天晴甘美-最新一代甘草酸制剂（肝脏炎症治疗基础用药）

最新一代甘草酸制剂——肝脏炎症治疗基础用药目录甘草酸制剂的演变甘美作用机制甘美临床有效性及安全性研究甘美指南共识推荐目录甘草酸制剂的演变甘美作用机制甘美临床有效性及安全性研究甘美指南共识推荐甘草酸制剂的演变1948年第一代1988年第二代1994年第三代2005年第四代甘草酸粗提混合物【制剂组分】以β体单铵盐为主的混合复方制剂甘草甜素β体甘草酸单铵、甘氨酸、盐酸半胱氨酸/蛋氨酸强力宁复方甘草酸单铵注射液复方甘草酸苷注射液（甘草酸苷+甘氨酸+盐酸半胱氨酸）甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液（甘草酸单铵+盐酸半胱氨酸）甘草酸二铵（α体为主、αβ体混合二铵盐）甘利欣异甘草酸镁（纯α体）天晴甘美®去除了β体甘草酸，纯化为α体甘草酸全球第一个99.9%纯反式异构体甘草酸盐【代表药物】[1]甘草酸制剂最新研究进展中华医学信息导报2015年3月第30卷第5期；[2]赵燕燕等.4代甘草酸制剂主成分异构体及有关物质含量差异分析与变化趋势[J].药物分析杂志.2014,34(2):247-254.天晴甘美®：甘草酸“剥璞出玉”天晴甘美®减少了肾脏分布和伪醛固酮症，强化了肝脏靶向性，让甘草酸更“甘纯”更“完美”曾春香,等.中国药房,2006,17(20):1543-1545.目录甘草酸制剂的演变甘美作用机制甘美临床有效性及安全性研究甘美指南共识推荐天晴甘美®：显著抑制经典炎症反应通路有效控制炎症三条主要炎症反应通路：

PLA2/AA信号通路

NF-κB信号通路

MAPK/AP-1信号通路

天晴甘美®可抑制由炎症刺激诱导的磷脂酶A2/花生四烯酸（PLA2/AA）、NF-κB及MAPK/AP-1关键炎性反应信号在起始阶段的代谢水平，抑制三条炎症通路相关炎性反应信号的活性，下调炎症通路上游相关促炎性细胞因子，包括TNF-α、IL-8、IL-1β、IL-6、相关趋化因子以及环加氧酶（COX）的表达，阻断炎症通路下游，包括一氧化氮（NO）、前列腺素（PG）和活性氧（ROS）的生成。Anti-inflammatoryActivityofMagnesiumIsoglycyrrhizinateThroughInhibitionofPhospholipaseA2/ArachidonicAcidPathway.Inflammation(2015)天晴甘美®：加速P-糖蛋白底物的外排，增强肝脏解毒18-α甘草酸对P-糖蛋白功能和表达的诱导作用优于18-β甘草酸。[1]颜苗,等.中国药学杂志,2012,47(19):1552-1558.[2]颜苗,等.中国药学杂志,2012,47(1):8-12.[3]田静,等.中国现代应用药学杂志,2006,23(2):102-104.瞬时作用下对P-糖蛋白底物的外排率干预72h后对P-糖蛋白底物的外排率天晴甘美®：明显减轻肝组织中纤维化程度18-α甘草酸抑制肝羟脯氨酸（HyP）、血清透明质酸（HA）水平的升高，明显减轻肝组织中纤维化程度优于18-β甘草酸。各组大鼠肝脏HyP及血清HA、肝重/体重水平各组大鼠肝纤维化程度比较目录甘草酸制剂的演变甘美作用机制甘美临床有效性及安全性研究甘美指南共识推荐慢性肝病：天晴甘美®改善肝功能速度和总有效率显著优于复方甘草酸苷茅益民等.异甘草酸镁治疗ALT升高的慢性肝病的多中心、随机、双盲、多剂量、阳性药物平行对照临床研究[J].中华肝脏病杂志,2009,17(11)：847-851.病毒性肝炎：天晴甘美®促进肝功能恢复，减轻病毒对肝细胞的损伤，优于复方甘草酸苷张卫兵等.异甘草酸镁治疗病毒性肝炎疗效与安全性的Meta分析[J].医药导报,2018,37(3)：361-367.ALT（U/L）AST（U/L）T-BiL（nmol/L）主要肝功能指标下降值比较总有效率比较肝硬化：天晴甘美®显著改善肝硬化患者肝生化学指标SongFF,XuY.The

eficiency

of

Magnesium

isoglycyrrhizinate

in

treatment

of

autoimmune

hepatitis

cirrhosis

with

decompensated

liver

inflammatory

activity[J].J

Cline

Med

in

Practice,2011,15(3)：28-30.肝硬化：天晴甘美®显著改善重度胆汁淤积性肝损伤ZhaoZX,etal.ChineseJournalofIntegratedTraditonalandWesternMedicineonLiverDiseases.2009;19(4):243-244.*Ｐ＜0.05**Ｐ＜0.01肝功能指标变化幅度*****肝纤维化指标变化幅度*****95例住院的慢性乙肝合并重度黄疸患者进行研究，随机分成治疗组和对照组，对照组给予常规药物，治疗组在常规基础上给予异甘草酸镁注射液。比较两组之间肝功能指标、纤维化指标及不良反应的差别。天晴甘美®可安全用于失代偿期肝硬化合并有腹水患者，不增加水钠潴留发生皇普竟坤等.异甘草酸镁对乙肝肝硬化合并腹水患者水钠潴留及相关安全性的影响[J].中华临床医师杂志,2013,7(10)：4200-4204.天晴甘美®更安全，优于复方甘草酸苷[1]刘然.药物不良反应杂志.2006,11(6):416-419.[2]茅益民,等.中华肝脏病杂志,2009,17(11):847-851.伪醛固酮增多症临床特征：高血压、低血钾症、代谢性碱中毒、低肾素血症。甘草酸制剂由于大剂量（>500mg）或长期使用（>1个月），可出现低钾血症，增加低钾血症的发病率[1]。异甘草酸镁多中心，随机、双盲、多剂量，阳性药物平行对照的III期临床试验，N=480例。A、B组分别为异甘草酸镁100、150mg，C组为复方甘草酸苷注射液对照组。A、B组未出现假性醛固酮症，或血压升高和电解质改变等现象，C组不良反应发生率分别为1.85％、1.18％和3.60％[2]。天晴甘美®更安全，优于甘草酸单铵[1]吴翠松等.

3种甘草酸注射剂在肝病治疗中之电解质临床观察[J].临床荟萃,2010,25(22):1991-1992.[2]唐银玉等.3种甘草酸注射剂对慢性乙型肝炎患者血钾的影响[J].抗感染药学,2013,10(2):136-138.复方甘草酸单胺组有36例血钾水平降低，其发生率为5.07%（36/710）；甘草酸二铵组有13例血钾水平值降低，其发生率为5.75%（16/278）；异甘草酸镁组无电解质紊乱。低血钾症患者的血钾水平值范围为3.0~3.4mmol/L。经统计学分析，异甘草酸镁组和甘草酸单胺组（χ2＝4.89，P＜0.05），甘草酸二铵组（χ2＝4.23，P＜0.05），其差异有统计学意义。复方甘草酸单胺组和甘草酸二铵组之间的差异无统计学意义（χ2＝0.03，P＜0.05）。复方甘草酸单胺组有16例血钾降低,发生率3.5%(16/461);甘草酸二铵组有13例血钾降低,发生率3.0%(13/428);异甘草酸镁组无电解质紊乱。经统计学比较分析,异甘草酸镁组和复方甘草酸单胺组、甘草酸二铵组差异有统计学意义(χ2=4.620、3.860,均P<0.05)。治疗后复方甘草酸单胺组和甘草酸二铵组差异无统计学意义(P>0.05)目录甘草酸制剂的演变甘美作用机制甘美临床有效性及安全性研究甘美指南共识推荐天晴甘美®被多个指南/共识推荐为肝脏炎症治疗基础用药“异甘草酸镁可用于治疗ALT明显升高的急性肝细胞型或混合型DILI。（1A）”——《药物性肝损伤诊治指南》2015年“异甘草酸镁注射液（天晴甘美®）、甘草酸二铵肠溶胶囊（天晴甘平®）可针对炎症通路，广泛抑制各种病因介导的相关炎症反应，减轻肝脏的病例损害，改善受损的肝细胞功能。”——《肝脏炎症及其防治专家共识》2014年“异甘草酸镁注射液（天晴甘美®）、甘草酸二铵肠溶胶囊（天晴甘平®）具有较强的抗炎作用,疗效强,不良反应少,可作为首选的基础护肝药物。”——《肝切除术围手术期管理专家共识》2017年、《肝癌肝切除围手术期管理中国专家共识》2021年……药肝领域《药物性肝损伤诊治指南》2015年《肿瘤药物相关性肝损伤防治专家共识》2014年《血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识》2016年《抗结核药物性肝损伤诊治指南》2019年《恶性血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗中国专家共识》2021年感消领域《肝脏炎症及其防治专家共识》2014年《慢性乙型肝炎防治指南》2019年《酒精性肝病防治指南》2018年《肝硬化诊治指南》2019年《肝纤维化诊断及治疗共识》2019年《酒精性肝病基层诊疗指南》2019年外科领域《肝切除术围手术期管理专家共识》2017年《原发性肝癌诊疗规范》2017年《精准肝切除术专家共识》2017年《肝硬化患者肝切除术后肝功能不全的预防与治疗专家共识》2019年《肝癌肝切除围手术期管理中国专家共识》2021年其他《甘草酸制剂肝病临床应用专家共识》2016年《新型冠状病毒肺炎轻型、普通型病例管理规范（第二版）》2020年天晴甘美®国内唯一一个被国际相关指南和共识推荐治疗DILI1.国际医学科学组织理事会（CIOMS）2020年7月首次发布关于《药物性肝损伤：药物研发和上市后环境中的当前现状和未来方向》国际共识.2.Drug-inducedliverinjury:AsiaPacificAssociationofStudyofLiverconsensusguidelines.《Hepatology

International》,Publishedonline:27February2021.

国内唯一一个进入2020年版全球国际共识治疗DILI的药物[1]

国内唯一一个进入2021年版亚太药肝指南治疗DILI的药物[2]DILI（药物性肝损伤）【成份】本品主要成份为异甘草酸镁。【适

应

症】本品适用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤。改善肝功能异常。【规

格】

10ml∶50mg（以C42H60MgO16计）【用法用量】慢性病毒性肝炎一日一次，一次0.1-0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱；急性药物性肝损伤一日一次，一次0.2g，以10%葡萄糖注射液或