杂和和突变）的的技术。正常环境因因素及饲养养管理对下下颌骨形态态几乎没有有什么影响响，50日龄后后下颌骨基基本上不再再生长，其其形态也不不再发生变变化。下颌骨形态态学分析检测前，制制作测量用用的标准直直角坐标底底板，在近交系核核心群中随随机取60日龄以上上的成年雄雄鼠，每次次取样10只为1组组，制备下下颌骨标本本后，在显微镜下下，放大10倍测量量在直角坐坐标底板上上下颌骨11个形态态特征参考考点的距离离下颌骨形态态学分析将所测量值值的平均数数作统计分分析，利用用判别函数数确定下颌颌骨形态。。如果测量量值集中，，则表明在在被测小鼠鼠间无显著著的遗传差差异。下颌骨形态态分析是一一种灵敏、、经济、简简便、可同同时检验大大量的遗传传位点的遗遗传监测方方法。若配以扫描描机将下颌颌骨形态扫扫入电脑，，经电脑测测量其形态态特征参考考点的距离离，并由电电脑完成统统计分析，，既可减少少人为误差差，还可加加快统计分分析的速度度。下颌骨形态态学分析